Детерминанты конформация

Различают два типа детерминант — конформацион-ную и последовательную. Однако деление детерминант-ных групп на конформационные и последовательные, на наш взгляд, является условным, поскольку высшие структуры белков и их конформации в стандартных условиях обусловлены первичной структурой белка, т. е. аминокислотной последовательностью. При этом в структуру антигенной детерминанты, конформация которой распознается как чужеродная, могут входить аминокислотные остатки, формально находящиеся в различных участках молекулы, или аминокислотные остатки, следующие один за другим, т. е. последовательная детерминанта. [c.31]

Ной пространственной конформации беЛковой молекулы и состоят из аминокислотных остатков, не расположенных последовательно в полипептидной цепи, но благодаря укладке последней пространственно сближенных. В отличие от них линейные детерминанты представляют собой пептидные сегменты из 5—8 аминокислотных остатков. При изучении антигенной структуры фермента определяют структуры его антигенных детерминант путем изучения взаимодействия антител с пептидными фрагментами фермента. [c.326]

В некоторых случаях в качестве живых вакцин можно использовать генетически модифицированные (рекомбинантные) микроорганизмы (бактерии или вирусы). Такие вакцины содержат либо непатогенные микроорганизмы, синтезирующие антигенные детерминанты определенного патогенного агента, либо штаммы патогенных микроорганизмов, у которых модифицированы или делетированы гены вирулентности. В этих случаях основные антигенные детерминанты являются составными компонентами бактериальных или вирусных частиц и имеют такую же конформацию, какую они принимают в болезнетворном микроорганизме. Изолированный же антиген часто утрачивает исходную конформацию и вызывает лишь слабый иммунный ответ. [c.234]

Соответствующим числом и порядком расположения различных аминокислот, из которых состоит антитело. Когда пептидная цепь данной последовательности синтезирована, она принимает конформацию с низкой потенциальной энергией и имеет несколько рецепторных участков дополнительных (соответствующих) детерминанту, формирующему антитело (и затем взаимодействующему с ним). [c.685]

Таким образом, стабильная конформация является одной из важнейших особенностей строения антигенной детерминанты. Стабильность конформации определяется прежде всего включением жестких циклических структур ароматических аминокислот. Так, например, введение в желатину, не имеющую стабильной конформации, жесткого кольца тирозина приводило к превращению ее в хороший иммуноген. При этом если количество тирозина составляло 2% аминокислотного состава, то антитела были направлены к желатине, если же его количество достигало 10%, то животные продуцировали антитела со [c.31]

Жесткость структуры молекулы гаптена достигается в кольцах наличием конъюгированной системы двойных связей, которым свойственны электронные смещения. Делокализация электронов приводит к появлению зарядов, что обеспечивает реактогенность антигенной детерминанты и соединение ее с комбинационным участком антитела. Кольцевые структуры имеют обычно гидрофобные участки, которые могут распознаваться как антигенные детерминанты и изменяют конформацию бел- [c.33]

Аллергенность же гаптена будет зависеть от жесткости его конформации, способности образовывать с белком-носителем комплексный антиген и интенсивности взаимодействия последнего с активным центром антитела или рецептором эффекторных Т-клеток. Немаловажное значение имеет и размер молекулы гаптена чем она меньше, тем большее значение имеет участие носителя в построении антигенной детерминанты, тем легче будут возникать перекрестные реакции на сходные гаптены и тем существеннее будет осложнение сенсибилизации аутоаллергическими реакциями. [c.49]

Белки. В молекулах белков антигенная детерминанта образуется совокупностью аминокислотных остатков. Размер антигенной детерминанты белков может варьировать от 5—7 до 20 аминокислотных остатков (а. о.). В случае длинных антигенных детерминант, по-видимому, только часть из них включается в собственно антигенную структуру, а остальные ответственны за ее конформацию. [c.12]

Антигенные детерминанты белков бывают двух типов — секвенциальные, т. е. представляющие из себя последовательность аминокислотных остатков в полипептидной цепи, и конформационные, образованные аминокислотными остатками из различных частей белковой цепи, но сближенные в пространственной конфигурации белковой глобулы. Оба типа антигенных детерминант-имеют важное значение для характеристики иммунного. портрета белков. Во многих случаях единичная замена аминокислоты в структуре антигенной детерминанты или изменение конформации белковой глобулы являются достаточными для изменения антигенной специфичности макромолекулы. [c.12]

В работах М. Села (1968) было показано, что гомополимеры, состоящие из одинаковых аминокислот, не обладают антигенной структурой, в то время как гетерополимеры содержат антигенные детерминанты, причем чем сложнее состав полипептида, тем больше различных антигенных детерминант он образует. Важными здесь являются два фактора жесткость конформации полипептидной глобулы и ее аминокислотный состав. [c.13]

Антитела и антигенраспознающие рецепторы Т-клеток обладают рядом общих свойств. В составе тех и других имеются константные (С) и вариабельные (V) домены кроме того, сходным образом происходит рекомбинация генных V-, О- и J-сегментов, кодирующих У-домены этих молекул (см. гл. 8). Тем не менее механизмы распознавания антигена В- и Т-клетками совершенно различны. Антитела способны распознавать антигены и в растворе, и на поверхности клеток, но всегда в нативной конформации. Для распознавания же антигена рецепторами Т-клеток обязательно требуется его ассоциация с молекулами МНС на клеточной поверхности. Часто антиген, распознаваемый Т-клетками, подвергается предварительному расщеплению, или, иначе, определенному процессингу, и в результате детерминанта, которую распознает ТкР, представляет собой лишь небольшой фрагмент исходного антигена. [c.149]

Существуют два класса антигенных детерминант — конформаци-онные и линейные. Конформационные детерминанты зависят от натив- [c.325]

Гомополисахариды-декстран и леван стимулируют синтез антител у мышей и человека, но не у кролика и морской свинки. Детерминанта этих А. построена из 6-7 остатков моносахаридов. Антигенная структура полисахаридов в осн. определяется последовательностью мономеров и характером их связей, а не конформацией. А, микроорганиз- [c.174]

Она характеризует свойство антигенов реагировать на антитела и связана с определенными элементами структуры антигена. Эти структурные элементы называются антигенными детерминантами, или эпитопами они расположены на поверхности белков и представлены небольшим числом аминокислот. Понятие последовательностных и конформационных детерминантов [99, 100] ввели и уточнили Атассии и Смит [2]. Они различают детерминанты непрерывные и прерывистые . Первые образуются последовательностью аминокислот, соседствующих в первичной структуре белка, и имеют особую конформацию благодаря всей совокупности структуры белка. Антигенные детерминанты прерывистого типа образуются посредством последовательного сочетания аминокислот, не рядом расположенных в первичной структуре белка. Иммунизация нативными белками, по всей видимости, вызывает в основном образование антител, специфич- [c.90]

Результаты рентгеноструктурного анализа кристаллов с антигенной детерминантой (гаптеном), присоединенной к антиген-связывающим участкам, позволили установить, как именно (в ряде конкретных случаев) гипервариабельные петли Ь- и Н-вариабельных доменов кооперируются и образуют одну обширную антиген-связывающую поверхность. Размеры и форма каждого отдельного участка варьируют в зависимости от конформации полипептидной цепи в гипервариабельных петлях, которая в свою очередь зависит от последовательности боковых цепей аминокислот, содержащихся в этих петлях. Таким образом, хотя общие принципы структуры антител сейчас уже понятны и даже определена детальная структура нескольких антиген-связывающих участков, мы, вероятно, никогда не будем зиать конкретных деталей в миллионах других случаев. [c.36]

Нейтральные молекулы имеют в основном состоянии пулевой спин. Простейшей моделью системы с замкнутой электронпой оболочкой является атом Не. Первый расчет энергии системы из трех атомов был выполнен Розеном [40]. Рассматривалось взаимодействие трех атомов Ие в основных состояниях. Полная волновая функция бралась антисимметричной по всем электронам. Расчет проводился методом валентных связей, ио без учета возбужденных состояний атомов Ие. Поэтому энергия системы находилась как диагональный матричный элемент гамильтоииана на детерминанте из волновых функций трех атомов Не. Возникающая в этой задаче неаддитивность обусловлена только эффектом обмена электронов, так как поляризационные взаимодействия не учитывались. Отношение энергии тройных взаимодействий к энергии парных поэтому экспоненциально убывает с расстоянием и имеет разный знак для рассмотренных Розеном треугольной и линейной конформаций. Согласно [4С)], при ЛZ SaQ для равностороннего треугольника [c.203]

Иммунологические показатели конформации детерминанта. Ландштейнер и Ван-дер Шеер (Landsteiner, Van der S heer, 1934) нашли, что образование осадка контрольного антигена, полученного соединением белка с диазотированным л-аминоанилидом [c.665]

Теория, объясняющая характер взаимодействия антигена (или гаптена) с антителом, постулирует наличие активного рецептора в молекуле антитела, специфичность которого определяется или расположением положительно и отрицательно заряженных групп, соответствующих расположению таки.х же групп детерминанта антитела, или же наличием полости, в которую точно вписывается детерминант. Взаимодействие детерминантов антигена с антителами интересно сравнить со строго неспецифцчной адсорбцией различных анионов альбумином сыворотки. Карун (КагизЬ, 1950) высказал предположение, что в молекуле альбумина имеются участки, каждый из которых способен взаимодействовать с анионом своей системой боковых аминокислотных цепей последние могут принимать болыиое число различных конформаций, находящихся в равновесии друг стругом и обладающих почти равной потенциальной энергией. В присутствии органического аниона та конформация, которая наиболее соответствует аниону, стабилизируется и обеспечивает адсорбцию аниона на молекуле альбумина. В отличие от описанного специфичность взаимодействия антитело—детерминант антигена должна быть приписана сходной, но относительно, жесткой, а в силу этого селективной конформации рецепторных участков молекулы антитела. [c.685]

Поскольку конформация антигенной детерминанты стабильна, гаптен, тем более если он входит в иммунодоминанту, должен также иметь стабильное, т. е. жесткое, строение. Действительно, в молекулу многих химических аллергенов входят жесткие кольцевые структуры. Алифатические же цепи, не обладающие жесткой структурой, оказывают соответственно меньшее влияние на специфичность химических гаптенов и их комплексных антигенов и в химических аллергенах обычно составляют лишь часть молекулы. [c.33]

Если химический аллерген не обладает жесткой структурой (алифатические цепи, эпоксидные и альдегидные группы и т. д.), то он вряд ли может сам по себе обеспечить стабильность гаптенной иммунодоминанты. По-видимому, в этом случае стабильность конформации имму-нодоминанты и всей детерминанты обеспечивается носителем и специфичность их обусловлена присоединением гаптена в строго определенном участке молекул различных белков (рис. 4, г). При этом довольно вероятно, что новая детерминанта замещает детерминанту носителя. Так, хорошо известно, что формалинизация белков приводит к потере их видовой специфичности (см. главу 4). Формально такие нестабильные гаптены являются дена-тураторами белка. Однако денатурированный под влиянием химического соединения белок достаточно строго специфичен, и, следовательно, вполне правомерны такие термины, как ГЗТ или антитела к формальдегиду, эпоксидным соединениям и т. д., хотя, безусловно, их специфичность менее строгая, чем специфичность гаптенов, обладающих жесткой структурой. [c.46]

Существенный вклад в понимание структуры антигенных детерминант внесли работы по изучению антигеиности синтетических пептидов. Классическим примером являются работы по синтезу пептидной петли лизоцима, которая является самостоятельной антигенной детерминантой (остатки 64—82). Было показано, что эта петля, содержащая внутреннюю дисульфидную связь, взаимодействует с антителами, получаемыми как против лизоцима, так и самой петли, однако образование комплекса не происходит, если дисульфидная связь восстанорлена. Это свидетельствует о том, Что структура антигенной детерминанты и ее специфичность зависят как от аминокислотной последовательности, так и от конформации данного фрагмента. Общим для антигенных детерминант является то, что они, как правило, находятся на поверхности белковой глобулы и образованы жесткими а-спиральными участками. [c.13]

Убедительные свидетельства существования как в глобулярных, так и в фибриллярных белках антигенных детерминант, структура которых зависит от пространственной конформации молекулы (эти детерминанты называются конформационными или конформационнозависи-лгьiwww), были получены при сравнении антигенных свойств нативных и денатурированных белков. [c.31]

В случае восстановления внутрицепьевых дисульфид-ных связей в молекуле рибонуклеазы в присутствии концентрированной мочевины такой белок утрачивает, по данным физических методов исследования, нативную конформацию. Одновременно происходит разрушение его антигенных детерминант, поскольку денатурированный белок не реагирует с антителами против нативного белка. Однако восстановление двух из четырех дисуль-фидных связей в молекуле рибонуклеазы, выполненное в отсутствие денатурирующих агентов, не сказывается на антигенных свойствах фермента. Аналогичные данные были получены при изучении пепсина, папаина, иммуноглобулина О. Следовательно, сама по себе дисульфидная связь не определяет структуры антигенных детерминант, если при ее разрыве не разрушают стабилизирующих вторичную и третичную структуру нековалентных связей. [c.31]

Не только третичная, но и четвертичная структура белков определяет их антигенное строение (по крайней мере структуру некоторых антигенных детерминант). Детерминанты, в образовании которых участвуют две или три полипептидные цепи, в том числе цепи различного строения, найдены, в частности, в молекуле гемоглобина, коллагена, иммуноглобулина С. При диссоциации молекулы белка на изолированные цепи такие детерминанты разрушаются. В случае спонтанной рекомбинации пептидных цепей с восстановлением активной конформации вогстанавливается также структура антигенных детерминант, в образовании которых участвуют две или более цзпей. [c.31]

Как отмечалось в предыдущем разделе, конъюгированные антигены, имеющие в качестве детерминантных групп пептиды, например пептиды из D-аланина, индуцируют образование антител, реагирующих с тетра- и даже триаланином. Подобные пептиды не имеют устойчивой конформации. Следовательно, антитела в этом случае распознают лишь определенную аминокислотную последовательность. Такого типа детерминанты, получившие название секвенциальных, по-видимому, крайне редко встречаются в глобулярных белках. Даже короткие отрезки пептидных цепей глобулярных белков, с которыми [c.32]

Отсутствие связи между пространственной конформацией белков и способностью Т-хелперов специфически распознать пх доказано в опытах с денатурированными различными способами лизоцимом, мономерной формой флагеллина, коллагеном, р-цепью инсулина. Эти данные, а также некоторые факгы, указывающие на возможность распознавания Т-хелперами коротких пептидов, изолированных из глобулярных белков, позволяют предположить, что детерминанты для Т-хелнеров подобны секвенциальным. Проблему нельзя считать решенной. [c.51]

Существуют данные о том, что снецифнчиость детерминант для эффекторов реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) не зависит от конформации белкового антигена. Так, если нативную и денатурированную формы глобулярного белка, например лизоцима, [c.51]

Установлена взаимосвязь между особенностями первичной структуры х-цепи (ее константного района) и типом Inv-фактора. В случае маркеров Inv(I, 2) в позиции 191 находится лейцин, а в случае Inv(3) — валин. Несмотря на гомологичность замены (в обоих случаях аминокислоты с алифатическим радикалом), конформация участка цепи, несущего детерминанту, или соседних участков, по-вчдимому, не одинакова. В результате этого, возможно, происхочят определенные изменения участка цепи, посредством которого она взаимодействует с тяжело цепью. Влияние последней на структуру Inv-детерминант весьма велико, так как для выявления этих детерминант в изолированных легких цепях требуется в пять раз большая их молярная концентрация по сравнению с интактным IgG. [c.83]

Описанные выще эксперименты выполняли с использованием в качестве антигенов глобулярных белков. Антигенные детерминанты последних, распознаваемые антителами и иммуноглобулиновыми рецепторами В-лимфоцитов, практически целиком относятся к числу кон-формационнозависимых (см. гл. 2). Закономерно предположить, что в ходе процессинга антигена в макрофагах конформанионнозависимые детерминанты разруитются. Сохраняются лишь детерминанты, распознаваемые Т-хелперами, структура которых мало зависит от иространственной конформации нативного белка (см. гл. 2). [c.213]

Детерминанта антигеннан. конформационнозависи-мая — детерминанта, структура которой, а следовательно, и специфичность зависят от пространс геенной конформации антигена. Характерна для глобулярных белков и синтетических полипептидов регулярного строения, образующих устойчивую вторичную структуру. [c.274]

Используя этот метод были определены линейные антигенные детерминанты изофермента С пероксидазы хрена (рис. 3) [Аммосова и др., 1997]. Показано, что линейные антигенные детерминанты фермента, некоторые из которых пространственно локализованы в регулярных элементах вторичной структуры а-спиралях, расположены как с наружи, так и внутри белковой глобулы. Часть эпитопов локализована в петлях и изгибах пептидной цепи пероксидазы, обладает нерегулярной конформацией. В составе полученных антигенных детерминант наиболее часто встречались десять аминокислот — Arg, Ser, Ala, Thr, Leu, Ile, Val, Phe, Pro, Asn. В состав эпитопов входили заряженные аминокислоты Arg и Asp, неполярные аминокислоты Ala, Leu, Ile, Val, Phe, Pro и Trp и незаряженные полярные аминокислоты — Asn, Thr, Ser, Gln, Tyr, Gly (составляющие 13,4, 51,2 и 35,4% соответственно от общего состава детерминант). Таким образом, на поверхности белковой глобулы фермента преиму- [c.28]

Соответствие конформации антигенсвязывающего центра антитела конформации антигенной детерминанты благоприятствует возникновению сил межмолекулярного притяжения и одновременно в большой степени препятствует возникновению сил отталкивания. При неполном соответствии конформаций, напротив, силы отталкивания преобладают. Если электронные оболочки эпитопов и паратопов перекрываются, возникают значительные силы отталкивания, превышающие любые слабые силы притяжения. [c.151]

Очевидно, небольшие пептиды существуют в состоянии равновесия всех возможных конформаций. К этим конформациям относятся и соответствующие тем, которые присутствуют на поверхности вируса. Благодаря этому они стимулируют формирование антител, реагирующих с поверхностными белками интактного вируса. Возможность использования синтетических пептидов для индукции резистентности организма недавно показана для вируса ящура. Икосапептид, соответствующий главной антигенной детерминанте УР1 РМОУ, был химически связан с носителем, гемоцианином моллюска фису-релла (КЬН), а затем введен морским свинкам с адъювантом Фрейнда. Иммунизированные животные оказались резистентными к заражению РМОУ дикого типа [14]. [c.153]

Ранее нами была высказана гипотеза, что стабилизация и переориентация доменов под действием антигенной детерминанты индуцируют изменение характера относительного движения всех остальных доменов, входящих в состав молекулы IgG (Кяйвяряйнен и др., 1973). Это должно приводить к изменению не только конформации РаЬ- и Рс-субъеди-ниц, но и к изменению взаимодействия между субъединицами. Эта гипотеза в настоящее время находит подтверждетше в цитированных выше работах с использованием метода малоуглового рентгеновского рассеяния и метода круговой поляризации флуоресценции. [c.34]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология