Клетки независимые антигены

Некоторые разновидности природных антигенов относятся к тимуснезависимым или Т-независимым антигенам. В природе их меньшинство. Продукция антител против них осуществляется В-клетками без участия Т-хелперов. Характерной особенностью таких антигенов — микробных липополисахаридов и полисахаридов— является относительно жесткая полимерная цепь, включающая регулярно повторяющиеся идентичные детерминанты. При наличии таких полимерных структур второй неспецифический сигнал В-лимфоциту оказывается не нужен. [c.205]

Существуют три основные функционально различные популяции Т-клеток, образующиеся в результате антиген-независимой дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов а) цитотоксические Т-клетки (Т-киллеры), осуществляющие разрушение чужеродных илн инфицированных вирусом собственных клеток организма б) помогающие илн индуцирующие Т-клетки (Т-хелперы), которые помогают специфическим Т- и В-клеткам отвечать на антиген, а также активируют макрофаги в) подавляющие Т-клетки (Т-су-прессоры). которые ингибируют ответ специфических Т- и В-лимфоцитов. [c.210]

В ряде случаев для определения частоты соматического мутагенеза необходимо исследовать огромное число клеток, экспрессирующих один и тот же V-ren. Практический подход для идентификации такой группы состоит в характеристике иммуноглобулинов, получаемых от серии клеточных линий, осуществляющих иммунный ответ на одинаковый антиген. (Используемые для этой цели антигены представляют собой маленькие молекулы, имеющие дискретную структуру, которая, по-видимому, обусловливает стойкий иммунный ответ. Они отличаются от больших белков, отдельные части которых могут стимулировать образование разных антител. Эти маленькие молекулы получили название гаптенов. Для того чтобы придать им свойства антигена, их соединяют с инертным белковым носителем. Иммунизируя таким антигеном мышь, получают реактивные лимфоциты, которые соединяют путем слияния с миеломными клетками для получения гибридом. Такие гибридные клетки продолжают независимый синтез желаемого антитела.) [c.515]

Предметом специальных исследований является определение сходства или различий бактериальных антигенов, а также их локализации независимо от того, где находятся антигены — внутри или на поверхности клетки. Большое значение имеет также изучение клеточной локализации ферментов и других клеточных компонентов. Для реализации этого полезны методы с применением метки, благодаря которым появляется возможность микроскопически идентифицировать добавленные вещества, выявить их специфическое связывание с другими компонентами или химические взаимодействия. Существует несколько подобных методов, но большинство из них требует слишком много времени, некоторые технически сложны, а некоторые редко дают удовлетворительные результаты. Имея все это в виду, мы не будем здесь подробно останавливаться на этих сложных методах, а ограничимся лишь замечаниями относительно их принципов и ссылками. [c.124]

Наиболее привлекательной чертой исследования препарата клеточных или мембранных белков методом двумерного электрофореза является возможность систематического биохимического анализа большого числа синтезируемых клетками белков. Этот метод позволяет качественно различать до 10 разных белков. При его использовании нас прежде всего интересует возможность идентификации уникальных типов белковых молекул, специфически экспрессируемых В-лимфоцитами на различных стадиях дифференцировки. Мы считаем, что этот метод дает существенные преимущества, которых лишена методика негативной селекции, описанная в разд. II. В данном случае идентификацию уникальных (специфичных для данной стадии дифференцировки) белков можно проводить независимо от их антигенных свойств. Следовательно, хотя и желательно получить МА к таким потенциально маркерным молекулам, совсем не обязательно, чтобы все они обладали иммуногенностью. [c.185]

Вопрос о неравнозначном клеточном делении возникает из того факта, что одна часть реагирующих лимфоцитов вступает на путь терминальной дифференцировки (например, В-клетка- -АСК),. а другая — не дифференцируется в эффекторные клетки (В-клет-ка- В-клетка памяти). Вполне возможно, что такая дихотомия происходит на уровне двух потомков одной и той же клетки. Во всяком случае фактических данных, позволяющих категорически отвергнуть такую возможность, пока нет. Правда, судьба каждой из дочерних клеток может решаться не в митозе и независимо от н го. Некоторое время спустя после завершения деления, когда обе вновь образовавшиеся клетки становятся самостоятельными, одна из них может оказаться в сфере влияния фактора дифференцировки, а другая — нет. Такое объяснение разной судьбы двух дочерних клеток проще и понятнее, чем неравнозначное деление. Однако для выбора между двумя возможными механизмами фактического материала пока явно недостаточно. Требуется проведение специальных исследований, причем следует помнить, что вопрос о различной дифференцировке двух потомков одной и той же клетки не ограничен только лимфоцитами, реагирующими на антиген. По- [c.95]

Сведения подобного типа о действии Т-зави-симых антигенов на В-клетки отсутствуют. Связывание Т-независимого антигена с одиночным рецептором не ведет к активации В-клетки, однако пока еще нет данных, которые позволили [c.206]

Облученным мышам-реципиентам двух типов (А и Б) вводили для восстановления кроветворения лимфоциты доноров А X Б (клетки костного мозга или селезенки). Таким способом получали мышей-химер, у которых лимфоциты имели тип донора (А х Б), а все другие ткани - тип реципиента. После этого животных иммунизировали вирусом осповакцины, получали от них Т-клетки селезенки и определяли их цитотоксическую активность по отношению к В-клеткам типа А или Б, инфицированным вирусом. Клетки мышей, получивших после облучения клетки костного мозга, могли лизировать только клетки-мишени, относящиеся к тому же типу, что и реципиент (1 и 2). В отличие от этого зрелые лимфоциты животных, получивших клетки селезенки (А х Б), были способны лизировать клетки-мишени обоих типов - А и Б, независимо от типа реципиента (3 и 4). Полученные данные можно объяснить следующим образом. Незрелые стволовые клетки костного мозга после введения облученным мышам проходили обучение в тимусе реципиента и после этого могли распознавать антиген лишь в ассоциации с молекулами МНС гаплотипа реципиента. Однако зрелые клетки селезенки донора уже были обученными . В большинстве случаев для успешного обучения клеток донора в тимусе реципиента необходимо, чтобы донор и реципиент имели по крайней мере один общий МНС-гаплотип с идентичными генами класса II. [c.249]

Рестрикция Тс по МНС вызывает особый интерес в связи с ее причастностью как к рецепторам Тс, так и к нормальной биологической роли антигенов МНС класса I. Очевидно, рецепторы Т-клеток должны распознавать как антиген вируса, так и молекулы МНС класса I. Однако вопрос о том, имеют ли Т-клетки два различных рецептора или только один, распознающий комплекс обеих молекул, остается нерешенным. В отношении экспрессии на поверхности зараженной клетки можно сказать, что если комплекс между вирусными гликопротеинами и молекулами МНС вообще формируется, то это должно происходить лишь после их независимого включения в плазматическую мембрану, так как имеющиеся данные указывают на отсутствие ассоциации между указанными молекулами во время внутриклеточного процессинга. [c.16]

В настоящий момент нет единого мнения по вопросу о том, как в организме взрослого животного могут образоваться клетки, синтезирующие огромный набор различающихся по специфичности и строению антител. Независимо от точки зрения, которой придерживается исследователь, он должен ожидать, что популяции В-лимфоцитов (к которой относятся как АОК, так и их предшественники) присуща значительная мозаичность. Эта мозаичность может отражать различие соматических процессов (мутаций, перестановок или перегруппировок генетического материала) в отдельных лимфатических клетках, приводящих к возникновению различных генов, необходимых для синтеза того или иного антитела. Она может быть связана с малой вероятностью сочетания ряда биохимических процессов, необходимых для того, чтобы антиген оказал влияние на белковый синтез в лимфатической клетке. И, наконец, мозаичность исходной популяции В-лимфоцитов может быть обусловлена тем, что хотя в любом из этих лимфоцитов присутствует набор генов, способных контролировать строение всех антител, но в каждом отдельном лимфоците активен лишь один из них. [c.135]

Заканчивая эту главу, отметим, что мы здесь подходили к проблеме противоопухолевой защиты только с точки зрения действия специфических иммунных сил. Из исследования моделей как будто бы следует, что против, спонтанных, слабоантигенных опухолей практически нет иммунной защиты. Однако сравнительно редкб наблюдаемое развитие неоплазмы указывает на то, что система надзора должна существовать. И действительно, в последние годы большие надежды в этом плане возлагаются на естественную резистентность , связанную с противоопухолевым действием так называемых натуральных киллеров (НК) [33]. Эти клетки, в отличие от специфически действующих Т-лимфоцитов, поражают раковые клетки всевозможной специфичности. Клетки НК пред-существуют в организме в больших количествах (I—2% всех лимфоцитов), поэтому лизис ими опухолевых клеток начинается сразу же, без латентного периода, тогда как для развития популяции Т-киллеров нужны дни и даже недели. К сожалению, возможность-этой системы защиты ограничена, она действует только против малых опухолей. При больших количествах опухолевых клеток начинается противоположная реакция — инактивация и даже лизис НК-клеток опухолевыми [34, 35]. Тем не менее, роль НК в организме значительна именно в смысле противоопухолевого надзора. Самое существенное при этом — способность НК узнавать опухолевые клетки независимо от их антигенности. По-видимому, в основе процесса узнавания клетки-мишени для НК лежит реакция на изменение свойств клеточной мембраны. В следующей главе мы как раз и будем обсуждать свойства мембран злокачественных клеток, отличающие их от нормальных. [c.138]

Тимуснезависимые антигены подразделяются на два класса, которые активируют В-клетки разным способом. Т1-1-антигены содержат характеристику, которая проявляется в прямой индукции пролиферации В-клеток. При высокой концентрации антигена в процесс пролиферации и дифференцировки вступет все В-клетки, независимо от специфичности их антигенраспознающих рецепторов. Такие антигены получили название поликлональных активаторов, или В-клеточных митогенов. Примером в данном случае может служить липополисахарид бактерий. Снижение концентрации TI-антигена на несколько порядков приводит к стимуляции только антигенспецифического клона В-клеток. Концентрационный эффект связан с наличием у TI-1 антигенов так называемого [c.241]

Во избежание проблем, обусловленных ограниченностью числа хелперов и возникновением супрессорных реакций, мы разработали метод поликлональной активации В-клеток, основанный на использовании клонированных популяций Т-хелпе-ров, специфических по отношению к аллогенным антигенам гистосовместимости класса II. Аллореактивные Т-клетки были выбраны потому, что они в принципе способны взаимодействовать со всеми В-клетками независимо от их антигенной специ- фичности. В силу этого отпадает необходимость введения в си- стему чужеродного антигена, который мог бы исказить поли-клональность В-клеточного ответа. [c.269]

Тимус-независимые антигены, например бактериальные липополисаха-риды, активируют В-клеткИ самостоятельно, независимо от антигенной спе- [c.482]

Однако существуют антигены, в том числе многие полисахариды микроорганизмов, которые могут стимулировать пролиферацию созревание В-лимфоцитов без помощи Т-клеток Такие независимые от Т-клеток антигены - это обычно высокомолекулярные полимеры с повторяющимися идентичными антигенными детерминантами. Много центровое связывание таких антигенов с мембраносвязанными молекулами антител - антигенными рецепторами В-клеток - может давать сигнал, достаточно сильный для прямой активации В-клеток. Имеются данные о том, что клетки, отвечающие таким образом на мультимерные [c.273]

Два Примера белков, состоящих из нескольких субъединиц образование которых удалось осуществить в клетках . соИ, — это инсулин [11] и IgG (антитела к раково-эмбриональному антигену, EA [34]). В обоих случаях гены, кодирующие разные субъединицы, клонировали и экспрессировали независимо друг от друга. А- и В-цепи инсулина синтезировали в виде гибридных белков и были выделены, очищены и S-сульфонированы, как описано в табл. 4.7 и 4.15. S-сульфонированные производные очищали ионообменной хроматографией и обратнофазовой ЖХВД перед восстановлением исходной конформации белков. [c.127]

Также в начале 70-х годов в США выходит обширная серия моделей иммунитета, развитая Беллом [22—25] (с его работами по распределенным моделям в микробиологии мы познакомились в предыдущей главе). Основные положения теории Белла очень схожи с изложенной выше (в 2) моделью иммунитета, созданной нами независимо и опубликованной впервые в 1971 г. [6]. Обе модели содержат практически те же самые динамические переменные клетки-пред-шественники, размножающиеся лимфоциты, плазматические и памятные клетки, антитела и антиген. Основное отличие состоит в способе задания функций перехода клеток из одной фазы в другую в наших работах вероятности перехода линейно зависят от концентрации антигена, а у Белла — это сложные нелинейные функции от доли клеточных рецепторов, занятых антигеном. [c.117]

Независимо от этих методов антигены HLA-D можно типировать стандартным лимфотоксическим тестом, проводимым на обогащенных В-лимфоцитами клеточных суспензиях. В противоположность антигенам HLA-A, HLA-B и HLA- , которые экспрессируются на поверхности Т- и В-клеток, антигены HLA-D обнаруживаются преимущественно на В-клетках и макрофагах. Впрочем, пока еще остается открытым вопрос, полностью ли идентичны HLA-D-антигены, выявляемые СКЛ-типи-рованием и серологическими реакциями. На рис. 3.39 представлены биохимическая модель белков HLA и их топография на клеточной мембране. HLA-район анализировали также на молекулярном уровне с помощью методов рекомбинантных ДНК (разд. 2.3). Были идентифицированы и сек-венированы нуклеотидные последовательности генов основных классов HLA-антигенов и родственных им генов и псевдогенов, кроме того, обнаружен полиморфизм по сайтам рестрикции [621 652 839]. [c.217]

Второй класс тимуснезависимых антигенов представлен молекулами, имеющими часто повторяющиеся идентичные эпитопы. К этому классу относятся полисахариды бактериальной стенки, сильно полимеризованные высокомолекулярные белки (например, гемоцианин). Механизм активации В-клеток связан с перекрестным сцеплением между повторяющимися антигенными эпитопами и поверхностным иммуноглобулином. Является ли ответ к TI-i-антигенам полностью независимым от хелперных Т-клеток, не ясно. С одной стороны, гуморальный иммунный ответ регистрируется у дефицитных по Т-клеткам мышей nude. С другой — удаление из культуры in vitro всех Т-клеток приводит к подавлению ответа на Tl-2-антиген. Введение незначительного количества Т-клеток иммунодефицитным мышам значительно усиливает иммунный ответ к данным антигенам. Вероятно, наиболее ранний ответ в виде синтеза IgM формируется без помощи Т-клеток. Более поздний гуморальный ответ, характеризующийся доминантным синтезом IgG, требует включения хелперных Т-клеток. [c.243]

Описанная методика отбора и выращивания Т-клеток согласуется с современными представлениями о физиологии Т-кле-ток. Контакт со специфическими аллоантигенами клеток-стимуляторов индуцирует Т-хелперные клетки как к интенсивной экспрессии рецепторов для ИЛ-2, так и к выработке этого лимфокина, что приводит к нескольким циклам аутостимуляции (Меиег et al., 1984). Некоторое время пролиферацию можно поддерживать добавлением экзогенного ИЛ-2, однако спонтанная обратная регуляция рецепторов ИЛ-2 приводит к постепенному уменьшению скорости роста, которую можно восстановить только повторной стимуляцией антигеном. Таким образом, повторная стимуляция служит двум целям — восстановлению чувствительности к ИЛ-2 и отбору антиген-специфи-ческих Т-клеток. Следует отметить, что мы никогда не наблюдали образования независимых от повторной стимуляции Т-клонов, приобретающих способность неограниченно расти в присутствии ИЛ-2. О возникновении таких клонов неоднократно сообщали авторы, работающие с Т-клетками мыши. Главное усовершенствование в культивировании Т-клеток человека состоит в возможности использования рекомбинантного ИЛ-2. При этом облегчается контроль условий культивирования и при достаточно высоких концентрациях ИЛ-2 отпадает необходимость в частых повторных стимуляциях. [c.277]

Использование аллореактивных хелперных клонов позволяет разработать хелперный тест, обладающий следующими характеристиками 1) активация В-клеток происходит в культурах, которые не содержат специфических цитотоксических предшественников, и, следовательно, в этих культурах не возникает цитотоксической (супрессорной) активности 2) к пролиферации и синтезу антител индуцируется большая часть В-клеток 3) В-клетки активируются независимо от специфичности вырабатываемых ими антител и в отсутствие чужеродных антигенов. [c.278]

Этн результаты свидетельствуют в пользу варианта А как наилучшей модели экспериментальной системы. С этим вариантом хорошо согласуется н то, что величины /С, полученные в опытах с различными клетками, были очень сходны (рис. 7). Согласно модели Б, величина /Сэксп дov жпa быть пропорциональной концентрации 5о антигенных детерминант на клеточной поверхности, тогда как в модели Л она независима от 5о (рис. 9). Хотя с помощью измерений можно определить общее число антигенных участков (л) на клетке, но ие их плотность 5о, все же следует ожидать, что между некоторыми типами клеток, представленными на рис. 7, существуют заметные различия в 5о. [c.36]

В этой главе описан -непрямой метод га.птеннзированиых аитител (НМГА), дающий возможность выявлять н изучать любую данную пару антигенов клеточной шверхпостн независимо от того, находятся ли онн на одной и той же плн иа разных клетках. [c.160]

Ингибитор может мешать образованию комплексов антиген — антитело, занимая паратоп (конкурентное торможение), лишая его способности к связыванию вследствие какого-то аллостери-ческого изменения (неконкурентное торможение) или же ни тем ни другим способом, а просто оказываясь на пути. Такое стерическое ингибирование впервые было обнаружено при нейтрализации ферментов антителами, и в той же работе была представлена математическая модель этого явления (Fazekas de St. Groth, 1963). Оно может возникать, по-видимому, всякий раз, когда независимые реакции недостаточно разделены в пространстве, например когда антитела нескольких специфичностей одновременно реагируют с мозаикой эпитопов, скажем, на клетке. [c.47]

Иммунная система располагает вторым, независимым от антител, инструментом убийства чужих клеток — это лимфоциты-килп леры. Главным образом они представлены специализированными Т-клетками, которые проактивировались в ответ на антиген и прошли дифференцировку. Существует и другой тип лимфоидных клеток — естественные киллеры. Они всегда (без предварительной подготовки) готовы оказать литическое действие на клетку-мишень. Правда, и эти лимфоциты могут существенно усиливать свой смертоносный потенциал под влиянием определенных факторов. [c.77]

Белая пульпа Белая пульпа состоит из лимфоидной ткани, образующей вокруг центральных ар-териол периартериолярные лимфоидные муфты (ПАЛМ) рис. 3.6). В ПАЛМ имеются Т- и В-клеточные области Т-клетки непосредственно окружают центральную артериолу, тогда как В-клетки могут образовывать первичные, не-стимулированные фолликулы (агрегаты никогда не встречавшихся с антигеном лимфоцитов) или вторичные, стимулированные фолликулы, содержащие центры размножения с клетками иммунологической памяти рис. 3.6 3.7). В центрах размножения присутствуют также фолликулярные дендритные клетки и фагоцитирующие макрофаги. В краевой зоне, расположенной над мантией, локализованы специализированные макрофаги и субпопуляции В-клеток, отвечающих на тимус-независимые антигены И типа, например на полисахариды (см. гл. 11). Макро- [c.47]

Рестриктированное по гаплотипу поражение инфицированных вирусом клеток-мишеней цитотоксическими Т-лимфоцитами (Тц). Мышей гаплотипа 14-2 прими-ровали вирусом, после чего из селезенки выделяли Тц и определяли их способность поражать инфицированные тем же вирусом клетки-мишени гаплотипов Н-2Ь и Н-2 . Тц поражают клетки-мишени N-2 , но не Н-2к,т. е. Т-клетки распознают специфическую структуру, возникающую в результате ассоциации продукта класса I Н-2К (или Н-20) с вирусным антигеном (например, комплекс вирус/Н-2К). В контрольном эксперименте клетки-мишени обоих гаплотипов обработаны антителами, распознающими отпочковывающийся вирус и не ограниченными в своем эффекте гаплоти-пом. В результате противовирусные антитела и комплемент поражают инфицированные клетки-мишени независимо от гаплотипа. [c.159]

У всех челюстноротых позвоночных селезенка служит главным периферическим лимфоидным органом. Вместе с лимфоузлами и почками она захватывает антиген, удерживает пролиферирующие после стимуляции антигеном лимфоциты, а также высвобождает эти клетки и их продукты в кровь. В селезенке Xenopus имеются тимус-зависимые и независимые лимфоидные зоны рис. 15.28). Фолликулы белой пульпы содержат множество В-клеток рис. 15.29), что обнаруживается при окрашивании этой области моноклональными антителами к иммуноглобулинам. Селезеночные Т-клетки, присутствующие главным образом в краевой зоне, лишены поверхностных иммуноглобулинов, но связывают анти-Т-клеточные моноклональные антитела (см. рис. 15.29). [c.295]

Изгнание некоторых кишечных нематод происходит спонтанно через несколько недель после заражения. По-видимому, освобождение от паразитов происходит в две стадии и обеспечено совместным действием Т-зависимых и Т-независимых механизмов. 1. Т-клетки (преимущественно Тх2) отвечают на паразитарные антигены и индуцируют а) образование антител В-клетка-ми, которые пролиферируют в ответ на ИЛ-4 и ИЛ-5, б) пролиферацию тучных клеток слизистой оболочки в ответ на ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-9 и ИЛ-10 и в) гиперплазию секретирующих слизь бокаловидных клеток кишечного зпителия. Повреждение гельминтов вызывают антитела и продукты 1дЕ-сенсибилизированных тучных клеток, дегранулирующих после контакта с антигеном и высвобождающих гистамин, который повышает проницаемость кишечного эпителия. Однако этих эффектов недостаточно для изгнания гельминтов. 2. Секретируемые макрофагами неспецифические молекулы воспаления, в том числе ФНО и ИЛ-1, способ- [c.349]

Цитотоксические Т-кпетки. Т-лимфоциты, способные лизировать инфицированные вирусом клетки-мишени, экспрессирующие антигенные пептиды в комплексе с молекулами МНС класса I. Шарнирный участок. Область молекулы тяжелых цепей иммуноглобулинов, расположенная между F - и Fab-фрагментами. Обеспечивает гибкость молекулы и дает возможность независимого функционирования двух антигенсвязывающих центров антитела. Обычно кодируется отдельным экзоном. [c.564]

Некоторые критики считают идею соматического отбора слишком сложной, так как она требует последовательного наступления слишком многих независимых, если не невероятных, событий. Это — появление мутации в соматических ДНК/РНК, клеточный отбор антигеном, доставка в половые клетки, копирование РНК в ДНК и, наконец, генетическая рекомбинация, приводящая к интеграции мутантной соматической копии кДНК в ДНК зародышевой линии (рис. 1.2). Однако ко времени создания этой теории было хорошо известно, что В-лимфоциты, стимулированные антигеном, продуцируют большое количество эндогенных ретровирусов (предположительно безвредных), несущих обратную транскриптазу. И мы утверждаем, что теория соматического отбора имеет один положительный момент — эволюционное преимущество возвращения мутантных V-последовательностей назад в зародышевую линию. Эндогенные ретровирусы могут рассматриваться в качестве векторов, обеспечивающих генетическую связь между генами соматических и половых ююток. [c.151]

Смотреть страницы где упоминается термин Клетки независимые антигены: [c.203] [c.204] [c.121] [c.101] [c.349] [c.298] [c.175] [c.241] [c.284] [c.303] [c.212] [c.232] [c.270] [c.284] [c.300] [c.368] [c.293] [c.180] [c.166] [c.180]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология