Аминопиридины с амидом натрия

Относительно трудная доступность нитропиридинов заставила искать другие способы получения аминопиридинов. Синтез их возможен путем нагревания хлорпиридинов с аммиакатом хлористого цинка или бромпиридинов с ЫНз в присутствии солен меди, а также путем расщепления азидов или амидов пиридинкарбоновых кислот. Однако в настоящее время гораздо чаще проводят прямое аминирование пиридина и его производных по А. Е. Чичибабину нагреванием с амидом натрия. Из пиридина и амида натрия образуются, например, 2-амино- и 2,6-ди-аминопиридин. Механизм этой реакции, вероятно, следующий [c.1016]

Реакция Чичибабина идет легко при нагревании пиридина с амидом натрия. Наряду с 2-аминопиридином побочно образуются 4-амино- и 2,6-диаминопиридины. Предполагают, что реакция протекает через обратимую стадию присоединения амида натрия по кратной связи пиридина, однако образующийся при этом промежуточный продукт легче теряет не гидрид-ион, а амид-ион с образованием исходных веществ. Несмотря на это, равновесие смещается вправо, так как образовавшийся гидрид натрия снимает в виде протона один из ставших более подвижным атомов водорода группы ЫНг, в результате чего [c.400]

Гораздо легче идут реакции с щелочными реагентами. При нагревании пиридина с амидом натрия легко образуются а- и -аминопиридины (А. Е. Чичибабин) [c.611]

Реакция Чичибабина позволяет осуществить непосредственное введение аминогруппы в положение 2 молекулы пиридина и некоторых его производных . Реакция основана на действии амида натрия, например на пиридин, обычно в присутствии соответствующего растворителя. При реакции выделяется водород и образуется натриевое производное амино-пиридина, при гидролизе которого выделяется свободный аминопиридин [c.287]

Нуклеоф. замещение В П. протекает по положениям 2 и 4 и легче, чем в бензоле, напр, синтез 2-аминопиридина при взаимодействии П. с амидом натрия (см. Чичибабина реакция). [c.527]

Аминирование. Наиболее прямым. методом синтеза аминопиридинов является реакция аминирования с помощью амида натрия (о механизме реакции см. стр. 314). Эта реакция, открытая в 1914 г. А. Е. Чичибабиным [Пив настоящее время широко изученная, является одной из важнейших в ряду пиридина. Особенно тщательно исследовано аминирование в ряду пиридина, в частности аминирование самого пиридина, вследствие юго. [c.424]

Среди других химиков, работавших в годы первых пятилеток, был Алексей Евгеньевич Чичибабин (1871 —1945). С 1909 г. он был профессором Московского высшего технического училища. С 1928 г. — академик. Исследования А. Е. Чичибабина посвящены азотсодержащим гетероциклам. Ему принадлежит синтез производных пиридина конденсацией альдегидов и кетонов с аммиаком. Он получил а-аминопиридин и хинолин действием на пиридин амида натрия. А. Е. Чичибабин синтезировал некоторые алкалоиды и вещества растительного происхождения в связи с потребностями химико-фармацевтической промышленности. [c.293]

Реакционную смесь нагревают 7— 8 часов на масляной бане при 125—145 , регулируя нагревание таким образом, чтобы при возможно низкой температуре имело место равномерное и непрерывное выделение пузырьков водорода. После прекращения выделения водорода реакционную смесь охлаждают и осторожно по каплям при охлаждении и размешивании прибавляют из капельной воронки 35 мл 10%-ного раствора соды до полного разложения натриевого производного 2-аминопиридина и не вошедшего в реакцию амида натрия, а затем еще некоторое количество соды до разделения жидкости на два прозрачных слоя. Водный слой насыщают твердым едким натром, переливают содержимое колбы в делительную воронку и после отстаивания отделяют ксй-лольный слой. Из водного раствора 2-аминопиридин несколько раз извлекают ксилолом. Соединенные ксилольные Вытяжки вы- [c.220]

Электроноакцепторное влияние атома азота в молекуле пиридина облегчает взаимодействие последнего с нуклеофильными реагентами, причем это влияние настолько велико, что даже при действии достаточно сильного основания осуществляется нуклеофильное замещение водорода вместо ожидаемого отрыва протона Одной из важнейших реакций этого типа является открытая А Чичибабиным (1914 г) реакция аминирования пиридина действием амида натрия, позволяющая легко получать 2- и 4-аминопиридины [c.905]

Из нуклеофильных замещений у активированных ароматических систем, которые протекают при замене атома водорода, особое значение имеет синтез 2- или 4-аминопиридинов и 2- или 4-аминохинолинов с помощью амида натрия по Чичибабину. Образующийся при этом гидрид натрия реагирует с активным водородом аминопиридина [c.327]

Пиридилдиазотат натрия получают, исходя из 2-аминопиридина, амида натрия и изоамилнитрита (см. стр. 69). [c.67]

Пиридин вступает в эти реакции активнее, чем беюол. Например, при на1ревании пиридина до 130 °С с амидом натрия в растворе ксилола с хорошим выходом образуется а-аминопиридин [c.255]

Едкие щелочи при нагревании действуют на пиридин аналогично амиду натрия. При этом происходит выделение водорода и образование а- и т-оксипиридинов. Эти же соединения могут быть получены при действии на соответствующие аминопиридины азотистой кислоты. Оксипиридины подобны фенолам они дают цветную реакцию с хлорным железом, растворяются в водных щелочах, а- и у-Оксипиридины—твердые вещества (темп, плавл. а-оксипиридина 107 °С темп, плавл. т-оксипиридина 148 °С) они таутомерно превращаются в кетосоединения—пиридоны [c.612]

Реакция Чичибабина применима только к тем производным пиридина, которые не содержат группы, способные реагировать с амидом натрия (например, С1, SOgH) или восстанавливаться под действием выделяющегося водорода (например, группа ОН, которая подвергается восстановлению). Из а- и р-аминопиридинов образуются диаминопиридины, из никотина— два изомерных аминоникотина, из хинолйна—а-аминохино-лин. Замещение происходит всегда в положение 2 (или 4), независимо от наличия других заместителей в цикле. 2,6-Диаминопиридин можно получить также непосредственно из пиридина—в присутствии избытка амида натрия и при повышенной температуре однако в этом случае выход ниже, чем при проведении реакции в две стадии. [c.287]

Моноаминопроизводные пиридина и его гомологов получают при температуре в пределах 120—150° вторую аминогруппу (или одновременно две аминогруппы) можно ввести только при повышенной температуре (до 170—200°). В зависимости от температуры реакции подбирают и соответствующий растворитель. Продолжительность реакции составляет несколько часов—иногда более десяти. Выходы продуктов реакции часто бывают очень высоки, в некоторых случаях они превышают 80%, в среднем же, однако, составляют около 50% от теоретического. Особенно высокие выходы получаются при применении в качестве растворителей диметил- или диэтиланилина . Например, 2-аминопиридин получается из пиридина и амида натрия в среде диметиланилина при 90—115° с выходом 70—80%, а 2,6-диаминопиридин—при 150—180° с выходом 80—90%. [c.288]

Реакционную смесь нагревают 7—Й час. на масляной бане при 125—145 , регулируя нагревание таким образом, чтобы при возможно низкой температуре имело место равномерное и непрерывное выделение пузырьков водорода. После прекращения выделения водорода реакционную смесь охлаждают и осторожно 110 каплям при охлаждении и размешивании прибавляют из капельной воронки 35 мл 10%-ного раствора соды яо полного разложения натриевого производного 2-аминоии-ридипа и не вошедшего в реакцию амида натрия, а. чатем еще некоторое количество соды до разделения жидкости иа два прозрачных слоя. Водный слой насыщают твердым едким натром, переливают содержимое колбы в делительную воронку и после отстаивания отделяют ксилольный слой. Из водного раствора 2-аминопиридин несколько раз и.- влекают ксилолом. Соединенные ксилольные вытяжки высушивают сплап-ленным едким кали. После отгонки ксилола 2-аминопиридин перегоняют в вакууме из колбы с воздушным холодильником или из колбы с саблевидной отводной трубкой отбирая, погон в интервале 94—97° (13 мм) или 117—120" (36 мм). [c.209]

Аминопиридин получают с помош.ью открытой Чичибабиным и Зейде [170] реакции аминирования пиридина амидом натрия (см. обзоры [55, 171]). [c.57]

Группа аминопиридинов включает в себя значительное число биологически активных производных. В качестве примера можно привести супрастин (42), обладающий антигистаминным действием и применяемый при аллергических дерматозах. Другим примером служит триаминопроизводное феназопиридин (45), который используется в качестве анальгетика при болезненном мочеиспускании. Его производят двойным аминированием 2-пиридона (43) амидом натрия при нагревании (200 °С) в диметиланилине с последующим азосочетанием диамина (44) с фенилдиазонийхлоридом в кислой среде [c.121]

АМИДЫ МЕТАЛЛОВ, соед. общей ф-лы M(NH2) , где -степень окисления металла М. Лучше других изучены амиды (А.) щелочных металлов-устойчивые при нормальных условиях кристаллы (см. табл.). Практич. значение имеет амид натрия, к-рый получают взаимод. расплавленного Na с газообразным NHj или твердого Na с жидким NHj при — 30 °С в присут. дисперсного железа. Применяют его для получения Na N, NaNj, в произ-ве индиго, синтезе аминопиридинов. [c.128]

Аминопиридин можно превратить в 2,6-диаминопиридин нагреванием с амидом натрия в PhNMe2 при 170 °С возможно, при этом образуется промежуточное соединение (5). [c.65]

В круглодонную широкогорлую колбу емкостью 2 л помещают 85 г (0,9 моля) свежеперегнанного 2-аминопиридина, 250 мл безводного rt-цимола и 115г (около 3молей) тщательно измельченного амида натрия. Горло колбы затыкают пробкой, сквозь которую пропущена стеклянная трубка диаметром 2—3 см и длиной 60—70 см, служащая обратным холодильником. Смесь нагревают на масляной бане сперва 2 часа при температуре бани 140—160°. При этом, начинает выделяться аммиак. Затем температуру бани повышают до 180—190° и такую температуру поддерживают в течение 6—7 часов. При температуре выше 160° начинает выделяться водород к концу реакции выделение водорода прекращается. По охлаждении колбу переворачивают вверх дном и оставляют в этом положении на 2—3 часа. Почти весь и-цимол стекает и в дальнейшем может быть использован для следующей операции. Натриевое производное разлагают небольшими порциями воды. По охлаждении кристаллизуется 2,6-диаминопиридин, который отсасывают на воронке с пористым дном, промывают небольшим количеством холодной воды и отжимают на пористой тарелке для полного высушивания. Продукт пере--, кристаллизовывают из бензола с добавкой актвдированного угля (при- мечание 1). [c.290]

Как показал Чичибабин с сотрудниками, при действии амида натрия на пиридин или производные пиридина (целесообразно работать с растворами в то о оле, ксилоле и т. п. при 120—150°) выделяется водород. После охлаждения и разложения водой получают аминопиридины, из пиридина — а-аминспиридин [c.441]

Аминирование пиридина и родственных гетероциклических соединений, так называемая реакция Чичибабина, обычно проходит по а-положению относительно атома азота [33]. Реакция пиридина с амидом натрия сопровождается выделением водорода. Гидридный перенос и образование водорода включают взаимодействие образующегося аминопиридина, выступающего в роли кислоты, с анионным интермедиатом. Преимущественное а-замещение возможно связано с внутримолекулярным процессом нуклеофильного присоединения, которому предшествует комплексообразование с участием атома азота пиридина и катиона металла. [c.113]

Аминирование. Амид натрия относительно легко реагирует с пиридином, и после гидролиза получается 2-аминопиридин с хорошим выходом [20]. Реакции пиридина с амидами щелочных металлов могут быть легко объяснены, если допустить, что в положениях 2 и 4, как это показывает схема УП (стр. 313), в ядре пиридина представлены места, легко подвергающиеся атаке нуклеофильными или отрицательными реагентами. Наиболее вероятный механизм реакции сводится к взаимодействию отрицательного иона N№3 с положительно заряженным а-углеродным атомом пиридина III, образованию промежуточного соединения IV и стабилизации последнего вследствие отщепления водорода с его электронной парой, что и приводит к образованию 2-ами-нопиридина (V). [c.314]

Обработка 2-аминопиридина последовательно амидом натрия и иодистым метилом приводит к 2-метиламинопиридину, который может быть получен и иным путем из метиламина и 2-хлорпиридина. Прямая обработка 2-аминопиридина иодистым метилом в присутствии окиси серебра дает Ы-метил-2-пиридонимин (XX) [c.343]

Аминопиридин [11 не является единственным продуктом этой реакции в зависимости от температуры реакции (в первую очередь), а также от избытка амида натрия образуются последовательно 2,6-диаминопиридин (П) и 2,4,6-триаминопиридин (И1). Для введения одной аминогруппы наиболее благоприятна температура 110° при 170° в растворе кипящего диэтиланилина или без растворителя образуется 2,6-диаминопиридин (выход 80—90%) третья аминогруппа вводится в положение 4 с большим трудом только в присутствии большого избытка амида, причем выход очень незначителен. [c.425]

Аминопиридин вначале нагревают с амидом натрия в инертном растворителе, например в толуоле, до прекращения выделения аммиака, что указывает на окончание образования натриевого производного аминопиридина. Затем это натриевое производное подвергают конденсации с галогенпроизводным при нагревании. Применение амида натрия (или лития) диктуется необходимостью гарантировать алкилирование по аминогруппе и избежать реакции по азоту цикла в таутомерной иминоформе. [c.433]

С амидом натрия 4) слабые основные свойства пиридина 5) реакционно-способность 2- и 4-галогенпиридинов в противоположность относительной инертности 3-галогензамещенных 6) нормально протекающее диазотирование 3-аминопиридинов и аномальный ход этой реакции для 2- и 4-замещенных изомеров 7) активность водородов метильной группы а- и -пиколинов, но не р-пиколина 8) многие близкие к этому факты, как, например, наличие характерных карбонильных свойств у 2- и 4-оксипиридинов 9) легкость декарбоксилирования 2- и 4-пиридинкарбоновых кислот (пиколиновая и изоникотино-вая кислоты). Эти девять характерных свойств удобно объединяются под общим понятием ароматичности положения 3 в ядре пиридина и аномального поведения 2- и 4- (или а- и т-) положения. Все перечисленные выще свойства находятся в согласии с современной теорией органической химии, если мы примем во внимание возможность сдвига электронов по двойным связям пиридинового ядра, которое носит в этой структуре (VII) специфический характер благодаря особым свойствам электронной пары, связанной с атомом азота. [c.313]

Амид натрия реагирует с пиридином при 130 в реакции образуется а-аминопиридин (с небольшой примесью у-амн-нопиридипа) (А. Е. Чичибабин, 1914) [c.691]

Нуклеофильное замещение гидрид-иона играет большую роль в химии пиридина. Из реакций этого типа наиболее хорошо известно аминирование, реакция Чичибабина (обзор см. [38]). Реакцию обычно проводят при нагревании пиридина с измельченным амидом натрия в инертном растворителе, таком, как N,N-димeтилaиилин, при 110 °С. 2-Аминопиридин образуется в этих условиях с хорошим выходом, а 4-аминопиридин — лишь в следовых количествах. Наиболее вероятен в этих процессах механизм присоединения -отщепления (рис. 5.15). [c.171]

Тонко размалывают в шаровой мельнице 0,5 моля амида натрия в 75 мл тщательно высушенного едким кали и перегнанного диметиланилина. Густую светло-коричневую суспензию переносят в трехгорлую колбу на 500 мл с мощной мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником с осушительной трубкой, наполненной натронной известью. При перемешивании добавляют по каплям 0,4 моля тщательно высушенного (порошкообразным едким кали или гидроокисью бария) и перегнанного пиридина, заменяют капельную воронку на внутренний термометр и нагревают 10 час при 105—110° (до прекращения выделения водорода). Реакционная смесь окрашивается при этом в коричневый (до черного) цвет и через некоторое время становится твердой (прекратить перемешивание ). После охлаждения реакционную смесь разлагают, медленно добавляя 80 мл разбавленного раствора едкого натра, и выливают в 300 мл воды чтобы завершить гидролиз натриевой соли, насыщают твердой гидроокисью натрия и отделяют органическую фазу. Затем сушат едким кали и перегоняют в вакууме на АО-см колонке Вигре. После диметиланилина (т. кип. 81—82°/13 мм) перегоняется а-аминопири-дин [т. кип. 95—96713 мм, т. пл. 56° (из лигроина)]. Из промежуточной фракции с т. кип. 82—95°/13 мм добавлением петролейногО эфира можно выделить еще немного а-аминопиридина. Общий выход 60%. [c.328]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология