Ацилирование защитное

В принципе аминная функция может обратимо блокироваться путем ацилирования и алкилирования. Наибольщее значение на практике имеют ацильные защитные группы, хотя для временной защиты аминогруппы применяются и некоторые алкильные производные. [c.101]

Фосфорилирование представляет собой частный случай процесса ацилирования. Поэтому нет ничего удивительного в том, что многие методы фосфорилирования очень близки к некоторым методам, применяемым в химии карбоновых кислот. Однако по ряду соображений синтез органических фосфатов заслуживает особого обсуждения. Во-первых, поскольку фосфорная кислота трехосновна, известны ортофосфаты и полифосфаты различных типов. Во-вторых, органические фосфаты были обнаружены в самых разнообразных видах в живых организмах, что послужило толчком к разра- ботке ряда методов фосфорилирования. Фосфаты обычно относятся к числу полифункциональных соединений и часто отличаются нестойкостью. Поэтому введение защитных групп и их удаление в мягких условиях играют первостепенную роль в химии эфиров фосфорных кислот. Часто основные проблемы, от разрешения которых зависит успех синтеза органических фосфатов, связаны с их растворимостью. [c.79]

В реакциях ацилирования первичные гидроксильные группы более реакционноспособны, чем вторичные. Для избирательного ацилирования определенных гидроксильных групп углеводного остатка все другие необходимо защищать. Например, З -ацилирован-ные дезоксинуклеозиды получают действием галогенангидридов в пиридине на 5 -0-защищенные нуклеозиды с последующим удалением защитной группы [c.391]

Введение Ы-защитной группы представляет собой реакцию К-ацилирования (аминокислоты в щелочной среде или ее эфира). С-Зашитные группы вводят с использованием реакции этерификацин (аминокислоты или ее Н-ацильного производного). [c.351]

Эта группа представляет собой ацильную защитную группу, предназначенную для блокирования аминогрупп и легко удаляемую при мягкой кислотной обработке. После ацилирования аминогруппа становится химически неактивной, т. е. теряет нуклеофильные свойства, в результате делокализации электронов по амидной связи (карбамат). Эта группировка вводится при взаимодействии соответствующего хлорида с аминокислотой. Хлорид синтезируют из трег-бутанола и фосгена. [c.70]

Когда окисляемое соединение кроме метильной группы содержит амино- или гидроксигруппу, их защищают ацилированием, так как иначе может пойти окисление ароматического кольца. В этом случае щелочь, образующаяся при восстановлении перманганата, нежелательна она катализирует гидролитическое отщепление защитных ацильных групп. Чтобы воспрепятствовать этому, в раствор добавляют сульфат магния, образующий со щелочью малоосновный гидроксид магния. Так поступают, например, при синтезе и-амино-бензойной кислоты из п-толуидина [c.316]

Эту защитную группу вводят путем N-ацилирования, используя бензил-хлорформнат. Мы уже рассматривали удаление беизнльных групп с помощью гидрогенолиза (см, разд. iO,2). В случае бензилкарбаматов гид- [c.414]

Аирн 1/316, 198 3/555, 556, 701 ацилирование 2/887, 888 Бухнера 2/750 в ароматическом раду 4/177 введение защитных групп 2/325, 326 внедрения, см. Внедрения реакции. [c.691]

Тиоацетали (Ж-18) и тиокетали более стабильны и, естественно, труднее расщепляются, чем соответствующие кислородные соединения. Поэтому такие защитные группы используются редко. Напротив, комбинирование нуклеофильного ацилирования с одновременным блокированием карбонильной группы тиоацеталем является удобным и часто применяемым синтетическим принципом [8]. [c.435]

Описанный способ не является универсально применимым, поэтому для защиты карбоксильной функции аминокислоты (или пептида), подлежащей-ацилированию, необходимо применять обратимо отщепляемые группировки. Для этой цели в первую очередь подходят различного типа эфиры. Амидные группы служат, как правило, достаточной защитой, если входят в состав растущего пептида. Для улучшения растворимости амидов пептидов в органических растворителях нужно блокировать амидную группу. Следует различать карбоксизашитные группы, которые по окончании синтеза пептида или пептидного фрагмента снимаются с регенерацией свободной карбоксильной группы и такие, которые после получения фрагмента либо прямо, либо после соответствующей обработки превращаются в группы, способные к дальнейшему аминолнзу. Эти защиты названы Вюншем [125] ка.к истинные, или потенциально активные, карбоксизащитные группы. Принята следующая классификация защитных групп [c.116]

При пептидных синтезах с незащищенной имидазольной функцией могут встречаться трудности, связанные с возможностью ацилирования имида-зольиого остатка, его слабой основностью, а также часто с низкой растворимостью таких пептидов. Эти трудности можно уменьшить блокированием имидазольной функции. Некоторые синтезы с незамещенной имидазольной функцией тем не менее были описаны, причем остаток гистидина был аминокомпонентом. Только после того, как в 1954 г. получили трет-бутилоксикарбонилгистидиназид (2-Н 8-ОН практически нерастворим в применяемых для пептидного синтеза растворителях), были проведены синтезы с не замещенными по имидазолу азидами гистидина [167]. Вообще же благоразумнее применять для пептидных синтезов гистидин с блокированной имидазольной функцией. Долгое время существовала только одна возможность блокирования азота имидазола бензильным остатком [168]. Приведенные в табл. 2-4 М -защитные группы довольно часто применяются в настоящее время в синтезе пептидов тем не менее трудная проблема защиты имидазольной функции все еще не решена. [c.128]

Основываясь на новых возможностях получения 2-Н18-ОН [169] и Вос-Н18-ОН [170], можно синтезировать важные исходные продукты с 2--Н18(То8)-ОН, 2-Н18(Ас1ос)-ОН и 2-Н18(Вос)-ОН. Разумеется, можно исследовать возможность получения еще и других защитных групп уретанового типа, например М -бензилоксикарбонильной и др. Блокированные ацильной группой производные гистидина могут как ацилимидазолиды вызывать нежелательные ацилирования. Кроме того, будучи лабильными к ами-нолизу и гидролизу, они потенциально опасны при последующих стадиях омыления эфиров или их гидразинолиза. [c.128]

Аминогруппу можно защитить ацилированием фталевым ангидридом с образованием N-замещенного фталимида. Защитную группу можно удалить обработкой гидразином H N—NHj (см. задачу 29.27, стр. 871), причем в этом случае не затрагиваются пептидные связи. Напишите уравнения реакций, показывающие, каким образом эту методику (разработанную Дж. Шиханом, Массачусетский технологический, институт) можно применить для синтеза глицилаланина (Gly-Ala) и аланилглицина (Ala-Gly). [c.1067]

Ацетильная защитная группа применена в синтезе 2-а(квшохромонов [477, 478]. Предложенный способ ацилирования малононитрила хлорангид-ридом 2-окси-5-хлорбензойной кислоты (4.22) включает защиту гидроксильной функции. В присутствии щелочей малононитрил ащиируется хлорангид-ридом (4.22). Затем в условиях реакции следуют снятие ацильной защитной группы и циклизация интермедиата в 2-амиио-6-хлор-3-циано-4Н-хромон-4 (4 23) [c.77]

Однако более перспективен разработанный Ф.С.Бабичевым с сотрудниками метод ацилирования нитрилов с активной метиленовой группой эфирами 2-оксибеизойиых кислот [479 —483], При этом отпадает надобность во введении О-защитной группы. Кроме того, сложные эфиры 2ч)ксибензойных кислот более достуоты, чем соответствующие галогенангидриды, и работать с ни ш намного удобнее. В качестве катализатора здесь применяется трет-бутилат натрия [c.77]

Успешное введение аминокислотного остатка гистидина в синтетические пептиды по-прежнему представляет собой чрезвычайно сложную проблему. И это связано с крайне неудобными для синтеза химическими свойствами имидазольного цикла. Свободный имидазол — это эффективный катализатор гидролиза сложных эфиров и амидов, а также рацемизации. Сами же гистидиновые производные особенно склонны к рацемизации в процессе пептидного синтеза. Если имидазольный цикл оставить незащищенным, то он может подвергаться ацилированию активированными карбоксильными компонентами, причем получающиеся ацильные производные сами по себе достаточно реакционноспособны и могут затем вызывать перенос ацильной группировки в разных участках молекулы. По этой причине Л т-ацильные производные гистидина часто неудобны в качестве синтетических интермедиатов, если на ряде стадий нужно сохранить находящуюся в боковом радикале защитную группу. Для ступенчатого синтеза можно использовать защищенные уретановые производные, например Ма, Л 1т бис-грег-бут-оксикарбонилпроизводное (63), причем обе защитные группы удаляют непосредственно после введения аминокислотного остатка в пептидную цепь. Так, интермедиат (63) успешно используется в твердофазном синтезе [47]. [c.387]

Несмотря на то, что основные свойства имидазольного кольца в его т-бензильных производных не подавлены, эти производные устойчивы к ацилированию. Их применение в пептидном синтезе имеет длинную историю [49]. Удаление защитных групп требует продолжительного гидрогенолиза или восстановления натрием в жидком аммиаке. Другие простые производные, применяемые в этих реакциях — это уУ т-Динитрофенилгистидин (64) [50] (удаление при действии сильного нуклеофила, например тиола) и Л 1т-то-зильное производное [51]. Последняя защитная группа имеет, [c.387]

Сложные эфиры карбоновых кислот и углеводов первоначально использовали для характеристики углеводов, так как они обычно хорошо кристаллизуются (особенно ацетаты н бензоаты). Сложноэфирную группу широко применяют в качестве защитной группировки, она легко вводится реакцией с соответствующим хлорангид-ридом или ангидридом кислоты в присутствии пиридина или другого катализатора. Ацилирование О-глюкозы смесью уксусного ангидрида с серной кислотой дает термодинамически более устойчивый а-аномер, поскольку в кислой среде протекает аномеризация а- и р-пентаацетатов. Однако в холодном пиридине ацилирование происходит быстрее, чем мутаротация непревращенного сахара, и, следовательно, соотношение образующихся аномерных ацетатов отражает аномерный состав исходного моносахарида. В горячем уксусном ангидриде в присутствии ацетата натрия (катализатор) мутаротация протекает гораздо быстрее ацетилирования, а так как экваториальный аномер ацилируется с большей скоростью, чем аксиальный, в конечном продукте будет преобладать р-пен-таацетат. [c.171]

Амиды гидролизуются как в кислой, так и в щелочной среде, образуя исходный амин и карбоновую кислоту. Реакция ацилирова-ния играет очень важную роль в химии аминов. Она используется как метод защиты аминогруппы от нежелательных реакций. Чтобы понять защитную роль ацилирования, необходимо сравнить электронное строение амина и амида. В молекуле амида атом азота участвует в -сопряжен и и с двойной связью С=0 (проявляет +М-эф-фект). Поэтому электронная плотность на атоме азота амида оказы- [c.213]

Контроль нижнего (первого) уровня представляет собой использование так называемых защитных групп. В этом случае синтез удлиняется на две дополнительные стадии введение и снятие защиты. Например, для моноацилирования глицерина сначала необходимо прикрыть две не подлежащие ацилированию гидроксильные грушы, связав их ацетоном в кеталь. Далее следует стадия собственно ацилирования, после чего кетальную группу нужно удалить [c.75]

Для защиты фенольных гидроксильных групп редко используют ацилирование в связи с широкими возможностями для применения алкильной защиты, однако иногда прибегают к ацетили-рованию или бензоилированию в обоих случаях защитные группы легко снимаются гидролизом или аммонолизом. [c.343]

Из приведенного выше обсуждения очевидно, что аминокислотная последовательность пептида может быть определена по его масс-спектру, если можно идентифицировать пики, обусловленные расщеплением пептидной связи. Идентификация пиков аминокислотного типа фрагментации может быть облегчена подходящим выбором защитных групп. Ацилирование М-концевой аминогруппы пептида эквимолекулярной смесью уксусной и три-дейтероуксусной кислот (или смесью СОз-и СНз-декановых кислот) [25] приводит к появлению пар пиков равной интенсивности, отличающихся на 3 м. ед., которые соответствуют ионам аминокислотного типа фрагментации. Можно использовать другие смешанные реагенты, содержащие ацильные группы, например такие, как эквимолекулярная смесь гепта- и октадекано-вых кислот [18], которые для всех ацилсодержащих ионов дают пары пиков, отличающихся на 14 м. ед,, тем самым облегчая интерпретацию масс-спектров. В некоторых природных олигопептидах дублеты с разницей в 14 м. ед, могут быть вызваны присутствием различных аминокислотных гомологов, например валин или изолейцин в грамицидинах А, В и С [32]. Однако лучше использовать смешанные, содержащие СНз- и СОз-ациль-ные цепи. [c.198]

Действие на аминокислоты хлорангидридов N-ацилирова иных аминокислот. По этому способу при получении хлорангидридов аминокислот (или пептидов) аминогруппа предварительно защищается ацилированием. Выбор защитной группы имеет решающее значение она должна легко отщепляться без одновременного гидролиза пептидной связи в полученном пептиде. Для защиты аминогруппы предлагались различные приемы. [c.684]

Ацилирование аминокислот. Реакция аминокислот с карбоновыми кислотами приводит к замещению атома водорода аминогруппы ацильными радикалами и называется реакцией ацилирования аминокислот. Она протекает и в организмах, являясь в ряде случаев защитной реакцией последних. Установлено, что некоторые кислоты, обладающие токсическим действием, при появлении их в результате патологических процессов в организме или при введении извне связываются аминокислотами и в обезвреженном виде выводятся с мочей. Так, при введении животным бензойной кислоты она обезвреживается в результате взаимодействия с глицином и выводится из организма в виде бензоилглицина [c.383]

Получение аминоацильных производных аденозина и глюкопиранозил)-гуанина удалось осуществить лишь с помощью хлорангидридов К-фталоиламинокислот в довольно жестких условиях реакция сопровождается ацилированием незамещенных гидроксильных групп в остатке моносахарида. б-э/сзо-Ы-Глициладе-нин был синтезирован взаимодействием аденина с /г-нитрофенило-вым эфиром Ы-карбобензоксиглицина и последующем удалением защитных групп 2 , в водных растворах он крайне легко перегруппировывается в Ы-(пуринил-б)-глицин (см. стр. 454). [c.407]

Смотреть страницы где упоминается термин Ацилирование защитное: [c.607] [c.205] [c.198] [c.223] [c.107] [c.178] [c.352] [c.353] [c.369] [c.325] [c.305] [c.162] [c.205] [c.542] [c.145] [c.77] [c.512] [c.518] [c.191] [c.228] [c.312] [c.62] [c.77]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология