Электрофильное замещение в индоле

Для получения силильных производных пирролов и индолов можно использовать реакции электрофильного замещения. [c.57]

Чрезвычайно важное значение для синтеза различных производных пиррола, тиофена и фурана имеют реакции депротонирования. Фуран и тиофен депротонируются такими сильными основаниями, как -бутиллитий и диизопропиламид лития, и при этом образуется а-анион, поскольку атом водорода в этом положении обладает подвижностью вследствие индуктивного электроно-акцепторного влияния гетероатома. Полученный таким образом анион способен реагировать с самыми разнообразными электрофилами с образованием а-замещенных фуранов и тиофенов. Эта методология существенно расширяет возможность использования процессов электрофильного замещения в синтезе различных производных фуранов и тиофенов, поскольку позволяет получать исключительно а-замещенные соединения, а также использовать даже слабые электрофильные реагенты. Использование металлированных Ы-замещенных пирролов также обеспечивает ценный синтетический подход к различным а-за-мещенным пирролам. При отсутствии заместителя при атоме азота депротонирование пиррола приводит к пиррил-аниону, который обладает нуклеофильными свойствами, и при его взаимодействии с электрофильными реагентами образуются производные индола, замещенные по атому азота. [c.307]

Индол аналогично пирролу с большой легкостью вступает в реакции электрофильного замещения. В отличие от пиррола замещение происходит в -положении. Подробнее см. [5], II, с. 639. [c.242]

Наиболее существенным в химии индола можно назвать легкость, с которой индолы вступают в реакции электрофильного замещения. Если сравни- [c.407]

Он вступает в реакции электрофильного замещения, главным образом в положение 3. Объясните а) ароматические свойства индола и б) ориентацию при электрофильном замещении (указание см. разд. 35.9) [c.1021]

Электрофильное замещение индолов в сильнокислых средах может также привести к образованию соединений, отличных от 3-замещенных. Это обусловлено тем, что в сильной кислоте индол протонируется по положению 3 и гетероциклическое кольцо, таким образом, дезактивируется для дальнейшей атаки. Например, 2-метилиндол нитруется в шестичленный цикл (по положению 5), а не по атому С-3 при использовании концентрированной азотной кислоты в серной кислоте [125]. [c.276]

Почему индол и тионафтен вступают в реакции электрофильного -замещения за счет положения 3 [c.48]

С-Депротонирование К-алкилированных индолов и пирролов идет по одному и тому же С2-атому. Следовательно, в этой реакции нет различий, характеризующих реакции электрофильного замещения этих двух гетероциклов, так как возникающие в процессе реакции отрицательные заряды стабилизируются индуктивным влиянием электроотрицательного атома азота, а не мезомерной делокализацией. [c.286]

В особенности выгодно так подбирать защитные и активирующие группы, чтобы они оставались в структуре молекулы и могли быть использованы для проведения последующих этапов синтеза. При полном синтезе алкалоида стрихнина (см. раздел 3.5.5) индол необходимо подвергнуть электрофильному замещению по положению 3 [2.4.2]. Однако такая реакция недостаточно избирательна (региоселективна). Вследствие этого в положение 2 необходимо ввести защитную группу. [c.617]

Электрофильное замещение в индоле, по-видимому, происходит наиболее легко в положении 3. Это подтверждается косвенно тем, что 2-ме-тилиндол может иодироваться в положении 3, а 3-метилиндол к этой реакции в аналогичных условиях не способен. По данным ЯМР, поло/ке-иие 3 является основным для протонизации. Однако известны реакции замещения в положении 2. К ним относятся хлорирование хлористым суль-фурилом и сульфирование в положениях 1—3 в зависимости от условий проведения реакции. Вероятнее всего, по электрофильной реакционной способности положение 2 занимает следующее место за положением 3. [c.115]

Таблица 6.4. Электрофильное замещение в индоле

ХС Индол. Реакции электрофильного замещения (5л) приводят к образованию соединений. замещенных в положении 3 (3-нитроиндол, 3-броминдол и т. д.), [c.368]

По сравнению с индолом бензо[й]фураны и бензо[й]тиофены изучены гораздо менее полно, однако можно заметить и сходство, и некоторые отличия. Каждая из перечисленных систем вступает в реакции электрофильного замещения, но 3-региоселективность гораздо менее выражена, чем для индола, вплоть до того, что для бензо[й]тиофена атака иногда идет по бензольному кольцу, а для бен-зо[й]фурана предпочтительно 2-замещение. Эти отличия обусловлены существенно меньшей электронодонорной способностью атомов кислорода и серы — атом азота в молекуле индола способен вносить гораздо больший вклад в стабилизацию интермедиатов, в частности, как было показано выше, в случае (3-ата-ки, и, следовательно, оказывает большее влияние на региоселективность. В слу- [c.410]

Индолины служат полезными полупродуктами для синтеза индолов, замещенных в карбоцикле. В реакциях электрофильного замещения они ведут себя как [c.462]

Индолизин, будучи электроноизбыточной системой, главным образом вступает в реакции электрофильного замещения, которые протекают так же легко, как и для индола, и идут преимущественно по положению 3, но могут также идти по положению 1. Поскольку индолизины подобны пирролам, а не пиридинам, они не вступают в реакции с нуклеофилами кроме того, не существует примеров нуклеофильного замещения атома галогена в индолизинах. [c.609]

Некоторые реакции электрофильного замещения (нитрование, нитрозирование, алкилирование, ацилирование) осуществляются в мягких условиях через соли (металлические производные) индола. Окисление индола мягкими окислителями дает синий краситель индиго (см. ниже). [c.670]

Из этого следует, что электрофильное замещение у индола происходит в положение 3, как это и было предсказано теоретически (см. стр. 139). Бензо[6]тиофен в этих условиях, подобно индолу, дает 3-производные (при этом часто образуются небольшие количества 2-изомеров). Однако в случае бензофурана электрофильное замещение происходит исключительно в положение 2. Маловероятно, что главным и единственным фактором, определяющим различие ориентации в молекулах I—III, является сте- [c.150]

Высокая реакционная способность индольного ядра ярко проявляется и по отношению к другим электрофильным реагентам, таким, как нитроэтилен [65], тетраацетат свинца [66], а также в легкости окисления различных замещенных индолов [68]. [c.155]

Главный член в разложении (8.77) —первый. Следовательно, чем больше тем больше стабилизирована я-система раннего переходного состояния, тем меньше энергия активации. Действительно, Б соответствии с хорошо известными экспериментальными данными реакции электрофильного замещения в случае фенола направлены предпочтительно в орто- и пара-положения ядра, в бензальдегиде— в иега-положение, в азулене — в положение 1 пятичленного кольца, в индоле — в положение 3 гетероцикла. Распределение электронных зарядов в перечисленных молекулах показано на молекулярных диаграммах (параметры Стрейтвизера) [c.257]

Индол проявляет свойства как пиррола, так и бензола. При этом реакции электрофильного замещения с индолом идут прежде всего в положение 3 пиррольного цикла. [c.446]

Карбазол не содержит таких реакционноспособных углеродных центров, как пиррол и индол, поэтому его химия очень отличается от химии вышеупомянутых гетероциклов. Он устойчив по отношению к кислотам и основаниям, хотя легко окисляется с образованием радикальных частиц. Электрофильное замещение преимущественно идет по положению 3, т. е. в пара-положение по отношению к атому азота. Некоторый остаточный ароматический характер пятичленного цикла подтверждается тем фактом, что карбазол представляет собой гораздо более слабое основание, чем его ациклический аналог дифениламин. Карбазол не растворим в разбавленных минеральных кислотах. Подобно пирролу и индолу, карбазол образует калиевую, магниевую и литиевую соли и его можно алкилировать и ацилировать по атому азота в присутствии оснований. [c.285]

По реакционной способности индол очень напоминает пиррол Он ацидофобен, практически лишен основных свойств. В реакциях с сильными основаниями проявляет себя как слабая КН-кислота. В реакциях электрофильного замещения более активным является лир-рольное кольцо. При этом заместитель вступает в положение 3, в котором имеется некоторый избыток электронной плотности. [c.360]

Обратите внимание на легкость и положение электрофильного замещения у гетероцикло тиофеиа, пиррола (по аналогии с фенолом ), пиридина (по аналогии с нитробензолом ), индола,N-оки-си пириди на и др. [c.397]

Алкил-2,3-дигидроиндолы могут служить в качестве промежуточных соединеиий в синтезе различных производных индола, замещенных в бензольном ядре по методу Терентьева и Преображенской [1]. Этот метод заключается в том, что индол вначале восстанавливают в 2,3-дигидроиндол, затем проводят реакции электрофильного замещения в ароматическое ядро, после чего его вновь дегидрируют до индола. Таким путем могут быть получепы различные замешенные в бензольном ядре индолы, представляющие значительный интерес для синтеза лекарственных соединений. [c.5]

Индолы лищь немногим менее активны в реакциях электрофильного замещения по сравнению с пирролами, и такие реакции проходят по р-положению гетероциклического фрагмента. Скорости ацетилирования в условиях реакции Вильсмейера (N,N-димeтилaцeтaмнa — фосген) индола и пиррола соотносятся как 1 3 [24]. В противоположность пирролу, для индола наблюдается очень высокая региоселективность при реакциях электрофильного замещения так, при ацетилировании в условиях реакции Вильсмейера соотношение скоростей атаки по р- и а-положениям равно 2600 1. Индол вступает в реакции с электрофилами по р-положению в 5-10 раз быстрее, чем бензол [25]. Иллюстрацией различия в реакционной способности индола и фурана может служить приведенная ниже [26] реакция формилирования. [c.38]

Реакционная способность индола аналогична реакционной способности фенола как и фенол, индол (и пиррол) вступает в реакции со слабыми электрофилами типа катиона фенилдиазония. В зависимости от pH среды индол способен вступать в такие реакции в виде соответствующего аниона, образующегося в результате Ы-депротонирования (разд. 2.5) и присутствующего в небольшой равновесной концентрации. Очевидно, что реакция индолил-аниона с катионом фенилдиазония — еще более быстрый процесс, который проходит в 10 раз быстрее, чем с нейтральной молекулой [27]. Реакция Манниха (электрофил H2=N+Me2) 5- и 6-гвдроксииндолов идет по положению, соседнему с гидроксильной группой, а не по р-положению индола [28]. Сравнение реакционной способности фурана и бензо[й]фурана, с одной стороны, и тиофена и бензо[6]тио-фена, с другой, в реакциях электрофильного замещения показывает, что бицик-лические системы менее активны в таких превращениях, чем моноциклические, хотя степень различия существенно зависит от природы электрофила [29]. [c.38]

Легкость, с которой индолы вступают в реакции электрофильного замещения по положению 3, можно проиллюстрировать на примере реакции Манниха — электрофильные частицы в таких реакциях (С=Ы+Кг) обычно считаются слабыми элекгрофилами, однако замещение проходит легко и в мягких условиях. [c.408]

Использование монтмориллонитовой глины — очень эффективного кислотного катализатора — позволяет проводить а-алкилирование -замещенных индолов [59] трифлат итгербия также может служить катализатором таких процессов алкилирования [60]. Этому эффективному катализу можно противопоставить реакцию окиси мезитила с 1,3-диметилиндолом в присутствии серной кислоты — электрофильная атака идет по уже замещенному -положению с последующим внутримолекулярным нуклеофильным присоединением енольной формы кетона в боковой цепи по положению 2 [61]. [c.423]

Радикалы, такие, как бензил и гидроксил, при взаимодействии с индолами действуют неселекгивно, давая смесь соединений, поэтому такие реакции редко используют на практике. Однако при бензоилоксилировании К-замещенных индолов образуются бензоаты индоксила [139], т. е. происходит эффективное окисление гетероциклического кольца индола в результате р-атаки сильным электрофильным бензоилокси-радикалом. В противоположность этому слабый электрофильный радикал, полученный из малоната, селективно реагирует по положению 2 по механизму атомного переноса [140]. [c.434]

Электрофильное замещение в бензо[й] тиофенах и бензо[й]фуранах проходит гораздо менее региоселективно, чем в индоле (особенно это касается селективности атаки по положению 3), и атомы углерода гетероцикла обладают лишь не- [c.479]

Интересным примером электрофильного замещения может служить превращение фталимидина (2,3-дигидро-1Н-изоиндол-1-она) в 1-бром-З-формилизо-индол в условиях реакции Вильсмейера (образование 1-бром-2Н-изоиндола должно быть первой стадией процесса) [11]. Другой простой пример — конденсация Манниха 2-метил-1-фенилизоиндола [12]. [c.495]

Способность бензотриазола стабилизировать катион позволяет 1-гидрокси-метилбензотриазину алкилировать индол образующеееся соединение затем литиируют, что дает возможность проводить электрофильное замещение, и далее бензотриазольный фрагмент замещается реактивом Гриньяра [136] [c.644]

Индолы, как и пирролы, явл5иотся слабыми МН-кислотами для проявления кислотности необходимо, чтобы не было заместителей при атоме азота (в положении 1). Электрофильное замещение протекает главным образом в положении 3 из-за влияния 71-облаков бензольного кольца, а положение 2 атакуется только в тех случаях, когда положение 3 занято заместителем. Индольный фрагмент содержится в молекулах следующих биологически важных соединений [c.21]

Хорошей препаративной реакцией является фосфорилирование шадола в тех же условиях. Фосфорилирование, подобно другим реакциям электрофильного замещения, протекает по третьему положению индола [13]. [c.72]

Виниловые эфиры и амины имеют малую склонность к сохранению структуры так, при действии электрофильного агента первоначально образующийся продукт реакщ1и взаимодействует с нуклеофильной группой и образует продукт присоединения (пример 207->210). Тиофен и пнррол имеют высокую степень ароматичности (энергия сопряжения 31 ккал1моль, как измерено по теплотам сгорания) и, следовательно, при взаимодействии с электрофильным агентом первоначальный продукт реакции отщепляет протон и в результате ароматизации дает продукт замещения (пример 211 214). Фуран имеет менее ароматический характер (энергия сопряжения 23 ккал/моль) и одинаково часто присоединяет реагент и взаимодействует по схеме замещения. Ароматичность бензольного ядра ослаблена в 3,4-бензопроизводных (215), которые нестойки и обычно наряду с замещением вступают в реакцию присоединения, тогда как 2,3-бензопроизводные (216) являются устойчиво ароматическими соединениями. Однако 3-замещенные индолы иногда взаимодействуют с электрофильными агентами в положении 3 с образованием индоленннов (217) (ср. стр. 173). [c.165]

Пятичленный цикл имеет очень слабый ароматический характер, и кольцо легко раскрывается под действием окислителей и восстановителей в присутствии концентрированных минеральных кислот и кислот Льюиса происходит полимеризация. Реакции электрофильного замещения идут по положению 2, а не 3, в противоположность индолу очевидно, атом кислорода недостаточно стабилизирует ЗН-катиои. Бензофураны образуют 2-карбоксальдегиды по реакции Вильсмейера с посредственными выходами и могут быть [c.281]

Пятичленная циклическая система бензо[6]тиофенов более стабильна, чем у бензофурана. При окислении пероксидом водорода получают бензотиофен-8,8-диоксид. Связь С-2 — С-3 можно восстановить при действии натрия в спирте. Положение 3 в молекуле бензотиофена более реакционноспособно в реакциях электрофильного замещения, чем положение 2, хотя обычно образуются оба изомера в этом отношении бензотиофен больше напоминает индол, чем беизофуран. Бензотиофен, однако, менее реакционноспособен по отношению к электрофилам, чем тиофен [75, 144]. Его можно пронит-ровать азотной кислотой в уксусном ангидриде преимущественно образуется 3-нитробензотиофен. Ацилирование по Фриделю— Крафтсу требует применения в качестве катализатора кислоты Льюиса и дает 3-замещенные производные. 3-Хлоро- и 3-бромопро-изводные могут быть получены без использования катализатора. [c.283]

Индолы. Индол представляет собой электроноизбыточное ароматическое гетероциклическое соединение со свойствами, во многом напоминающими свойства пиррола, но с более выраженным еиаминным характером пятичленного цикла. Подобно пир ролу, индол проявляет свойства слабой кислоты и очень слабого основания. Электрофильная атака идет строго по положению 3 в отличие от пиррола. Электрофильное замещение по атому С-3 про- [c.290]

Основные научные работы относятся к химии азотсодержащих гетероциклических соединений. Создал методы введения цианэтильной группы, а также гетарильных остатков в молекулы органических соединений. Разработал теорию и практику электрофильного замещения в ряду индола. Открыл новый метод получения аминов индоль-ного ряда циклизацией ацилгидра-зинов (синтез Коста), а также (совместно со своим сотрудником Р. С. Сагитуллнным) изомериза-ционную рециклизацию азотистых [c.258]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология