Нуклеотиды, физиологическая активность

Все упомянутые выше пиримидиновые и пуриновые основания выделены из природных нуклеотидов. Наряду с этим в настоящее время известно очень большое число близких им по структуре соединений, полученных синтетически. Наибольшее число исследований посвящено синтезу производных пурина. Цель этих исследований — найти, используя некоторые биологические гипотезы, в частности, принцип антиметаболитов, синтетические аналоги природных оснований обладающие физиологической активностью и пригодные для лечения злокачественных новообразований и инфекционных заболеваний.. [c.179]

Нуклеотиды являются составными частями нуклеиновых кислот и некоторых ферментов. Многие нуклеотиды обладают физиологической активностью. [c.714]

У авторов была счастливая возможность одновременно решать фундаментальные и прикладные проблемы при изучении систем, включающих синтетические полимеры (особенно полиэлектролиты) и органические физиологически активные вещества (особенно ионы), а также принимать участие в выполнении научных и прикладных исследований по выделению, очистке и фракционированию антибиотиков, ферментов, гормонов, аминокислот, нуклеотидов и многих других групп органических веществ. [c.3]

В настоящее время достигнуты значительные успехи в получении физиологически активных веществ (ФАВ) на основе методов физико-химической биотехнологии, включающих направленный микробиологический синтез и биохимические методы превращения сложных органических веществ, особенно с использованием биологических катализаторов — ферментов, в частности иммобилизованных ферментов, а также на основе методов тонкого органического синтеза. Вместе с природными продуктами эти синтетические и биосинтетические вещества включают белки, в том числе ферменты, полипептиды и аминокислоты, нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды, полисахариды и низкомолекулярные углеводы, многие вещества направленного или специального физиологического действия — антибиотики, регуляторы различных типов, гормоны, витамины и многие другие. [c.5]

Нуклеозиды, нуклеотиды, алкалоиды, сульфаниламиды и другие физиологически активные вещества [c.146]

О физиологической активности некоторых нуклеотидов [c.192]

Существенную роль в регуляции процессов транскрипции играют специфические негистоновые белки, выступающие в качестве активаторов и репрессоров, рецепторов физиологически активных веществ (фитогормонов), ферментов, модифицирующих нуклеотиды и гистоны, и др. [c.313]

Ряд физиологически активных полипептидов человека, таких как нейропептиды, гормоны и др., обычно синтезируются в виде предшественников, имеющих большую молекулярную массу. В результате специфичного для каждого случая процессинга образуется зрелый полипептид или низкомолекулярный пептид (полипептидами называют пептиды, состоящие из 20 АК и более). Очевидно, что в прокариотических клетках для большинства полипептидов правильный процессинг из пре-белка происходить не может. В таких случаях в бактериальных клетках необходимо клонировать последовательность ДНК, кодирующую уже зрелую форму полипептида, обычно называемую ген-эквивалентам данного полипептида. Для этого проще всего использовать синтетические кодирующие последовательности, помещенные под контроль эффективных сигналов транскрипции и трансляции. Последовательность нуклеотидов синтетического ген-эквивалента обычно со-. ставляют, исходя из экспериментально определенной аминокислотной последовательности соответствующего (поли)пептида. При этом в структуре искусственного ген-эквивалента предпочитают использовать триплеты, наиболее часто встречающиеся в генах Е. соИ для каждой аминокислоты. [c.163]

Для того чтобы дать объяснение особенностям мутантного /s-фенотипа на молекулярной основе, необходимо уточнить фундаментальный принцип молекулярной биологии, введенный в гл. IV и состоящий в том, что первичная структура белка полностью определяет вторичную, третичную и четвертичную структуры. Это уточнение заключается в том, что определенная вторичная, третичная и четвертичная структуры, образуемые полипептидной цепью с определенной первичной структурой, зависят от внешних условий, особенно от температуры. Так, функционально активная третичная и четвертичная структура каждого белка возникает в довольно строго ограниченном физиологическом интервале температур, а за пределами этого интервала белок переходит в нефункциональную, денатурированную форму. Первичная структура белков, кодируемая генами дикого типа, такова, что их функционально активные структуры высших порядков образуются в интервале температур от 25 до 42 "С. Однако изменение последовательности нуклеотидов в гене, несущем /s-мутацию, ведет к такому изменению первичной структуры полипептида, при котором мутантный белок, хотя и сохраняет способность образовывать функционально активные структуры высшего порядка при [c.284]

Полагают, что барбитураты становятся активными в неполярном окружении, возможно в мембранах. Поэтому результаты, полученные в хлороформе, могут не слишком отличаться от таковых для физиологических условий, в которых эти вещества взаимодействуют с основаниями нуклеотидов. Конечно, вопрос о том, имеют ли такого рода данные отношение к механизму фармакологического действия барбитуратов, остается открытым, но приведенные результаты показывают, как физические исследования механизма химических процессов могут перерасти в изучение механизма физиологического явления. [c.303]

Код А-А, согласно Меклеру (табл. 1У.21,<з), играет ключевую роль в механизме самопроизвольного построения физиологически активной конформации белка. Напомню, что он должен определять узнавание и связывание двух аминокислотных остатков полипептидной цепи, один из которых кодируется кодоном, а другой - антикодоном. В работе [352. С. 44] говорится "Трехмерные молекулы полипептидов и белков строятся согласно коду А-А непосредственно по ходу их синтеза рибосомами в результате последовательного образования - шаг за шагом - соответствующей совокупности А-А-связей формально так же, как строятся трехмерные молекулы полинуклеотидов в результате образования между их нуклеотидами соответствующей совокупности Н-Н-связей". Если это так, то в структурах белков должна наблюдаться избирательная сближенность остатков аминокислот с остатками антиаминокислот и существование кода А-А легко проверяется экспериментально. Такой контроль мог бы быть проведен уже к моменту появления первой публикации, посвященной стереохимическому коду. Кстати, если бы это произошло, то положительный результат проверки оказался бы единственным и весомым опытным фактом в пользу гипотезы о специфической перекрестной стереокомплементарности аминокислот. К 1969 г. были известны трехмерные структуры около десяти белков, так что получить количественное представление о частоте контактов между определенными амино- [c.533]

Основные научные работы посвящены изучению механизма биохимических процессов. Исследовал кинетику и выяснил механизм спиртового брожения сахаров. Исследовал (1905—1940) ферменты. Отметил увеличение скорости химических реакций в живых организмах под действием ферментов и предложил назвать это явление биокатализом. Совместно с Р. М. Вильштеттером выдвинул (1922) представления, согласно которым частицы ферментов состоят из химически деятельной активной группы и коллоидного носителя. Обнаружил (1928) близость каротина к витамину А по физиологической активности. Установил (1933), что дегидратация всех нуклеотидов дрожжевыми ферментами катализируется козимазой пришел к выводу, что в структуре ферментов следует выделять коферменты и аиоферменты, то есть носители. Внес значительный вклад в изучение биохимии опухолей. [c.591]

У. содержится в незначительных количествах в животных и растительных тканях, входит в состав многих природных соединений (нуклеозидов, нуклеотидов и нуклеиновых к-т), находит иримененпе в синтезах физиологически активных препаратов (допан, 5-фторурацил). Синтетич. У. может быть получен конденсацией мочевины с яблочной к-той в присутствии олеума [c.178]

Обнаруженные в последние годы воэ.можносъи синтеза физиологически активных полимеров приблизили химию полимеров к биохимии. Для проникновения в эту область требуется кропотливое изучение условий синтеза разнообразных природных соединений. Объектом научных исследований макромоле-кулярной химии становятся антибиотики, витамины, гормоны, белки, углеводы, жиры, липоиды, алкалоиды, пуриновые осно-шания, нуклеотиды, ферменты. Сейчас невозможно предвидеть, где границы возможностей синтеза веществ,, связанных с жизнедеятельностью человека, и как это повлияет на дальнейшие пуш развития биохимии и биофизики. [c.20]

Индукторами эндоцитоза в тканевых клетках могут быть витамины, антибиотики, различные физиологически активные вещества. В макрофагах пиноцитоз индуцируется макроанионами альбумином, Ь-полиглутаматом, мукополисахаридами, нуклеиновыми кислотами, нуклеотидами. Окисление экзогенных или эндогенных жирных кислот — свободных или в составе фосфолипидов — способствует фагоцитозу, [c.13]

III - 150 нуклеотидов в секунду. В физиологически активном состоянии ДНК-полиме-раза HI ассоциирована с некоторыми другими белками. Этот мультисубъединичный комплекс называют голоферментом ДНК-полимеразы III. [c.27]

В последнее десятилетие простагландины и родственные им биологически активные соединения (лейкотриены, простациклины, тромбоксаны) были предметом пристального внимания исследователей. Объясняется это тем, что, помимо широкого распространения в тканях, они оказывают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма, регулируя гемодинамику почек, сократительную функцию гладкой мускулатуры, секреторную функцию желудка, жировой, водносолевой обмен и др. Имеются данные о том, что простагландины, вероятно, не являются истинными гормонами, хотя некоторые авторы считают их локальными, местными гормонами , однако бьшо показано, что они модулируют действие гормонов. Биологические эффекты простагландинов, по-видимому, опосредованы через циклические нуклеотиды (см. далее). [c.284]

Физиологическая регуляция происходит не только путем синтеза и циркуляции активных соединений и химических мессенд--жеров. Она должна осуществляться также возможностью инактивации циркулирующих сигналов. На уровне циклического нуклеотида сАМР гидролизуется с помощью фосфодиэстеразы до 5 -АМР. На уровне фосфорилированных белков фосфопро-теинфосфатазы гарантируют обратимость белкового фосфорилирования. [c.276]

К эфирам фосфорной кислоты относятся биологически активные вещества, играющие исключительно важную роль в жизненных процессах клетки (фосфорные эфиры сахаров, нуклеотиды, нуклеиновые кислоты и т. п.) и синтетические соединения, например инсектициды. Физиологическое действие последних как нервных ядов связано с их вмешательством в процесс передачи нервного возбуждения. Они подавляют активность фермента хо-линэстеразы, которая гидролизует ацетилхолин, образующийся в очень малых количествах при передаче нервных импульсов. Накопление ацетилхолина в тканях поражает организм в целом. [c.310]

Будучи свободными радикалами, эти соединения необратимо реагируют с индуцированными облучением радикалами ДНК с образованием продукта, вызывающего гибель клеток. Имеются доказательства того, что радикалы оснований нуклеотидов и ДНК быстро реагируют с триацетонамин-М-оксилом (ТАН) в водных растворах. Обнаружена корреляция между активностью разных типов нитроксильных радикалов по отношению к радикалам ОН -оснований ДНК и их эффективностью как сенсибилизаторов клеток. Радиосенсибилизация всегда сопровождается связыванием ТАН с ДНК. Обладая высоким сродством к электронам, эти соединения захватывают электрон с молекулы мишени, образованный при ее ионизации, окисляя ее и приводя к реализации повреждения. Отсутствие эффекта в аэробных условиях можно объяснить тем, что кислород конкурирует с нитроксильным радика лом, окисляя его. Существенно, что связь ТАН с радикалом ОН ДНК отмечается только в аноксических условиях. ТАН, по-видимому, не увеличивает выхода однонитевых разрывов ДНК фагов, бактерий и клеток млекопнтаюидих в физиологических условиях при использовании в определенной концентрации и не влияет на их воссоединение. [c.241]

Отметим далее, что свободные Р-субъединицы ингибируют фосфодиэстеразу цАМФ, что может приводить к увеличению уровня этого нуклеотида в клетке. Установлено также, что свободные Р-субъединицы протеинкиназы типа А в отличие от холофермента киназы и ее К-субъединицы ингибируют фосфо-протеинфосфатазы нескольких типов. Ингибирование обусловлено снижением скорости катализа без изменения сродства к энзиму. Очевидна физиологическая значимость такого ингибирования, так как в этом случае диссоциация А-киназы может способствовать не только стимулированию фосфорилирующей активности (высвобождению свободной К-субъединицы), но и ингибированию дефосфорилирования субстратов (появлению свободных Р I и Р II субъединиц). [c.338]

Для восстановления функциональной активности митохондрий после быстрого замораживания — отогрева в среде без криопротектора необходимо в среду криоконсервирования добавить субстраты (сукцинат, глутамат), ионы магния, адениновые нуклеотиды или ингибиторы перекисного окисления и гидролиза липидов фосфолипазами (комплексоны Са +, местные анестетики, антиоксиданты). При использовании этих соединений значения биоэнергетических показателей восстанавливаются при инкубации суспензии митохондрий в физиологических условиях и достигают 70% от уровня контроля. Иногда возникает необходимость сохранять функцию митохондрий в составе срезов тканей (почки, печени, сердца и т. д.). С целью увеличения срока хранения срезов ткани почки и улучшения структурно-функциональ-пого состояния митохондрий тканевой препарат замораживают следующим способом охлаждают на первом этапе от 37 до 4°С со скоростью 5—7°С/мин, на втором — со скоростью 1 — 1,5°С/мин до —(6—8)°С и на третьем этапе — со скоростью 300—400°С/мин до —196°С, т. е. быстрым погружением ткани в жидкий азот. Перед замораживанием сред ткани инкубируют в растворе, содержащем сукцинат и глутамат натрия, аденозинтри-фосфат, цитохром с, ЭДТА, сахарозу и фосфат в следующих соотношениях (М) [c.75]

Значения сродства, полученные упомянутыми выше методами, являются в общем абстрактной термодинамической величиной, смысл которой не вполне ясен. Тем не менее сродство имеет некоторый физиологический смысл, так как оно должно отражать отношение концентраций субстрата и продукта в некоторой критической реакции метаболической цепи, обеспечивающей активный транспорт, и должно зависеть от плохо контролируемых параметров, таких, как локальный pH, стандартные свободные энергии и коэффициенты активности. Величина сродства не коррелирует с отношениями средних концентраций различных субстратов и продуктов в клетке, включая нуклеотиды, такие, как АТФ и АДФ, а также креатинфосфат и креатин [5]. Хотя были предприняты попытки исследования движущих сил транспорта с помощью таких измерений, оказалось, что отношения средних концентраций зависят главным образом не от трансэпителиального транспорта, а от других функций ткани. Попытки вычислить цитоплазматическое отношение АТФ/(АДФХФн) [23] также сопряжены с теоретическими и экспериментальными трудностями. Необходимо, однако, учитывать, что величины А, вычисленные из измерений потребления Ог, могут быть интерпретированы через свободную энергию гидролиза АТФ только при условии знания отношения Ф/0, которое в принципе может значительно изменяться при различных условиях работы. [c.132]

Молекула цАМФ-зависимой протеинкиназы состоит из регуляторной Я и каталитической С суб,ъединиц. Диссоциация субъединиц под влиянием цАМФ (/ С+цАМФч / — цАМФ+С) активирует протеинкиназу. Кроме того, активность цАМФ-зависимой протеинкиназы находится под контролем специфического ингибитора. Во-первых, ингибитор связывается с активной субъединицей, во-вторых, ингибитор препятствует рекомбинации С с / -цАМФ и освобождению циклического нуклеотида от регуляторной субъединицы протеинкиназы. Вполне возможно, что этот ингибитор белковой природы является модифицированной субъединицей Я. Количество и активность ингибитора изменяются в зависимости от физиологического состояния организма, под влиянием некоторых веществ, в процессе онтогенеза. Протеинкиназы фосфорилируют не только нативные белки, но даже денатурированные, а также полипептиды, полученные в результате гидролиза белков, что свидетельствует о недостаточной их специфичности. [c.71]

Наиболее существенное следствие предложенной нами модели состоит в том, что понимание механизма окислительного фосфорилирования требует детального изучения реакций малого цикла, а не большого. Следует подчеркнуть, что в настоящее время количество экспериментальных работ по изучению кинетики АТФазной реакции необозримо (см. [56—60]), тогда как кинетике реакций, непосредственно связанных с синтезом АТФ, посвящены лишь единичные работы [74, 79, 80]. По-видимому, это связано, во-первых, с экспериментальными трудностями изучения кинетики окислительного фосфорилирования, а во-вторых, с тем, что необычные эффекты АДФ до самого последнего времени рассматривались как регуляторные. Последнее заслуживает краткого обсуждения. Появление аномального кинетического поведения ферментов в биохимии вообще и применительно к АТФазе в частности нередко связывают с особенностями ферментов как регулируемых катализаторов. Весьма часто, однако (и это справедливо в отношении функционирования АТФ-синтетазы митохондрий), в стороне от обсуждения остается вопрос что именно и для каких физиологических нужд регулируется аномальным немихаэлисовским поведением. Кроме явной несостоятельности общего утверждения о существовании регуляторных мест связывания для нуклеотидов в молекуле р1 слабой их стороной является отсутствие количественных оценок. Сродство р1 к АДФ при образовании медленного комплекса неактивной АТФазы чрезвычайно велико (К 10 — в отсутствие фосфата и /С 10- М — в присутствии физиологических концентраций фосфата). Это означает, что при реальных концентрациях АДФ в матриксе митохондрий специфическое для АДФ место связывания всегда насыщено нуклеотидом, и регулирование активности фермента внешним сигналом, реализующимся небольшими изменениями концентрации АДФ, неосуществимо. С другой стороны, так как основной функцией р1 является синтез АТФ, логично предположить, что постоянная насыщенность фер- [c.47]

Мышечная фосфорилаза Ь активна только в присутствии высоких концентраций АМР, действующих аллостерически. АМР связывается с центром связывания нуклеотида и изменяет конформацию фосфорилазы Ь. АТР действует как отрицательный аллостерический эффектор, конкурируя с АМР. Глюкозо-6-фосфат также ингибирует фосфорилазу Ь преимущественно путем связывания с другим активным центром. При большинстве физиологических состояний фосфорилаза Ь неактивна вследствие ингибирующего действия АТР и глюкозо-б-фосфата. В противоположность этому фосфорилаза а полностью активна независимо от содержания АМР, АТР и глюкозо-6-фосфата. Доля активного фермента определяется прежде всего скоростями фосфорилирования и дефосфорилирования. В неработающей мышце почти весь [c.123]

Смотреть страницы где упоминается термин Нуклеотиды, физиологическая активность: [c.141] [c.788] [c.447] [c.111] [c.27] [c.121] [c.174] [c.27] [c.121] [c.123] [c.661] [c.435] [c.458] [c.96] [c.375] [c.345] [c.286] [c.158] [c.50] [c.187] [c.197] [c.109]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология