Этиловые эфиры аминокислот получение

Реакци.ч. Получение этилового эфира аминокислоты в один прием при взаимодействии аминокислоты с тионилхлоридом в этаноле. При этом сначала образуется хлорангидрид кислоты, который реагирует с этанолом, используемым в качестве растворителя, с образованием сложного эфира. Образующийся НС связывается аминогруппой. [c.156]

При нагревании метиловых или этиловых эфиров аминокислот образуются циклопептиды. Простейшим кольцом, полученным этим путем, является кольцо дикетопиперазина [c.129]

Методы получения и свойства метиловых и этиловых эфиров аминокислот описаны в разделе Аминокислоты (стр. 37). Такие эфиры аминокислот или пептидов омыляются в щелочной среде. Когда омыление проходит в жестких условиях, возможно снижение оптической чистоты [c.99]

Соединенные вместе кислотные вытяжки помеш ают в 3-лит-ровую круглодонную колбу и кипятят с обратным холодильником в течение 2 час. (примечание 1). Продукт гидролиза разбавляют водой, доводя объем раствора до 2 и подвергают его перегонке в вакууме (20—30 мм), для того чтобы удалить весь бензальдегид и прочие летучие примеси (примечание 2). Чтобы освободиться от некоторого количества смолистых примесей, выпавших в осадок во время гидролиза, смесь обрабатывают 10 г активированного березового угля и фильтруют через воронку Бюхнера, Желтый фильтрат переносят в 3-литровый стакан и при перемешивании от руки толстой стеклянной палочкой приливают к нему через капельную воронку аммиак (уд. вес 0,90) до тех пор, пока реакция жидкости на лакмус не станет слегка щелочной (примечание 3). Смесь разогревается, появляется сильный запах бензальдегида, и аминокислота выпадает в осадок в виде желтых кристаллов. Смесь охлаждают до комнатной температуры и кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера диаметром 15 см. Для удаления хлористого аммония полученные кристаллы промывают небольшими порциями воды (всего 1 л), а затем последовательно 150 мл этилового эфира, тремя порциями горячего 95%-ного этилового спирта по 50 мл и, наконец, 500 мл воды. Кристаллы тщательно отсасывают и отжимают. Выход составляет 220—240 г (примечание 4). Окончательное высушивание кристаллов производят в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом. Выход неочищенной аминокислоты составляет 102— 116 г (34—39% теоретич.). [c.64]

Аминный компонент можно растворить в любом подходящем растворителе. Аминокислоты и пептиды обычно растворяют в 1 и. водном растворе едкого натра эфиры аминокислот или пептидов можно растворять в таких растворителях, как ацетон, бензол, хлороформ, диметилформамид, диоксан, этиловый эфир, этилацетат или тетрагидрофуран. Если растворитель, применявшийся для получения ангидрида, не смешивается с растворителем, который применяется для растворения амина, необходимо сильное перемешивание. Так как при ацилировании образуется двуокись углерода, следует добавлять амин осторожно, чтобы избежать чрезмерного вспенивания. Во многих органических растворителях вспенивание бывает еле заметным, однако в случае толуола или при добавлении к смешанному ангидриду водного раствора натриевой соли аминокислоты происходит бурное выделение двуокиси углерода. [c.208]

Метиловые и этиловые эфиры аминокислот легко омыляются щелочами. Эфиры аминокислот более реакционносиособны, чем свободные аминокислоты. Поэтому они служат промежуточными веществами при получении соответствующих спиртов, амидов, гидроксамовых кислот, гидразидов, азидов (см. раздел Синтез пептидов ). Такие эфиры аминокислот, как бензиловые, и-нитробензиловые, тп/ ет-бутиловые, тг-нитрофениловые, N-оксисукцинимидные, тиофениловые и т. п., рассмотрены в разделе Синтез пептидов . [c.38]

В общем случае это достигается этерификацией карбоксильной группы, подлежащей защите. Для получения метилового или этилового эфира обрабатывают аминокислоту метанолом или этанолом, насыщенным НС1 (этерификация по Фищеру). Однако обычно предпочитают эфиры, гидролиз которых легко провести в мягких условиях. Хотя эфиры омыляются основаниями гораздо легче, чем пептиды (поскольку алкоксиды — лучщие уходящие группы), используемые для этого щелочные условия нельзя применять для деблокирования полипептидов. Использование бензи-ловых эфиров позволяет удалять защитные группы при нейтральных условиях с помощью каталитического гидрирования. Бензи-ловые эфиры синтезируют из кислоты и бензилового спирта в присутствии кислоты или тиоиилхлорида (который переводит спирт в сульфохлорид, и уже последний замещается кислотой), [c.77]

Это позволило определить строение аминокислоты, из которой получен данный метилтиогидантоин. Новые сведения о порядке чередования аминокислотных остатков в коротких пептидах были получены па основанни исследоваиия масс-спектров этиловых эфиров ацетилпептидов, аминоспиртов и диаминоспиртов [208, 209]. В работе Н. К. Кочеткова и сотрудников масс-спектрометрический метод использовался для определения размера цикла в метиловых эфирах моносахаридов [210], установления конфигураций гликозидной связи в метилглюкозидах [211] и выяснения места свободного гидроксила в частично метилированных моносахаридах [212, 213]. [c.124]

Разнообразные асимметрические синтезы данного типа многократно использовались для получения оптически активных аминокислот. Высокого оптического выхода удалось добиться при проведении таких синтезов с помощью диастереомерных металлкарбонилиминных комплексов [137]. Реакция (—)-а-фенилэтиламина с этиловым эфиром глиоксиловой кислоты и Ре2(С0)э дает два диастереомерных комплекса ЬУИ [c.146]

Более простой и значительно обновленный метод введения фтало-ильной защиты описал Нефкан (1961). М-Карбоэтоксифталимид I, полученный при действии этилового эфира хлоругольной кислоты в диметилформамиде на фталимид калия или фталимид и триэтиламин, реагирует с эфирами аминокислот в водном содовом растворе при комнатной температуре с образованием оптически чистых фталоильных производных IV (выход в некоторых случаях достигает 85—96%) [c.678]

Этот обмен происходит, и часто с хорошими выходами, в случае М-ациламинокислот и при получении виниловых эфиров различных алифатических и ароматических карбоновых кислот. N-Ациламино-кислоты, например фталоилглицин или тозилглицин, превращаются в метиловые или этиловые эфиры под действием алкилформиата или алкилацетата [126]. Обычно в качестве катализаторов используют 96%-ную серную кислоту или моногидрат я-толуолсульфокислоты. Неацилированные аминокислоты, за исключением фенилаланина, [c.298]

НИИ Смешанных ангидридов, полученных из свободной кислоты,, диэтиламина и этилового эфира хлормуравьиной кислоты (о получении in situ Смешанных ангидридов См. примеры в разд. А.1). В большинстве случаев смешанные, ангидриды дают производные боле сла-. бой кислоты, входящей в состав ангидрида, кроме случая с трифтор-уксусной кислотой, когда получаются смеси амидов [47]. Недавно было описано применение большого числа трифторацетамидов для идентификации аминов методом газо-жидкостной хроматографии [48]. Ацилированные аминокислоты можно получать с хорошим выходом из свободной кислоты и ангидрида [49], а соответствующие иминокислоты — из свободной кислоты и циклического ангидрида, лучше в присутствии 0,1 экв триэтиламина [50]. Выходы в этих превращениях обычно составляют 80% и выше. [c.390]

Большое число карбобензилоксивалиндипептидов было получепо одним из двух следующих способов а) смешанный ангидрид карбобензилокси-ОЬ-валина и этилового эфира хлоругольной кислоты Б эфире конденсировали с эфиром аминокислоты и полученный продукт омыляли щелочью б) тот же смешанный ангидрид в диоксане конденсировали с натриевой солью аминокислоты. Суммарные выходы были несколько выше при первом способе [20]. Воган и Осато [21] высказали предпо-лржснне, что более низкие выходы в реакции с солями объяс- [c.178]

Получение аминокислот. Превращение ди- и поликарбоновых кнслот в аминокислоты можно осуществить несколькими различными путями. Наиболее удовлетворительные результаты дает применение моноэфиров и их солей. Они реагируют с гидразином, образуя гидразиды кислот, которые можно превратить через азиды кисло г в аминокислоты. Из эфиров замещенных малоновых кислот получаются а-аминокислоты. (О получении а-аминокислот из эфиров замещенных циануксусных кислот см. стр. 343.) Так, например, из калиевой соли моноэтилового эфира метилмалоновой кислоты, которую получают путем неполного гидролиза диэтилового эфира, образуется солянокислая соль этилового эфира аланина с выходом 670/д [45] [c.328]

Этиловый эфир 8тор-бутилиденцианоуксусной кислоты был получен описанной выше конденсацией с применением различных аминокислот уксуснокислого аммония , сульфата натрия и пиперидина хлористого цинка и ани.тна [c.15]

Приведенная выше методика применима и к другим аминокислотам, причем работать можно и в больших масштабах. Так, при работе с 1,5 моля из -аланина был получен N-фта-лил-р-аланин с выходом 96% и из L-аланина — Ы-фталил-1-аланин с выходом 91% из хлористоводородной соли этилового эфира глицина (с применением более 1 молярного эквивалента триэтиламина) был получен этиловый эфир N-фталилглицина с выходом 96%. [c.167]

Этиловый эфир Л ,Л -бис(триметилсилил) глицина можно превратить в натриевое производное с помощью натрий УУ.Л -бистри-метилсилиламида. После реакции с алкилгалогенидом и гидролиза получается свободная аминокислота триметилсилильная группа легко удаляется с помощью разбавленного водного или эфирного раствора хлороводорода [27]. Последнюю реакцию, которую необходимо упомянуть, это присоединение реактива Гриньяра к ими-нам глиоксилатов схема (13) . При использовании оптически активных защитных групп, например Я =РЬСН(Ме)— и R = (—)-ментил, наблюдается небольщая асимметрическая индукция. Таким путем был получен -аланин с оптической чистотой 63,5% и выходом 45% [28]. [c.237]

Аналогично использованию многих уретановых производных для защиты аминогрупп существует целый набор простых эфиров, которые можно использовать для защиты карбоксильной группы. Так, бензиловые эфиры (расщепляемые гидрогенолизом илн сильными кислотами) и г/ ет-бутиловые эфиры (расщепляемые кислотной обработкой, но в более мягких условиях) нашли широкое применение для защиты С-терминальиых и боковых карбоксильных групп в производных аминокислот и пептидов. Подобным образом могут быть использованы некоторые содержащие заместители в кольце бензиловые и другие сложные эфиры, аналогичные урета-нам, приведенным в табл. 23.6.1. Эфиры с простыми алкилами (метил или этил), расщепляемые омылением, находят лишь ограниченное применение для защиты карбоксильной функции. Хотя производные пептидов со сложноэфирной группой на С-конце существенно более электрофильны, чем обычные алифатические сложные эфиры (благодаря электронооттягивающим свойствам а-кар-боксамидного заместителя), условия для их расщепления в щелочной среде слишком жестки для пептидов, за исключением самых простых. В общем случае они также непригодны для защиты карбоксильной функции в боковой группе (см. разд. 23.6.2.3) соответствующие уретаны в этих условиях продвергаются внутримолекулярной циклизации в производные гидантоина (см. разд. 23.6,2.1) вместо обычного гидролиза. Тем не менее метиловый и этиловый эфиры являются важными промежуточными продуктами для получения С-терминальных гидразидных производных для продолжения пептидного синтеза азидным методом (см. разд. 23.6.3.4). [c.380]

Эфиры а-аминокислот, а из них и сами аминокислоты, могут быть получе1 ы из легкодоступных эфиров глицина. Для этой цели последние (обычно этиловый эфир) сначала обрабатывают бензальдегидом. Полученное бензилиденовое производное (такие соединения обычно называют основаниями Шиффа-см. разд. 14.4), подвергают депротонированию действием сильного основания, например литийдиизопропиламина (см. разд. 4.2.3) или т/ ет-бутилата калия при низкой температуре, а затем - алкили-рованию и гидролизу в кислой среде [c.451]

Получение 1-бензил-4-фенилазетидинона-2 (циклизация эфира аминокислоты) [9]. К раствору 8,01 г этилового эфира 13-бензиламиногидрокоричной кислоты [9] в 70 мл абсолютного эфира прибавляют 14 мл 2 н. эфирного раствора бромистого этилмагния с максимально возможной скоростью, допускаемой выделением газов. Полученную смесь оставляют при комнатной температуре в течение 90 мин., а затем разлагают, осторожно прибавляя взятый в избытке 10%-ный водный раствор хлористого аммония. Смесь перемешивают до полного растворения осадка, после чего эфирный раствор отделяют и промывают его двумя небольшими порциями воды. Промывные воды экстрагируют эфиром эфирные вытяжки соединяют, сушат и упаривают до постоянного веса. [c.510]

Нейтральные аминокислоты. Глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, метионин, 5-бензилцистеин, пролин, фенилаланин и триптофан особых затруднений в этой реакции не вызывают. Выход перекристаллизованных продуктов реакции обычно составляет 70—80%. Однако карбобензилокси-В-аланин в виде смешанного ангидрида с изобутиловым эфиром хлоругольной кислоты реагирует с этиловым эфиром Ь-аланина с образованием промежуточного продукта для получения дипептида только с очень низким выходом [67]. Применять можно галогено- и нитропроизводные, непредельные или иначе видоизмененные нейтральные аминокислоты. Аминная функция не обязательно должна быть в а-положении. Но присутствие тозил амидогруппы приводит к циклизации с образованием соответствующего 1-то-зилпирролидона-2. Это циклическое промежуточное соединение реагирует с эфиром аминокислоты с образованием того же продукта реакции, который был бы получен, если бы циклизации не происходило [68]. [c.186]

Применение смешанных ангидридов трифторуксусной кислоты и а-ациламинокислоты для синтеза пептидов имеет тот серьезный недостаток, что даже при сравнительно низких температурах наблюдается рацемизация. Второй недостаток состоит в том, что избыток трифторуксусного ангидрида ацилирует атом азота в пептиде. При последующей обработке эфиром аминокислоты происходит расщепление некоторых пептидных связей. Например, ангидрид, полученный из глицил-ОЬ-аланина и трифторуксусного ангидрида, взятого в избытке, реагирует с этиловым эфиром глицина с образованием смеси эфиров три-фторацетилглицил-ОЬ-аланилглицина, трифторацетилглицил-глицина, трифторацетил-ОЬ-аланилглицина и трифторацетил-глицина [187]. [c.215]

Образование амида. Раствор 1 же кетенимина с 1 же а-ациламинокислоты или заранее полученного из них аддукта обрабатывают 1 же эфира аминокислоты или пептида в таких растворителях, как бензол, хлористый метилен или тетрагидрофуран. Если прибавить не менее 1 же триэтиламина, то можно применять хлоргидрат эфира аминокислоты. Обычно реакция заканчивается после нагревания раствора с обратным холодильником до кипения в течение 2—3 час. Однако при работе с этиловым эфиром и-аминобензойной кислоты для завершения реакции потребовалось 44 час [244, 247]. Если эфир а-ацилами-нопептида выпадает в осадок, его следует отфильтровать и промыть водой, чтобы освободиться от хлоргидрата триэтиламина, который может в нем содержаться. Если продукт реакции не выпадает в осадок, можно попытаться перевести его в другой растворитель или же неочищенную реакционную смесь можно непосредственно применить в следующей стадии. [c.233]

Природа а-ациламинокислоты. Данные, касающиеся а-ацил-аминокислот, весьма ограниченны. Из цианметилового эфира карбобензилокси-5-бензил-Ь-цистеинил-Е-тирозина (в котором фенольная группа тирозинового остатка не была защищена) при взаимодействии с этиловым эфиром Ь-изолейцина было получено 58% ацилированного пептида [306, 311]. Еще интереснее то, что при конденсации цианметилового эфира тозил-Ь-глут-аминовой кислоты с этиловым эфиром глицина выход составил 90% [304] в одной патентной заявке указано, что при этой же реакции был получен выход 72%, считая на цианметиловый эфир, или 49%, считая на тозил-Ь-глутамин [316]. Цианметило- [c.252]

Уже отмечалось, что один из возможных путей получения аминокислот, в частности, триптофана [Ю], включает стадию восстановления эфиров насыщенных сс-нитрокарбо-новых кислот. Описано электровосстановление метилового и этилового эфиров а-нитро-р-(3-индолил)-пропионовой кислоты. Восстановление осуществлялось в воднодиоксаиовом растворе, подкисленном соляной кислотой, на свинцовом катоде при плотности тока 2 а/дм . Из обоих эфиров был получен триптофан с выходом около 90% [511. На никелевом катоде его выход составлял 60 %. [c.256]

Смотреть страницы где упоминается термин Этиловые эфиры аминокислот получение: [c.253] [c.89] [c.89] [c.260] [c.186] [c.204] [c.215] [c.233] [c.253] [c.427] [c.510] [c.207] [c.36] [c.276] [c.416] [c.276] [c.34] [c.260] [c.204]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология