Пепсина ингибитор

Проферменты (или зимогены). Проферментами (или зимогенами) называют неактивную форму фермента. Механизм превращения неактивной формы в активную различен. Ферменты, у которых активная группа связана пара-лизатором (ингибитором), активируется при отщеплении его (например, неактивный пепсиноген или трипсиноген превращаются в активные пепсин и трипсин после отщепления от каждого из них ингибитора полипептидной природы). Ферменты, у которых неактивной является окисленная форма, [c.99]

Превращение пепсиногена в пепсин в физиологических условиях является аутокаталитическим процессом. Молекулярный вес пепсиногена около 42 ООО, а пепсина — около 35 ООО. Йз этого следует, что реакция превращения пепсиногена в пепси сопровождается отщеплением 15—20% молекулы в виде смеси пептидов пепсиноген — пепсин-ингибитор - - пептиды А пепсин пептиды Б. [c.329]

Подобно протеолитическим ферментам поджелудочной железы, пепсин синтезируется в форме предшественника пепсиногена (обш,ее название всех подобных предшественников — зимоген). Пепсиноген — белок, полученный в кристаллическом виде,— содержится в слизистой желудка его молекулярный вес равен приблизительно 42 ООО, а изоэлектрическая точка лежит при pH 3,7. Превращение пепсиногена в пепсин катализируется ионами водорода поэтому можно полагать, что оно осуществляется после перехода пепсиногена в сильно кислый желудочный сок. Роль катализатора в этой реакции играет, по-видимому, сам пепсин. Реакция активации является, таким образом, аутокаталитической. Поскольку молекулярный вес пепсина равен 35 ООО, превращение пепсиноген-> пепсин связано со значительным укорочением полипептидной цепи. Оно происходит за счет отщепления N-концевого участка пепсиногена, в котором сосредоточены все основные аминокислоты. Среди продуктов отщепления обнаруживается ингибитор пепсина с молекулярным весом 3242 и пять более мелких фрагментов, в сумме отвечающих молекулярному весу около 4000. Связи, но которым атакует пепсин, показаны на фиг. 122. [c.424]

Третье направление медицинской энзимологии—энзимотерапия, т.е. использование ферментов и модуляторов (активаторов и ингибиторов) действия ферментов в качестве лекарственных средств, имеет пока небольшую историю. До сих пор работы в этом направлении почти не выходят за рамки эксперимента. Исключение составляют некоторые протеиназы пепсин, трипсин, химотрипсин и их смеси (абомин, химопсин), которые применяют для лечения ряда болезней пищеварительного тракта. Помимо протеиназ, ряд других ферментов, в частности РНКаза, ДНКаза, гиалуронидаза, коллагеназы, эластазы, отдельно или в смеси с протеина-зами используются при ожогах, для обработки ран, воспалительных очагов, устранения отеков, гематом, келоидных рубцов, кавернозных процессов при туберкулезе легких и др. Ферменты применяются также для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, растворения сгустков крови. В нашей стране разработан первый в мире препарат иммобилизованной стрептокина-зы, рекомендованный для лечения инфаркта миокарда. Калликреины—ферменты кининовой системы используются для снижения кровяного давления. [c.167]

Соединение пепсин—ингибитор рН>5,4 t [c.53]

Расщепление происходит с N-концевой аминокислоты, которая представлена лейцином. С-концевая (карбоксильная) группа аминокислоты (аланина) остается без изменений. Сначала от пепсиногена, по-видимому, отщепляются небольшие полипептиды. Затем от N-терминального конца отщепляется пептид (м. в. 3100), так называемый пепсин-ингибитор. Последний сильно тормозит действие пепсина. После отщепления ингибитора освобождается пепсин, у которого N-концевой аминокислотой остается изолейцин, а С-концевой аминокислотой — аланин. Схематически образование пепсина из пепсиногена можно изобразить в следующем впде [c.136]

Аспартатные протеиназы ретровирусов уже через два-три года после (IX открытия стали одними из наиболее экспериментально изученных фер-Центов. Основное внимание было уделено протеиназе ШУ-1, о структуре к функции которой сейчас известно, пожалуй, больше, чем о таком классическом объекте, как пепсин, открытом еще в 1836 г. Подробно об этом в следующем томе. Сейчас лишь отметим, что стал очевиден один из эффективных и простых путей поиска средств защиты от ретровируса. Он Заключается в создании особых ингибиторов аспартатной протеиназы [c.545]

Скорость ферментативной реакции, как и активность фермента, в значительной степени определяется также присутствием в среде активаторов и ингибиторов первые повышают скорость реакции, а вторые тормозят эту реакцию. Активирующее влияние на скорость ферментативной реакции оказывают разнообразные вещества органической и неорганической природы. Так, соляная кислота активирует действие пепсина желудочного сока [c.145]

Наряду с ингибиторами трипсина и химотрипсина, в растениях содержатся ингибиторы пепсина, папаина, а также других цистеиновых протеиназ растительного происхождения [98]. [c.213]

Свойства. Расщепляет нативные белки, фрагменты пепсинного перевара, а также высшие пептиды. Относится к эндопептидазам. Расщепляет пептидные связи внутри цепи, в которых участвуют карбоксильные группы аргинина- и лизина. Оптимальные условия действия pH = 7—8, температура 25—37 °С. Ста билизатор Са +, ингибиторы овомукоид, ингибитор трипсина из соевых бобов [c.396]

Под влиянием пепсина разрываются связи в местах, отмеченных буквой П и стрелкой. В результате получается смесь пептидов (а), ингибитор (б) и активный пепсин (е). Последовательности аминокислот в отдельных участках, в частности положение серина от носительно дисульфидных связей, изучены не полностью (по Малеру и Кордесу). [c.148]

Слизистая желудка содержит неактивный предшественник пепсина, получивший название пепсиногена этот белок также был выделен в кристаллическом виде [69]. Пепсиноген превращается в активный пепсин под действием соляной кислоты, причем в процессе этого превращения от пепсиногена отщепляется 15—20% его азота [69]. Весьма вероятно, что при этом отщепляется полипептид с молекулярным весом 2 500, обладающий свойствами ингибитора пепсина. Пепсин преимущественно расщепляет пептидные связи между аминодикарбоновой кислотой и тирозином одним из наиболее простых субстратов для действия [c.291]

Ингибиторы ферментного действия в организме называются антиферментами. Классическим примером богатого белками организма, не-перевариваемого в кишечнике хозяина, является солитер (рис. 222), из которого были выделены вещества, ингибирующие активность пепсина и трипсина. Ингибитор трипсина найден также в секрете поджелудочной железы и в молоке, приготовленном из свежих соевых бобов. Это вещество проявляет свойства, подобные свойствам ферментов, причем [c.336]

ПЕПСИН, фермент класса гидролаз. Мол. масса П., выделенного из желудка свиньи, ок, 35 ООО, р1 2,08 (для де-фосфорилиров. белка), оптим. каталитич. активность прн pH ок. 2,5—3. Активный центр включает карбоксильные группы, к-рые специфически реаг. с ингибиторами, содержащими зпокси- или диазогруппу. Ингибируется пепстати-ном, образуется в желудке позвоночных из предшественника (пепсиногена) отщеплением N-концегвого 42-членного пептида. Катализирует гидролиз белков и пептидов, участвует в процессах пищеварения. Специфичен к пептидным связям, образованным хотя бы одной гидрофобной аминокислотой, расщепляет также депсипептиды. Входит в состав лек. ср-в, применяется в сыроделии, а также для определения первичной структуры белков. [c.428]

ХИМОЗИН (реннин, сычужный фермент), фермент класса гидролаз, относится к эндопентидазам. Мол. масса бычьего X. 35 600, р1 4,6, оптим. каталитич. активность нри pH 3,5—4,0. Образуется в слизистой желудка телят из предшественника (нрохимозина) отщеплением 42 членного пептида с N-конца. По строению активного центра относится к ферментам тина пепсина. Катализирует гидролиз белков и пептидов по связям, образованными нреим. гидрофобными аминокислотами. Ингибируется пепстатином и ингибиторами, содержащими диазо- или эпоксигругигу. Использ. в сыроделии. [c.653]

Как уже говорилось выше, питательная ценность зависит также от степени и скорости высвобождения незаменимых аминокислот. Эти факторы особенно важно принимать во внимание в присутствии ингибиторов протеаз или слабопереваримых комплексов. Имеется много работ, где этот вопрос рассмотрен с разных точек зрения в связи с измерением биологической доступности некоторых аминокислот, таких, как лизин и метионин [28], или в целях прогнозирования общей переваримости конкретного белка, либо для вычисления индексов наивысщей питательности, о которых говорилось выше. Используемые ферменты обычно относятся к участвующим в пищеварительных процессах in vivo (пепсин, трипсин, химотрипсин), но они могут быть также и другого происхождения (папаин, проназа). [c.576]

Аминокислотный состав лепсиногена, пепсина и ингибитора пепсина известен [32 8, 329]. На основании данных о строении Ы и С-концевых участков можно сделать вывод, что пепсин образуется из С-концевого участка пепсиногена, поскольку пепсин и пепсиноген имеют одинаковые С-концевые, но разные N-кoнцeвыe участки [147, 329]. [c.207]

Для двух оставшихся классов протеолитических ферментов характерны совершенно другие механизмы действия. Пепсин [73] является основным компонентом группы протеолитических ферментов, активных в желудке при низких значениях pH. Хотя пепсин был вторым по времени ферментом, полученным в кристаллическом состоянии (1926 г.), детали его трехмерной структуры стали известны только в последнее время. Свиной пепсин содержит одну полипептидную цепь из 327 аминокислотных остатков известной последовательности. Для нее характерно наличие большого количества (29) аминокислотных остатков, содержащ,их карбоксильную группу, и, как полагают, две или три из них принимают участие в катализе. Так, фермент инактивируется диаз.о-метаном при pH 5,5, хотя для этого и требуется избыток реагента, а для полной инактивации необходима этерификация пяти карбоксильных групп. Более специфичными ингибиторами являются диазокетоны — аналоги субстрата. Toзил-L-фeнилaлaнилди-азометан (45), например, быстро ингибирует фермент в соотношении 1 1 [74] (схема (38) . [c.500]

На протяжении последних десятилетий в связи с повышением разрешающей способности рентгеноструктурного метода была расшифрована третичная структура более 1000 белков, в том числе гемоглобина, пепсина, химотрипсина, рибонуклеазы, лизоцима, трипсина п его ингибитора, ряда фрагментов иммуноглобулинов человека, цптохрома С, карбоаигидразы человека, аспартатампиотраисферазы, инсулина п др. Примеры трехмерной структуры некоторых из них представлены на рис. 1.21. [c.65]

Проферменты. Протеолитические ферменты пищеварительного тракта, а также поджелудочной железы синтезируются в неактивной форме—в виде проферментов (зимогенов). Регуляция в этих случаях сводится к превращению проферментов в активные ферменты под влиянием специфических агентов или других ферментов—протеиназ. Так, трипсин в поджелудочной железе синтезируется в форме неактивного трипсиногена. Поступив в кишечник, он превращается в активный трипсин в результате аутокатализа или под действием других протеиназ (механизм активации подробно рассматривается в главе 12). Превращение неактивного пепсиногена в активный пепсин происходит аутокаталитически в результате специфического ограниченного протеолиза в присутствии соляной кислоты и также связано с отщеплением от профермента специфического ингибитора пептидной природы. Эти превращения зимогенов в активные ферменты связаны с конформационными изменениями молекулы фермента и формированием активного центра или его раскрытием (демаскирование). Синтез протеиназ в неактивной форме и ряда других неактивных белков-пред-шественников имеет, очевидно, определенный биологический смысл, предотвращая разрушение клеток органов, в которых образуются проферменты. Примерами подобного активирования белков является активиро- [c.153]

Вывод, сделанный на основании рассмотренных результатов физико-химических исследований, характеризующих воздействие углеводородов на структуру белков, подтвердился и при изучении влияния углеводородов на биологическую активность ферментов (на примере некоторых протеаз). Углеводороды, солюбилизированные ферментами, тормозят протеолитические реакции пепсина, химотрипсина и трипсина. Однако углеводороды не влияют на лгаксимальную скорость гидролиза, а лишь увеличивают константу Михаэлиса. Эти результаты, а также литературные данные позволяют сделать вывод о том, что углеводороды, являясь конкурентными ингибиторами протеолитических ферментов, существенно не изменяют их структуры [163, 164]. [c.32]

Термодинамическое и кинетическое исследование денатурации выявляет совершенно необычный характер этого процесса. В результате исследования равновесий (Куниц) и непосредственных измерений (Кистяковский) установлено, что денатурация является эндотермической реакцией с АН =85 ккал моль в случае ненсина, 67 ккал моль для трипсина и 57 ккал моль для белка, выделенного из сои (специфический ингибитор трипсина). Принимая, что, нанример, пепсин (мол. вес 35 ООО) содержит 300 аминокислотных остатков, вычисленная для одного аминокислотного остатка теплота реакции равна около 0,3 ккал. Таким образом, -кажется вероятным, что в реакции денатурации разрываются несколько слабых связей. (Для разрыва одной водородной связи необходимо 5 ккал следовательно, либо не разрываются все водородные связи молекулы, либо образуются новые подобные связи, причем измеряют только разность энергий.) [c.440]

Активирование соляной кислотой и пепсином заключается в отщеплении от пепсиногена парализатора полипептидного строения, называемого ингибитором ( пЫЫко — торможение). Молекулярный вес пепсиногена 42 000, а пепсина 35 000. [c.181]

Пепсин — фермент, ускоряющий гидролиз белковых веществ, обнаруживаемый в желудочном соке и активный при pH 1,6—2,0. Клетки слизистой оболочки желудка образуют неактивную форму пепсина — пепсиноген (ирепепсин). Последний под действием пепсина превращается в пепсин. Этот автокатализ, однако, при кислотности среды, когда рН>5,4, не происходит, так как пепсин остается связанным в неактивном состоянии с ве-дцеством полипептидного характера (ингибитором). Только при кислотности более высокой т. е. при pH меньшем чем 5,4 пепсин освобождается от этого соединения, а ингибитор подвергается [c.52]

Ингибитор пепсина представляет собой пептид, молекулярный гес которого около 3000 и N-копцевая аминокислота — лейцин, так же как и в пепсиногене (Хер-риот). С другой стороны, одни из пептидов А имеет молекулярный вес-около 2000 и Ы-ко П1евая амнпокнс.чота также представлена лейцином (В. И, Орехович). В пеп- [c.312]

Ингибитор пепсина представляет собой пептид, молекулярный вес которого около 3000 и К-концевая аминокислота — лейцин, так же как и н пепсиногене (Херриот). С другой стороны, один из пептидов А имеет молекулярный вес около 2000 и Ы-концевая аминокислота также представлена лейцином (В, Н. Орехович). В пепсине Ы-концевая аминокислота — изолейцин. В пепсиногене и пепсине разные Г 1-концевые и одинаковые С-концевые аминокислотные остатки (аланин). Поэтому мож)ю думать, что активация пепсиногена, т. е. превращение его в пепсин, происходит путем последовательного отщепления 1/8—1/5 молекулы пепсина в виде энзиматически неактивных пептидов стого конца полипептидной цепи, где находится свободная а-аминогруппа. [c.329]

Атака пепсином по связям, обозначенным буквой П, приводит к освобождению смеси пептидов (.4),, ингибитора пепсина (Б) и активного пепсина (В). Протяженность неизученных последовательносто по отношению к изученным фактически значительно больше, чем это показано на схеме. Положение остатка серина относительно дисульфидных групп точно не установлено. [c.425]

ИЗ НИХ, являющееся ингибитором пепсина, имеет молекулярную массу 3242, остальная масса приходится на пять менее крупных фрагментов. Превращение пепсиногена в пепсин ка-гализируется ионами водорода (поэтому активация и происходит в кислой среде), кроме того, и сам пепсин ускоряет процесс превращения пепсиногена в активную форму. В этом случае скорость образовапия пепсина должна возрастать со временем — реакция является ав-токаталитической (рис. 34). [c.148]

Данных по аминокислотной последовательности каждой полипептидной цепи белка еще не достаточно для установления его первичной структуры. Необходимо определить число и местоположение дисульфидных мостиков, связывающих эти цепи в единое целое. Разрешение этой задачи требует очень мягких условий гидролиза, ибо воздействие таких реагентов, как концентрированная соляная кислота приводит к окислению цистина до цистеиновой кислоты и ряда других продуктов. Поэтому белок подвергают энзиматическому гидролизу в возможно более мягких условиях и в присутствии тиоловых ингибиторов (например, Ы-этилмалеинимида). Часто для этой цели используют пепсин и химотрипсин, и расщепление ведут при pH 1,9 и 8,0 соответственно. Полученную смесь пептидов подвергают разделению с помощью одного или нескольких перечисленных выше приемов, п фрагменты, содержащие дисульфидную связь, выделяют в чи- [c.86]

Сходное явление изучено Девисоном [50]. После введения крысе однократной дозы несохраняющегося ингибитора — диметил-л-ни-трофен и лфосфата — холинэстераза мозга оказалась угнетенной на 90% через сутки угнетение составило 30% и дальнейшего восстановления почти не наблюдалось. Если такой крысе ввести вторую дозу ингибитора через сутки после первой, то холинэстераза опять угнетается и столь же быстро восстанавливается. Третья доза, введенная на третий день, давала такой же эффект. Для объяснения своих результатов Девисон высказал предположение о суш,ествовании двух фракций холинэстеразы, одна из которых легко угнетается и легко восстанавливается (около 70%), а другая не может быть восстановлена. Подтверждением этой гипотезы служит тот факт, что около 30% всей холинэстеразы мозга оказывается устойчивой к переваривающему действию пепсина. Если эту устойчивую к пепсину фракцию обрабатывали параоксоном, то восстановление ее активности составляло лишь 6% в сутки, т. е. было очень медленным по сравнению со скоростью восстановления суммарного фермента. Эта концепция Девисона не получила дальнейшего развития ни в его собственных исследованиях, ни в работах других авторов. [c.217]

Ассоциат нротеолитических ферментов, образованный с их белковыми субстратами, обычно не поддается прямому наблюдению вследствие его высокой реакционноспособности, однако в отдельных случаях такую ассоциацию изучать можно. Так, например, фермент пепсин наиболее активен при pH, равном примерно 2, однако оп взаимодействует, хотя и очень медленно, с такими субстратами, как сывороточный альбумин, при pH более 5 наличие комплекса пепсин-альбумин можно наблюдать на электрофоретической диаграмме в виде четкого пика [991 ]. Живые организмы также содержат множество разнообразных белков, которые действуют в качестве специфических ингибиторов нротеолитических ферментов. К наиболее [c.337]

Во всех приведенных случаях ингибиторами ферментов выступают вещества, которые обычно в клетках и тканях либо отсутствуют, либо содержатся в ничтожно малых концентрациях и их действие можно наблюдать в опытах in vitro (вне организма) путем прибавления к растворам ферментов. Между тем ингибиторы ферментов встречаются также в тканях организма, В поджелудочной железе обнаружено вещество белковой природы, тормозящее действие трипсина. Известно также вещество белковой природы, тормозящее действие пепсина, и некоторые иные вещества с подобным действием на ферменты. Часто эти вещества называются антиферментами. [c.174]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология