Связь между дозой и эффектом

Связь между дозой и эффектом ЛС определена единством фармакокинетических и фармакодинамических процессов. Концентрация ЛС в плазме крови зависит от введённой дозы и определяется фармакокинетикой (всасыванием, биотрансформацией, экскрецией), а последовательность биологических реакций характеризует фармакодинамику ЛС. [c.33]

Связь между гибелью и дозами ДДТ и синергиста изучена мало. Данные относительно токсичности смеси ДДТ с ДМК, наносившейся в бензольных растворах на кутикулу [206], показали, что кривая пробиты гибели — логарифмы доз ДДТ при постоянной концентрации синергиста тем круче, чем выше доза синергиста. Ниман и сотрудники [194] использовали уравнение (1) для обработки экспериментальных данных, полученных для трех синергистов, наносившихся с ДДТ наружно одинаковым путем. Для двух синергистов Ьц было положительной величиной, показывающей на эффект, подобный полученному от только что упомянутого ДМК, но для третьего синергиста 612 оказалось отрицательной величиной. [c.30]

Ультрафиолет в зависимости от длины волны и дозы может вызывать как летальный, так и мутагенный эффект. При этом наблюдается повреждение прежде всего молекул ДНК (особенно при X = 260 нм). В молекуле возникают тиминовые димеры, ингибирующие репликацию. Эти повреждения могут быть устранены двумя путями фотореактивацией и темновой репарацией. В первом случае на поврежденное место садится фермент, активируемый синим (видимым) светом, и исправляет структуру ДНК, устраняя связи между тиминовыми основаниями в димерах. Во втором случае свет не нужен, работают ферменты эндонуклеаза (вырезает поврежденный участок), полимераза (синтезирует правильную структуру по комплементарной цепи) и лигаза (сшивает синтезированные последовательности). [c.100]

Связь между структурными изменениями хромосом и летальным эффектом показана также на рис. 62. Кривая характеризует количество метафаз, в которых наблюдаются летальные типы структурных изменений хромосом (т. е. хроматидные разрывы, изохроматидные разрывы и асимметричные обмены) при разных дозах облучения, которому пыльцевые зерна были подвергнуты за 24 чдо начала метафазы Точки на рис. 62 показывают количество пыльцевых [c.248]

Где Уо и Ь — некоторые константы. Задачей испытания является прежде всего проверка того, что связь между у тл g О действительно линейна, а затем, если это подтвердится, проверка того, что прямая, выражающая зависимость эффекта от дозы, не горизонтальна, т. е. что эффект действительно зависит от дозы. [c.971]

Любопытно указание Кларка [2] о том, что связь между эффектом и дозой в тех случаях, когда в качестве тест-объекта используется целое животное, оказывается проще, чем при использовании отдельных тканей, например эпидермиса. Кларк предполагает, что простота эта кажущаяся, а не реальная, так как на целом животном эффект от лекарства есть результат сум- [c.146]

Некоторые исследователи для подтверждения возможной роли водопроводной воды в распространении вирусных болезней пытались обнаружить взаимосвязь между качеством водоподготовки и заболеваемостью. В качестве иллюстрации можно представить исследования Хадсона [88], обнаружившего зависимость уровня заболеваемости инфекционным гепатитом в 12 городах США от степени осветления воды. Позже [123] была обнаружена связь между уровнем заболеваемости инфекционным гепатитом в 1961 г. в 16 городах США и дозой остаточного хлора в потребляемой воде. Нам представляется обоснованным предположение исследователей, что зимний период увеличения заболеваемости инфекционным гепатитом может быть обусловлен снижением обеззараживающего эффекта процесса хлорирования при низких температурах. Следовательно, приведенные данные показывают, что роль водопроводной воды в распространении вирусных заболеваний уже рассматривалась исследователями и раньше. [c.85]

Выясняя механизм дистантных межклеточных взаимодействий в системе двух клеточных культур, мы провели исследования зависимости проявления зеркального ЦПЭ от количества клеток в монослое детектора и индуктора и дозы экстремального агента, вызывающего поражение клеток в культуре-индукторе. Излуча-тельный характер связи между клетками подтверждается зависимостью зеркального эффекта от соотношения клеток источников и приемников излучения. [c.67]

Фармакологический эффект ЛС зависит в первую очередь от его дозы чем она выше, тем эффект более выражен (до определённого предела). Однако зависимость может не быть прямо пропорциональной, и не всегда повышение дозы приводит к однозначным эффектам, поскольку непосредственное воздействие на чувствительные к препарату рецепторы оказывает только часть ЛС, достигшая молекул-мишеней. Это объясняет тесную связь между фармакодинамикой ЛС и их фармакокинетикой. Понять механизм возникновения различий в степени и характере терапевтического эффекта и тем более его отсутствие, активно влиять на него, стремясь к индивидуализации и оптимизации фармакотерапии, невозможно без рассмотрения вопросов взаимосвязи фармакокинетики и фармакодинамики. [c.33]

Первичное поражение при заданном энергопоглощении — процесс стохастический. Типичный пример — хромосомные аберрации. Если в чувствительной микроструктуре каждой живой клетки (например, в ядре клетки) поглощена одна и та же энергия, то число аберраций оказывается различным. Число аберраций V здесь выступает как случайная величина, подчиненная своему закону распределения. Дисперсия этой величины цри отсутствии флуктуации энергопоглощения есть природная дисперсия эффекта. Наблюдаемая в эксперименте дисперсия эффекта есть результат наложения природной дисперсии и дисперсии, обусловленной флуктуациями энергопоглощения. По данным радиобиологического эксперимента можно оценить наблюдаемую дисперсию эффекта 6р(Р) при заданной дозе О. Микродозиметрия позволяет оценить дисперсию удельной энергии а (р) при данной дозе О. Связь между природной [c.237]

Основным показателем, характеризующим экономичность применения хлорирования в технологии водоподготовки, является хлоропоглощаемость воды, измеряемая разностью между величиной дозы введенного реагента и концентрацией его, оставшейся в воде после определенного времени. Критерием же бактерицидного эффекта и устранения повторного заражения воды служит значение остаточного хлора в воде, при котором невозможно существование в ней бактерий и вирусов. Параметры эти взаимно связаны, так как при постоянной дозе хлора возрастание или снижение количеств его, прореагировавших с примесями воды, соответственно уменьшает или увеличивает остаточный хлор в воде. [c.153]

Все, что препятствует образованию фермента из апофермента и кофермента или связывает ион металла-активатора, будет, естественно, препятствовать и протеканию самой ферментативной реакции. Все, что подавляет образование или распад фермент-субстратного комплекса, будет иметь точно такой же эффект. С этой точки зрения становится понятна тесная связь, существующая между ядами и ферментами. Известно, что действие ряда сильнейших ядов обусловлено их подавляющим действием на ключевые ферменты. Все они эффективны в очень малых дозах, так как уже каталитические количества яда подавляют действие каталитических количеств ферментов. [c.350]

На рис. 8 (кривые А) изображены для разных излучений кривые 37%-ной дозы для случая, когда эффект излучения обусловлен возникновением одной или нескольких ионизаций в пределах сферической мишени данного диаметра. Соответствующие кривые перенесены с рис. 8 на рис. 20 и 21. Можно видеть, что характер вычисленных кривых зависимости дозы инактивации от размера мишени очень сходен с характером экспериментально установленной связи между дозой инактивации и размером частиц вируса. Если бы мы вычислили размеры мишеней на основании доз инактивации, то для 20 из 23 точек рис. 20 (для 15 вирусов из 18) полученные диаметры отличались бы от действительных диаметров вирусов не более чем вдвое, а для 5 вирусов из 6, приведенных на рис. 21,— не более чем в 1,5 раза. На этом основывается предложение использовать дозу инактивации для вычисления размера вирусов (Гоуэн, 1940 Вольман. Холвек и Луриа, 1940 Ли, 1940Ь Луриа и Экснер, 1941). [c.99]

Вальпроат натрия раздражает слизистую оболочку желудка, поэтому препарат назначают после еды в минимальных дозах (150-300 мг) с последующим постепенным увеличением дозы на 1 таблетку I раз в 2-3 дня. Медленный темп повышения доз необходим для предотвращения развития диспепсических расстройств и тремора. Эффективная профилактическая доза обычно составляет 600-1400 мг/сут, реже необходимо применение более высоких доз (до 1800 мг/сут). Терапевтическая концентрация вальпроата натрия в плазме крови составляет 50-100 мкг/мл. У вальпроата натрия доказана связь между выраженностью эффекта и содержанием препарата в плазме крови, поэтому для более эффективного контроля безопасности его применения необходимо проведение фармакокинетического мониторинга. [c.471]

Может показаться, что если эффект не зависит от дозы, то теряет смысл проверка линейности связи между у и g О, и анализ надо начинать с применения критерия П.2.4, а не 11.2.2. Но это не так. Если зависимость нелинейна, то критерий 11.2.4 относится к среднему наклону, который может оказаться равным нулю, хотя активность при разных дозах различна. [c.225]

Очевидно, в определенном интервале доз имеет место образование также дополнительных связей между цепочками коллагена. Это предположение подтверждается Данными работ [10—12]. Эффект структурирования белковых молекул нами обнаружен при облучении кожевенного сырья. Было использовано парное и тщательно промытое мокросоленое сырье, что исключало влияние консервирующих реагентов при облучении. Дозы облучения составили 10 —10 рд. Данные об изменении предела прочности при растяжении и температуры сваривания кожевенного сырья до и после облучения приведены в таблице. [c.335]

Клетку можно представить как систему взаимосвязанных мембран, так как имеются небезосновательные предположения, что наружная мембрана клетки, эндоплазматический ретикулум, митохондриальная, лизосомная, ядернея мембраны и аппарат Гольджи тесно связаны между собой. Одна из функций наружной клеточной мембраны — регуляция обмена веществ между внутриклеточным пространством и внешней средой. Тем не менее еще мало известно о динамике и функции клеточных мембран или о деталях той регулирующей роли, которую они могут играть. Описано несколько случаев, когда облучение влияло на внешние клеточные мембраны. Например, облучение в дозах в диапазоне несколько десятков грей вызывает уменьшение проводимости нервного импульса в изолированных периферических нервах взрослых животных. Как известно, передача нервного импульса — результат избирательной диффузии ионов натрия и калия через мембрану аксона. Такие изменения электрической активности нервов, вызванные облучением, указывают на увеличение у аксона пассивной проницаемости для ионов. Изменения поведения и функции центральной нервной системы взрослых животных обнаруживаются после облучения в такой низкой дозе, как 0,5 Гр. Неизвестно, являются ли эти эффекты результатом первичных радиационных повреждений нервной ткани или же они обусловлены косвенным эффектом токсинов, освобождающихся из других поврежденных облучением тканей органов и систем. [c.44]

Вызванные облучением аберрации, наблюдаемые при клеточном делении, являются результатом двух процессов — радиационного разрыва хромосом или хроматид и соединения разорванных концов с образованием различных структур. Аберрации можно разделить на два тип Э одно- и двухударные. Частота простых одноударных разрывов приблизительно линейно зависит от дозы и не зависит от мощности дозы, в то время как частота более сложных двухударных разрывов возрастает не в соответствии с кинетикой первого порядка, а быстрее с увеличением дозы. Выход двухударных аберраций к тому же зависит от мощности дозы излучения. Более того, в случае двухударных аберраций обнаруживают эффект фракционирования дозы, при котором воссоединение разорванных концов хрмосомы, разрыв которых произошел после облучения первой дозой, происходит до того, как произведено облучение второй дозой, что вызывает уменьшение выхода двухударных аберраций по сравнению с их выходом при той же суммарной дозе, данной однократно. Интерпретация эффекта фракционирования дозы представляет определенные сложности, так как этот процесс связан с репарацией ДНК, клеточным метаболизмом и микроокружением ДНК. Увеличивается число доказательств наличия связи между разрывами ДНК, хромосомными аберрациями и репродуктивной гибелью клеток млекопитающих. [c.98]

Наличие непрямолинейной связи между способностью вещества повышать физическую выносливость и их дофаминопозитивным действием согласуется с известной куполообразной кривой доза-эффект влияния на двигательные и психические функции у препаратов, активирующих центральные дофаминергические медиаторные системы. [c.209]

Рассмотренный выше механизм хорошо согласуется с известными в настоящее время фактами в тех случаях, когда полиэтилен облучается при положительных температурах. Проведенный на основе этого механизма кинетический анализ [288] показал вполне удовлетворительное соответствие между расчетными и экспериментальными данными. Манделькерн с сотрудниками [401] установили, что после гидрогенизации полиэтилена высокой плотности, приводящей к исчезновению имевшихся в исходном продукте винильных двойных связей, возрастает величина дозы, при которой появляется гель-фракция. По данным Тернера [432] после облучения при температуре —196° С, т. е. в таких условиях, когда маловероятно протекание реакции (1У.4), выход гель-фракции значительно ниже, чем после облучения при комнатной температуре. Одним из авторов этой книги совместно с Я. И. Лаврентовичем и А. Г. Стареньким [95] показано, что выход гель-фракции остается постоянным при действии излучений с различной плотностью ионизации. Такой эффект следовало ожидать, исходя из рассмотренного механизма. Наконец, этот механизм подтверждается данными о независимости выхода радикалов от мощности дозы [289]. [c.78]

В большинстве опубликованных работ по привитой полимеризации, индуцируемой излучением, рассматривается влияние различных факторов на свойства материалов, получаемых при облучении различных комбинаций полимер — мономер [А41, В14, В17, С68, С76, Н57]. Основное требование состоит в том, чтобы получить тесный контакт между полимером и мономером. Высокие степени прививки можно легко получить, если полимер набухает в мономере. Это удается с наибольшей эффективностью, когда полимер и мономер имеют близкую химическую природу. Если полимер первоначально не растворяет достаточное для эффективной прививки количество мономера, то можно облучить полимер, выдержанный в мономере или в растворе мономера. В этом случае гомополимеризация мономера становится более существенной, однако при высоких мощностях доз скорость полимеризации в мономерной фазе меньше, чем в полимерной. Это связано с тем, что в мономерной фазе скорость полимеризации пропорциональна мощности дозы в более низкой степени, в то время как в полимерной фазе скорость обрыва уменьшается вследствие эффекта Троммсдорфа и скорость полимеризации соответственно увеличивается [С68]. Во всех случаях гомополимер можно удалить экстракцией растворителем. Другим методом увеличения степени прививки является чередование набухания полимера в мономере и облучения. Во всех этих случаях скорость реакции контролируется скоростью диффузии мономера в полимер. Скорость диффузии в свою очередь зависит от толщины полимера и изменяется в ходе реакции при изменении характера полимера [С76]. Агенты, передающие цепь, способствуют образованию гомополимера [А41]. Кислород ингибирует образование полимера, где бы он ни присутствовал. Он может быть использован для предупреждения образования гомоноли-мера в мономерной фазе или для предотвращения реакции на поверхности полимера, когда прививка протекает медленно [Н57]. [c.115]

Кислород изменяет поведение высокомолекулярных углеводородов при облучении так же, как изменяет большинство других реакций. То количество кислорода, которое первоначально присутствует в материале, вызывает незначительный эффект, но если образец тонкий и мощность дозы мала, то кислород диффундирует внутрь образца во время облучения и вызывает повышенное окисление. Если в присутствии воздуха быстро облучают толстые образцы, то окисление идет на поверхности. При свободном доступе кислорода некоторое сшивание, по-видимому при облучении полиэтилена, все же идет. Об этом свидетельствуют измерения гель-фракции [А20] и измерения зависимости удлинения от температуры при постоянной нагрузке [С24]. Тем не менее эти связи необычные, так как даже при длительном облучении не придают полимеру неплавкость [С24]. Вероятней всего, что эти связи являются перекисными мостиками между молекулами, которые распадаются при нагревании. В соответствии с этой интерпретацией нагревание облученного материала до 100—150° в присутствии виниловых мономеров инициирует полимеризацию. Это хороший метод получения привитых полимеров (см. стр. 114). Одновременно с образованием перекисных связей происходит окислительная деструкция полиэтилена [А20, С24] с образованием карбонильных, карбоксильных, гидроксильных и других групп IB16, К16, S76, 877]. [c.189]

Назначают оксазил внутрь в виде таблеток (по 0,005 г = 5 мг). При миастении начинают с приема одной таблетки, затем дозу постепенно увеличивают (прибавляя по 1 мг), наблюдая за эффективностью и переносимостью препарата. Обычно разовая доза (для взрослых) составляет 0,01 г (2 таблетки), однако некоторые больные нуждаются в более высоких дозах (3—4 таблетки). Детям препарат назначают в меньших дозах в зависимости от возраста. В легких случаях заболевания оксазил принимают 1—2 раза в сутки, в тяжелых — 5—6 раз. Промежутки между приемами, во избежание кумуляции, должны быть не менее 4 часов. При приеме препарата перед сном его эффект, в связи с длительностью действия, часто сохраняется до утра. При улучшении состояния дозы оксазила могут быть несколько уменьшены, в случае ухудшения состояния дозы вновь повышают. [c.47]

Несколько лет назад я отмечал, что выделение ДНК из спермы рыб резко падает после облучения электронами, если для очистки использовать метод с детергентом (додецилсульфат натрия) [20]. Со временем мы склонились к мнению, что эти потери связаны с образованием сшивок между молекулами ДНК- Однако последующие наблюдения показали, что обработка спермы облученной рыбы трипсином уничтожила разницу в количестве выделенной ДНК, хотя количество белка должно быть очень малым [21]. Было высказано предположение, что аналогичные потери нуклеиновой кислоты в результате сшивок с белком можно вызвать ультрафиолетовым излучением. О таком эффекте сообщается в двух работах. Smith [и] нашел, что если облучать культуры Е. соИ и клетки экстрагировать с детергентом (додецилсульфат-натрия), то количество выделенной ДНК заметно уменьшается с увеличением дозы ультрафиолетового излучения (рис. 3) [22]. Автор проверил, что это не было связано с нарушением лизиса клеток. Можно видеть, что такой эффект выражен значительно сильнее, чем образование димеров тимина. Smith указывает, что этот эф- [c.122]

Смотреть страницы где упоминается термин Связь между дозой и эффектом: [c.466] [c.46] [c.224] [c.413] [c.119] [c.598] [c.447] [c.598] [c.291] [c.210] [c.134] [c.452] [c.471] [c.238] [c.180] [c.655] [c.64] [c.57] [c.4] [c.201] [c.57] [c.41] [c.287] [c.306] [c.200] [c.53]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология