Фосфорилирование АДФ ингибиторы

Влияние адреналина опосредованно в качестве действ щего агента выступает сАМР, однако последний не /изменяет активности КГС-3. Следовательно, увеличение степени фосфорилирования участков (За+ЗЬ + Зс) обусловлено ингибированием протеинфосфатазы-1. Один из механизмов такого ингибирования — это фосфорилирование ингибитора-1 (рис. 4.12). Кроме того, в условиях высокой концентрации фосфорилазы а, образовавшейся в ответ на действие адреналина, скорость дефосфорилирования гликогенсинтазы снижается и в результате простой конкуренции за протеинфосфатазу-1. Ввиду более высокой концентра- [c.82]

Они могут проявлять значительную гибкость при формировании ответной реакции в зависимости от того, что происходит с модифицирующим ферментом активирует или ингибирует его аллостерический эффектор, связывается ли этот эффектор с обратимо модифицируемым ферментом, изменяя скорость его фосфорилирования и (или) дефосфорилирования. В условиях, когда аллостерический эффектор активирует один модифицирующий фермент и ингибирует другой [например, сАМР активирует сАМР-ПК и вызывает ингибирование протеинфосфатазы-1 в результате фосфорилирования ингибитора-1 при действии сАМР-ПК (рис. 4.12)], способность усиливать сигнал значительно увеличивается при этом наблюдается сигмоидная зависимость между стационарным уровнем фосфорилирования обратимо модифицируемого фермента и концентрацией эффектора. Известно, что обратимо модифицируемые ферменты часто фосфорилируются по нескольким определенным участкам одной протеинкиназой или по ряду участков разными протеинкиназами (как, например, в случае гликогенсинтазы) это обеспечивает дополнительные возможности для регуляции в каскадной системе, поскольку фосфорилирование по нескольким участкам может оказывать синергическое действие на кинетические параметры, а также влиять на регуляцию процесса дефосфорилирования. [c.103]

Фосфорилированные эстеразы, образующиеся при действии фосфорорганических ингибиторов, весьма стабильны, однако найдены противоядия, способные обращать ингибирование. Очень эффективен в этом отношении оксим 2-формил- [c.106]

Рис. 9.7. Взаимное расположение компонентов дыхательной цепи с указанием мест фосфорилирования и специфических ингибиторов.

Механизм устойчивости ВКО к интерферону оставался неустановленным, пока не была обнаружена открытая рамка считывания K3L, кодирующая белок мол. массой 10,5 кДа. Этот белок содержит аминокислотную последовательность, гомологичную N-концевой части эукариотического фактора инициации elF-2a мол. массой 36,1 кДа. N-концевые области обоих белков содержат 87 практически идентичных аминокислотных остатков, причем в положении 51 в обоих случаях находится серин, который в elF-2a фосфорилируется активируемой интерфероном Р1-киназой, что приводит к ингибированию синтеза белка в обработанных интерфероном клетках. КЗЬ-белок действует как конкурентный ингибитор фосфорилирования elF-2a, обеспечивая устойчивость ВКО к интерферону, и если из генома ВКО удалить ген K3L или его часть, то вирус станет чувствительным к интерферону. С помощью ПЦР-мутагенеза гена K3L, находящегося в составе плазмиды, и последующей гомологичной рекомбинации между ДНК ВКО и плазмидой с целью замены КЗЕ-последо-вательности дикого типа модифицированным вариантом был сконструирован мутантный ВКО K3L . Этот штамм оказался в 10-15 раз более чувствительным к интерферону, чем штамм дикого типа (рис. 11.11). Эта работа является важным этапом на пути создания более безопасных ВКО-векторов. Последовательности, сходные с K3L, могут содержать и другие устойчивые к интерферону вирусы, что позволит с помощью де- [c.241]

Перенос электронов приводит к образованию трансмембранного протонного градиента, разрядка которого с помощью мембранной АТФ-синтазы сопровождается синтезом АТФ. Доказательством получения метанобразующими бактериями энергии в результате окислительного фосфорилирования служит подавление у них образования АТФ при действии разобщителей и ингибиторов АТФазы. Мало, однако, известно об электронных переносчиках. Не изучена организация дыхательной цепи и ее Н -переносящих участков. [c.430]

Антибиотики, ингибиторы окислительного фосфорилирования (валиномицин, грамицидины, колицины, олигомицин и др.). [c.76]

Если черенки фасоли обработать раствором ИУК, то корнеобразование резко усилится, причем, как указывалось, обработку ауксином можно проводить не сразу после срезки черенков, а на следующий день после постановки опыта и при этом стимулирующее действие ИУК не снизится. Учитывая этот факт, в первый день опыта в среду вводили слабые пограничные концентрации ингибиторов, не подавлявшие эндогенное корнеобразование у черенков, а на следующий день вводили ИУК в концентрации 60 мг/л. Предобработка ингибиторами резко снижала стимулирующее действие ИУК на процесс корнеобразования, за исключением предобработки 2,4-ДНФ. Таким образом, если в росте клеток растяжением наиболее чувствительной к ингибиторам является система окислительного фосфорилирования, то в процессе корнеобразования наиболее сильно подавляются две другие системы фотосинтетическое фосфорилирование и нуклеиново-белковый обмен. [c.178]

Хемиосмотическая гипотеза Митчелла связывает образование АТФ из АДФ с возникновением отрицательного градиента pH в хлоропластах но отношению к внешней среде при транспорте электронов под действием света (протонная помпа) [49]. Трансмембранный градиент pH в хлоропластах создает электрохимический потенциал, обеспечивающий фосфорилирование. Ингибиторы фосфорилирования и так называемые разобщители (среди них ионы аммония) могут уменьшить трансмембранный градиент pH из-за повышения проницаемости мембран хлоропластов, а не разрушать промежуточный X. Доводом в пользу хемиосмотической гипотезы является то, что синтез АДФ—>-АТФ возможен и в темноте, без всякого действия света, если в изолированных хлоропластах создать искусственно градиент pH [50]. Для этого их сначала помещают в раствор с низким pH, а затем быстро в раствор с высоким pH. Существует мнение о конкурентном образовании АТФ и трансмембранного протонного градиента из макроэргиче-ского соединения X [c.34]

В. Возможно, активация NF-x В в пре-В-клетках форболовым эфиром осуществляется за счет простого молекулярного механизма NF-xB неактивен потому, что связан с ингибитором. В пользу такого предположения говорит то, что NF-xB активируется при обработке мягко денатурирующими веществами, которые могут приводить к отделению ингибирующей субъединицы. Ингибитор может действовать, закрывая участок связывания NF-xB с энхансером, а, возможно, также и участок, определяющий локализацию этого белка в ядре. В соответствии с этим предположением обработка форболовым эфиром должна приводить к активации NF-xB, вызывая отделение ингибитора. Так как обычно при обработке форболовым эфиром активируется протеинкиназа С, то диссоциация ингибитора может происходить либо вследствие прямого фосфорилирования ингибитора, либо косвенным путем, вследствие фосфорилирования какого-то другого белка. [c.408]

На примере стирола показано, что инициаторы радикальных процессов (азобисизобутиронитрил), а также их ингибиторы (гидрохинон) не оказывают влияния на эффективность фосфорилирования арилэтенов, что исключает вероятность протекания гомолИтического присоединения фрагмента Р-Н к двойной связи Таким образом, здесь мы имеем дело с примером беспрецедентно легкого нуклеофильного присоединения к очень слабым оле-финовым электрофилам. [c.164]

Для решения некоторых технических задач возможно использование не индивидуального продукта — НТФ, а смеси моноаминов различной степени метилфосфорилирования В ряде случаев, например для ингибирования солеотложения в оборудовании объектов металлургической промышленности, подобные композиции являются наиболее эффективными В этом плане представляет интерес технология получения так называемого ИОМС —ингибитора отложения минеральных солей, использующая в качестве источника амина отходы производства полиэтиленполиаминов, содержащие в основном хлорид аммония В качестве фосфорсодержащего сырья могут быть применены фосфористая кислота, трихлорид фосфора, моно- и диметилфос-фиты, кубовый остаток после выделения метилфосфитов При использовании фосфористой кислоты отсутствуют отходы производства, в случае применения трихлорида фосфора получаемая абсорбционная хлороводородная кислота может быть утилизирована или использована для получения концентрированной кислоты После проведения стадии фосфорилирования получаемый кислый раствор нейтрализуется щелочью с получением технического продукта, содержащего до 30% основного вещества аминометилен-фосфонового типа [40 с 36] [c.63]

Эффект фосфорилирования eIF-2 ингибитором оказался, однако, не простым. eIF-2 вовсе не инактивируется в результате фосфорилирования его а-субъединицы. Так, препараты исходного eIF-2 и фосфорилированного eIF-2 одинаково активны в образовании тройственного комлекса Met-tRNAp eIF-2 GTP, в связывании этого тройственного комплекса с 40S субчастицей и в конечном образовании инициаторного 80S комплекса, когда eIF-2 покидает рибосому. [c.260]

В заключение следует указать, что фосфорилированию eIF-2 гем-контролируемым ингибитором противостоит его дефосфорилирова- [c.261]

Репрессия трансляции под действием двуспиральной РНК. В лизате ретикулоцитов двуцепочечные РНК, включая как двуспиральные фрагменты вирусного происхождения (полиовируса или реовирусов), так и синтетические комплексы поли(А) поли(и) или поли(1) поли(С), вызывают ингибирование синтеза белка в присутствии гемина, похожее по всем признакам на репрессию, вызываемую отсутствием гемина. Двуцепочечная РНК, которая оказывает такое воздействие на трансляцию, должна состоять не менее, чем из 50 пар нуклеотидных остатков. Оказалось, что, так же как и в результате отсутствия гемина, в присутствии такой двуцепочечной РНК происходит активация ингибитора инициации, обозначаемого как dsl, и этот ингибитор тоже является протеинкиназой, фосфорилирующей а-субъединицу eIF-2. В отличие от H I, однако, dsl связан с рибосомными частицами и представляет собой белок с молекулярной массой около 67000 дальтон. Активация ингибитора требует АТФ и происходит как результат автофосфорилирования белка. Именно автофосфорилирование индуцируется взаимодействием белка с двуцепочечной РНК. По-видимому, механизм репрессии инициации под действием активированного dsl во всем аналогичен таковому в случае H I и заключается в изменении взаимодействия eIF-2 в результате его фосфорилирования с дополнительным белком eIF-2B (см. выше). [c.262]

В работах школы Ленинджера было показано непосредственное участие транспорта катионов в функционировании мембран митохондрий. Накопление больших количеств Са " ", поступающего из окружающей среды, происходит при дыхании и блокируется его ингибиторами и разобщителями окислительного фосфорилирования. Поступление Са " " связано с количеством поглощае-дгого кислорода, фосфат также аккумулируется параллельно накоплению Са " " в отношении Са " " Ф = 1,67 (соответствующем оксиапатиту). Электронная микроскопия показывает, что в митохондриях могут накапливаться гранулы фосфата кальция. [c.431]

Теория Митчелла получила ряд качественных подтверждений. Либерман и его сотрудники изучили транспорт ионов через искусственные фосфолипидные мембраны. В присутствии синтетических ионов, с зарядом, экранированным гидрофобными заместителями, например тетрабутиламмония N [(СПг)зСПз] 4 или тетрафенилбората В (СвП5)4, существенно повышается электропроводность системы. Эти ионы быстро диффундируют сквозь мембраны. Был изучен транспорт этих ионов через митохондриальные мембраны (ММ) и субмитохондриальные частицы (СМЧ), полученные путем обработки митохондрий ультразвуком. ММ и СМЧ оказываются ориентированными противоположным образом. Цитохром с локализован на внешней стороне ММ и на внутренней стороне мембраны СМЧ. Можно думать, что внутри-митохондриальное пространство заряжено отрицательно, а внутреннее пространство СМЧ — положительно. Энергизация СМЧ добавкой АТФ вызывает поглощение синтетических анионов, а деэнергизация ингибитором дыхания (актиномицином) или разобщителем окислительного фосфорилирования (производное фенилгидразона) вызывает выход анионов. Транспорт электронов в мембранах СМЧ сопровождается поглощением синтетических анионов. В свою очередь их транспорт нарушается ингибиторами электронного транспорта и разобщителями окислительного фосфорилирования. [c.436]

Св.-желт. крист. Раств-сть р. ЕЮН н. р. HjO. Связывается с митохондриальной АТРазой, предотвращая перенос фосфорильной гр. и, следовательно, окислительное фосфорилирование эффективен на изолированном ферменте. Не такой сильный митохондриальный ингибитор, как олигомицин см.) [Bio hem. 3, 1961 (1964) Fed. Ргос. 34, [c.252]

Аллостерическая регуляция может использоваться не только для включения и выключения работы ферментов, но и для изменения их специфичности. Это видно на примере фермента рибонуклеозиддифосфат редуктазы, катализирующей превращение всех четырех рибонуклеозиддифосфатов в соответствующие дезоксирибонуклеотиды, которые после дополнительного фосфорилирования поступают в синтез ДНК. Фермент имеет несколько регуляторных центров. Один из них, специфичный к адениловым нуклеотидам, регулирует общую скорость каталитических превращений. В этом центре АТФ работает как аллостерический активатор, а дАТФ — как аллостерический ингибитор. Но, кроме того, у фермента имеются центры, управляющие его специфичностью по отношению к разным [c.423]

В растениях бутидазол ингибирует процесс переноса электронов в двух точках транспортной цепи, из которых первая расположена в восстанавливающей стороне фотосинтетического аппарата, а вторая — в окисляющей стороне системы. Бутидазол не действует как разобщитель фосфорилирования или ингибитор переноса энергии [56]. [c.616]

Производные группы 2-ТФБ являются сильными ингибиторами и разобщителями окислительного фосфорилирования [6]. Исходя из этого можно объяснить механизм их действия. Однако фунгицидная активность не подтверждается симбатностью между био-цидным действием и ингибированием митахондрий изолированных тканей. Так, ТТФБ является мощным ингибитором окислительного, фосфорилирования, в то же время у него отсутствует фунгицид-ность. 5-Хлор-ТФБ менее слабый ингибитор, но активный фунгицид [6]. Вероятно, кроме прямого эффекта, важное значение имеет возможное проникновение и накопление препарата в месте действия, что является оптимальным для 5-хлор ТФБ. [c.31]

Ингибиторы, блокирующие дыхательную цепь, действуют в определенных местах, препятствуя работе дыхательных ферментов. Существуют также вещества, ингибирующие окислительное фосфорилирование. Например, барбитураты ингибируют активность НАДН-дегидрогеназы, а цианиды и оксид углерода (СО) - активность цито-хромоксидазы. В присутствии этих ингибиторов транспорт электронов прекращается, а значение Р/О равно О. [c.178]

При анализе причин повышения антихолинэстеразной активности необходимо иметь в виду, что сама по себе подвижность Р—8-свЯзи, по-видимому, мало меняется при изменении структуры радикала. Как следует из данных табл. 33, константа скорости щелочного гидролиза в этом ряду соединений почти не изменяется. Это значит, что распределение плотности электронов в молекуле, подвергающейся нуклеофильной атаке гидроксила при щелочном гидролизе, у рассматриваемых соединений различается несущественно. Об этом же говорят величины энергии активации для реакции ингибирования холинэстераз. Таким образом, энергетический барьер нуклеофильного замещения, определяющийся в основном распределением зарядов в реагирующих молекулах, по-видимому, одинаков для всех четырех соединений. Из данных таблицы следует, что увеличение константы скорости фосфорилирования холинэстераз есть следствие повышения предэкспонента RZ, отражающего возрастание пространственного соответствия молекулы ингибитора структуре активной поверхности. При появлении в молекуле ингибитора тетраэдрической структуры с тремя метильными группами (ХХХУП ), близкой по строению катионной группе ацетилхолина XXXИ, повышается способность [c.233]

Эти данные позволяют предположить, что перенос водорода и фосфорилирование — это две отдельные реакции. Во время переноса водорода один из способных к восстановлению компонентов дыхательной цепи (А) связывается с образованием макроэргнче-ского промежуточного соединения А I (I — ингибитор или промежуточный продукт). Для того чтобы продолжался перенос водорода, из соединения А I должны регенерироваться вещества А и I. Превращение А I в А и I может осуществиться или в результате фосфорилирования (реакции 5.10 и 5.11), или при добавлении разобщающего агента (реакция 5.13). [c.250]

Выдвинуто предположение, что в рекомбинации Н и ОН определенную роль играют цитохромы и что в процессе фотосинтетического фосфорилирования участвует последовательный ряд цитохромов, аналогично тому, как это предполагается для фосфорилирования в дыхательной цепи. При освещении листьев или хлоропластов наблюдаются характерные спектральные изменения. Эти изменения соответствуют возбуждаемой светом реакции окисления цитохрома f гидроксилом и восстановления цитохрома b водородом. Дальнейшим доказательством участия цитохромов служат данные, что циклическое фотосинтетическое фосфорилирование, катализируемое отмытыми хроматофорами hromatium и R. rubrum, подавляется антимицином А и 2-гептил-4-оксихинолин-К-оксидом, который в дыхательной цепи подавляет восстановление цитохрома с цитохромом Ь. Показано, что антимицин А не оказывает значительного подавляющего действия на циклическое фотосинтетическое фосфорилирование в хлоропластах. Однако эти данные необходимо проверить, так как в бактериальных хроматофорах устойчивость к антими-цину А зависит от фактора (или факторов), содержащегося в надосадочной жидкости. 2-Гептил-4-оксихинолин-К-оксид является сильным ингибитором нециклического фотосинтетического фосфорилирования в хлоропластах. Менее эффективно это вещество подавляет циклическое фотосинтетическое фосфорилирование в присутствии ФМН и витамина Кз и совсем не оказывает подавляющего действия на тот же процесс в присутствии ФМС [4]. [c.268]

В этой схеме АНз представляет собой неизвестное восстанавливающее соединение, получаемое в результате фотолиза воды, В — НАДФ или феррицианид, а I — промежуточный продукт или ингибитор. По аналогии с механизмом действия ДНФ следует ожидать, что добавление разобщающего вещества, например ионов аммония, приведет к спаду АТФ. В присутствии (в высокой концентрации) сульфгидрильных соединений, например глутатиона или цистеина, и каталитических количеств ФМС хлоропласты катализируют фотогидролиз АТФ до АДФ и Фн- О связи АТФ-азы с фотосинтетическим фосфорилированием свидетельствует ее зависимость от света и ФМС, а также подавление ее дииодоксибензолом, мощным ингибитором фотосинтетического фосфорилирования. Какое влияние оказывают на эту реакцию фотогидролиза ионы аммония, не известно. [c.269]

Об участии той или иной метаболической системы в росте растягивающихся клеток мы косвенно судили по ростовой реакции отрезков колеоптилей на введение так называемых метаболических ингибиторов, под которыми мы будем понимать соединения (антибиотики, яды, гербициды), избирательно тормозящие отдельные звенья обмена биосинтез нуклеиновых кислот (актиномицин Д, 8-аза-гуанин, 5-бром-урацил), биосинтез белка (хлорамфеникол), окислительное фосфорилирование (2,4-динитрофенол) и фотосинтетическое фосфорилирование (симазин, диурон). Чувствительность отрезков [c.171]

Все испытанные ингибиторы подавляли рост отрезков колеоптилей. Ни один из ингибиторов не был электролитом и, значит, в своем действии подчинялся принципу Фергюссона, согласно которому те ингибиторы, которые специфично подавляют узкое звено цепи метаболизма, должны действовать в высоких разбавлениях от насыщенного раствора если же вещество действует неспецифично (подобно спиртам, эфирам), то оно тормозит рост только в высоких концентрациях. Из вышеприведенного видно, что 2,4-ДНФ действует на рост отрезков колеоптилей в больших разбавлениях от насыщенного раствора, в то время как остальные ингибиторы — в малых разбавлениях. Отсюда можно сделать вывод, что отрезки колеоптилей наиболее чувствительны к 2,4-ДНФ—разобщителю окислительного фосфорилирования. [c.174]

Особенно сильное действие оказывали ингибиторыфотосинтетическо-го фосфорилирования и нуклеиново-белкового обмена, кроме актиномицина Д, который подавлял корнеобразование в тех же термодинамических концентрациях, что и 2,4-ДНФ. Действие других ингибиторов было в 20 раз более сильным, чем действие 2,4-ДНФ. В данном случае ингибиторы как бы поменялись местами в отношении корнеобразования они выступали как специфические агенты, действующие в очень больших разбавлениях. [c.178]

Как показали сравнительные опыты, при укоренении зеленых черенков в темноте чувствительность фотосиптетического фосфорилирования к ингибиторам в концентрациях, подавляющих рост на 50%, выраженных в долях от насыщенного раствора, резко падает. [c.178]

Следовательно, фотосинтетическое фосфорилирование является тем специфическим источником энергии, который обслуживает процессы роста и органогенеза только на свету. Как в этиолированных тканях отрезков колеоптилей, так и в зеленых тканях черенков, помещенных в темноту, система фотосиптетического фосфорилирования не функционирует. Окислительное же фосфорилирование функционирует как в темноте, так и на свету одинаково активно. Таким образом, в растягивающихся клетках отрезков колеоптилей процессы окислительного фосфорилирования доминируют, а синтезы белка и нуклеиновых кислот протекают ослабленно, что и определяет слабую чувствительность отрезков колеоптилей к ингибиторам нуклеиново-белкового обмена. [c.178]

Смотреть страницы где упоминается термин Фосфорилирование АДФ ингибиторы: [c.261] [c.76] [c.22] [c.52] [c.451] [c.601] [c.124] [c.124] [c.654] [c.209] [c.217] [c.629] [c.21] [c.540] [c.233] [c.235] [c.101] [c.103] [c.134] [c.173]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология