Гепарин в природе

Р-ции образования П. высоко избирательны по отношению к мол. массе и хим. строению полимерных реагентов. Устойчивые П. возникают только в том случае, если степени полимеризации (СП) реагентов превышают нек-рые определенные значения. Так, зависимость устойчивости П., образующихся при взаимодействии высокомол. полимера (СП >10 ) с химически комплементарными ему полимергомологами, от СП последних имеет -образный характер. Значения СП, при к-рых наблюдается резкое возрастание устойчивости П., зависят от природы взаимодействующих макромолекул и находятся в интервале от неск. мономерных звеньев до десятков и даже сотен. В частицы П., образующиеся в полимолекулярных двухкомпонентных полимерных системах, предпочтительно включаются цепи, имеющие наибольшую СП. В многокомпонентных полимерных системах, содержащих комплементарные цепи разл хим. природы, в частицы П. селективно отбираются макромолекулы, имеющие наиб. своб. энергию взаимодействия звеньев Один из примеров-избирательное взаимод. в крови гепарина [c.14]

Эфиры серной кислоты. Сульфаты углеводов не получили пока какого-либо существенного практического применения, однако, они встречаются в природе и, несомненно, имеют биологическое значение. Важнейший природный антикоагулянт крови — полисахарид гепарин — содержит а каждое звено моносахарида по две -—ЗОзН группы, которые этерифицируют гидроксильные группы моносахаридов или входят [c.76]

Наиболее распространёнными в природе гетерополисахаридами являются гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты и гепарин. [c.105]

Таблица 4. Влияние химической природы полимеров и обработки их поверхности гепарином на время свертывания крови

Сложные белки возникают путем соединения белков с небелковыми веществами различных типов. Они могут соединяться за счет образования связей, близких по своей природе к внутримолекулярным связям в белке солеобразным, гидрофобным и вызванным диполь-дипольным взаимодействием. Эти связи возникают между определенными группами белковой частицы, с одной стороны, и небелковых соединений — с другой. Довольно подробно изучены комплексы белков с неорганическими ионами, органическими красителями, а также с другими органическими веществами, как например, детергентами, жирными кислотами, кислыми полисахаридами (например, гепарином) и т. п. Эти исследования позволили многое узнать о природе сложных белков. [c.38]

Изучение взаимодействия антибиотиков с белками плазмы крови, нуклеиновыми кислотами (РНК и ДНК), гепарином и другими биополимерами представляет большой научный и практический интерес. Для химиотерапии имеет определенное значение природа образующихся комплексов. Эти комплексы изучались нами методами спектроскопии и пересекающего электрофореза. Последний метод мы применили для исследования комплексообразования антибиотиков с биополимерами. [c.402]

В литературе имеются указания на то, что вирусы и некоторые другие белки с большим молекулярным весом могут быть осаждены в кристаллическом состоянии при добавлении гепарина и подобных ему веществ [215] природа этого взаимодействия не выяснена. Некоторыми исследователями было сообщено [274], что азиновый краситель, сафранин, образует с рядом белков слабо растворимые осадки и что это свойство можно использовать для очистки. [c.64]

В природе широко распространены другие полисахариды (табл. 9), отличающиеся от крахмала и целлюлозы характером элементарного звена, строением макромолекулы или молекулярным весом, у некоторых из них первичная группа ОН моносахаридных остатков заменена группой СООН (пектиновая и альгиновые кислоты). Близко к этим веществам находится гепарин (стр. 435), природный антикоагулянт, препятствующий свертыванию крови. Встречаются также смешанные полисахариды, содержащие остатки двух различных моносахаридов. [c.257]

Полисахаридами называются высокомолекулярные углеводы, мономерами которых служат моносахариды и их производные, обычно связанные между собой 1,4- или 1,6-гликозидными связями. Гликозидная природа полисахаридов обусловливает их гидролиз в кислой среде и высокую устойчивость в щелочной. Полный гидролиз приводит к образованию соответствующих моносахаридов. Полисахариды, состоящие из остатков моносахаридов одного вида, называют гомополисахаридами. Важнейшие из них — крахмал, гликоген, целлюлоза и хитин. Крахмал и гликоген — активные участники физиологических процессов в организмах животных, а крахмал, целлюлоза и хитин являются структурными компонентами растений. Если полисахариды состоят из разных моносахаридов, то их называют гетерополисахаридами. К ним относятся гиалуроновая кислота, хондроитин-сульфаты, гепарин и гепарансульфаты и другие соединения, выполняющие специфические функции в растительных и животных тканях. [c.243]

Твердые пробы объектов органической природы для перевала в растворимую в воде форму и для устранения возможного мешающего влияния матрицы (например, за счет адсорбции на. поверхности электрода) обычно подвергают минерализации. Минерализацию проводят нагреванием пробы с сильными кислотами-окислителями, сплавлением с щелочами или разложением в атмосфере кислорода [132]. Пробы крови, если их анализируют не сразу же, следует обработать гепарином. Кроме того, необходимо тщательно поддерживать в них постоянным содержания кислорода и диоксида углерода. В противном случае может произойти сдвиг равновесия диссоциации комплексных форм кальция [78, 96]. [c.115]

Все Д. состоят из одной полипептидной цепи, включающей активные центры и, в иек-рых случаях, центры, узнающие определенны участки ДНК, струитура к-рых неизвестна. Активность всех Д, подавляется лимонной к-той и гепарином, иек-рых-также и этилендиаминтетрауксусной к-той. Ингибиторы Д, белковой природы содержатся во мн. тканях, включая сыворотку крови, лейкоциты и эритроциты человека. Нек-рые Д. ишибируются РНК. [c.14]

Глюкозу, аскорбиновую к-ту, углеводсодержащие антибиотики, гепарин широко применяют в медицине. Целлюлоза служит основой для получения вискозного волокна, бумаги, нек-рых пластмасс, ВВ и др. Сахарозу и растит, полисахариды рассматривают как перспективное возобновляемое сырье, способное в будущем заменеть нефть в пром. орг. синтезе. Моносахариды используют в качестве доступных хиральных исходных соед. для синтеза сложных прир. в-в неуглеводной природы. [c.24]

Применение всех перечисленных приемов позволило определить природу связи между углеводной и пептидной частью в нескольких гликопротеинах. В настоящее время твердо установлено наличие О-гликозидной связи через оксиаминокислоты (тип Р) для муцинов подчелюстных желез, групповых веществ крови, комплекса гепарина с белком и др. и N-aцил-гликозиламинной связи через аспарагиновую и, вероятно, глутаминовую кислоту (тип Е) для овальбумина, орозомукоида и других гликопротеинов. Знаменательно, что для образования указанных гликопептидных связей необходимо присутствие специфических аминокислот — оксиаминокислот и двухосновных кислот, которые обязательно входят в состав природных гликопротеинов в количествах, иногда значительно превышающих их содержание в обычных белках. [c.573]

Полисахариды соединительных тканей (хондроитинсульфаты, гепарин и др., см. стр. 541) образуют с белками этих тканей комплексы, которые долгое время считали комплексами ионного типа, образованными сульфогруппами сульфированных углеводов и основными группами белка. В настоящее время, однако, установлено, что в действительности это белково-углеводные соединения, связанные ковалентной, хотя и довольно лабильной, связью. Комплекс хондроитинсульфата с белком, который был выделен из гиалинового хряща в условиях, исключающих гидролитический разрыв связей , имеет молекулярный вес, достигающий нескольких миллионов. Он содержит, по-видимому, около 20 цепей хондроитинсульфата, присоединенных к белковой цепи , т. е. относится к гликопротеинам типа П1. Результаты мягкого щелочного гидролиза свидетельствуют о наличии 0-гликозидных связей в этом гликопротеине , однако возможно, что они не являются единственным типом связи . После обработки гиалуронидазой, расщепляющей углеводные цепи, и папаином, расщепляющим белковую цепь, выделены гликопептидные фрагменты, содержащие галактозу, ксилозу, а также аминокислоты, в том числе серин . Исследования, проводимые в настоящее время, должны дать окончательный ответ на вопрос о природе связи в комплексе. [c.580]

Из аорты человека выделено соединение, состоящее гепарина и белка, которое содержит ковалентную связь и является гликопротеином . После обработки его гиалуронидазой и протеиназами , а также в результате мягкого кислотного гидролиза получены низкомолекулярные гликопептиды 0-ксилозид серина и галактозилксилозид серина , что непосредственно доказывает природу одного из типов связи гепарина с пептидной цепью бглка в гепарин-белковом комплексе. Структура кси-лозида серина была подтверждена встречным синтезом . Таким образом, в настоящее время наличие ковалентной связи между белковой частью и углеводами соединительной ткани можно считать строго доказанным. [c.580]

В целом комплексы протеогликановой природы представляют бой поливалентные анионы, способные связывать катионы ка-я, натрия, кальция и за счет этого участвовать в солевом обме-. Важную роль играют протеогликаны, содержащие гепарин и 1аритинсульфат. [c.423]

Высокомолекулярная природа, мембранотропные свойства и способность к рецепторному промежуточному эндоцитозу арабиногалактана вызвали интерес к нему как к носителю фармакологических молекул и ионов для получения биологически активных препаратов пролонгированного действия. Природные качества перспективно отличают полимерную матрицу арабиногалактана от других широко распространенных полисахаридов, таких как дек-стран, целлюлоза, гидроксиэтилкрахмал, гепарин, крахмал, декст-рансульфат, карбоксиметилцеллюлоза, используемых в качестве носителей. [c.340]

Ф. а. п., у к-рых фармакологически активные группы связаны с полимерной структурой химич. связями, следует рассматривать без деления на полимер-носитель и лекарственное вещество. Даже если в организме происходит отщепление лекарственной группы , поведение и функции полимерной основы м. о. иными, чем у исходного носителя. Роль носителя или пролонгатора не является пассивной и в случаях простых композиций. При применении лекарств в смеси с полимерами (в виде р-ров, гелей, суспензий и др.) заметного фармакологич. действия собственно полимера практически не наблюдается и его можно считать биоинертным. Однако физиологич. активность полимера не проявляется из-за того, что незначительны его абсолютные количества (дозы), или она незаметна на фоне действия основного лекарственного вещества. Установлено, что природа полимерной цепи существенно влияет на проявление действия лекарственного вещества, используемого в смеси с р-ром полимера. Так, плазмозаменители декстран и поливинилпирролидон в смеси с гепарином не оказывают заметного действия на свертывание крови по сравнению с физиологич. р-ром, содержащим гепарин. Смесь же гепарина с р-ром поливинилового спирта дает выраженное замедление свертывания. Создание смесей полимеров (или их конц. р-ров) с лекарственными веществами различной природы приводит к получе-. нию эффективных лечебных средств для внутреннего (таблетки, капсулы, р-ры) и наружного (мази, р-ры, аэрозоли, пленки) применения. При этом в ряде случаев физиологич. активность полимеров проявляется в активизации процессов всасывания и проникновения лекарственных средств через слизистые оболочки, кожу и др. Механизмы действия полимеров-носителей и причины влияния их структуры на физиологич. активность находящихся в смеси с ними низкомолекулярных соединений еще не выяснены и интенсивно изучаются. В фармацевтич. практике полимеры широко используют как основу мазей, таблеток или покрытий (см. Полимеры в медицине). В качестве гидрофобизаторов применяют различные нетоксичные кремнийорганич. полимеры. Накоплено много экспериментальных данных о биологической (физиологической) активности полимеров, об их влиянии на активность и сроки действия ряда фармакологич. препаратов при совместном применении, а также об особенностях свойств лекарственных веществ, ковалентно связанных с полимерами. Однако систематич. исследований, позволяющих связать проявление и специфичность физиологич. активности со структурными особенностями полимеров, проведено еще недостаточно, и они в большинстве случаев носят качественный характер. Следует отметить возрастающий интерес к физиологич. активности эле-Л1ентоорганич. полимеров полисилоксанов, полимеров. [c.372]

Д. широко применяется при острых потерях крови и при лечении травматич. и ожогового шока, а также при лечении отеков нефротич. природы. 11з производных Д. особое значение имеет сульфат Д., обладающий противосвертывающим действием и применяемый как заменитель гепарина. [c.529]

Гепарин. В печени обнаружено вещество, препятствующее свертыванию крови,— гепарин. Гепарин обнаружен и в других органах и выделен в кристаллическом виде из печени и из легких. По химической природе гепарин — сульфированный мукополисахарид (стр. 77). Он состоит из эквимолекулярных количеств глюкозамина и глюкуроновой кислоты и содержит 10% серной кислоты. Молекулярный вес гепарина 17 ООО. Гепарин удлиняет время свертывания крови. Для проявления действия гепарина необходимо наличие какого-то вещества, имеющегося в составе плазмы кровн. В присутствии плазмы гепарин задерживает превращение протромбина в тромбин. На очищенный препарат протромбина гепарин не действует. Гепарин и вещество плазмы, необходимое для проявления его действия, можно рассматривать как антитрсмбин. [c.522]

При аффинном разделении на гепарин-сефарозе выявлены три фракции экстрацеллюлярной СОД А, В, С. Фракция А не имеет сродства к гепарину, фракция В обладает слабым сродством, фракция С хорошо связывается гепарином [274—277]. Фракция С способна связываться не только с гепарином, но и с другими гликозаминогликанами. Вследствие этого в условиях in vivo экст-рацеллюлярная СОД С в основном связана с гликокаликсом эндотелиальных клеток сосудистой стенки, тогда как формы А и В находятся преимуш ественно в плазме. Связь между гликозаминогликанами клеточной поверхности и экстрацеллюлярной СОД С имеет электростатическую природу. Связываюш ий участок расположен достаточно далеко от каталитического центра, благодаря чему в условиях in vivo фермент, иммобилизованный на клеточной поверхности, сохраняет основную часть активности [277]. Показано, что вводимый внутривенно в больших концентрациях гепарин (1000 ЕД/кг) вытесняет форму С фермента с поверхности эндотелиальных клеток и вследствие этого увеличивается количество экстрацеллюлярной СОД в плазме крови [274, 275]. [c.38]

ГС является одним из немногих аффинных сорбентов, для которого была исследована природа взаимодействия с рестриктазами. Данные Имбера и Бикла [128] и Гинша с сотр. [120], которые установили, что рестриктазы Bgl II и BamH I конкурентно ингибируются гепарином, не противоречат предположению о биоспецифической сорбции по меньшей мере некоторых специфических эндонуклеаз на ГС. [c.156]

Основным побочным эффектом всех антикоагулянтов является возможность развития кровотечений. Внимание поэтому стали уделять поискам гемостатических средств. Специфическим антагонистом гепарина является протамин сульфат — препарат белковой природы, получаемый из спермы рыб. Природными антагонистами разных антикоагулянтов являются препараты витамина К, в том числе полученный синтетическим путем витамин К[ (фитаменадион). Синтетическим путем создан водорастворимый аналог витамина К — препарат викасол. Применяют также в качестве гемостатических средств антифиб-ринолитические препараты. Специфическими препаратами [c.106]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология