Гормоны и их синтетические аналоги

Андрогены (мужские половые гормоны андрогенные гормоны) — 1) гормоны, стимулирующие развитие мужских вторичных половых признаков 2) синтетические аналоги мужских половых гормонов. В основе андрогенов лежит ядро андростана [c.29]

Синтетические препараты. В настоящее время ряд препаратов, ранее производимых путем экстракции соответствующих органов и тканей, получают синтетическим путем. К ним относятся синтетические аналоги гормонов коры надпочечников, женских и мужских половых гормонов, гормонов желтого тела (гестагены и прогестины) и др. [c.393]

Рис. 2i . Экдизоны (линочные гормоны) насекомых ж некоторые-примеры фитоэкдизонов и синтетических аналогов экдизонов.

В таблице приведены далеко не все секреторные и несекреторные пептидные и белковые гормоны. При их последующем рассмотрении также нельзя охватить всех их представителей и остановиться на всех аспектах их химии и эндокринологии. Почти невозможно включение в обсуждение многочисленных синтетических аналогов различных пептидных гормонов, а также проблематики, связанной с обширными нсследованнямн конформаций пептидных молекул. Многие монографии и обзоры могут дать обширную информацию об интересной области науки, относящейся к пептидным и белк овь(м гормонам [581—590]. Уверенно идет установление структуры и изучение механизма действия новых природных соединений пептидной природы из головного мозга, внутренних органов, лимфоцитов, кожи амфибий и т. д., обладающих гормональным действием. [c.236]

Андрогены (мужские половые гормоны) — группа стероидных гормонов, выделяемых половыми железами организма (в большей степени — мужского пола). Под воздействием белковых гормонов гипофиза стимулируют функцию мужских половых органов и развитие, вторичных половых признаков, влияют на многие биохимические процессы, не связанные с особенностями пола. Наибольшей биологической активностью обладает тестостерон, строение которого аналогично прогестерону (см. выше). Андрогены — промежуточные продукты в биосинтезе эстрогенов синтетические аналоги андрогенов применяются в медицине. [c.558]

Инсектицидами нового типа (третье) о поколения) являются юве-ноиды — синтетические аналоги ювенильного гормона, которые нарушают физиологические процессы у насекомых и безопасны для теплокровных. Обычно это ненасыщенные соединения изопреноидноготипа. [c.386]

В, относятся к биологически активным структурам АТ II. При реализации такого подхода были использованы три синтетических аналога, имеющих высокое сродство, и один аналог, не обладающий сродством к рецептору гладкомышечной ткани крысы. Расчет, однако, показал, что среди найденных конформаций АТ II и трех его активных аналогов нет структур, которые хотя бы фрагментарно совпадали между собой. Отсутствие совпадения свидетельствовало лишь о некорректности анализа АТ11, о чем уже писалось в гл. 14. Однако авторы работы [383], не ставя под сомнение результаты своих расчетов, сделали, с моей точки зрения, неверный шаг. Они отказались от принципа комплементарности потенциальных поверхностей гормона и рецептора и посчитали, что для образования продуктивного комплекса достаточно точечного соответствия. Для отбора конформаций были учтены всего два расстояния, причем с вариациями в широких интервалах между атомом СР остатка УаР и атомами СР остатков Н15б(4,2-6,2 А) и Рго (6,7-8,2 А). [c.568]

С учетом полифункциональности АТ II и гетерогенности его рецепторов связи между низкоэнергетическими конформациями и функциями гормона могут быть установлены с помощью небольшой серии синтетических аналогов в том случае, если каждое соединение этой серии будет принимать только одно состояние из набора предпочтительных конформаций природного пептида. Тогда все аналоги будут иметь возможность реализовать только по одной гормональной функции или, точнее, воспроизводить вза- [c.568]

На протяжении нескольких десятилетий стероиды оставались в числе важнейших целей органического синтеза [24с]. Благодаря интенсивным исследованиям в этой области не только удалось сделать доступными для практического использования в медицине все стероидные гормоны, но и в значительной степени прояснить механизм их биологического действия. В частности, именно результаты таких исследований позволили, наконец, разработать эффективный подход к медицинскому контролю рождаемости — одной из наиболее жгучих проблем современного мира. В настоящее время сотни миллионов женщин во всех странах мира пользуются оральными контрацептивами, созданными на основе соединения 50 (гИе РШ) — синтетического аналога природного гормона прогестерона. Социальные последствия внедрения в [c.36]

Раздел медицинской науки, изучающий роль гормонов в организме, называется эндокринологией. Многие заболевания человека по природе своей являются эндокринными, т.е. связанными с ненормальной работой желез внутренней секреции или вообще с выпадением их функций. Эти заболевания могут быть как наследственными, так и приобретенными. Стероидные гормоны используются для лечения более сотни различных болезней. Проще всего корректировать недостаток какого-либо гормона. В этом случае введение недостающего вещества в качестве лекарства устраняет симптомы недуга. Труднее бороться с избыточной продукцией регуляторов. В этом случае применяют гормоны-антагонисты или синтетические аналоги, оказывающие антагонистическое действие. [c.277]

Прогестины (гестагены) также относятся к женским половым гормонам, они отвечают за нормальное течение беременности. Образуются в желтом теле яичников и в плаценте из холестерина. По химическому строению прогестины — это стероидные гормоны, включающие прогестерон и его производные. Синтетические аналоги прогестинов используют в фармакологии. [c.558]

Эстрогенные гормоны и их синтетические аналоги можно использовать для искусственного регулирования уровня женских половых гормонов, и поэтому их широко применяют в противозачаточных пилюлях. [c.306]

МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН. Синтетический аналог мужских половых гормонов, называемых андрогенными. Стимулирует рост и развитие половых органов и сексуальное влечение у самцов. Выпускается в таблетках и назначается внутрь. Чаще всего применяется при импотенции у ценных старых самцов производителей. У женских особей способствует прекращению маточных кровотечений. Крупному рогатому окоту и лошадям — 0,04—0,08, мелким животным — 0,005-0,01 г. [c.177]

Большое количество полученных в последние годы экспериментальных данных свидетельствует в пользу гетерогенности рецепторов АТ II, и в дальнейшем изложении будем исходить именно из этого предположения [379-382]. Полифункциональность АТ II и гетерогенность его рецепторов можно связать с молекулярной структурной организацией гормона, изученной теоретически. Его предрасположенность к реализации ряда функций проявляется в существовании в нативных условиях нескольких близких по энергии и легко переходящих друг в друга пространственных форм. Высокая эффективность и строгая избирательность взаимодействий АТ II с различными рецепторами связаны с тем, что каждая его функция реализуется посредством актуальной только для данного рецептора конформации из состава самых предпочтительных структур свободной молекулы. Таким образом, поиск структурно-функциональной организации АТ II сводится к выяснению для каждой биологической активности пептида актуальной конформации. Для решения задачи в условиях отсутствия необходимых данных о потенциальных поверхностях мест связывания требуется использование дополнительной информации. В качестве такой информации, как правило, привлекаются данные по биологической активности синтетических аналогов природных пептидов. Однако при формировании серии аналогов без предварительного изучения конформационных возможностей как природного пептида, так и его искусственных аналогов в ходе исследования по существу случайным образом ищется прямая зависимость между отдельными остатками аминокислотной последовательности гормона и его функциями. Поскольку стимулированные гормоном аллостери-ческие эффекты возникают в результате не точечных, а множественных контактов между комплементарными друг другу потенциальными поверхностями лиганда и рецептора (иначе отсутствовала бы избирательность гормональных действий), нарушение функции при замене даже одного остатка может быть следствием ряда причин. К ним относятся исчезновение нужной функциональной группы, потеря необходимых динамических свойств актуальной конформации, запрещение последней из-за возникающих при замене остатков стерических напряжений, смещение конформационного равновесия из-за изменившихся условий взаимодействия с окружением и т.д. Следовательно, случайная замена отдельных остатков не приводит к решению задачи структурно-функциональной организации гормонов. Об этом свидетельствует отсутствие в течение нескольких десятков лет заметного прогресса в ведущихся с привлечением множества синтетических аналогов исследованиях зависимости между структурой и функцией АТ II, энкефалинов и эндорфинов, брадикининпотенцирующих пептидов, а также ряда других. Отсюда следует неизбежный вывод о необходимости привлечения к изучению структурно-функциональных отношений у пептидных гормонов специального подхода, который позволил бы отойти от метода проб и ошибок и при поиске синтетических аналогов делать сознательный выбор для их синтеза и биологических испытаний. [c.567]

Получены синтетические аналоги ювенильных гормонов, обладающие высокой активностью. Некоторые из них приведены ниже [c.147]

Тиреолиберин регулирует в аденогипофизе синтез и секрецию тиреотро-пина — гормона, стимулирующего щитовидную железу (рис. 2-36). Вероятно, ему также свойствен эффект стимуляции выделения пролактина (окончательно в этом вопросе еще иет ясности). Исследование конформации и данные о биологической активности синтетических аналогов тиреолиберина позволили Петерсону и Гийемену [644] предложить трехмерную модель взаимодействия гормона с рецептором (рис. 2-37). [c.257]

Экспериментальное изучение показало, что насекомые погибают или становятся стерильными при избытке одного из этих гормонов в определенное время. Возможность применения этих соединений (или более дешевых синтетических аналогов) для борьбы с вредителями была очевидной. Удалось выявить значительное число соединений, имеющих овойства того или другого гормона. Синтетические аналоги экдизона экстрагированы из различных растений это, в частности, экди-стерон, который отличается от экдизона тем, что имеет группу ОН в положении 20. Некоторые стероиды с активностью гормона линьки синтезированы из легкодоступного сырья — эргостерола и стигмастерола. [c.356]

Для того чтобы выяснить структурные параметры, ответственные за биологическое действие пептидов, были синтезированы многие тысячи аналогов. Например, в случае окситоцина заменой глутамина в положении 4 на треонин удалось синтезировать аналог, который обладает более высокой биологической активностью, чем нативный гормон. Считают, что [4-треоннн1окситоцин связывается с рецептором лучше природного гормона. Преимущество синтетического аналога доказано, и возможно, что в далеком будущем подобная мутация осуществится. Изменением длины цепи и другими манипуляциями можно выяснить расположение активных центров, области рецепторного связывания и т. д. [c.93]

Практическое применение. Дефицит гормонов щитовидной железы лечат при помощи заместительной гормонотерапии. В медицинской практике применяют гормоны Т3 и Т , полученные из щитовидной железы крупного рогатого скота. Лекарственная форма имеет название тиреоидин. Синтетическим аналогом тироксина является левотироксин натрия, который регулирует обменные процессы, зависимые от гормонов щитовидной железы. Применяется также комбинированный препарат тиреокомб, состоящий из левотироксина, лиотиронина и иодида калия. [c.153]

Особенно следует отметить результаты группы Вебера [ббЗ], проводящей систематические исследования с целью повышения метаболической стабильности соматостатина. Особенно действенными оказались циклические аналоги с укороченной цепью. В связи с избирательностью действия следует упомянуть синтетические аналоги, селективно ннгибируюише секрецию гормона роста, гормона роста и глюкагона или гормона роста и инсулина, как, например, синтезированный Гарски [D-Trp - соматостатин [665]. [c.262]

Каковы же ближайшие перспективы Можно ли, продолжая изучение Met- и Ьеи-энкефалинов и других пептидных гормонов в том же плане, получить со временем полную и объективную количественную информацию об их структурной организации и зависимости между структурой и функцией Чтобы ответить на этот вопрос, предположим, что такой информацией мы уже располагаем, и попытаемся представить, что она могла бы дать для понимания структурно-функциональной организации энкефалинов и описания механизмов их многочисленных функций. Как можно было бы логически связать данные, например, о 10 низкоэнергетических конформациях каждого нейропептида с приблизительно таким же количеством его функций Очевидно, установить прямую связь при неизвестных пространственных структурах рецепторов не представляется возможным. Число возможных комбинаций, особенно если учесть существование нескольких рецепторов (ц, а,5) для осуществления только одной опиатной функции энкефалина, слишком велико, чтобы надеяться даже в гипотетическом идеальном случае найти искомые соотношения интуитивным путем. Многие полагают, что к достижению цели ведет косвенный путь, заключающийся в привлечении синтетических аналогов, изучении их структуры и биологической активности. В принципе подобный подход вот уже не одно столетие применяется в поиске фармацевтических препаратов. Однако такой путь в его сегодняшнем состоянии не только длителен, сложен и дорогостоящ, но, главное, он не может привести к окончательному решению проблемы. Замена аминокислот в природной последовательности, укорочение цепи или добавление новых остатков, иными словами, любая модификация химического строения природного пептида, неизбежно сопровождается изменением конформационных возможностей молекулы и одновременно затрагивает склонные к специфическому взаимодействию с рецептором остатки, что сказывается на характере внутри- и межмолекулярных взаимодействий, в том числе на устойчивости аналогов к действию протеиназ. Для учета последствий химической модификации на характер внутримолекулярных взаимодействий можно использовать теоретический конформационный анализ и методы кванто- [c.352]

В исследовании взаимодействий полифункциональных гормонов и рецепторов с привлечением синтетических аналогов не исключены ситуации (они не предсказуемы, поскольку выбор аналогов, как правило, случаен), когда наиболее предпочтительная конформация синтетического пептида стерически комплементарна активному центру рецептора, но необходимый комплекс тем не менее не образуется, так как модифицированная последовательность не содержит остатков, необходимых для образования эффективных контактов с функциональными группами рецептора. Возможен, конечно, и прямо противоположный случай, приводящий к тому же результату. Принципиально слабым местом в используемом в настоящее время подходе к установлению зависимости между структурой и функцией пептидов и, в частности, гормонов является то, что он базируется на случайном поиске синтетических аналогов методом проб и ошибок Поэтому, отдавая должное усилиям в экспериментальном и теоретическом изучении искусственно модифицированных последовательностей энкефалинов, следует сказать, что при существующем интуитивном выборе модельных соединений можно рассчитывать лишь на частный успех. Качественный прогресс здесь можно ожидать только при строго научном, а не случайном подборе аналогов, иными словами, при отходе от метода проб и ошибок к методу, обладающему предсказательными возможностями и доказательной силой. Первая попытка в этом направлении [28, 29] основывается на решении обратной структурной задачи, т.е. на сознательном, целенаправленном конструировании химического строения немногочисленных искусственных аналогов, пространственное строение которых в своей совокупности отвечает набору низкоэнергетических, физиологических активных состояний природного гормона (см. гл. 17). Детально структурнофункциональная организация природных пептидов будет обсуждена в следующем томе издания "Проблема белка". О первых успехах рентгеноструктурного анализа в изучении трехмерных структур рецепторов рассказывается во втором томе издания [98. Гл. 3, 4]. [c.353]

В табл. IV.27 сопоставлены энергетические матрицы взаимодействий валентно-несвязанных атомов в конформациях Aj природного гормона и [Рго ]-АТ II. Видно, что замена VaP на Рго практически не сказывается на энергии невалентных контактов. Без изменений остается геометрия конформаций А) в обеих молекулах. Заметно увеличился существовавший и ранее разрыв в энергии структур А и В. Теперь он значительно превысил отметку 10,0 ккал/моль. В табл. IV.27 сравнены внутриостаточные энергии взаимодействия конформации В4 АТ II (4,6 ккал/моль) с лучшей конформацией группы В - также В4 [Рго ]-АТ II (11,8 ккал/моль). Рост конформационной энергии у синтетического аналога обусловлен ослаблением стабилизации приблизительно на 9,0 ккал/моль между Arg и Val , His . Причиной послужило жесткое пролиновое кольцо, ставшее помехой для сближения боковых цепей этих остатков. При замене VaF на Рго не запрещаются конформации ни в группе А, ни в группе В, так как в обоих случаях участок Tyr -Val имеет развернутую форму. Тем не менее расчет показал, что ситуация здесь в принципе аналогична только что рассмотренной, т.е. наблюдается понижение относительной энергин конформаций А и повышение относительной энергии конформаций В- [c.574]

Метод теоретического анализа использован для расчета пространственного строения природных пептидных антибиотиков, гормонов и их синтетических аналогов, содержащих от 5 до 30 аминокислотных остатков. На основе сопоставления теоретических и опытных данных изучены конформационные возможности олигопептидов. Для апробации физической теории структурной организации пептидов и метода расчета их конформационных возможностей использованы три способа. Первый из них связан с прямым сравнением теоретических и опытных значений геометрических параметров молекул. Во всех случаях, где такое сопоставление оказалось возможным, наблюдалось хорошее количественное согласие результатов теории и опыта. Второй способ имеет вероятностный характер и не требует для оценки достоверности результатов расчета знания экспериментальных фактов. Он основан на выборе для теоретического исследования объектов, расчет которых содержит внутренний, автономный контроль. Такими объектами могут служить пептиды, содержащие остатки цистеина, далеко расположенные друг от друга в цепи и образующие между собой дисульфидные связи. Априорное исследование ряда цистеинсодержащих пептидов, аминокислотные последовательности которых включали от 18 до 36 остатков, автоматически привело к выяснению пространственной сближенности остатков ys, отвечающей правильной системе дисульфидных связей. Наконец, третий способ проверки заключался в сопоставлении данных конформационного анализа белковых фрагментов с геометрией соответствующих участков трехмерной структуры белка, установленной с помощью рентгеноструктурного анализа. И здесь были подтверждены достоверность и высокая точность результатов априорного расчета (см. гл. 8-13). [c.588]

Интересно отметить, что путем вариации основной структуры химическим синтезом получено около 200 аналогов [7]. Замены в положениях иных, нежели 3, 4 или 8, приводят к неактивным или малоактивным соединениям, и только замещения в положениях 4 и 8 не существенно снижают активность. Действительно, [4-ТНг]-окситоцин (1) является высокоактивным синтетическим аналогом, который до сих пор не найден в природе. Значительные усилия, затраченные на изменение биологической активности этих природных гормонов, недавно были вознаграждены введением дезамино-[8-D-Aгg]-вазопрессина (2) в качестве специфического лекарства при лечении несахарного диабета [8]. Введение остатка 0-аминокислоты позволило в этом важном случае преодолеть проблему внутренней метаболической нестабильности пептидов. [c.287]

Оба эти гормона (8 и 9) являются модифицированными изопреноидами [8а]. Самый богатый природный источник ЮГ (8) — брющной сегмент самца бабочки павлиноглазка Нуа1рНога сесгор1а — содержит не более 1—2 цг на особь. Тем не менее, 8 довольно быстро стал доступным соединением благодаря тем огромным усилиям, которые были затрачены на его полный синтез [8Ь]. Выяснение роли и успешный синтез ЮГ вызвали целую лавину исследований, направленных не только на изучение механизма действия этого вещества, но и на создание многочисленных его синтетических аналогов, некоторые из которых нашли практическое применение как инсектициды нового поколения. [c.20]

Гастрин синтезируется О-клетками слизистой желудка. Он гетерогенен, так как обнаружены три молекулярных формы этого гормона с различным числом аминокислотных остатков в полипептидной цепи (34, 17 и 14). Их первичная структура установлена, и получены синтетические аналоги. Например, первичная структура гастрина 17 выглядит следующим образом [c.170]

Ангиотензин II действует на гладкие мышцы кровеносных сосудов кроме того, он стимулирует секрецию клетками коры надпочечников стероидного гормона альдостерона, влияющего на солевой обмен в организме. Синтетические аналоги ангиотеизина используются в медицинской практике. [c.272]

В растениях обнаружить ювенильные гормоны такого строения не удалось. Однако из канадской пихты (Abies grandis) выделено другое сесквитерпеновое соединение — ювабион, который препятствует превращению личинок насекомых во взрослые особи. Синтетические аналоги природных гормонов, такие, как гидропрен, мето- [c.779]

Перспективна разработка новых способов борьбы с вредными насекомыми, основанных на использовании биологически активных веществ, являющихся аналогами гормонов насекомых ( пестицидов третьего поколения ), особенно синтетических аналогов ювенильного гормона (ювеноидов). Действие последних может проявляться в нарушении метаморфоза или эмбрионального развития и в прекращении диапаузы насекомых в частности, доказана возможность прерывания дианаузы клопа вредной черепашки с целью непрерывного лабораторного разведения и для борьбы с ней. [c.77]

ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ. Синтетический аналог гормона фолликулина. В чистом виде — белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде и хорошо в спирте и маслах. По действию сходен с фолликулином. Применяется для актавизации деятельности яичников и стимулирования развития женских половых признаков и для лечения воспалительных процессов (эндометритов) в половых путях самок. Назначается подкожно или внутривенно в виде 1 %-ных масляных растворов лошадям и коровам по 0,5—1 мл 2—3 раза в день с интервалом в 1—2 суток. [c.94]

ОКТЭСТРОЛ. Синтетический аналог гормона фолликулина. Выпускается в виде таблеток (в каждой таблетке 0,001 г О.). Сходен с синэстролом, но менее токсичен и часто используется более эффективно. В организм вводится вместе с кормом для стимулирования маточных сокращений и охоты у самок. [c.208]

СИНЭСТРОЛ. Синтетический аналог гормона фолликулина. Выпускается в виде порошка или в ампулах в виде 1 %-ного масляного раствора. Введение С. в организм самок вызывает у них явления течки, активизацию матки. Применяется для стимулирования охоты, для печения эндометритов и для удаления из матки задержавшегося последа или плода. Применяется внутримышечно или подкожно в виде 1 %-ного масляного раствора крупным животным в дозах 0,5—2 мл. См. Октэстрол. [c.266]

Сазонов А. П., Реутская О. Е. Оценка биологической активности синтетических аналогов ювенильного гормона на примере вредной черепашки.— Химия в сельском хозяйстве , 1972, Л 4, с. 39—42. [c.191]

Подобно ДОКСА, дезоксикортикостерон-триметилацетат является синтетическим аналогом гормона коры надпочечников — дезоксикортикостерона относится к группе минералокортикоидов, активно влияющих на обмен электролитов и водный обмен. Он вызывает задержку в организме натрия и воды, повышает выделение ионов калия, усиливает гидрофильность тканей, вызывает повышение артериального давления. Подобно дезоксикортикосте-рону, повышает тонус и работоспособность мышц. [c.109]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология