Ацилгалогенозы

При взаимодействий ацилгалогеноз с солями дибензилфосфорной кислоты образуются обычно фосфаты с 1,2-транс-конфигурацией заместителей, а при реакции с солями дифенилфосфорной кислоты — 1,2-цас-фос-фаты. Так, обработка ацетобромглюкозы дибензилфосфатом серебра приводит к Р-глюкозо-1-фосфату а дифенилфосфатом серебра — к а-глюко-30-1-фосфату [c.144]

Эта реакция, представляющая собой основной метод синтеза ацилгалогеноз (см. стр. 197), также относится к реакциям замещения ацилоксигруппы под действием кислых катализаторов и имеет, по-видимому, сходный с ними механизм. [c.192]

Физические и химические свойства. Ацилгалогенозы обычно представляют собой сравнительно низкоплавкие кристаллические вещества , нерастворимые в петролейном эфире и воде и прекрасно растворяющиеся в органических растворителях средней полярности (от бензола до ацетона). [c.193]

Некоторые ацилгалогенозы были получены в виде смеси аномеров. Такие препараты, как правило, представляют собой сиропы. [c.193]

Важнейшие реакции ацилгалогеноз [c.194]

Реакции (13—15) состоят в нуклеофильном замещении атома галоида в ацилгалогенозах на остатки бескислородных неорганических кислот [c.194]

Механизм аномеризации ацилгалогеноз аналогичен механизму аномеризации ацетатов сахаров, например [c.195]

Реакция приводит к равновесной смеси, в которой содержится почти исключительно более стабильный аномер. Резкое преобладание стабильного аномера объясняется тем, что для ацилгалогеноз аномерный эффект из-за высокой полярности заместителя выражен в наиболее сильной степени (см. стр. 39). [c.195]

Конденсация ацилгалогеноз с реактивом Гриньяра приводит к так называемым С-гликозидам (реакция 16) (см. стр. 356). Гидролиз ацилгалогеноз ограниченным количеством воды в органических растворителях в присутствии солей серебра (реакция 20) позволяет получать частично ацилированные производные сахаров, у которых свободен только гликозидный гидроксил В зависимости от условий при э.том могут быть [c.195]

Большинство упоминавшихся выше реакций ацилгалогеноз состоит в нуклеофильном замещении атома галоида, которое может протекать по механизму 5/у1 или 5 у2 или с соучастием соседней ацилоксигруппы. [c.196]

Таким образом, краткое рассмотрение типичных превращений ацилгалогеноз показывает, что возможности синтетического применения этих соединений чрезвычайно многообразны. На этих реакциях основаны многие важные и общие методы синтеза гликозидов, ортоэфиров сахаров, непредельных производных сахароз и ряда других соединений. Эти методы будут более подробно обсуждаться в последующих разделах этой главы. [c.197]

Известны также и некоторые более частные реакции ацилгалогеноз, находящие применение в синтетической практике. [c.197]

Методы синтеза ацилгалогеноз. Препаративные способы получения ацилгалогеноз основаны на нуклеофильном замещении на галоид группировки, связанной с гликозидным центром сахара, в полностью ацилированных производных циклических форм сахаров, полностью ацилированных гликозидах и частично ацилированных производных, в которых свободен только полуацетальный гидроксил. Обычно такому замещению легче всего подвергается гидроксильная группа, несколько труднее — ацилоксигруппа и еще труднее — алкоксигруппа. Чаще всего для синтеза ацилгалогеноз используют сполна ацилированные производные. Метилгликозиды и частично ацилированные производные сахаров применяют главным образом в ряду фураноз, поскольку сполна ацилированные производные фуранозных форм сахаров обычно менее доступны (см. стр. 134). [c.197]

Реакции указанного типа используются для синтеза ацилгалогеноз нестабильного ряда. [c.198]

Наконец, следует упомянуть частный, но существенный для синтети- ческой химии сахаров метод синтеза ацилгалогеноз несколько необычного -строения. При кипячении пентаацетата глюкозы с пятихлористым фосфором в четыреххлористом углероде одновременно происходит замена ацетоксигруппы при С1 на атом хлора и исчерпывающее хлорирование ацетоксигруппы при С2 Аналогичная реакция была осуществлена [c.199]

Все известные методы синтеза ацилгалогеноз предполагают использование в качестве исходных соединений производных сахаров с закрепленной циклической системой, причем последующая обработка обычно исключает изменение размера окисного цикла сахара. Поэтому в получаемых ацилгалогенозах необходимо установить лишь конфигурацию гликозидного центра. Этот вопрос решается обычно на основании общих правил, связывающих вклад гликозидного центра в величину молекулярного вращения соответствующего производного с конфигурацией этого центра (см. стр. 50 сл.). Поскольку атом галоида при гликозидном центре делает абсолютную величину вклада весьма значительной, установление конфигурации гликозидного центра ацилгалогеноз таким способом обычно не составляет сложной задачи. [c.200]

Ранее было предложено несколько эмпирических правил, связывающих относительную конфигурацию атомов и Сз в ацилгалогенозах с химическим поведением этих соединений, например со способностью образовывать ортоэфиры при взаимодействии со спиртами (см. ). Однако в настоящее время установлено, что подобные реакции возможны для обоих аномеров ацилгалогеноз, в связи с чем эти правила утратили свое значение. [c.200]

Эти соединения получают конденсацией ацилгалогеноз с азидом натрия или серебра. Реакция обычно протекает с обращением конфигурации например [c.201]

Синтез ортоэфиров. Бициклические ортоэфиры сахаров получают конденсацией 1,2-транс-ацилгалогеноз со спиртами Реакция [c.203]

Эта реакция может быть осуществлена только при условии быстрого и эффективного связывания образующегося галоидоводорода, для чего применяют окись серебра или пространственно затрудненные третичные амины Кроме того, бициклические ортоэфиры сахаров можно получать и из 1,2-/ ис-ацилгалогеноз конденсацией со спиртами в нитро- [c.203]

Конденсация 1,2-транс-ацилгалогеноз со спиртами может протекать обращением конфигурации и образованием 1,2-г ыс-гликозидов [c.216]

Конденсация ацилгалогеноз со спиртами в присутствии солей ртути протекает нестереоспецифично и приводит как к , 2-транс-, так и к [c.217]

Для получения гликозилфосфатов исходными веществами обычно являются ацилгалогенозы. Наиболее часто применяемые реагенты — серебряные соли дифенилфосфорной или дибензилфосфорной кислот более удачным вариантом является, по-видимому, применение триэтиламмо-ниевых солей, что позволяет проводить реакцию в гомогенной среде Защитные группы удаляют затем гидрогенолизом. [c.144]

Высокая активность гл и коз ил галогенидов по отношению к нуклеофильным реагентам, в частности к гидроксилсодержащнм соединениям, как правило, не позволяет получать эти соединения в свободном состоянии (за исключением фторидов). Поэтому практически имеют дело с производными гликознл галогенидов, в которых все спиртовые гидроксилы защищены подходящими группировками. Наибольшее распространение в химии сахаров получили ацетилированные, бензоилированные и некоторые другие ацилированные производные. Такие соединения носят название ацилгалогеноз, или ацилгликозилгалогенидов. Их наименование строится из названия гликозильного остатка (с указанием числа и положения заместителей) и названия связанного с ним иона галоида. Так, например, соединения П и П1 [c.192]

Атом галоида в ацилгалогенозах с чрезвычайной легкостью подвергается нуклеофильному замещению, занимая по реакционной способности промежуточное положение между атомами галоидов в галоидных алкилах и галоидангидридах карбоновых кислот, и аналогичен в этом отношении атому галоида в а-галоидзамещенных простых эфирах. Вследствие высокой реакционной способности ацилгалогенозы относительно мало устойчивы, причем их лабильность обусловлена склонностью к нуклеофильным реакциям, таким, как гидролиз, аномеризация, элиминирование галоидо-водорода и т. п. В зависимости от природы галоида реакционная способность ацилгалогеноз возрастает в ряду Р < С1 Вг < I. Поэтому в синтетической практике применяют главным образом хлориды и бромиды, так как фториды малоактивны, а иодиды весьма нестойки. Ацилгли-кофуранозилгалогениды, как правило, значительно более реакционноспособны и лабильны, чем их пиранозные аналоги. Наконец, в каждой паре аномерных ацилгалогеноз один аномер оказывается значительно более реакционноспособным и лабильным соединением, чем другой. Такие аномеры нередко называют ацилгалогенозами нестабильного ряда. [c.193]

Причины, обусловливающие относительную активность аномерных ацилгалогеноз, полностью еще не выяснены. В ряду пираноз основным фактором, вызывающим нестабильность и повышенную реакционную спо-сооность ацилгалогеноз, является аномерный эффект. Поэтому к нестабильному ряду относятся ацилгликопиранозилгалогениды, имеющие в наиболее устойчивой конформации экваториальный атом галоида. Кроме того, повышенной реакционной способностью обладают соединения с транс-конфпгурацней атома галоида и соседней ацилоксигруппы (, 2-транс-ацилгалогенозы), даже если они и не относятся к нестабильному ряду. Эта особенность связана со способностью ацилоксигруппы к соучастию, которое облегчает отщепление галоида и тем самым повышает реакционную способность ацилгалогенозы. [c.193]

Важнейшие реакции гликозилгалогенидов. Важнейшие превращения ацилгалогеноз представлены на стр. 194. Большинство этих реакций связано с замещением атома галоида и широко применяется в синтетической практике для введения заместителей при гликозидном центре сахаров. [c.193]

Реакции (1—6) приводят к алкил-, арил- или ацил-О-глико-зидам и состоят в нуклеофильном замещении атома галоида на алкокси-, арилокси- или ацилоксигруппы путем конденсации ацилгалогеноз со спиртами (реакции 1,2) или металлическими производными гидроксилсо-дерх<ащих соединений (реакции 3—6). Сходные реакции (7 и 8) дают тиогликозиды. При конденсации ацилгалогеноз с аминами и их производными образуются Ы-гликозиды (реакции 9—11), причем для низкоосновных соединений применяют металлические производные (реакция 9), [c.193]

Последняя группа реакций (реакции 17—19) заключается в восстановлении ацилгалогеноз или элиминировании галоидоводорода. При обработке ацилгалсгеноз алюмогидрндом лития (реакция 17) образуются ангидропроизводные соответствующих полиолов эта реакция [c.196]

Таким образом, стерическим результатом конденсации может быть обращение или сохранение конфигурации, или рацемизация. Тем не менее обычно эти реакции приводят к образовгнию 1,2-шранс-аномеров, что чаще всего связано с соучастием соседней ацилоксигруппы. Конденсация ацилгалогеноз с ионными соединениями (реакции 3—6, 8, 13—16), по-ви-днмому, как правило, протекает по механизму и приводит к обращению конфигурации. В случае 1,2-шранс-ацилгалогеноз этп реакции могут протекать с соучастием и приводят к 1,2-шранс-производным, т. е. к сохранению конфигурации. Менее определенна стереохимия реакций ацилгалогеноз со слабыми нуклеофилами —водой (реакция 20), спиртами (реакции 1, 2, 12) и др. Такая конденсация может протекать с частичной рацемизацией, и поэтому стерический результат в сильной степени [c.196]

Ацилгликозилфториды , как уже указывалось, мало реакционноспособны. Поэтому большинство перечисленных выше реакций ацилгалогеноз для них не характерно. Это единственные представители ацилгалогеноз, которые могут быть подвергнуты омылению обычными способами без отщепления атома галоида. Образующиеся гликозилфториды при действии водных щелочей способны вступать во внутримолекулярную конденсацию с одной из гидроксильных групп сахара с образованием ангидридов сахаров, т. е. внутренних гликозидов (см. стр. 222), например [c.197]

Большинство реакций ацилгалогеноз было открыто и изучено на примере ацилированных гликопиранозилгалогениДоз. Химические свойства фуранозных аналогов этих соединений исследованы гораздо менее подробно, а их способность вступать во многие реакции, характерные для пиранозных форм ацилгалогеноз, не установлена. [c.197]

Прн использовании для синтеза ацилгалогеноз реагентов типа хлористого алюминия четыреххлористого титана или хлористого водорода в неполярных растворителях образования равновесной смеси аномеров обычно не происходит. В этих случаях конфигурация гликозидного центра в получаемых ацилгалогенозах определяется кинетическими факторами, что позволяет синтезировать ацилгалогенозы нестабильного ряда. Действительно, если бы результат реакции определялся термодинамическими факторами, в продуктах реакции должен был бы преобладать более стабильный аномер. В данном случае образования равновесной смеси не происходит, а преобладание нестабильного 1,2-транс-аномер а объясняется большей скоростью его образования благодаря соучастию соседней ацилоксигруппы. Так, при образовании нестабильного 2,3,4,6-тетра-0-аиетил-Р-Ь-глюкопиранозилхлорида главным промежуточным продуктом замещения является ортоэфирный катион, взаимодействие которого с ионом. хлорэ приводит к 1,2-транс-хлори-ДУ (см. обзор ) [c.198]

Для синтеза ацилгалогеноз применялись и некоторые другие гало-идируюшие агенты однако эти методы не получили широкого рас- [c.198]

Недавно был предложен своеобразный и изящный метод синтеза ацилгалогеноз, основанный на обработке алкилтиогликозидов хлором или бромом в неполярных органических растворителях ьз-ве реакция протекает стереоспецифично, не сопровождается аномеризацией и позво-ляет с высокими выходами синтезировать некоторые труднодоступные ацилгалогенозы, например 2,3,5,6-тетра-0-ацетил-Р-Д-галактофуранозил-хлорид [c.199]

Для получения некоторых ацилгалогеноз удобно использовать обмен галоида в ацилгалогенозах (см. схему на стр. 194, реакции 14 и 21). Ранее такой метод имел препаративное значение для синтеза ацилгалогеноз нестабильного ряда. Так, обработка 2,3,4,6-тетра-0-ацетил-а-Д-глюкопи-ранозилбромида избытком свежеосажденного хлористого серебра в индифферентном растворителе приводит к соответствующему нестабильному [c.199]

Существующие в настоящее время методы синтеза ацилгалогеноз делают соединения этого класса, относящиеся к стабильному ряду, достаточно доступными. Менее доступны ацилгалогенозы нестабильного ряда хотя многие представители соединений этого типа успешно синтезированы, в целом их синтез вызывает определенные трудности. Значительно более сложен синтез ацилгликофуранозилгалогенидов из-за повышенной лабильности, осложняющей их выделение, а также из-за относительно малой доступности исходных соединений. Поэтому многие представители ацилгликофуранозилгалогенидов до сих пор не известны или получены в виде трудноразделимых смесей аномеров. [c.201]

Реакция Кенигса — Кнорра . В 1901 г. Кениге и Кнорр предложили метод синтеза ацилированных 0-алкилгликозидов, основанный на конденсации ацилгалогеноз со спиртами в присутствии окиси серебра. Сущность метода заключается в замещении атома галоида в ацилгалогенозах на алкоксигруппу с отщеплением молекулы галоидоводорода, например [c.215]

Классический вариант. К этой модификации, берущей начало с работ Кенигса и Кнорра, следует относить способы проведения реакции, в которых в качестве акцептора галоидоводорода применяют окись или карбонат серебра. При взаимодействии этих соединений с галоидоводородами выделяется вода, способная вызывать гидролиз ацилгалогеноз. Помимо непроизводительного расхода реагента это приводит к образованию гидроксилсодержащего производного, гликозилирование которого осложняет течение основной реакции. Поэтому в реакционную смесь вводят одновременно осушитель, чаще всего безводный сульфат кальция (драйерит), или применяют азеотропную отгонку воды с растворителем. Реакцию проводят в малополярных индифферентных растворителях — бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, эфире, хлористом метилене и т. п. Направление реакции решающим образом зависит от относительной конфигурации С1 и Са в исходной ацилгалогено-зе. Конденсация 1,2-г ыс-ацилгалогеноз со спиртами, как правило, проходит с обращением конфигурации и стереоспецифично приводит к 1,2-транс-гликозидам [c.216]

Реакционная смесь гетерогенна, вследствие чего течение реакции зависит от ряда трудно учитываемых факторов способа приготовления акцептора, степени его дисперсности, продолжительности хранения и т. п. Кроме того, применяемые акцепторы светочувствительны и нестойки к термическим воздействиям. 2. Ацилгалогенозы быстро реагируют-с окисью или карбонатом серебра и образуют сложные лабильные продукты 3. Галогениды серебра, образующиеся в ходе реакции, способны вызывать аномеризацию ацилгалогеноз, что может сильно осложнять конденсацию, в частности приводить к нестереоспецифичности гликозилирования. [c.217]

Модификация Бредерека. Эта своеобразная модифика-ия заключается в конденсации 1,2-г ис-ацилгалогеноз с тритиловыми )ирами первичных спиртов в нитрометане в присутствии растворимого грхлората серебра ех изученных случаях реакция проте- [c.218]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология