Удаление защитных групп

Полипептиды, Понятие о пептидной связи. Проблема синтеза пептидной связи. Защита аминогруппы, методы удаления защитных групп. Определение концевых групп. Активирование карбоксильной группы для образования пептидной связи. Синтез пептидов на твердых носителях (Меррифильд). Аминокислотные анализаторы. [c.248]

Общая схема синтеза на твердом носителе представлена на схеме (53). Нужная последовательность аминокислот достигается введением соответствующего остатка на каждой ступени, причем пептидная цепь присоединена к твердому носителю. Каждый цикл наращивания аминокислотной цепи включает стадии конденсации и снятия защитных групп. Синтез завершается отщеплением цепи от полимерного носителя, обычно с одновременным удалением защитных групп с боковых радикалов и Л -конца. В процессе синтеза пептид все время остается присоединенным к нерастворимому носителю и физические операции сводятся лишь к фильтрованию и промывке. [c.405]

В то время как дезоксицитидин-3 - и -5 -фосфаты могут быть получены аналогичным образом [21], хорошо известная лабильность гликозидной связи пуринов при кислотном гидролизе создает сложности при синтезе пуриновых нуклеотидов. Они были преодолены тщательным разделением смеси 3 - и 5 -моноацетатов дезоксиаденозина, полученной в результате частичного дезацети-лирования 3, 5 -ди-0-ацетилдезоксиаденозина (20) [20], Структура этих моноацетатов была подтверждена тем, что в результате мягкого кислотного гидролиза первого из них образуется известная 3-0-ацетилдезоксирибоза (21). Изомерные моноацетаты были раздельно подвергнуты фосфорилированию, и после удаления защитных групп получены дезоксиаденозин-З -фосфат (22) и -5 -фос-фат (8) схема (5) . Аналогичная процедура была использована для синтеза дезоксигуанозин-З -фосфата и -5 -фосфата (9) [22]. [c.38]

Было замечено, что использование оксимов для удаления защитных групп уменьшает расщепление межнуклеотидных связей [c.170]

Специфично и имеет особое значение как метод удаления защитной группы (см. 1.2) гидрирование бензиловых эфиров карбоновых кислот на палладиевых катализаторах при температуре 20 °С и атмосферном давлении. Продуктами реакции являются соответствующая карбоновая кислота и толуол. Бензиловые эфиры гидрогенолизуются легче, чем восстанавливаются двойная углерод-угле-родная связь и нитрогруппа, причем реагируют даже соединения, содержащие в молекуле атом двухвалентной серы. Вместо молекулярного водорода при дебензилировании могут быть использованы доноры водорода - цнклогексен и циклогексадиен, легко ароматизирующиеся на палладии реакцию проводят в инертной атмосфере с реагентами, взятыми в стехиометрическом отношении, в уксусной кислоте или этаноле в присутствии палладия (10 %), нанесенного на уголь [c.74]

Основные требования к защитным группам достаточно очевидны. Во-первых, они должны допускать избирательное введение. Во-вторых, сами защиты должны быть вполне устойчивы в условиях основной реакции. В третьих, защиты должны допускать удаление в условиях, обеспечивающих сохранность как самой углеводной структуры, так и, разумеется, результатов главной реакции, ради осуществления которой и возводились защитные сооружения. Наконец, не столь принципиально, но весьма немаловажно, чтобы реакции введения и удаления защитных групп проходили с высокими выходами иначе весь многостадийный синтез будет сопряжен со слишком значительными потерями. [c.123]

В книге рассматриваются в сжатой, лучше сказать в концентрированной, форме все основные химические методы синтеза производных аминокислот, введения и удаления защитных групп, методы конденсации, а также выделения и очистки синтезируемых веществ. При зтом авторы, опираясь на новейшие результаты исследований, опубликованные в последнее [c.5]

Столь же хорошие выходы (85—99%) можно получить при кипячении в бензоле в течение 3 ч калиевых солей карбоновых кислот, алкилбромидов и небольшого количества крипто-фикса [222] (5) [112]. Получение метилтиометиловых эфиров было предложено в качестве защиты карбоксильной группы. Эфиры образуются при кипячении карбоксилата калия с хлор-метилметилсульфидом и каталитическим количеством иодида натрия и 18-крауна-6 в бензоле. Удаление защитной группы происходит при последовательной обработке Hg U в кипящей смеси ацетонитрил/вода и сероводородом [1042] [c.130]

Как и в случае 2,2,2-трихлорэтильной группы, удаления защитной группы можно добиться обработкой фторидами или гидроксидом натрия. Очевидно, хлорфениль-ная группа является лучшей уходящей группой, чем фе/гальная. Атака фторид-ионом также протекает с промежуточным образование фторфосфата. [c.169]

Первоначально единственным требованием к структуре являлось то, что ребра цилиндра 4 должны состоять из полиэтилен-гликолевых цепей (см. схему). Таким образом, соединение 4 состоит из двух колец краун-зфиров, связанных функциональными группами. В результате хорошо известного гош-эффекта полиэфирные цепи придают молекулам хозяина 4 значительную жесткость, а кислородные атомы в циклах стремятся быть обращенными вовнутрь, приводя к возникновению требуемой гидрофильной внутренней поверхности цилиндра. Предполагалось, что цилиндрические молекулы 4 должны образовываться при бисмакроциклизации диолдито-зилатов типа 5. Соединение 5 в свою очередь будет получаться при селективном удалении защитных групп с защищенного тетрольного исходного соединения. Остальная часть этой стратегии возникает, как показано, непосредственно из рассмотрения сходимости реакционных путей. Таким образом, модификация 5 с защитными группами получается в результате межмолекулярного связывания двух фрагментов 6 и 7. Последний в свою очередь образуется при селективном удалении защитных групп с ациклического тетрола 8. [c.33]

Разнообразие методов защиты гидроксильной функции, равно как и способов удаления защитных групп, является мощнейшим инструментом, резко облегчающим решение всевозможных синтетических задач, так или иначе связанных с использованием спиртовых функциий. Среди них могут быть не только задачи, связанные с селективным получением тех или иных производных в ряду полигидроксильных соединений, как, например, показанная на схеме 2.89. В полном синтезе очень важным является применение системы зашлт, настроенной таким образом, чтобы сделать возможным использование полифункционального предшественника в качестве субстрата в последовательности контролируемых превращений, затрагивающих поочередно одну за другой эти функции. [c.188]

ГО кеталя, подобную имеющейся в 32, а региоспецифичность поликонденсации будет обеспечена, если мономер содержит, кроме того, группировку три-тилового эфира в положении 6 (при защите всех остальных положений исходной глюкозы). Из этих очевидньос соображений следовало, что подходящим мономером для синтеза полисахарида 29 может послужить производное глюкозы 34 (схема 3.4). Действительно, катализируемая трифенилкарбением поликонденсация этого соединения стерео- и региоспецифично привела к производному полисахарида 35, а выполненное рутинными методами удаление защитных групп — к целевому полисахариду 29. [c.297]

Защитную группу можно удалить каталитическим гидрогенолнзом или действием холодного раствора бромистого водорода в уксусной кислоте. Вновь образовавшаяся амидная связь при этом не разрывается и рацемизации а-углеродного атома не происходит. В случае серусодержащих аминокислот для удаления защитной группы рекомендуется применять триэтилсилан (СаНб)з81И и хлорид палладия, так как соединения, содержащие серу, [c.393]

ВРз [21] или нагреванием в бензоле с п-толуолсульфокислотой как катализатором с азеотропной отгонкой воды [22]. 1,3-Оксатиоланы имеют йрёимущество перед 1,3-диоксоланами в тех случаях, когда удаление защитной группы нельзя проводить в кислой среде. 1,3 Оксатиолановую группу можно удалить обработкой скелетным никелем в спиртовом растворе даже в слабощелочной среде [23]. Для ее удаления можно также использовать соединение (2) (хлорамин Т), которое, вероятно, окисляет серу в сульфониевую соль. Образующийся фрагмент является более реакционноспособной уходящей группой, и удаление защитной групЛы протекает как гидролитический процесс [24] [c.364]

Укажите условия реакции, которые иеЬбходпмо применить в каждом случае ддя удаления защитной группы [c.430]

В работе [77] описано получение аспартама реакцией М-замещенной аспарагиновой кислоты с формальдегидом, конденсацией образующихся оксазолидинонов с ь-фенилалани-ном и выделением целевого продукта при удалении защитной группы (схема 3.18). [c.93]

В ряде работ [84—86] описаны модифицированные способы удаления защитных групп в синтезе эфиров днпептидов, имеющих сладкнй вкус. [c.95]

На последней ступени пептидного синтеза происходит отщепление защитных групп. Поскольку синтез дипептида с полным удалением защитных групп проводится довольно редко, гораздо большее значение имеет селективное деблокирование, т. е. выборочное отщепление защитных групп N-концевой аминофункции или же С-концевой карбоксильной группы. Этот вопрос находится в тесной связи с общим планом синтеза (разд. 2.2.10). [c.98]

Все амидозаиштные группы могут отщепляться жидким фтороводородом [149]. За исключением 4-метоксибензильной и дифенилметильной групп, удаление защитных групп удается уже при обработке трифторуксусной кислотой при 20 °С. Добавка анизола благоприятствует реакции отщепления. [c.122]

Тиоэфирная группа метионина, собственно говоря, не должна вызывать чр вычайных затруднений при синтезе пептидов. Введение амиио- и кар-боксизащитных групп в производные метионина также протекает гладко. Гораздо больше проблем связано с удалением защитных групп в случае ме-тионинсодержащих пептидов. Так, при обработке натрием в жидком аммиаке наблюдалось частичное 8-деметилирование с образованием производных гомоцистеина. Отщепление бензилоксикарбонильных групп каталитическим гидрированием из-за присутствия серы метионина возможно только при добавлении оснований [226] или эфирата трифторида бора [227]. При ацидолитическом отщеплении защитных групп на основе бензила и трет-бутила тоже идут побочные реакции, так как в результате взаимодействия сульфидной группы с бензил-(1) или же тре/и-бутил-катионами (II) образу- [c.136]

В результате кислотного гидролиза удаляются изопропилиденовые группы. Джонс и Липкин [176] фосфорилировали Ы-бензилокси карбонильные производные 2-аминоэтанола и сложный эфир серина действием фенилдихлорфосфата (XXXVIII). После удаления защитных групп путем гидрирования были получены соответствующие диэфиры ХЫ1 и ХЫП, родственные выделенному из мышцы черепахи соединению ХЫУ, которое они также синтезировали. [c.95]

Применение бензилиденовой защитной группы и ее отщепление методом, включающим гидролиз, уже рассматривалось в разделе Защитные группы, отщепляющиеся при гидролизе (см. стр. 192). Джонсон с сотрудниками в синтезах семи из восьми возможных рацемических форм эстрона [24, 25] и многих других стероидов [26] использовал другой метод удаления защитной группы, введенной для направления процесса метилирования кетополигидрохри-зенов в ангулярное положение. Метод отщепления защитной группы после метилирования в ангулярное положение можно иллюстри- [c.194]

Альдегидная группа в бензальдегиде была защищена [499] реакцией с N,N -диметилэтилендиамином с образованием имидазо-лидина ( V R = СНз). Восстановление имидазолидина металлическим натрием в спирте и жидком аммиаке с последующим кислотным гидролизом для удаления защитной группы привело к 2,5-ди-гидробензальдегиду. [c.259]

Наряду X аминогруппой защищается и карбоксильная группа одновременная защита двух групп была использована для получения Y-бензилового эфира глутаминовой кислоты этерификацией медного комплекса последнего хлористым бензилом и бикарбонатом с последующим удалением защитной группы обычным образом действием сероводорода [597]. [c.267]

Положение фосфатной группы у этих двух изомеров было первоначально приписано на основании данных физических измерений и их гидролиза, в результате которого образуется D-рибозо-2 -фосфат и З -фосфат. Тем не менее, однозначный синтез этих соединений оказался необходимым, поскольку выяснилось, что внутримолекулярное взаимопревращение этих двух изомеров, катализируемое кислотой, происходит со скоростью, сравнимой со скоростью гидролиза гликозидной связи. Ацетилирование 5 -0-аце-тиладенозина приводит к кристаллическому продукту, который является 3, 5 -диацетатом, как установлено путем серии превращений, приводящих в конечном итоге к 3,5-ди-О-метилрибозе (45). Следовательно, фосфорилирование этого диацетата и удаление защитных групп в щелочных условиях, когда не происходит миграции фосфатной группы, дает аденозин-2 -фосфат (46) схема 8 . Фосфат (46) был идентичен а-изомеру [57], который элюировался первым с колонки Кона. й-Изомер, как показано методом рентгеновской кристаллографии, является [58] аденозин-З -фосфатом, гАр. Аналогичный синтез продемонстрировал, что уридиловая кислота а является 2 -фосфатом. Позднее был проведен кристаллографический анализ цитидиловой кислоты Ь, который подтьердил, что она является З -фосфатом, гСр [59]. [c.57]

Недавно предложен другой метод синтеза 2 -дезоксинуклеози-дов, основанный на восстановлении ацетильных производных аде-нозин-2, 3 -тиокарбоната гидридом три- -бутилолова в присутствии азобисизобутиронитрила в диметилацетамиде [94]. После удаления защитных групп получают разделимую смесь 2 -дезоксиадено-зина (60%) и З -дезоксиаденозина (31%). [c.98]

Наиболее хорошо известный С-нуклеозид, псевдоуридин, был синтезирован прямой реакцией конденсации. Наилучшие выходы (10%) были получены при конденсации 2,4-ди-гр< г-бутокси-5-ли-тийпиримидина с 2,4 3,5-ди-0-бензилиден-/)-рибозой с последующим удалением защитных групп [106]. Однако в целом для синтеза С-нуклеозидов методы конденсации используются редко, поскольку требуются более предсказуемые и гибкие методы. [c.102]

Важный вопрос, касающийся связи между строением и активностью пенициллинов и цефалоспоринов, состоят в том, можно ли заменить атом серы. Разработан общий метод синтеза отличающихся структурой ядер пенициллинов и цефалоспоринов, например (19) и (20). Синтез аналога (21) представлен на схеме (23) [47]. Ключевая стадия этого синтеза — фотолиз диазоамида обеспечивает регио- и стереоспецифичное внедрение карбена в гетероядро. При этом образуются лишь два стереоизомерных лактама. Превращение карбоксильной группы боковой цепи в аминную функцию достигалось путем перегруппировки Курциуса азида кислоты завершающая стадия включает фенилацетилирование и удаление защитных групп. [c.361]

Несмотря на то, что основные свойства имидазольного кольца в его т-бензильных производных не подавлены, эти производные устойчивы к ацилированию. Их применение в пептидном синтезе имеет длинную историю [49]. Удаление защитных групп требует продолжительного гидрогенолиза или восстановления натрием в жидком аммиаке. Другие простые производные, применяемые в этих реакциях — это уУ т-Динитрофенилгистидин (64) [50] (удаление при действии сильного нуклеофила, например тиола) и Л 1т-то-зильное производное [51]. Последняя защитная группа имеет, [c.387]

Смотреть страницы где упоминается термин Удаление защитных групп: [c.82] [c.121] [c.157] [c.409] [c.466] [c.106] [c.20] [c.98] [c.300] [c.15] [c.103] [c.139] [c.100] [c.209] [c.226] [c.55] [c.86] [c.106] [c.156] [c.352] [c.361] [c.376]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология