Плотность липопротеидов

Разделение липопротеидов плазмы с помощью ультрацентрифугирования основано на существенном различии в плотности липидов и белков (соответственно 0,88—1,06 и 1,30—1,35). Различные классы липопротеидов плазмы, имеющие разное соотношение липид белок, характеризуются определенными значениями плотностей. Один из вариантов этого метода включает измерение скорости флотации (в единицах Сведберга, 5г) липопротеидов в водной среде данной однородной плотности. Величина 5 зависит от плотности, размера и формы молекулы липопротеида. Липопротеиды наиболее низкой плотности (низкое отношение белок липид) имеют наибольшее значение Другой вариант основан на центрифугировании по градиенту плотности. С этой целью плотность плазмы ступенчато повышают добавлением растворов веществ, не влияющих на ее свойства, в результате чего липопротеиды в процессе ультрацентрифугирования концентрируются в виде полос в тех местах раствора, где его плотность соответствует плотности липопротеида. [c.369]

По-видимому, два интрона утеряны. Полипептидная последовательность, кодируемая вторым, третьим, пятым и шестым экзонами, содержится также в составе фактора комплемента С9, где она также кодируется отдельными экзонами. Далее расположен район из восьми экзонов, он гомологичен району гена, кодирующему предшественник эпидермального фактора роста. Экзоны 7, 8 и 14 представляют собой повторы, кодирующие по 40 аминокислот и содержащиеся в генах, контролирующих процесс свертывания крови. Затем расположен экзон, кодирующий домен, обогащенный сери-ном и треонином, который является мишенью 0-гликозилирования рецептора. В итоге структура гена рецептора липопротеида низкой плотности в целом наглядно демонстрирует возможность перетасовки экзонов и соответствующих автономных функциональных структур сложной белковой молекулы. [c.194]

Другой важной функцией сывороточных белков является их транспортная функция. Так, сывороточный альбумин связывает и переносит многие слаборастворимые продукты метаболизма. Трансферрин переносит железо, а церулоплазмин (аг-белок, см. дополнение 10-3)—медь. Транскортин — это переносчик стероидных гормонов, в частности кортизола белок, связывающий ретинол, является переносчиком витамина А, а белки, связывающие кобаламин, переносят витамин Bi2. Липопротеиды, подразделяющиеся на три основных класса, переносят фосфолипиды, нейтральные липиды и эфиры холестерина". Главным компонентом этих веществ служит липид. Фракция U1 сыворотки содержит липопротеид с высокой плотностью , фракция, идущая непосредственно перед -бел-ками, содержит липопротеид с очень низкой плотностью, а в -фракции присутствует липопротеид с низкой плотностью. Все эти белки сейчас интенсивно исследуются. Большой интерес к ним обусловлен их связью с сосудистыми заболеваниями, а также с отложением холестерина и других липидов, переносимых белками плазмы, в атеросклеротических бляшках. [c.104]

Ген рецептора липопротеида низкой плотности, обеспечивающего транспорт холестерола, имеет размеры более 45 т. п. н. и содержит 18 экзонов, из которых часть также обнаружена в генах, кодирующих совсем другие функции (рис. 110,6). Рецептор является [c.193]

В больщинстве природных материалов жирные кислоты встречаются в виде эфиров глицерина (глицеридов) с одним — тремя кислотными остатками. В растительных маслах и животных жирах преобладают триглицериды, тогда как в сыворотке животных жирные кислоты обычно входят в состав липопротеидов. Их можно разделить, используя различия в плотности или электрофоретической подвижности. Липиды делят на следующие основные классы фосфолипиды, моно-, ди- и триглицериды и эфиры холестерина. Некоторые жирные кислоты могут находиться и в свободном состоянии. Нейтральные липиды можно относительно просто экстрагировать из сыворотки, кала, мочи, желчи, клеточных мембран, растительных и животных жиров и из почти всех других природных объектов. Описанный в работе [11в] метод выделения липидов представляет собой модифицированный вариант метода Нельсона [119, 1206]. К 3 мл метанола при перемещивании прикапывают 0,2 мл сыворотки и при тщательном перемещивании дважды добавляют по [c.102]

Для определения плавучей плотности анализируемых частиц можно использовать центрифугирование в градиенте плотности. В этом случае после установления равновесия изучаемые частицы оказываются на том уровне, на котором их плотность и плотность раствора совпадают. Если плотность вещества несколько превышает единицу (например, для липопротеида, рч = = 1,02 г/мл), то его целесообразно сконцентрировать около мениска препаративным ультрацентрифугированием (не градиентным) в буферном растворе с плотностью, скажем, 1,15 г/мл, доведенной до такого значе- [c.180]

Липопротеид высокой плотности (а-липопротеид) Липопротеид низкой плотности (Р-липопротеид) Липопротеид очень низкой нлотности (пре-Р-липопротеид) Хиломикроны [c.370]

Вопрос о структуре белка в составе комплексов окончательно не решен. Предполагают, что белок р-липопротеидов имеет складчатую структуру, а белок липопротеидов высокой плотности — конфигурацию а-спирали [297]. Выделение из липопротеидов белка в нативном состоянии затруднено из-за легкости его денатурирования. Это навело на мысль о метастабильном состоянии белка в биокомплексах, что согласуется с термодинамическими соображениями, согласно которым процесс комплексообразования нарушает вторичную и третичную структуры белка. [c.373]

Л. широко распространены у млекопитающих (панкреатич. и тканевые Л,), растений, дрожжей и бактерий. Из плазмы крови и молока выделена также Л. (липопротеид-липаза), гидролизующая триацилглицерины, связанные с белком, к-рые входят в состав липопротеинов низкой плотности. [c.596]

Основная часть холестерина плазмы связана с липопротеидом низкой плотности (ЛНП дополнение 2-А), который доставляет эфиры холестерина непосредственно к соответствующим клеткам. Комплекс холестерин—ЛНП связывается со специфическими рецепторами ЛНП на поверхности клеток и затем захватывается клеткой путем эндоцитоза [97Ь]. Липопротеид подвергается затем действию лизосомных ферментов, а специфическая кислая липаза расщепляет эфиры холестерина и освобождает свободный холестерин. Потребление холестерина клеткой регулируется по принципу обратной связи, контролирующей интенсивность синтеза молекул рецептора ЛНП. Кроме того, свободный холестерин тормозит важный этап собственного биосинтеза — восстановление З-окси-З-метнлглутарил-СоА (рнс. 11-8) [97Ь, 97с]. Известен ряд нарушений холестеринового обмена. При одной из форм семейной гиперхоле- [c.583]

Пройдя мембрану клеток слизистой кишечника, жирные кислоты и моноглицериды реэтерифицируются, образуя новые триацилглицериды. Этот синтетический процесс, катализируемый ферментами и требующий энергии, приводит к образованию жировых капель, последние взаимодействуют с белками и образуют липопротеиды, объединяющиеся в специфические структуры -хиломикроны, и в таком виде попадающие сначала в лимфу, а затем и в кровь. В виде липопротеидов (ЛП) липиды транспортируются из тонкого кишечника в печень, кровь, жировую и другие ткани. В зависимости от соотношения белков и липидов различают ЛП с низкой плотностью (больше липидов) и ЛП с высокой плотностью (больше белков), и если преобладают первые, то развивается атеросклероз. Особенно опасно сужение просвета сосудов сердца из-за отложения холестерина на стенках сосудов - это может привести к ишемии, инфаркту или инсульту. [c.115]

Анализ уравнения (IX. 3) приводит к некоторым важным практическим выводам. Скорость седиментации возрастает с увеличением молекулярной массы как (для сферических частиц), а также с расстоянием х до оси вращения. Она пропорциональна квадрату скорости вращения (ю ) и зависит от фактора плавучести (1—ир). Если величина ир больше единицы, то этот фактор становится отрицательным. Плотность частиц (1/о) составляет в среднем для белков 1,33 г/мл, но может приближаться и к единице (1,02 г/мл) в случае липопротеидов. Следовательно, увеличивая плотность р буферного раствора добавлением солей приблизительно до 1,06 г/мл, можно вызвать флотацию липопротеидов к мениску. Коэффициент вязкости т] стоит в знаменателе, и, следовательно, скорость седиментации с возвра-станием вязкости падает. В опытах с применением градиента плотности коэффициент вязкости при увеличении расстояния X до оси вращения возрастает. Используя изокинетический градиент плотности с линейным возрастанием вязкости при увеличении расстояния х, можно компенсировать соответствующее пропорциональное возрастание скорости седиментации и добиться таким образом независимости скорости седиментации от х. [c.174]

Первый функционально важный класс липопротеидов плазмы человека носит название липопротеидов высокой плотности или а-липопротеи-дов. При электрофорезе на бумаге или крахмале подвижность этих липопротеидов соответствует подвижности а-глобулинов (обнаруживаются обычно в виде двух полос). [c.370]

Липопротеиды низкой плотности, иначе называемые р-липопротеида-ми, обнаруживают при электрофорезе подвижность 1р-глобулинов, имеют молекулярную массу (1,3—3,2) 10 . Аполипопротеид В, получаемый после удаления липидов из р-липопротеида, содержит две полипептидные цепи, у каждой из которых на М-конце находится глутаминовая кислота, а на С-конце — серин [299]. [c.370]

Липопротеиды очень низкой плотности (пре-р-липопротеиды) представляют собой частицы крупного размера, химический состав которых может существенно меняться. В пре-р-липопротеидах с наибольшей плотностью белок составляет около 13% сухой массы, а триглицериды — 50 7о, в то время как в молекулах с наименьшей плотностью белок составляет лишь 2% сухой массы, а триглицериды —80%. Пре-р-липопро-теиды содержат аполипопротеиды В. [c.370]

Каждый из четырех перечисленных классов липопротеидов не является гомогенным, а содержит в свою очередь фракции с различными хроматографическими, электрофоретическими и иммунологическими свойствами. Так, р-липопротеид состоит из двух фракций, отличающихся по составу аполипопротеидов. Пре-р-липопротеиды включают два типа частиц, отличающихся размерами, плотностью, а также составом и свойствами апопротеидов. [c.371]

Плотность гиалоплазмы колеблется в пределах от 1,025 до 1,055. Химический состав ее крайне сложен и представлен органическими и неорганическими веществами. Основные органические вещества — это белки, углеводы, рибонуклеиновые кислоты и жироподобиые вещества (липиды). Из простых белков (протеинов) в гиалоплазме содержатся гистоны, протамины, альбумины и глобулины, а из протеидов — липопротеиды, глюкопротеиды и нуклеопротеиды. Большая часть белков относится к глобулярным, меньшая — к фибриллярным структурам. Белки глобулярной формы, способные превращаться в фибриллярные, называются структурными. [c.27]

Рис. 32. Зависимость коэффициента задержки Кг различных белков от количества агента, образующего поперечные сшивки в полркриламидных гелях 11109]. Д фибриноген ф липопротеид с низкой плотностью фикоэритрин гемоглобин А и 8 О бычий сывороточный альбумин.

Рис. 111. Корреляция между классами липопротеидов сыворотки, различаю шимися по плотности, и фракциями липопротеидов, полученными с помощью различных электрофоретических методов [769]. А. Электрофорез на бумаге, о. Электрофорез в агарозном геле. В. Электрофорез на ацетате целлюлозы. Л Электрофорез в полиакриламидном геле. — хиломикроны, ЛОЯЯ —липиды с очень низкой плотностью, ЛЯЯ —липиды с низкой плотностью, ЛВП— липиды с высокой плотностью, / — стартовый гель, 2—концентрирующий гель, 3 — разделяющий гель.

При механической желтухе в плазме больных обнаруживается особый липопротеид (Lp-X), который по своей плотности принадлежит к ЛНП и обладает характерным липидным и белковым составом. Выявление Lp-X на электрофореграмме основано на его миграции к катоду при обычных условиях электрофореза в агаровом геле. Для увеличения катодной подвижности Lp-X пластины агарового геля необходимо выдерживать перед электрофорезом не менее 6 ч [990, 1166]. Надежная локализация этого белка стала возможной благодаря применению специфических антисывороток [1164]. Петек и др. [990] сравнили три различных способа проведения иммунопреципитации. При первом способе антисыворотку помещают в канавки, подобно тому как это делается при иммуноэлектрофорезе по методу Шайдеггера. Во втором способе после электрофореза в геле вырезают круглые лунки для антител на расстоянии 4 мм от лунок для антигена. В обоих случаях время, необходимое для диффузии, составляет 12—16 ч. Второй способ является более экономным с точки зрения расходования антисыворотки. При использовании третьего способа (иммунофиксация) антисыворотку прямо наносят на поверхность геля на расстоянии [c.355]

Для нормальной мочи характерно низкое содержание белков, которое даже в физиологических условиях подвергается значительным колебаниям. При некоторых заболеваниях наблюдаются резкие качественные и количественные изменения белкового состава мочи. В нормальной моче можно обнаружить многие белки плазмы [1149]. Обычно в моче отсутствуют фибриноген, липопротеиды низкой плотности и IgM. Для анализа белков мочи образцы приходится концентрировать тем или иным описанным выше методом (разд. П.7.8). Помимо обычных компонентов плазмы в моче обнаружены низкомолекулярные гликопротеиды, которые в плазме отсутствуют или встречаются в следовых количествах. Кроме того, в моче содержится образующийся в ткани почек высокомолекулярный гликопротеид (уромукоид,- гликопротеид Тамма —Хорсфолла), осаждаемый 0,58 М Na l. [c.364]

Взаимодействия между белками и липидами имеют место не только в мембранах, но и в липопротеидах. Липопротеиды — это мицеллоподобные агрегаты. Здесь мы рассмотрим только липопротеиды плазмы, которые являются нековалентными агрегатами различных липидов и пептидов. Как уже отмечалось, на поверхности бактериальных клеток существуют и ковалентные липидно-белковые соединения. В плазме различают четыре основных класса липопротеидов. Это (в порядке возрастания плотности) хиломикроны, липопротеиды с очень низкой плотностью (ЛОНП), липопротеиды с низкой плотностью (ЛНП) и липопротеиды с высокой плотностью (ЛВП). [c.231]

Как и ожидалось, низкая плотность белка сочетается с высоким содержанием липидов. Высокое содержание липидов характерно также для частиц большого размера. По-видимому, в каждом классе липопротеидов преобладает какой-то один тип липидов, хотя в той или иной степени в них представлены самые разные липиды. Более половины липидов в ЛОНП — это триглицериды, в ЛНП — эфиры холестерина, в ЛВП — фосфолипиды. Заметим, что два компонента (триглицериды и эфиры холестерина) почти неполярны и нерастворимы в воде. Поэтому необходимо, чтобы остальные белки и липиды обеспечивали образование стабильной суспензии, которая могла бы переноситься током кро- [c.231]

Особое внимание в последнее время было уделено исследованию содержания а-токоферола и других природных антиоксидантов в липопротеидах низкой плотности, окислительная модификация которых рассматривается как ключевой момент в развитии атеросклероза [355—357]. Показано, что содержание а-токоферола в среднем составляет 6 молекул на один липопротеид, и это примерно в 20—300 раз превышает содержание других антиоксидантов — у-токоферола, каротиноидов и убихинона Qio [357]. При окислении липопротеидов низкой плотности in vitro а-токоферол, содержание которого определяет окислительную резистентность липопротеидов, расходуется в первую очередь [357]. Вместе с тем есть данные, что продолжительность лаг-периода и скорость индуцированного медью окисления липопротеидов низкой плотности не коррелирует с уровнем эндогенного а-токоферола, хотя эти параметры очень чувствительны к добавлению экзогенного а-то-коферола [358]. [c.50]

Антиоксидантное действие флавоноидов при окислении липопротеидов низкой плотности миелопероксидазой. Рост поступления в организм человека нитритов и нитратов вследствие все большего загрязнения окружаюш,ей среды и широкого применения МОх содержащ,их лекарств и пищ,евых добавок обусловливает актуальность исследования механизмов токсического действия этих соединений и необходимость поиска соответствующ,их средств фармакотерапии. Известно, что взаимодействие нитритов с различными гемопротеидами ведет к образованию активных форм кислорода и азота (АФА), участвующ,их в атерогенезе и других патогенетических процессах [5]. В этом плане большой интерес представляет исследование атерогенного действия фермента миелопероксидазы (см. подраздел 1.3.1. Физиологически значимые пути образования биорадикалов ), одного из важнейших функциональных белков в системе неспецифического иммунитета. Миелопероксидаза катализирует образование гипохлорита в результате цикла хлоризации [c.120]

МИ И МПО В ответ на проникновение бактериальной или другой инфекцией. В печени, где формируются предпгественники ЛПНП — липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), существует потенциальная возможность окисления липидов еще до включения их в состав липопротеидов. Она обусловлена тем обстоятельством, что биотрансформация некоторых ксенобиотиков (галогензамещенные углеводороды, спирты) в системе микросомального окисления гепатоцитов приводит к образованию радикальных метаболитов и продукции активных форм кислорода в непосредственной близости от участков эндоплазматического ретикулума, где синтезируются липиды и формируются липопротеиды. Наиболее атерогенными первичными продуктами окисления липидов являются, по-видимому, гидропероксиды полиненасыщенных эфиров холестерола. Этот вывод вытекает из экспериментальных данных, характеризующих устойчивость гидропероксидов свободных ненасыщенных жирных кислот и жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов, триацилглицеринов и эфиров холестерола в гомогенате печени (табл. 2.12). [c.125]

Благодаря наличию прооксидантных свойств, некоторые флавоноиды и промежуточные продукты их окисления являются потенциальными проатерогенными агентами. Например, при исследовании влияния флавоноидов на процессы перекисного окисления липопротеидов низкой плотности, инициируемые миелопероксидазой в присутствии нитрит-ионов и НгОз-генерирующей системы (см. раздел Антиоксидантное действие флавоноидов при окислении липопротеидов низкой плотности миелопероксидазой ), установлено, что добавление в среду инкубации кемпферола оказывает антиоксидантный эффект, заключающийся в увеличении лаг-периода реакции, однако скорость последующего ПОЛ, оцениваемая по количеству образующихся диеновых коньюгатов (поглощение при 234 нм) в присутствии кемпферола, была значительно больше, чем в контроле (рис. 2.31). [c.147]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология