Аминокислоты гидрогенолиз

НОВЫЙ метод (рис. 2.7). Предшественником а-аминокислоты является соответствующая а-кетокислота. а-Кетокислота реагирует с хиральным реагентом и образует цикл минимального размера, в который входит гидразон. Специфическое восстановление двойной связи приводит к появлению хирального атома углерода в соответствующей а-аминокислоте. В результате гидрогенолиза этого промежуточного соединения образуются хиральная аминокислота и хиральный вторичный аминоспирт, который можно превратить в исходный хиральный реагент. [c.94]

Карбобензоксигруппу можно удалить гидрогенолизом. Обработка -безводной трифторуксусной кислотой приводит к удалению обеих защитных групп и образованию оптически чистой -аминокислоты. [c.679]

При отсутствии в пептиде серусодержащих аминокислот бензилоксикарбонильные группы, используемые для промежуточного блокирования, могут быть отщеплены гидрогенолизом, тогда в качестве постоянных защитных групп можно применять группы тре/и-бутильного типа, устойчивые к восстановлению. В этом случае окончательное деблокирование осуществляют ацидолизом. [c.222]

Последующая реакция хлорангидридной группы карбамата с аминокислотой приводит к образованию промежуточного продукта, который подвергается гидрогенолизу (уравнение 16) [c.102]

Карбобензоксихлорид, получаемый из бензилового спирта и фосгена (реакция I), конденсируется с амином, аминокислотой илн ее эфиром с образованием соответствующих М-карбобензоксипроизводных (реакция 2). На соответствующей стадии синтеза аминогруппу можно регенерировать гидрогенолизом активированной С—0-связи с одновременным образованием толуола и двуокиси углерода (реакция 3) [c.675]

Фталоильные и другие производные. — Из множества предложенных защитных групп некоторое применение иашла фтало-ильная (Шихан, 1949 Кидд, 1949). Фталоильные производные получают нагреванием аминокислоты с фталевым ангидридом. После образования пептидной связи соединение обрабатывают спиртовым раствором гидразина и соляной кислотой, при этом освобождается аминогруппа, а защитная группировка отщепляется в виде фталилгидразида (Инг и Манске, 1926). Расщепление фталоильных производных идет быстрее, чем гидрогенолиз карбобензоксипроизводных, для завершения которого иногда требуется несколько дней. [c.677]

В новом методе синтеза пептидов, описанном Зервасом (1961), эфир аминокислоты под действием дибензилхлорфосфата превращают в производное I и затем эфирную группу гидролизуют щелочью. При реакции кислоты II с дифенилхлорфосфатом образуется смешанный ангидрид. III, который, конденсируясь с бензиловым эфиром аминокис-лоты дает производное днпептида IV. Гидрогенолизом удаляют все бензильные группы, полученный N-фосфопептид V дефосфорилируется в кислой среде [Ат—п-М02СбН4] [c.681]

Замечательно то, что применяемые защитные группы характеризуются как различной степенью устойчивости их овязи с аминной группой, так и разнообразием методов их отщепления Так, тритильный остаток отщепляют слабой кислотой, а трифторацетильный — щелочью, карбобензокси и дибензильную группы удаляют гидрированием не подвергаются гидрогенолизу карбоксициклопентильная и карбокси-циклогексильная группы и т д. Это дает исследователю возможность подбирать различные комбинации экранирования аминогруппы при синтезе сложных полипептидов из различных аминокислот. [c.490]

Метиловые эфиры (-ОМе) и этиловые эфиры (-ОЕ1) применялись в пептидном синтезе уже Фишером и Курциусом. Снятие этих защит по окончании пептидного синтеза проводят мягким щелочным гидролизом в диокса-не, метаноле (этаноле), ацетоне, ДМФ с добавлением различных количеств воды. Названные алкиловые эфиры следует применять для синтеза коротких пептидов, так как с ростом цепи гидролитическое расщепление затрудняется, а применение жестких условий гидролиза повышает опасность побочных реакций. Следует избегать избытка щелочи, в противном случае может произойти рацемизация и другие побочные реакции. Оба алкильных эфира устойчивы к гидрогенолизу и мягкому ацидолизу. При гидразиноли-зе они переходят в гидразиды, что можно использовать для дальнейшей конденсации фрагментов с помощью азидного метода. При аммонолизе метиловые и этиловые эфиры дают амиды. Это применяют в тех случаях, когда С-концевая аминокислота должна нести амидную группу. [c.117]

Вместо омыления в жестких условиях трифенилметилхлорид можно конденсировать с бензиловыми эфирами аминокислот и образовавшиеся бензиловые эфиры трифенилметиламинокислот подвергать непродолжительному каталитическому гидрированию. Поскольку гидрогенолиз О-бензильной группы происходит быстрее, чем Н-трифенилметильной группы, гидрирование прекращают после поглощения приблизительно 1 моля водорода и выделяют трифенил-метиламинокислоты с хорошими выходами [181]. [c.171]

В синтезах пептидов с применением метиловых эфиров для защиты концевой карбоксильной группы могут встретиться затруднения в омылении эфира без сопутствующего частичного гидролиза пептидных связей. Пб этой причине для защиты карбоксильной группы часто прибегают к бензиловым эфирам, которые можно легко получить прямой этерификацией, применяя бензолсульфокислоту [402] или полифосфорную кислоту [403] в качестве катализатора (см. также [2]). Бензиловые эфиры можно снова превратить в свободные карбоновые кислоты каталитическим гидрогенолизом [2, 64], действием металлического натрия в жидком аммиаке [404] или же кислотным или щелочным омылением. Следует отметить, что неги-дролитически, действием бромистого водорода в уксусной кислоте, можно отщепить группу ЫНСООСНаСеНв, но не НСООСНгСвНв [120]. Защита карбоксильной группы в аминокислотах и пептидах превращением в бензиловые эфиры, несомненно, тесно связана с применением карбобензилоксигруппы для защиты аминогрупп (см. раздел Уретановые производные , стр. 209). Обе защитные группы обычно отщепляются при действии одних и тех же реагентов, за исключением одного упоминавшегося метода. [c.245]

Хофман и сотр. [426, 427] показали, что Ы -карбобензилокси-гидразиды очень эффективны для защиты карбоксильных групп во фталоилпептидах. Такие гидразиды не изменяются при действии гидразина, и поэтому аминогруппу можно избирательно освободить от защитной группы. В другом варианте карбобензилоксигруппу отщепляют каталитическим гидрогенолизом, после чего на образовавшийся гидразид фталоилпептида действуют азотистой кислотой и получают азид, который можно конденсировать с другой аминокислотой с защищенной карбоксильной группой (см. схему 62). [c.248]

Аналогично использованию многих уретановых производных для защиты аминогрупп существует целый набор простых эфиров, которые можно использовать для защиты карбоксильной группы. Так, бензиловые эфиры (расщепляемые гидрогенолизом илн сильными кислотами) и г/ ет-бутиловые эфиры (расщепляемые кислотной обработкой, но в более мягких условиях) нашли широкое применение для защиты С-терминальиых и боковых карбоксильных групп в производных аминокислот и пептидов. Подобным образом могут быть использованы некоторые содержащие заместители в кольце бензиловые и другие сложные эфиры, аналогичные урета-нам, приведенным в табл. 23.6.1. Эфиры с простыми алкилами (метил или этил), расщепляемые омылением, находят лишь ограниченное применение для защиты карбоксильной функции. Хотя производные пептидов со сложноэфирной группой на С-конце существенно более электрофильны, чем обычные алифатические сложные эфиры (благодаря электронооттягивающим свойствам а-кар-боксамидного заместителя), условия для их расщепления в щелочной среде слишком жестки для пептидов, за исключением самых простых. В общем случае они также непригодны для защиты карбоксильной функции в боковой группе (см. разд. 23.6.2.3) соответствующие уретаны в этих условиях продвергаются внутримолекулярной циклизации в производные гидантоина (см. разд. 23.6,2.1) вместо обычного гидролиза. Тем не менее метиловый и этиловый эфиры являются важными промежуточными продуктами для получения С-терминальных гидразидных производных для продолжения пептидного синтеза азидным методом (см. разд. 23.6.3.4). [c.380]

В зависимости от выбранного метода создания пептидной связи, гидроксильные группы этих аминокислот требуют определенной защиты. Широко используются их 0-бензиловые и грет-бутиловые. простые эфиры первые расщепляются гидрогенолизом, вторые — мягкой кислотной обработкой. Удаление 0-бензиловой группы из производных тирозина обработкой сильными кислотами (например, жидкой НР) менее желательно, поскольку в этих условиях иногда происходят перегруппировки в ароматическом кольце [61] (схема (29) . Эта, по-видимому, внутримолекулярная побочная реакция может быть сведена к минимуму, если работать с соответствующим 2,6 -дихлорбензиловым эфирным производным. [c.389]

Его аминокислотный, состав включает два остатка метионина (что ограничивает использование гидрогенолиза в процессе синтеза), два остатка чувствительного к кислотной обработке триптофана и щесть остатков кислых аминокислот. Карбоксильная концевая группа закрыта остатком первичного амида, а концевая аминогруппа — пироглутамильным остатком (циклической глутаминовой кислотой). Первоначальный план синтеза включал как ступенчатое наращивание, так и конденсацию фрагментов, и вся цепь была разделена по пептидным связям 5,6 и 13,14. Глициновый остаток в положении 13 служил обычной точкой сшивки, поскольку он представляет собой нерацемизующийся остаток на С-конце одного пептидного фрагмента. Сшивка в точке 5 была выбрана потому, что наличие в этом месте остатка метионина не дает возможности проводить гидрогенолиз в процессе построения нужной последовательности остатков в центре молекулы. [c.412]

Тетрапептидный фрагмент 14—17 содержит неудобное для синтеза сочетание аминокислот, что потребовало использования целого ряда защитных групп при синтезе схема (58) [114, 117]. С-Кон-цевой дипептидный амид удобно получать конденсацией двух производных аминокислот в присутствии дициклогексилкарбодиимида с отщеплением бензилоксикарбонильных групп путем гидрогенолиза. Поскольку следующим остатком является метионин, далее нельзя использовать гидрогенолиз, и для данной аминокислоты была выбрана чрезвычайно кислотолабильная о-нитрофенилсуль-фенильная защитная группа. Эта группа легко отщеплялась при обработке кислотой р-грег-бутильная сложноэфирная группировка аспарагина оставалась при этом нетронутой. Однако попытки ввести таким же путем следующую аминокислоту (триптофан) оказались безуспешными из-за неожиданно происходившей при снятии защитных групп перегруппировки схема (59) . [c.413]

Сначала из (S)-9 и метилового эфира иировиноградной кислотьг в метаноле при комнатной температуре получали гидразон (23), циклизация которого при нагревании с метилатом натрия в безводном бензоле дает кристаллический левовращающий гидразоно-лактон (26). Следующая стадия, восстановление (26), неожиданно оказалась трудновыполнимой. Восстановление удалось осуществить амальгамой алюминия в тщательно контролируемых условиях. После очистки перекристаллизацией гидразинолактон (29) был получен в виде одного диастереомера, гидрогенолиз которого в смеси диметоксиэтан — вода, содержащей соляную кислоту, дает эфир аминокислоты (32). Кислотный или щелочной гидролиз последнего приводит к очень чистому аланину (35). [c.18]

Синтез пептидов. М-Защищенную аминокислоту (1) можно легко превратить в mpem-бутиловый эфир (2) реакцией с избытком И. в присутствии серной кислоты или я-толуолсульфокислоты [7]. Удаление N-защитной группы гидрогенолизом дает mpem-бутило-вый эфир аминокислоты, более стабильный, чем метиловый или [c.22]

Защитная группа. п-Нитробензильная сложноэфириая группа используется в пептидном синтезе для защиты карбоксильной группы [11. Сложный эфир получают обработкой N-защищепной аминокислоты реагентом в присутствии триэтиламина. Группа очень устойчива к действию НВг в уксусной кислоте--реагента, обычно используемого для отщепления карбобепзоксигруипы. Она удаляется гидрогенолизом. [c.444]

С довольно высоким оптическим выходом (до 70%) опт] чески активные аминокислоты могут быть получены по общ< схеме, исходя из эфиров доступной природной оптически акти ной а-аминокислоты (чаще всего аланина). На первой стадв образуется производное шиффова основания, далее оно подве гается гидрогенолизу двойной связи С=К с предшествующи гидролизом сложноэфирной группы аланина, именно на этс стадии наводится оптическая активность. Далее при дейс ВИИ окислителя (/гаре/п-бутилгипохлорит) идет декарбоксилир вание остатка аланина с окислением по его —С—К-связи п следующий гидролиз приводит к оптически активной а-ам1 нокислоте [c.448]

Перед проведением гидрогенолиза Баркдолл и Росс [180] превратили производное дипептида в хлорангидрид и связали его с третьей молекулой аминокислоты таким образом, стадия гидрогенолиза оказалась необходимой только в конце синтеза. [c.102]

Более эффективные методы синтеза используют группы, защищающие аминофункцию аминокислот. Карбобензоксигрунна особенно удобна, так как она легко присоединяется к амину и без труда удаляется гидрогенолизом в мягких условиях (стр. 444). [c.541]

Развитие методов восстановления комплексными гидридами предоставило щирокие возможности получения аминоспиртов и их производных из самых разнообразных исходных соединений. Этими методами можно получить большое число таких соединений, которые не могут быть синтезированы обычными классическими способами. Выходы продуктов восстановления в большинстве случаев очень хорошие, а побочные реакции проходят в незначительной степени. Последние наблюдаются при восстановлении некоторых аминокетонов, эфиров аминокислот и т. д. с помощью Ь1АШ4. В этом случае обычно наблюдается гидрогенолиз кислородсодержащей группы [691, 692, 2768]. В то же время при восстановлении комплексными боргидридами легко образуются борсодержащие продукты реакции [1262]. При восстановлении производных эфиров фенилсерина алюмогндридом лития в некоторых случаях происходило альдольное расщепление [1264, 2870, 2871]. [c.446]

В 60 /о-ной уксусной кислоте при 0°, несмотря на лабильность связи Р—N по отношению к кислотам. Расщепление сложноэфирной связи наблюдалось только в случае производных аминокислот. Ы-Диарилфосфорильные защитные группы отщепляются в обычных условиях каталитического гидрогенолиза в 80%-ном этаноле в присутствии палладиевой черни. Добавление небольшого количества соляной кислоты приводит к дефосфо-рилированию продукта реакции. Если карбоксильная группа защищена бензильным остатком, то свободный пептид получается в одну стадию (21) [c.45]

Смотреть страницы где упоминается термин Аминокислоты гидрогенолиз: [c.405] [c.293] [c.415] [c.333] [c.336] [c.336] [c.120] [c.101] [c.246] [c.502] [c.444] [c.187] [c.250] [c.253] [c.293] [c.415] [c.446] [c.81] [c.206] [c.30] [c.50]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология