Карбоксипептидаза влияние

В качестве иллюстрации смешанных типов ингибирования и активации ферментативных реакций можно привес+и данные по влиянию добавок н-бутанола на скорость реакций гидролиза сложноэфирного (рис. 79, а = 0,27, Р = 0) и пептидного (рис. 80, а = 0,2, Р = 2,3) субстратов карбоксипептидазой В, а также так называемое антиконкурентное (Р == О,/С = со,а/Сг з) влияние эффектора на катализ ацетилхолинэстеразой (рис. 81). [c.224]

Дальнейшее превращение белков пищи осуществляется в тонкой кишке, где на белки действуют ферменты панкреатического и кишечного соков. Трипсин и химотрипсин действуют на белки аналогично пепсину, разрывают другие внутренние пептидные связи оба фермента наиболее активны в слабощелочной среде (pH 7,2—7,8). Благодаря гидролитическому действию на белки всех трех эндопептидаз (пепсин, трипсин, химотрипсин) образуются различной длины пептиды и некоторое количество свободных аминокислот. Дальнейший гидролиз пептидов до свободных аминокислот осуществляется под влиянием группы ферментов—пептидаз. Помимо панкреатической карбоксипептидазы, на пептиды действуют кишечная аминопептидаза и разнообразные дипептидазы. Эта группа ферментов относится к экзопептидазам и катализирует гидролиз пептидной связи по схеме [c.425]

Функцию металла в карбоксипептидазе можно рассматривать в двух аспектах участие в связывании субстрата и участие в катализе. Данные свидетельствуют в пользу того, что в активной ме-талло-КПА ионы металла участвуют как в связывании субстрата, так и в катализе, однако логически удобно разделить влияние металла на ориентацию субстрата на поверхности молекулы фермента и его участие в понижении энергии переходного комплекса. [c.542]

Специфичность каждого конкретного фермента определяется той аминокислотой, которой принадлежит свободная карбоксильная группа. Вторая аминокислота, участвующая в образовании расщепляемой пептидной связи, не оказывает влияния на специфичность данного фермента. Так, например, карбоксипептидаза А легко расщепляет пептидную связь С-концевого -аминокислотного остатка многих пептидов, кроме тех, у которых С-концевым остатком является диаминокислота или пролин. Карбоксипептидаза В гидролизует С-концевые пептидные связи, образованные лизином или аргинином. [c.222]

Лондонские ученые, разработавшие первый вариант АДЕПТа, присоединили к адресу фермент карбоксипептидазу С. В качестве адреса использовали антитело против специфического антигена конкретной опухоли. Сама по себе такая молекулярная конструкция (антитело — фермент), хотя и присоединяется избирательно к поверхности опухолевых клеток, не влияет на их жизнеспособность. Но затем в организм вводят цитотоксическое лекарство в не- активной форме. Оно циркулирует в организме, не оказывая эффекта на здоровые клетки. У поверхности опухолевых клеток это лекарство под влиянием карбоксипептидазы теряет карбоксильную группу, превращается в активную форму, проникает внутрь опухолевых клеток и убивает их. [c.135]

На рис. 8.6 показано влияние температуры на константу скорости кг при гидролизе карбоксипептидазой двух субстратов. Это типичный график Аррениуса для катализируемой ферментом реакции он показывает, что в данном случае зависимость Х кг от 1/7 линейна в области между 5 и 25°С по наклону прямой можно рассчитать Еа. При повышении температуры скорость ферментативных реакций увеличивается только до определенного максимального значения при дальнейшем повышении температуры происходит снижение скорости реакции вследствие тепловой денатурации фермента. [c.257]

Влияние н-бутанола на кинетику гидролиза гиппурового эфира Ь-аргинина, катализируемого карбоксипептидазой В. Условия опыта pH 8,0 23° С трис-ацетатиый буфер (0,025М) [Е]о = 6,05 10-5 иг/мл [c.93]

Влияние н-бутанола на кинетику гидролиза гиппурнл-Ь-аргинина, катализируемого карбоксипептидазой В. Условия опыта pH 8,0 23° С, трис-ацетатный буфер (0,025М) [Е о = 1,21 10-< мг/мл [c.98]

Считают, что под влиянием специальной пептидазы, обнаруженной в плазме крови итканях,—ангиотензин I превращающего фермента (дипеп-тидил-карбоксипептидаза I) из ангиотензина I образуется октапептид ангиотензин II. Главным местом этого превращения являются легкие. [c.613]

Таким образом, в тонком кишечнике завершается предпо-ледняя стадия гидролиза белков — образование небольших ептидов. Еще раз напомним, что первая стадия — гидролиз елков под влиянием пепсина — происходит в желудке, вторая тадия — гидролиз полипептидов под влиянием трипсина, химо-Рипсина, эластазы и карбоксипептидаз с образованием более елких пептидов — происходит в полости тонкого кишечника. [c.193]

Рис. 44. Влияние дозы (рентгеновские лучи) на окисление 0,00878 М раствора FeS04 в 0,8 и. растворе H SO [83] и на инактивацию карбоксипептидазы гидролитическая активность последней измерялась путем титрования 1/50 н. раствором NaOH [84].

Фермент карбоксипептидаза катализирует гидролиз некоторых пептидов, обладающих свободной а-карбоксиль-ной группой, расположенной в концевой аминокислоте [66]. В молекуле этого фермента содержится один ион цинка [67], связанный с атомом азота и серы [68]. Предполагается, что ослабление пептидной связи в субстрате под влиянием фермента происходит за счет сильного поляризующего действия иона металла [64] [c.254]

В гл. IV мы показали на двух примерах (см. стр. 148), что с помощью сефадекса G-25 можно определить число центров связывания в молекуле фермента, или сродство ферментов к различным реагентам, а также изучить влияние кофакторов на фермент (см. стр. 142). Аналогичным образом, измеряя способность к связыванию восстановленного ДПН, удалось найти эквивалентный вес семи дегидрогеназ (30 000— 40000) [20]. Иногда образуются стабильные комплексы фермента с реагентом, как, например, при действии свободной от цинка карбоксипептидазы на пептидный субстрат [21]. Этот комплекс, который с помощью гель-хроматографии можно отделить от избытка субстрата, уже не активируется ионами цинка. Очистка гель-фильтрацией на сефадексе G-50 является стандартным приемом при определении металла в карбоксипепти-дазе [22]. Лизоцим образует нерастворимый комплекс с продуктом, получающимся при действии этого фермента на- определенный гликопептид. Растворение этого комплекса (в растворе Na l) и последующий анализ с помощью гель-хроматографии на сефадексе (j-75, а затем на G-25 дает информацию о кинетике ферментативной реакции [23]. При добавлении цито-хромоксидазы к избытку цитохрома с и последующем разделении на сефадексе G-200 в некоторых случаях получают высокомолекулярную фракцию, содержащую эквимолярные количества обоих ферментов эта фракция есть по сути не что иное, как часть дыхательной цепи [24]. В некоторые ферменты цикла лимонной кислоты, для которых кофактором служит биотин, удалось ввести метку (С Ог) в результате реакции с соответствующими субстратами с последующей очисткой на сефадексе G-50 это дало возможность после деградации под действием проназы [c.214]

Действие пептидаз на продукты переваривания белка. Полипептиды, образовавшиеся в результате действия на белки пепсина, а затем трипсина и химотрипсина, подвергаются дальнейшему расщеплению в кишечнике, которое осуществляется под влиянием пептидаз. В поджелудочном соке имеется карбоксипептидаза, а в кишечном соке — а м и-нопептидаза иряд дипептидаз. Карбоксипептидаза расщепляет полипептиды с того конца цепи, где имеется свободная карбоксильная группа аминопептидаза — с противоположного конца, где имеется свободная аминогруппа. [c.334]

Тканевые протеазы (катепсины). В животных тканях имеется активная протеолитическая система ферментов, сложная по своему составу, которую обычно объединяют под названием тканевых протеаз, или катепсинов. Катепсины представляют собой смесь протеолитических ферментов, наиболее активных в слабокислой среде (оптимум pH 4—5). Под влиянием катепсинов происходит гидролитический распад белковой молекулы на более простые составные части. Различают катепсины I, П, П1 и IV, которые по своёму действию близки соответственно пепсину, трипсину, аминопептидазе и карбоксипептидазе. [c.343]

В слизистой кишечника содержатся помимо лейцинаминопептидазы и карбоксипептидаз также и некоторые другие пептидазы. Многие из них, в особенности дипептидазы и трипептидазы, проявляют специфичность в отношении длины цепи субстрата. Функция таких ферментов заключается, по-видимому, в завершении процесса переваривания белков, начинающегося под влиянием ферментов, рассмотренных выше. Некоторые сведения о ферментах, участвующих в процессе пищеварения у человека, суммированы в табл. 49. [c.430]

К истинным металлоферментам относятся карбоксипептидаза А (2п) нитратредуктазы растений, грибов, бактерий (Ре, Мо), аминоксидаза крови (Си), Ь-глутаматдегидрогеназа (2п), карбоангидраза животных и растений (2п) и др. К металлоферментным комплексам, влияние металла у которых не всегда связано с прямым взаимодействием его с активным центром, относят очень многие ферменты, в частности, многие пептидазы, некоторые дегидрогеназы, фосфатазы, аргиназу, енолазу и др. Следует подчеркнуть, что разделение на истинные металлоферменты и металлоферментные комплексы является в значительной степени условным. [c.70]

Влияние природы атома металла в каталитическом центре распространяется не только на активность, но и на специфичность действия. Б. Л. Валле указывает, что карбоксипептидазы, содержащие кадмий, ртуть и свинец, не обладают способностью гидролизовать пептидные субстраты, но проявляют экстеразную активность. Цинк, кобальт и кадмий соединяются с одним и тем же центром молекулы белка, причем на [c.128]

Активность брадикинина в отношении изолированных подвздошной кишки морской свинки и матки крысы повышается в присутствии цистеина [1717]. Такое влияние цистеина приписывается ингибированию кининазы (карбоксипептидазы В), присутствующей в тканях [712, 1717]. Аналогично брадикининолити-ческая активность плазмы крысы ингибируется димеркаптопро-панолом, тиогликолевой кислотой, цистеином и этилендиаминтетрауксусной кислотой, что способствует повышению активности синтетического брадикинина в отношении изолированной подвздошной кишки морской свинки [6826, 712]. [c.114]

Протеазы распространены в животном и растительном мире существуют клеточные протеазы, осуществляющие соответствующие реакции внутри клеток. Особенно известен папаин, который выделяют нз плодов папайи. Но наиболее важны и наиболее изучены протеазы пищеварительного тракта животных и человека. Стенки желудка выделяют неактивный белок профермент) —пепсиноген. Под влиянием кислого желудочного сока и готового находящегося в желудочном соке пепсина от пепсиногена отщепляется полипептидная цепь, и он превращается в активный фермент пепсин, имеющий молекулярный вес 35 000 и давно уже полученный в кристаллическом виде. Пепсин при оптимальном pH 1,5—2,5 разрывает белки преимущественно по месту нахождения обеих ароматических аминокислот (тирозин и фенилаланин) у их аминного конца. При этом необходимо, чтобы аминокислота, соседняя с ароматической, имела такие зацепки для пепсина, как остатки СООН или 5Н, и не имела свободной КНг-группы. Этих условий оказывается, однако, достаточно для того, чтобы в желудке произошел гидролиз макромолекул белков на сравиительно небольшие пептидные цепи. Дальнейшее переваривание пищи в двенадцатиперстной кишке и далее в тонких кишках происходит в условиях уже щелочной среды. Двенадцатиперстную кишку снабжает ферментами поджелудочная железа, которая выделяет проферменты — трипсиноген, химотрипсииоген и профермент, соответствующий карбоксипептидазе. Эти проферменты (как и пепсиноген, см. выше) превращаются в двенадцатиперстной кишке в ферменты—трипсин, химотрипсин и карбоксипептидазу. [c.701]

Пептоны и нераспавшиеся белки из желудка поступают в кишечник. В тонком отделе его гидролиз белков и пептидов происходит при участии ферментов панкреатического и кишечного соков. В соке поджелудочной железы содержатся трипсин, химотрипсин, карбоксипептидазы, аминопептидазы. Последовательное действие этих ферментов обеспечивает полный распад белков и пептидов с образованием смеси аминокислот. Трипсин, подобно пепсину, вырабатывается поджелудочной железой в неактивном состоянии — в форме трипсиногена, который при участии гормона слизистой энтерокиназы переходит в активный трипсин. Трипсин гидролизует пептидные связи, образованные карбоксилами лизина и аргинина. В отличие от пепсина этот фермент переваривает гистоны и протамины. Понятно, что белковая молекула под влиянием трипсина распадается на несколько пептидов, как и при действии пепсина, но в этом случае возникают пептиды иного состава. [c.119]

Характер металла оказывает влияние на специфичность действия ферментов. Например, карбоксипептидаза А обладает двояким каталитическим действием. Она катализирует гидролиз пептидных и слоншо-эфирных связей. При замене в ферменте цинка кобальтом значительно повышается пептидазная активность и уменьшается эстеразная. Если цинк в карбоксипептидазе А заменить на кадмий, то увеличивается эстеразная активность и резко снижается пептидазная активность. [c.245]

Пептидазы катализируют гидролиз продуктов распада белков — полипептидов, но не оказывают влияния на белки. Под действием пептидаз полипептиды гидролизуются с образованием аминокислот. Пептидазы образуются в слизистой оболочке тонких кишок и выделяются с кишечным соком. Раньше считалось, что в кишечном соке имеется один фермент, катализирующий гидролиз различных полипептидов,— эрепсин. В дальнейшем же оказалось, что кишечный сок, а также сок поджелудочной железы, содержат смесь различных пептидаз — карбоксипептидазу, аминопептидазу, проли-назу и дипептидазу. Название эрепсин сейчас потеряло свое значение. [c.182]

Влияние pH на скорость ферментативных реакций может быть обусловлено различными факторами. Ферменты, подобно другим белкам, являются амфолитами и имеют большое число ионоген-ных групп. Если функционирование фермента зависит от наличия некоторых специфических группировок, то каждая из них в дан-ных условиях должна находиться в определенном состоянии (не-ионизированном или ионизированном). Нередко оказывается возможным идентифицировать участвующие в катализе ионогенные группы активного центра путем анализа зависимости активности фермента от pH и сопоставления полученных данных с известными величинами р/С ионогенных групп белков (табл. 5.2). В качестве примеров можно указать на идентификацию каталитически активных остатков гистидина в активных центрах трипсина, химотрипсина и субтилпзина и тиоловой группы в активном центре папаина (гл. 9). На участие ионогенных групп в функционировании ферментов указывает также влияние ионной силы на скорость ряда ферментативных реакций (это влияние сильно выражено при действии карбоксипептидазы и уреазы). Такого рода эффект обычно наблюдается при неферментативном катализе, осуществляемом ионогенными соединениями. [c.260]

Лейкотриены — ЛТ [термин произошёл от слияния слов лейкоцит (клетки, в которых эти вещества были впервые обнаружены), и триеновый , поскольку лейкотриены содержат конъюгированную триеновую структуру] — биологически активные вещества, синтезируемые из арахидоновой кислоты под действием 5-липооксигеназы (5-ЛО) в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах, тучных клетках. Идентифицированы следующие лейкотриены ЛТА , ЛТВ , ЛТС , ЛТО и ЛТЕ . В процессе синтеза лейкотриенов сначала образуется ЛТА , из него путём гидролиза ЛТВ или конъюгации с глутатионом — ЛТС . ЛТС быстро выделяется во внеклеточную среду, где после отщепления глутаминовой кислоты образуется ЛТО , из которого под влиянием аминопептидаз или карбоксипептидаз — ЛТЕ . ЛТЕ в значительных количествах выводится из организма почками или с жёлчью. Смесь ЛТС , ЛТО и ЛТЕ известна как медленно реагирующая субстанция анафилаксии, она вызывает, в частности, отёк слизистой оболочки дыхательных путей, спазм ГМК бронхов, изменение секреции слизи, инфильтрацию слизистой оболочки и подслизистого слоя. Поэтому были предприняты попытки разработки препаратов для лечения бронхиальной астмы, угнетающих образование ЛТ или блокирующих их рецепторы. Препарат, вызывающий угнетение синтеза ЛТ вследствие ингибирования 5-ЛО, [c.220]

Исследовано влияние введения остатка дегидроаминокислот в последовательности Ьеи-энкефалина на его сродство к б- и [1-ре-депторам [181, 184]. Установлено, что (2)- конфигурация АРЬе существенно влияет на взаимодействие энкефалина с б-рецепторами [184]. Аналогам Ьеи-энкефалина, содержащим остатки дегидроаминокислот, присуща увеличенная селективность связывания с рецептором, более высокая устойчивость к ферментативному расщеплению по сравнению с насыщенными аналогами [181, 189]. Это выявлено при взаимодействии дегидроэнкефалинов с карбоксипептидазой V [180]. В случае использования [АРЬе Ьеи ]-энкефалина, Н-Туг-01у-С1у-АРЬе-Ьеи-0Н скорость гидролиза связи АРИе-Ьеи резко уменьшается по сравнению со скоростью гидролиза связи РЬе-Ьеи. Связь 01у-АРЙе полностью устойчива к ферментативному гидролизу. [c.121]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология