Пенициллин IV v. Пенициллин

После периода образования на питательной среде весь пенициллин находится в водном растворе, который отфильтровывается от осадка и затем адсорбируется активным углем (если концентрация пенициллина ниже 500 ед. в 1 мл). Уголь отцеживается, и пенициллин десорбируется 80% водным раствором ацетона. Этот раствор концентрируется либо испарением ацетона под уменьшенным давлением при 18 °С, либо экстракцией ацетона не растворяющимися в воде растворителями. Полученный таким образом концентрированный водный раствор пенициллина охлаждается до температуры О °С, подкисляется фосфорной кислотой до рН=2 и затем экстрагируется [c.419]

Бензгидриловый эфир пенициллина Пенициллин [c.370]

Один водород в аминогруппе 6-АПК может быть заменен на какой-либо радикал (R), усиливающий и/или расширяющий (изменяющий) антимикробный спектр полусинтетического производного. Обычно 6-АПК получают из бензил-пенициллина (пенициллина G). [c.212]

Путь синтеза ароматических аминокислот выяснен главным образом на бактериальных мутантах. Бактериальные культуры облучали рентгеновскими или ультрафиолетовыми лучами, чтобы вызвать мутацию, и затем помещали на основную среду, к которой добавляли пенициллин. Пенициллин убивает только активно [c.430]

Антибиотическая активность пенициллинов сохраняется в присутствии крови, сыворотки, гноя и экстрактов тканей она мало зависит от количества бактерий. Пенициллины практически не токсичны, так как введение доз, даже в тысячу раз превышающих лечебные, обычно не вызывает еще вредных последствий, хотя в литературе и описаны отдельные случаи осложнений и побочных явлений при лечении пенициллинами = 8. [c.94]

Сравнительно несложно определение пенициллина X, основанное на том, что, в отличие от остальных пенициллинов, он не способен экстрагироваться хлороформом из водного раствора, имеющего значения pH =2,0—2,5. После удаления этим растворителем остальных пенициллинов, пенициллин X может быть извлечен другим, более эффективным растворителем Описано также разделение всех четырех пенициллинов при помощи очень сложного способа так называемого противоточного распределения 5 . Этот прием может быть применен и для аналитических целей, хотя он и очень сложен. [c.124]

В табл. И и 12 приведены результаты теоретических вычислений, показывающие величины эффективных коэфициентов распределения пенициллина О при 0 и количества его, остающиеся в водной фазе при экстракции органическими растворителями в зависимости ог начального коэфициента распределения и значения pH среды. Экспериментально найденные 513,574 величины коэфициентов распределения пенициллина О для ряда органических растворителей при pH = 2,5 и pH = 4,0 приведены соответственно в табл. 13 и 14. Наконец, на рис. 4 изображены теоретически вычисленные кривые, показываю- [c.132]

Определение с хингидронным и насыщенным каломельным электродами. В исходном растворе пенициллина определяется pH с точностью до 0,01. Затем к 10 мл раствора антибиотика прибавляют 3 Л1Л 0,1 н. раствора МаОН и оставляют раствор при комнатной температуре на 40 минут для гидролиза пенициллина. Затем прибавляют 3 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты и вновь определяют pH раствора. Так как щелочь и кислота берутся в эквивалентных количествах, второе значение pH будет более низким, чем исходное, вследствие образования пенициллиновой кислоты. [c.60]

Антибиотики синтетические, включая полусинтетические Пенициллины Пенициллин (порошок) Пенициллин фасованный инъекционный [c.696]

Помимо синтетических антимикробных препаратов, в настоящее время в медицине очень интенсивно используются также природные антимикробные вещества — антибиотики. Первым из нашедших широкое практическое применение антибиотиков был пенициллин, вошедший в лечебную практику несколько позднее сульфаниламидов — в пе]риод 1942—1945 годов. Именно пенициллин благодаря редкостному сочетанию исключительно высокой антибактериальной активности и очень низкой токсичности для человека привлек внимание широких кругов ученых и практиков к проблеме антибиотиков. С самого начала следует отметить, что, строго говоря, термин пенициллин в приложении к конкретному лекарственному препарату неправилен, так как в настоящее время установлено, что существует очень много веществ, относящихся к этой группе и объединяемых под общим названием пенициллин . Несмотря на общее сходство, они довольно сильно различаются по своим химическим и биологическим свойствам и находят различное применение в медицине. Поэтому более целесообразно познакомиться со свойствами некоторых наиболее важных пенициллинов отдельно. [c.110]

В качестве международного стандарта пенициллина принята 0,6 Y смеси чистых натриевых солей пенициллинов G и X, взятых в соотношении 99,75 0,25. Эта международная единица (м. е.) эквивалентна по своему биологическому действию так называемой единице активности или единице действия (е. д.), представляющей собой такое количество пенициллина, которое полностью подавляет рост золотистых стафилококков стандартного штамма в 50 мл питательного бульона. В 1 мг чистого пенициллина G содержится 1667 единиц пенициллина (е. д.). Выпускаемый в настоящее время промышленностью пенициллин (аморфный и кристаллический) содержит от 1000 до 1600 единиц действия в 1 мг, т. е. он представляет собой препарат 60—95%-ной чистоты. Учитывая, что всего несколько лет назад считались удовлетворительными препараты пенициллина, содержащие 300—500 е. д. на 1 мг, чистоту современных препаратов следует признать весьма высокой. [c.492]

Антибиотики. Пенициллин был первым антибиотиком, производство которого было осуществлено в промышленном масштабе. Он был открыт в 1928 г. А. Флемингом, а выпуск его начался лишь в 1939 г. после преодоления многих технических затруднений. Пенициллин образуется ферментативным путем, и на первой стадии производства получается раствор низкой концентрации. Дальнейшая переработка заключается в концентрировании раствора и выделении пенициллина в чистом виде. Большую трудность представляет низкая сопротивляемость пенициллина действию ряда соединений, присутствующих в растворе вместе с ним (кислоты, основания, вода, ионы тяжелых металлов, окислители, некоторые энзимы), и повышенной температуры. Эти соединения и условия приводят к потере биологической активности пенициллина. Гюэтому необходимо подобрать такие методы переработки, чтобы были удалены вредные компоненты или хотя бы сведено до минимума их действие. В производственном цикле применяется трехкратная экстракция, причем потери продукта сведены к минимуму [240, 257, 263, 268, 270, 273, 275, 277, 280, 281, 294]. [c.419]

Пенициллин. В 1928 г. английский микробиолог Флеминг наблюдал задержку роста культуры стафилококка колонией плесени, случайно попавшей в лабораторный препарат. Флеминг приписал это действие образуемому плесенью веществу, которое было названо пенициллином. Пенициллин является одним из наиболее важных антибиотиков, т. е. веществ, вырабатываемых различными организмами и в малых дозах угнетающих жизнедеятельность микробов. Пенициллин вырабатывается некоторыми видами плесени Peni illium. Во время второй мировой войны группой английских биологов и химиков были разработаны промышленные способы выделения пенициллина из продуктов жизнедеятельности плесени. [c.601]

При большом сходстве в строении пенициллинов активность их различна и в значительной мере зависит от природы радикала наименее ценным является н-гептилпенициллин, инактивирующийся в организме быстрее других пенициллинов. Путем добавления к питательной среде различных веществ и, в частности, фенилуксусной кислоты, а также отбора определенных штаммов плесени оказалось возможным улучшить промышленное производство бензилпенициллина. С выяснением возможности изменения направления процесса биосинтеза пенициллинов добавлением к питательной среде веществ, используемых плесенью для построения ацильных остатков, было осуществлено получение значительного числа биосинтетических пенициллинов, сходных по своему строению с природными, но отличающихся характером радикала (R). Такого рода биосинтетические пенициллины получены и выделены в чистом виде в значительном количестве, но наиболее ценным из них оказался феноксиметилпенициллин, более устойчивый в кислой среде, нежели остальные пенициллины пригодный для применения внутрь в виде свободной кислоты. [c.729]

Пенициллины и другие соединения, содержащие азетидиновые кольца как части конденсированных циклических систем, не рассматриваются в настоящей главе однако получение и реакции моноциклических азетидинонов, обсуждаемые здесь, имеют близкое отношение к изучению -лактамного кольца пенициллина. [c.64]

Очень большое значение для медицинской практики приобрели антибиотики, содержащие фрагмент р-лактама ( -лактамные антибиотики). Простейшие из них монобактамы 6.42 и нокардицины 6.43 принадлежат к производным азетидинона. Другие члены этого семейства имеют бицикличе-ское строение. Особое место среди р-лактамных антибиотиков занимают пенициллины 6.44. Еще в 1870 г. было замечено, чт1э вблизи зараженных плесенью Peni illium участков питательной среды не развиваются колонии микроорганизмов. Однако прошло почти 60 лет, прежде чем английский ученый Александер Флеминг показал, что плесень выделяет в окружающее пространство водорастворимые вещества, которые служат причиной гибели растущих колоний стафилококков. Флеминг считается первооткрывателем пенициллинов. Однако мысль о клиническом применении антибиотиков и первые попытки их использования для лечения инфекций относятся лишь к 1941 г. Химическая структура пенициллина 6.44 установлена в 1945 г. Примерно с этого же времени началась клиническая история пенициллинов. Таким образом, для признания ценности этих веществ понадобилось более 70 лет. Но обнаруженные лечебные свойства были столь важны, что открыли собой новую эру в медицине. С помощью пенициллина стало возможным бороться с большим числом инфекционных заболеваний, причиняемых так называемыми грам-положительными микроорганизмами. К этой группе бактерий относятся, в частности, стафилококки, а многие стафилококковые инфекции ранее считались неизлечимыми. Успехи клинического применения пенициллина вызвали взрывообразное возникновение и становление науки об антибиотиках, которая динамично развивается и в настоящее время. За короткое время были открыты и изучены сотни метаболитов микроорганизмов, способных подавлять рост бактерий. Со многими из них уже состоялось знакомство в предьщущих разделах. [c.438]

Пенициллины. Пенициллин впервые получен из культуральной жидкости в аморфном, азатем — в кристаллическом виде А. Флемингом, X. Флори и Е. Чейном в 1940 г. До сих пор пенициллиновые антибиотики составляют наиважнейшую группу химиотерапевтических средств. Ядром ненициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, или 6-АПК, которую используют для получения полусинтетических пени-циллинов. [c.212]

После воздействия, индуцирующего мутации, и многочасового роста бактериальную суспензию инкубируют в среде с глюкозой, но без азота. Это делается для того, чтобы дать возможность клеткам использовать оставшиеся растворимые соединения азота. Через несколько часов добавляют пенициллин и сульфат аммония и проводят инкубацию (на этот раз продолжительностью до 24 ч.). Прототрофные родительские клетки растут, и пенициллин их убивает, тогда как ауксотрофные мутанты, нуждающиеся в определенной аминокислоте, не растут, и это позволяет им уцелеть. Затем суспензию освобождают от пенициллина промыванием или добавлением пенициллиназы и высевают на агаризованную среду, содержащую аминокислоты. Среди вырастающих в таких условиях бактерий процент ауксотрофных клеток оказывается более высоким (помимо них растут также прототрофные клетки, выдержавшие обработку пенициллином). Если бактерии устойчивы к пенициллину, то с той же целью можно применить другие антибиотики (новобиоцин, циклосерин, колистин, канамицин). Для избирательного уничтожения растущих клеток используют и такое явление, как летальный синтез . [c.451]

Производство важнейших антибактериальных препаратов—антибиотиков, например пенициллина и стрептомицина, — осуществляется не синтетическим путем, хотя в наши дни для большинства подобных веществ такой путь в принципе возможен. К счастью, у химиков есть крошечные помощники, позволяющие им значительно удешевить производство антибиотиков. В огромных резервуарах, занимающих два этажа большого здания, в питательных растворах быстро растут плесневые грибки Реп1с11Иигп. В своем нитевидном мицелии они образуют то чудесное вещество, которое уже миллионы раз спасало людям жизнь, — пенициллин. Родственников этих грибков мы легко сможем увидеть своими глазами, если надолго оставим кусок влажного хлеба в теплом месте. Плесневые грибки играют также немаловажную роль при изготовлении некоторых сортов сыра (рокфор и др.). [c.257]

Не всегда предшественники оказывались пригодными для получения новых пенициллинов. Так, некоторые из них с многими функциональными группами совершенно не принимали участия в биосинтезе, либо претерпевали существенные изменения. С открытием 6-аминопенициллиновой кислоты (Bateheloг с сотр.) появилась перспектива получения самых разнообразных пенициллинов посредством ее ацилирования [c.473]

Гидролиз соли пенициллина до пеницилламина протекает при нагревании так энергично, что получается положительная цветная реакция меркаптосоединения с л-нитрозодиметиланилином (стр. 173). Поэтому если на фильтровальную бумагу, пропитанную этими двумя соединениями, нанести каплю раствора соли пенициллина и выдержать ее в течение 2—3 мин. прн 110°, то на желтой индикаторной бумаге появится красное кольцо. Оно становится более явным после споласкивания водой для вымывания желтого л-нитрозодиметиланилина11 . [c.724]

Начиная с 1939—1940 гг. в Англин, США и СССР была предпринята большая систематическая работа по изучению плесеней, образующих пенициллин, подбору условий его образования и выдСоТе-ния, изучению его химической природы. Эта работа оказалась чрезвычайно сложной и потребовала совместных усилий большого числа исследователей разных специальностей. Можно указать, например, что в изучении химии пенициллина, проводившемся в 1941—1945 гг. совместно 39 научными учреждениями, принимало участие более 1000 высококвалифицированных исследователей во главе с Робинсоном, Чейном, Дю-Виньо, Вудвордом, Фолькерсом и др. [c.690]

Существенной стадией производства пенициллинов является процесс ферментации. Виды Peni illium, образующие пенициллины, нуждаются для нормального развития и оэразования антибиотика в значительном количестве воздуха. В связи с этим в первые годы организации производственного получения пенициллинов ферментационный процесс осуществлялся исключительно способом поверхностных культур который, однако, в настоящее время почти полностью вытеснен так называемым глубинным способом или способом погруженных культур . При работе по первому способу выращивание плесени производилось в небольших сосудах (молочных бутылках, бактериальных матрасах), в которых благодаря малой толщине слоя жидкости обеспечен достаточный доступ воздуха. Этот метод имел много существенных недостатков он был очень длителен, не обеспечивал достаточно высокого выхода пенициллинов (по большей части значительно ниже 200 оксф. ед. на 1 мл) и требовал при больших масштабах производства громадного количества стеклянной [c.129]

Изложенные выше исследования, естественно, стимулировал поиски веществ, усиливающих образование плесенью тех природных пенициллинов, которые содержат в ацильном остатке ациклические радикалы. Однако в этом направлении еще не достигнуты положительные результаты . Также не удалось обнаружить и те вещества, которые используются плесенью для образования других частей молекул пенициллинов, например тиазолидиновой группировки, содержащей остаток пеницилламина i. [c.333]

В настоящее время стало в достаточной мере очевидным, что пенициллины не являются общепротоплазматическими ядами. Они обладают высокоспецифическим действием, проявляемым, повидимому, лишь в отношении некоторых бактерий. По своему характеру это действие не только бактериостатично, но и бактерицидно, причем микроорганизмы оказываются чувствительными к пенициллинам, повидимому, лишь в период клеточного деления 1 бо-17б4 Поэтому введение в питательную среду веществ, стимулирующих рост микроорганизмов, усиливает и действие на них пенициллинов 1" . Наоборот, условия, которые понижают скорость деления клеток (например, низкая температура), уменьшают и чувствительность бактерий к пенициллинам [c.336]

Пенициллин-селективный электрод можно использовать для определения концентрации пенициллина в диапазоне 10 -5-10 моль/л. pH пробы оказывает решающее влияние на работу электрода, так как концентрация ионов водорода влияет на растворимость и стабильность пенициллина, а также на активность фермента. При pH < 5 пенициллин малорастворим, а при pH > 8 нестабилен. Хоу и Пул [586] нашли, что оптимальная активность пенициллиназы наблюдается в диапазоне pH 5,8—6,8 для всех видов пенициллина, представленных в табл. 16.1. Наибольшая чувствительность и скорость установления потенциала электрода имеет место при pH 6 — 7, и, как обычно, для проведения анализа можно рекомендовать среднее значение pH 6,4. Электрод работает по крайней мере в течение двух недель, время отклика составляет от 15 до 30 с. По самой своей природе электрод чувствителен не только к ионам водорода, но и ко многим однозарядным катионам. Для того чтобы исключить влияние посторонних ионов, Куллен и др. [585] сконструировали новый пенициллин-селективный ферментный электрод, который изготовлен таким образом, что иммобилизация фермента происходит в результате адсорбции пенициллиназы на пористом стеклянном диске, который фиксируется на плоской поверхности стеклянного рН-электрода. Такой электрод чувствителен только к пенициллину и не меняет свой потенциал в присутствии однозарядных катионов. Кроме того, электрод проще [c.198]

В гл. 5 уже говорилось об анализе методом жидкостной хроматографии рифампина, этим же методом анализируется и пенициллин. Пенициллины содержат самые различные функциональные группы и значительно различаются по растворимости, поэтому анализ их едва ли можно проводить на какой-то одной хроматографической системе. В тот момент, когда автор писал эту главу, наиболее успешным методом анализа метилбензиловых эфиров пенициллинов была высокоскоростная жидкостная хроматография, но в настоящее время этот вопрос интенсивно исследуется. Для ана- [c.292]

Зиндер и Ледерберг разработали прием селекции прямых мутантов,основанный па том же принципе устранения исходных клеток и сохранения в живых одних мутантов, т. е. прием работы на нулевом фоне. Здесь стояла на первый взгляд неразрешимая задача уничтожить дикие прототрофные клетки и одновременно оставить в живых дефектные мутанты. Неожиданное решение этой проблемы основано целиком на своеобразном физиологическом действии одного из ядов — пенициллина. Пенициллин отравляет в основном определенную физиологическую функцию клетки — рост ее оболочки. При отравлении бактериальных клеток пенициллином с ними происходит следуюгцее они синтезируют белки, но оболочка их остается неизменной. В конце концов разрывается оболочка и клетка гибнет, подвергаясь лизису. Следовательно, для того чтобы пенициллин убил бактериальные клетки, последние должны расти, т. е. находиться в подходяш ей для них питательной среде. [c.297]

При попытках получить ряд новых биосинтетических пени-цилл инов выяснилось, что обманывать плесень удается лишь до определенных пределов — далеко не каждая кислота, прибавленная в питательную среду, вызывает образование нового пенициллина. Часть кислот плесень легко расщепляет, другие она не усваивает, третьи оказываются для нее очень токсичными. Тем самым число биосинтетических пеницил-лияов оказалось довольно ограниченным. Значительно ббль-шие возможности для получения новых пенициллинов создались после открытия близкого пенициллинам вещества — 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК), [c.113]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология