Диастереомеры хроматографией

Долгое время самым распространенным способом разделения диастереомеров была дробная кристаллизация, однако этот процесс очень трудоемкий и применим только к твердым веществам. Эти недостатки стимулировали поиски иных методов. Была, в частности, использована фракционная перегонка, но она давала неполное разделение. Более удобными оказались газовая хроматография [82] и препаративная жидкостная хроматография [83] во многих случаях эти методы вытеснили дробную кристаллизацию, особенно при разделении малых количеств веществ. [c.159]

В принципе сходным с ЯМР-методом является метод с использованием газовой хроматографии [103]. Смесь энантиомеров, чистоту которых нужно определить, превращают в смесь двух диастереомеров с помощью оптически чистого реагента. Диастереомеры разделяют газовой хроматографией (разд. 4.11) и по площади пиков определяют их соотношение, а отсюда и соотношение исходных энантиомеров. Аналогичным образом и более широко применяется жидкостная хроматография высокого давления [104]. Кроме того, для определения оптической чистоты были использованы газовая и жидкостная хроматография на колонках с хиральными наполнителями [105]. [c.163]

Используют для расщепления рацематов и газо-жидкост-ную хроматографию. Так, например, рацемические а-амино-кислоты предложено превращать в эфиры с оптически активными спиртами, для повышения летучести вводить к азоту трифторацетильный остаток и полученные диастереомеры раз- [c.110]

Концентрацию диастереомеров можно определить методами Н-и особенно -ЯMP спектроскопии, газовой хроматографии или жидкостной хроматографии высокого давления. [c.454]

Концеитрацию диастереомеров можно определить методами Н-й особенно С-ЯМР спектроскопии, газовой хроматографии шш жидкостной хроматографии высокого давления. [c.454]

Рацемические спирты обычно разделяют путем получения и разделения (фракционной кристаллизацией или хроматографией) диастереомерных производных [19]. Наиболее широко используют алкалоидные соли кислых фталатов (21), однако с успехом используются и многие другие производные, например (22) и (23). Среди других методов следует отметить кинетическое разделение (преимущественное образование или распад одного диастереомера) и прямую хроматографию рацематов (в присутствии оптически активного соединения), однако для препаративных целей эти методы представляют меньший интерес. [c.23]

Одно из специальных приложений метода газо-жидкостной хроматографии в химии аминокислот и пептидов связано с разделением и аналитическим определением диастереомеров. [c.269]

Другой метод определения оптической чистоты, который был независимо разработан несколькими группами исследователей [25—28], основывается на возможности разделения диастереомеров с помощью аналитической газо-жидкостной хроматографии (ГЖХ) [20—24]. В последнее время этот метод привлек значительное внимание и был распространен на новые системы [25—41 ]. [c.296]

До настоящего времени для разделения диастереомеров с целью определения оптической чистоты использовали лишь метод ГЖХ. Другие хроматографические методы, такие, как хроматографии на бумаге и в тонких слоях, могут быть применены для этих целей. Подобно ГЖХ, хроматографии на бумаге и в тонких слоях позволяют разделять близкие но строению вещества. Что [c.297]

Более прямым хроматографическим методом определения оптической чистоты смеси энантиомеров является хроматография энантиомеров на оптически активных адсорбентах без предварительного превращения в диастереомеры. В данном случае речь [c.299]

Разделение полимеров такого рода отличается от хроматографии рацематов низкомолекулярных веществ тем, что полимерный продукт надо в общем случае рассматривать не как рацемическую смесь энантиомерных цепей, а как смесь диастереомеров [202]. [c.79]

Поскольку диастереомеры представляют собой соединения, имеющие различные химические и физические свойства, их соотношение может быть определено любыми доступными методами анализа, например путем хроматографии или ЯМР, как было описано выше. Если отношение диастереомеров определяется в виде отношения оптической чистоты производных энантиомеров, то определение может быть произведено с помощью поляриметрии (разд. 8.2.3, А). [c.289]

Развитие инструментальных методов - газо-жидкостной хроматографии и ЯМР-спектроскопии - позволило создать принципиально новый подход к определению энантиомерной чистоты, не требующий оптически активного эталона сравнения. Именно этим методам, их основам и конкретным применениям посвящена главная часть настоящей книги. Она знакомит читателей с использованием современных физико-химических методов для определения пространственного строения органических молекул, и более точно ее можно было бы назвать "Методы определения энантиомерной и диастереомерной чистоты". Впервые в одном издании обстоятельно изложены все современные методы, применяемые для этой цели, что делает эту книгу интересной и полезной не только для тех, кто работает с оптически активными соединениями, получает их выделением из природных соединений, расщеплением рацематов или асимметрическим синтезом, но и для тех, кто не имеет дела с оптической изомерией,, а работает со смесями диастереомеров. А это относится практически к любому химику-органику. [c.6]

Для определения оптической чистоты может служить и метод разделения с помощью газо-жидкостной хроматографии. Вещество, оптическую чистоту которого хотят определить, действием оптически чистого реагента переводят в производное, которое будет содержать уже два хиральных центра. Если вещество было оптически чистым, то образуется один диастереомер, если же оно содержало примесь второго антипода, то образуются два диастереомера. При газо-жидкостной хроматографии диастереомеры могут дать раздель- [c.162]

Метиленовые протоны в а-положении к карбонильным группам этой молекулы диастереотопны и, вероятно, будут давать квартет АВ. Кроме того, поскольку соединение 36 является рацематом, два карбонильных атома углерода будут давать сигнал в его спектре ЯМР С в присутствии хирального сольватирующего реагента, а хроматография на хиральном твердом адсорбенте может позволить расщепить рацемат. Любые из этих данных помогут отличить узловой цикл 36 от краун-эфиров 33—35 и тем самым доказать структуры цилиндра 32 с тремя полуоборотами и первого молекулярного трилистного узла 36. Мы предлагаем использовать масс-спектрометрию, например РАВ-масс-спектрометрию при столкно-вительной фрагментации, для различения краун-эфиров 33, 34 и 35. Обсуждались диагностические масс-спектры катенанов [11]. Отметим, что, если этот план осуществится, будут выявлены несколько новых типов топологической диастереоизомерии. Так, например, цилиндры 29 и 31, так же как и мёбиусовы ленты 30 и 32 являются топологическими диастереоизомерами подобно узловым и безузловым циклам 36 и 34. Это было бы первым примером топологической диастереоизомерии вне области химии ДНК. Молекулярный трилистный узел 36 особенно интересен, поскольку в этом случае химическая реальность приближается к топологической модели. С химической точки зрения 80-членное кольцо атомов, которые соединены простыми связями, является полностью гибким . Эта молекула не имеет ни хиральных центров, ни какой-либо иной молекулярной жесткости. Тем не менее трилистник 36 хирален и представляет собой диастереомер безузлового цикла 34. Можно со всей справедливостью утверждать, что трилистник 36 хирален исключительно вследствие своей топологии. [c.44]

РАСЩЕПЛЕНИЕ РАЦЕМАТОВ, разделение рацематов на составляющие их энантиомеры. Методы Р. р. 1) мех. разделение кристаллов при визуальном контроле. Возможно в тех случаях, когда рацемат представляет собой конгломерат кристаллов право- н левовращающих форм 2) биохимический метод, основанный на стереоспецифичности ферментативных р-ций. Наир., при действии фермента ацнлазы на рацемич. N-ациламинокислоту гидролизу (а следовательно, и отделению) подвергается лишь L-форма 3) хим. метод (наиб, универсальный), заключающийся в том, что на рацемат действуют оптически активным реагентом, в результате чего образуется новая пара в-в —диастереомеров, к-рые м. б. разделены вследствие различия в их физ. св-вах 4) хроматографирование рацематов на оптически активных стационарных фазах. Так, газожидкостная хроматография исиольз. для количеств, анализа соотношения энантиомеров, а лигандообменная — для ирепаративгюго Р. р. Наибольшее практич. значение имеют методы 2 и 3. [c.496]

Возникновение стереоспецифического анализа орг. в-в во 2-й пол. 20 в. связано с развитие.м хро.матографич. методов. Для разделения энантиомеров чаще всего предварительно проводят р-цию между анализируемыми в-вами и оптически активными реагентами с образованием диастереомеров, к-рые затем разделяют. методами газо-жидкостной или высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонках с оптически активны.ми неподвижными фазами. [c.403]

ДЛЯ ввода инертного газа и мембраной в 15 мл безводного ТГФ (в атмосфере азота) растворяют 0,84 мл (6,00 ммоль) сухого диизопропиламина и раствор охлаждают до 0°С. После этого шприцем добавляют 3,44 мл (5,50 ммоль) 1,6 М раствора н-бутиллития в гексане, смесь перемешивают 20 мин при О °С, охлаждают смесью ацетон-сухой лед до -78°С и шприцем медленно вводят 1,00 г (5,00 ммоль) (48)-3-бути-рил-4-изопропилоксазолидинона-2. Реакционную смесь перемешивают 60 мин при — 78 °С и медленно вводят при помоши шприца охлажденный раствор (см. разд. 1.4) 0,75 мл (10,0 ммоль, с1= 1,577) свежеперегнанного пропаргилбромида в 1 мл ТГФ. Смесь перемешивают в течение 8 ч при — 78 °С и затем в течение 8 ч нагревают до комн. температуры. Смесь обрабатывают, вливая ее в насышенный водный раствор КН4С1 (30 мл), разделяют фазы и водную фазу экстрагируют эфиром (3 х 20 мл). Объединенные органические фазы высушивают над М 804 и растворитель отгоняют в вакууме. ГХ-анализ неочишенного продукта (капиллярная колонка 8Е-30 длиной 50 м, давление N2 1 атм, начальная температура 150 С/15 мин, температурная программа 5 "С/мин, конечная температура 270 °С ПИД) дает соотношение диастереомеров 120 1 (время удерживания = 18,23 мин, 19,11 мин). Продукт очишают методом колоночной хроматографии на 50 г силикагеля (размер зерен 0,063-0,200 мм) при элюировании смесью эфир-петролейный эфир (1 3), что дает 0,83 г (70%) продукта алкилирования в виде прозрачного желтоватого масла. [c.489]

Сиитез оптически активных спиртов [1]. Для асимметрического сиитеза спиртов Т. (2] генерируют, исходя из оптически активного (К)-метил-/1-толилсульфоксида (1) [2]. Оптически активный карбанион реагирует с беизальдегидом (3) с образованием смеси диастереомеров 2-окси-2-фенилэтил-п-толилсуль-фоксидов (4а) и (46) в отношении 11 с выходом 84 /о- Смесь можно разделить хроматографией на силикагеле и дробной кристаллизацией на диастереомеры (4а) (ап+ 91,7°, выход 17%) и (46) (ЫБ + 202,8°, выход 15,5%). Десульфуризация (4а) и (46) действием никеля Ренея дает (3)-(—)-1-фенилэта1юл (5а) (ыБ —42,6°) и (Н)-( + )-1-фенилэтанол (56) (зд +42,1°) соответственно с выходом около 60%. Поскольку удельное вращение оптически чистого сиирта (56) составляет ац +43,5°, этим путем, следовательно, можно получить спирты высокой оптической чистоты. [c.509]

Метод хроматографии в тонких слоях для анализа лекарственных препаратов в ЧССР впервые применили Шаршунова и Шварц, работы которых опубликованы в 1962—1963 гг. [29, 30]. В этих и других публикациях авторы использовали пластинки с незакрепленным слоем сорбента. Однако в последующей работе при решении более сложных задач, например при разделении близких по структуре веществ [31, 32] или диастереомеров [33, [c.14]

В силу различной растворимости соответствующих диастереомер-ных солей (0,Ь и Ь,Ь) они разделяются путем кристаллизации нли дробного осаждения и прн последующем разложении кислотами образуют оптически чистые L- и О-амннокнслоты. Эти методы, ранее широко применявшиеся в лаборатории, постепенно утрачивают свое значение. В производственных условиях для разделения рацемических аминокислот все шире используются хроматография на оптически активных адсорбентах и иммобилизованные ферменты. [c.85]

К счастью, несколько иная методика измерения была разработана рядом хроматографистов, одним из которых был Г. Поллок, работающий в том же самом Научном центре в Эймсе. Основанный на газовой хроматографии, метод Поллока требует всего лишь нескольких микрограммов пробы и может быть применен к сложным смесям атаино-кислот. Первым этапом методики была этерификация аминокислот чистым (только одним энантиомером) 7 -2-бутанолом. Полученный эфир имел два асим метрических центра и мог существовать в виде-двух диастереомеров ЯЯ и где первая буква относится к конфигурации спирта, а вторая — к конфигурации аминокислоты. Затем эфиры были переведены в амиды обработкой трифторуксусным ангидридом для уменьшения полярности амино-группы и повышения летучести производных аминокислот, что позволило проводить успешное их хроматографирование. Используя капиллярные колонки, имеющие характеристики, приведенные на рис. 17-16, Поллок получил хроматограмму смеси диастереомерных производн ых аминокислот. Заметим, что каждая аминокислота дает пару пиков. Эксперименты доказали, что каждый пик отвечает одному из двух диастереомеров и что характеристики удерживания диастереомеров, которые отличаются только конфигурацией при асимметрическом углеродном атоме, как оказалось, были вполне достаточными, чтобы можно было проводить их разделение на газохр оматографической колонке. Таким образом, относительные количества Я- и 5-энантиомеров для некоторых отличающихся между собой аминокислот можно было определить хроматографированием,, сравнивая относительные высоты ЯЯ- и 5-пиков для каждого производного аминокислоты, причем для обнаружения требуется всего несколько нанограммов каждой аминокислоты. [c.585]

Защитой гидроксилов углеводов ацетальными группами, например изопропилиденом, бензилиденом или этилиденом, можно в значительной степени повысить гидрофобность их молекул. Разделение таких ацеталей чаще всего проводят хроматографией в системе жидкая фаза—твердая фаза (табл. 22.13). В некоторых случаях можно также разделить диастереомерные илиденовые производные, например диастереомеры метил-4,6- [c.113]

Кроме того, препаративной газовой хроматографией удалось выделить смеси диастереомеров несколько иного состава (смеси Б и В) и получить, таким образом, после проведения их эпимеризации, более надежные доказательства достижения равновесия диастереомеров. [c.46]

При решении этой задачи с помош,ью газо-жидкостной хроматографии можно выделить два самостоятельных, хотя и взаимосвязанных аспекта. Первый — непосредственное разделение диа-стереомерных аминокислот и пептидов, что само по себе представляет достаточно сложную и часто трудно решимую задачу. Второй — определение конфигурации различных диастереомеров. [c.269]

Особое внимание в последнее время уделялось хроматографии вследствие высокой эффективности разделения этим методом., В принципе, имеется два способа использования хроматографии для расщепления рацематов. Первый из них, как бы модификация описанного ранее метода, состоит в том, что диастереомеры разделяют не кристаллизацией, а с помощью препаративной газовой хроматографии. Однако такое применение хроматографии очень ограниченно, поскольку промежуточными диастереомерами обычно являются соли. В этом отношении хроматография диастереомерных эфиров или амидов представляется более перспективной. [c.49]

Проведение ГЖХ-анализа. После разбавления реакционной смеси 0,2—1,5 мл дихлорметана 0,2—0,3 мкл раствора образца вводятся в хроматограф. Условия хроматографирования стеклянная колонка (300X0,3 см), 1,5% неопентилгликольсукцина-та на хромосорбе А (60—80 меш) при температуре колонки 165—178°С . Отношение диастереомеров может быть определено с ошибкой менее 0,5% при взвешивании вырезанных из хроматограммы пиков, отвечающих диастереомерам (рис. 8-6). [c.275]

Разделение смесей энантиомеров с помощью газовой хроматографии может проводиться двумя способами а) превращение энантиомеров в диастереомерные производные посредством химических реакций со вспомогательными энантиомерно чистыми хиральными расщепляющими агентами и последующее газохроматографическое разделение полученных диастереомеров на нехиральной неподвиж- [c.78]

Разделение энантиомеров требует участия хирального агента. Этого можно достигнуть при взаимодействии пары энантиомеров с хиральным модифицирующим агентом (хиральным реагентом), в результате чего получаются диастереомеры, которые можно разделить с помощью хроматографии. Того же результата можно достигнуть при взаимодействии энантиомеров с хиральным агентом с образованием короткоживущих диастереомерных комплексов. Поскольку фвый подход требует отдельной стадии, его называют непрямым Р 5делением в отличие от второго подхода, называемого прямым раз-. лением. Если при прямом разделении хиральный агент находится непосредственно в колонке (т. е. колонка заполняется хиральной неподвижной фазой), диастереомерные комплексы будут иметь различную стабильность и будут элюироваться неодновременно. В дру- ом варианте хиральный агент можно добавить в подвижную фазу с чем, чтобы диастереомерные комплексы различались бы по стабильности и по хроматографическому поведению на ахиральной колонке. Каждый из этих трех вариантов имеет свои достоинства и недостатки. [c.112]

Первые попытки систематизировать данные по хроматографическому разделению диастереомеров были предприняты Уэстли с сотр. [ 8]. В настоящее время проведенное ими разделение диастереомерных эфиров методом газовой хроматографии имеет лишь историческое значение как основа для последовавшего развития жидкостной хроматографии. [c.117]

Диастереомеры с асимметрическим атомом фосфора. Гийон и сотр. [ 51] показали, что диастереомерные фосфонаты 43 можно разделить методом хроматографии. После разделения из диастереомерных фосфонатов были получены оптически активные фосфины 44 О [c.133]