Полные синтезы из АВ-, АС- и AD-фрагментов

Мощным орудием установления строения исследуемого соединения служит синтез. Это может быть встречный синтез изучаемого вещества из заранее известных исходных соединений, ресинтез сложной молекулы из фрагментов, синтез аналогов и, наконец, полный синтез соединения из элементов как решающее доказательство его строения. [c.19]

Систематические исследования по синтезу фрагментов МСГ и АКТГ, проводившиеся в лабораториях Буассона, Гофманна, Ли и Швицера и завершившиеся полным синтезом а - -АКТГ, привели к получению еще ряда пептидов с высокой адренокортикотропной активностью. [c.264]

Не следует, однако, упускать из виду возможность разработки в ближайшие годы более простых и экономичных методов полного синтеза стероидов. Можно ожидать внедрения новых реагентов, обеспечивающих большую стереоспецифичность реакции и позволяющих проводить ее в мягких условиях, новых методов защиты функциональных группировок с помощью лабильных комплексов или клатратных соединений, введения нескольких фрагментов молекулы в рамках одной стадии реакции и т. д. [c.14]

Если в процессе полного синтеза используются фрагменты, не содержащие ангулярных группировок, то возникает необходимость введения их [c.25]

Блестящие результаты достигнуты в области синтеза биополимеров. В 1955 г. был синтезирован циклический декапептид — антибиотик грамицидин, выделенный ранее из Ba illus brevis. В 1961 г. синтезирован пептид, воспроизводящий и по свойствам, и по строению фрагмент белкового гормона. В последние годы осуществлен полный синтез фер- [c.53]

В области синтеза белковых веществ за последние годы достигнуты блестящие результаты. Помимо полного синтеза антибиотика грамици дина синтезирован инсулин, осуществлен полный синтез фермента рибо-нуклеазы А. Синтезированный фермент имеет 78% активности природного фермента. Синтезирован пептидный фрагмент фермента N-aцeтил-глюкозаминидазы — лизоцима, структура которого была полностью установлена ранее (см. рис. 56). Синтезированный пептидный фрагмент, проявляет до 25% активности природного лизоцима. [c.377]

Для полного синтеза полициклических соединений особенно перспективным оказалось использование внутримолекулярного варианта этой реакции, разработанного в группе Шора [34 . В этом варианте в качестве исходных субстратов используются легко получаемые ц-алкиндикобальтгексакар-бо1шльные комплексы 1,6- или 1,7-енинов, а результатом превращения является образование бициклического фрагмента, содержащего циклопентс-ноновый остаток (см., например, структуру 408, схема 2.137). [c.248]

Для полного воссоздания первичной структуры полипептида необходимо идентифицировать аминокислоты, которые входят в состав каждого из фрагментов, получепных в результате неполного гидролиза, и решить, в какой последовательности эти аминокислоты соединяются друг с другом в исходном полипептиде. Один из подходов к решению этой проблемы состоит в том, что проводят полный гидролиз фрагментов, идентифицируют составляющие их аминокислоты, а затем осуществляют химический синтез фрагментов. Другой путь — избирательный гидролиз, при котором от фрагмента отщепляют по одной аминокислоте на каждом этапе, чаще всего при помощи ферментов из подл елудочной железы, так называемых карбоксипептидаз. Эти ферменты способны гидролизовать только С-концевые аминокислоты и, следовательно, постепенно разрушать нептидный фрагмент с С-конца. Нередко достаточно бывает проанализировать различные концентрации аминокислот полученных под действием карбоксипептидазы, которая гидролизовала фрагмент в течение постепенно возрастающих промежутков времени, чтобы получить необходимые данные относительно аминокислотной последовательности. [c.403]

В работе [54] приведен полный синтез изоэпоксиэстафиатина 32. На последних стадиях фенилселенирование 31 и последующая обработка Н2О2 приводят к образованию целевого соединения 32 с а,(3-ненасыщенным фрагментом. [c.12]

Тактика минимальной защиты эффектно продемонстрирована Хирш-маиом при полном синтезе S-белка рибонуклеазы А. Пептидная цепь из 103 аминокислот содержит все трифункциональные аминокислоты, исключая триптофан, в которых были защищены только -амиио- и тиольные группы. Вследствие частичной защиты синтез фрагментов и последующая их конденсация (сборка) могли быть проведены лишь немногими методами (с применеииём НКА и НТА, N-гидроксисукцииимидиых эфиров и азидным методом). Само собой разумеется, что опасность побочных реакций при минимальной защите велика, поэтому фрагменты после их синтеза должны быть очень тщательно очищены. Деблокирование защитных функций обычно протекает без осложнений. [c.221]

Полный синтез глюкагона был связан с большими трудностями из-за сложной аминокислотной последовательности. Это высокое содержание гидроксиаминокислот, наличие метионина и триптофана, концевые аминокислоты треонин и гистидин, трудные для синтеза последовательности -Arg-Arg- и -Asp-Thr-, а также недостаток мест разделения на фрагменты. [c.270]

Первый пример полного синтеза стероидов был описан в 1939 г. Бахманном, осуществившим вместе с сотрудниками линейную синтетическую цепочку, при которой последовательно проводилось построение одного за другим колец А, В, С и О. Примером подобного синтеза может служить и синтез холестерина по Вудворду [3.7.3]. В последнее время ( ыли разработаны конвергентные сходящиеся) синтетические цепочки при этом сначала получают два фрагмента целевой молекулы по раздельно осуществляемым схемам, а затем, по возможности на одной из последних стадий, соединяют эти фрагменты в более сложную структуру. Такой путь синтеза позволяет уменьшить потери промежуточно синтезируемых соединений, на получение которых ступень за ступенью затрачивается много времени и средств. Поэтому конвергентные пути синтеза со сходящимися цепочками особенно привлекательны для промышленного производства стероидов. Ниже приводится пример построения стероидного скелета с помощью линейного синтеза из метилового эфира 5-оксогептен-6-овой-1 кислоты и 2-метилциклопентандиона-1,3 [3.7.4] (см. схему на с. 696). [c.695]

Прочие методы. Существует ряд интересных реакций, использованных в отдельных случаях для получения дезоксисахаров. К ним относятся замещение первичной ацетоксигруппы на галоид при продолжительном действии жидкого галоидоводорода на ацетилированный моносахарид (с помощью этой реакции Э. Фишер синтезировал первый дезоксисахар ), замещение тритильной группы на галоид реакцией с пентагало-генидами фосфора замещение гидроксила при Сз на алкилтиогруппу при действии меркаптана на тиоацеталь моносахарида в кислой среде термическая перегруппировка ксантогеновых эфиров в тиопро-изводные моносахаридов восстановление полученных различными путями ненасыщенных производных углеводов (см., например, ), реакции аль-форм моносахаридов и хлорангидридов альдоновых кислот с диазометаном наконец, синтезы дезоксисахаров из малых фрагментов и полные синтезы дезоксисахаров [c.265]

Хорошо известная способность циклопропанов раскрываться при действии различных электрофильных и нуклеофильных реагентов, а также в условиях каталитического гидрогенолиза, открывает множество путей для синтетически полезных трансформаций циклопропанового фрагмента [40р]. Среди них особый интерес для полного синтеза представляет последовательность преврашений метиленирование карбонильной группы/циклопропа-нирование/каталитическое гидрирование с раскрытием трехчленного цикла как метод превращения кетонной группы в гел/-диметильный фрагмент. Возможность проведения такого превращения особенно важна для полного синтеза полициклических природных соединений, в структурах которых часто встречается геж-диметильный фрагмент. Так, например, в разработанном группой Мета общем подходе к синтезу трициклических циклопентаноидов (см. схему 3.22) ключевым продуктом был трициклический дикетон 525. На схеме 2.161 показана последовательность реакций, использованная для превращения этого дикетона в кетон 528, полупродукт в синтезе сесквитерпена капнеллена [40г]. [c.278]

Таким образом, С,д-ацетогенины, образующие особый класс природных метаболитов, особенно интересны разнообразием вариантов 0-гетероцикли-зации. Многие из них имеют чрезвычайно ценную биологическую активность. В последние годы повысился интерес к разработке полного синтеза метаболитов, содержащих фрагменты О-гетероциклов различного размера [101]. Выполнен ряд работ по синтезу кислородсодержащих гетероциклов среднего размера. Нет сомнения в том, что галогенированные С,5-ацетогенины все чаще будут становиться объектами полного синтеза и моделями для конструирования биологически активных молекул. [c.147]

Полусинтез (семисинтез, частичный синтез) — способ получе-ния соединений, заключающийся в комбинировании природных пептидов и белков или их фрагментов с пептидами, полученными полным синтезом или модификацией природных объектов. Полу-синтез можно рассматривать как методический прием, основанный на модификации природных соединений. [c.151]

Эта схема была недавно использована для установления строения природного продукта, выделенного из мириапода [49а]. В масс-спектре этого природного продукта имеются интенсивные пики фрагментов с m e 116, 105 и 77, что позволило приписать этому продукту формулу XII. Правильность предложенной структуры была подтверждена полным синтезом. [c.242]

С помощью ступенчатого синтеза Клаус Гофман осуществил синтез заданного сложного полппентида из 24 аминокислотных звеньев, являющегося активным фрагментом цени адренокорти-котроппого гормона. Было показано, что этот синтетический полипептид точно совпадает по всем свойствам, включая высокую биологическую активность, с полипептидом, образующимся при отщеплении цени из 24 звеньев, начиная с N конца от АКТГ (см. рис. 3). После этого успеха стало ясно, что полный синтез белков средствами органической химии вполне возможен и является делом ближайших лет. [c.41]

Ферментативный фрагмент из 20—30 аминокислотных остатков вполне может быть приготовлеи синтетически. Да и полный синтез инсулина (51 звено) представляется сейчас реальной задачей. Один пз наиболее изученных ферментов — рибонуклеаза (РНК-аза). Поскольку для нее известна структурная формула, то существует большая вероятность понять механизм ее действия в ближайшем будущем. [c.142]

Синтез актиномицинов. Опыт, накопленный при определении строения и в процессе синтеза отдельных фрагментов актиномицинов, явился основой для разработки путей полного синтеза этих антибиотиков. Было установлено, например, что б с-се/со-актиномицин Сз, образующийся при частичном кислотном гидролизе антибиотика, можно вновь превратить в актиномицин Сз циклизацией с помощью N, N -дициклогексилкарбодиимида или этилового эфира хлоругольной кислоты (выход 30%) [399]. Актиномицин i получен из актиномициновой i кислоты (продукта частичного щелочного гидролиза антибиотика) обработкой хлористым ацетилом и ацетилимидазолом в тетрагидрофуране [385а]. [c.502]

При разветвленной схеме синтеза (рис. 2, б) молекула строится путем соединения отдельных фрагментов по пирамидальному типу, и основные потери имеют место на стадии сравнительно дешевых исходных продуктов. В чистом виде эта схема в полном синтезе стероидов пе встречается. Более обычными являются комбинированные схемы (рис. 2, в), когда в реакции соединяются отдельные фрагменты, полученные по линейным схемам примером может служить сихггез эстрона, приведенный на схемах 38 и 39. Для наиболее рационального проведения полных синтезов по схеме, наиболее близко подходящей к разветвленной, требуется объединение на последних стадиях синтеза возможно больших фрагментов. [c.13]

Следует отметить, что одна и та же реакция может вносить в стероидную молекулу самые различные фрагменты не только но положению в конечном продукте, но и по величине. В качестве примера можно привести использование в полном синтезе стероидов реакции 1Лтоббе. При применении ее для построения кольца D из 14-кето-13-нитрилов (25) в конечный продукт (26) включаются лишь два из четырех атомов углерода участвующего в реакции янтарного эфира. Они составляют l5, jg-фрагмент стероидной молекулы (схемы 4, 5, 71). Другой способ использования реакции Штоббе (схемы 7, 70) включает конденсацию с участием 14-кетонов (27) в этом случае конечный продукт (28) содержит уже три атома исходного янтарного эфира ( jg, g, С , стероидного скелета). И, наконец, нри синтезе эстрона (30) через кетоэфир (29) (схемы 46, 47) в конечный продукт входят все четыре атома исходного янтарного эфира, составляющие g, С,, g, С14-фрагмент стероидной молекулы. То же относится и к рассмотренному на схеме 15 методу синтеза бисдегидродойзино-левой кислоты. [c.16]

Другой метод исходит из еноллактонов типа (44), гриньяровская реакция которых с 2-метил-5-бромпентеном-1 через соединения (45) и (46) приводит к продукту (49) с 3-кетобутильной боковой цепью (схема 76). Этот метод примечателен в двух отношениях во-первых, наличием в полупродукте (45) длинной алифатической боковой цепи, содержащей углеродные атомы, необходимые для построения колец В и А [подобная цепь может быть непосредственно введена в D-фрагмент типа (47) путем реакции Михаэля с соответствующим винилкетоном, приводящей к кетоки-слоте (48) (схема 111)], и, во-вторых, переходом от метиленовой группы в соединении (46) к кетогруппе в соединении (49) путем окисления. Этот синтетический прием — введение кетогрупп за счет окисления метиленовых групп — широко используется в полном синтезе стероидов для образования кетогрупп при j,, (схемы 9, 65, 68), альдегидных групп при С- и Сзз (схема 90), а также 12- и 17-карбоксигрупп (схемы 7 и 14). [c.25]

В этом же разделе следует рассмотреть также методы трансформации шестичленного кольца В в нятичленное. Использование во многих полных синтезах стероидов В-гомополупродуктов объясняется легкостью обеспечения в данном случае природного траис-С/В-сочленения, более устойчивого у декалиновых СВ-фрагментов. Методы сушения цикла В-гомопроиз-водных в стероиды нормального ряда удобно сгруппировать по исходным соединениям [c.37]

К проблеме формирования центров асимметрии имеются два основных подхода. Первый из них, связанный с построением молекулы путем введения за один прием малых фрагментов, имеет то преимущество, что при каждой реакции формируется лишь один центр асимметрии, стереохимию которого легко контролировать. Недостатком этого подхода является резкое увеличение числа стадий и, как следствие этого, снижение суммарных выходов. Второй подход к проблеме связан с тенденцией современных полных синтезов к введению возможно больших фрагментов. При этом образуются высоконенасыщенные соединения, при последующем контролируемом восстановлении которых одновременно формируется несколько центров асимметрии. Примером первого подхода может служить синтез кортизона по Вудворду (схемы 109, 110) примером второго — синтез гидрохризеновых полупродуктов по Джонсону (схемы 94, 96), при котором в процессе двухстадийного восстановления полиненасыщенного соединения вводится сразу шесть центров асимметрии с надлежащей конфигурацией. [c.42]

В первом из них рассмотрен восходящий тип построения с последовательным введением в исходный АВ-фрагмент колец С и О. В этом разделе представляют интерес не утратившие своего значения синтезы эквиленина по Бахману (схема 2) и Джонсону (схема 4), а также синтез изомера эстрона но Бахману (схема 11), первый полный синтез природного эстрона по Аннеру — Мишеру (схема 12) и синтез 19-порпрегнапов по Нагата (схема 13). [c.76]

Смотреть страницы где упоминается термин Полные синтезы из АВ-, АС- и AD-фрагментов: [c.14] [c.45] [c.14] [c.186] [c.278] [c.57] [c.213] [c.591] [c.597] [c.14] [c.39] [c.186] [c.361] [c.407] [c.375] [c.424] [c.307] [c.375] [c.424] [c.142] [c.360] [c.17] [c.70] [c.70]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология