Гуанин метилирование

Более обычными превращениями производных теофиллина и теобромина, идущими с высоким выходом, являются такие известные реакции электрофильного замещения, как нитрование, азосочетание и галогенирование. В некоторых случаях при попытках замены оксогрупп на атомы хлора действием смесей, содержащих пентахлорид фосфора, наблюдается побочная реакция хлорирования в положение 8, однако лучше всего проводить хлорирование газообразным хлором в инертном растворителе, например в хлороформе или уксусной кислоте. Широко изучено бромирование [139], которое легко протекает в случае аденина, гуанина, гипоксантина, ксантина и метилированных ксантинов, приводя к [c.623]

Дезаминирование аденина в составе полинуклеотида (превращение в гипоксантин) меняет информац. смысл н приводит к точковой мутации. Дезаминирование гуанина (превращение его в ксантин) в составе матрн шых полинуклеотидов приводит к блокированию репликации и транскрипции. Метилирование П. о. по N-7 в составе матричных полинуклеотидов не сопровождается изменением генетич. смысла основания. [c.142]

Наряду с указанными главными пуриновыми и пиримидиновыми основаниями в состав ДНК входят в небольшом количестве т. наз. минорные основания 5-метилцитозин, 6-К-метиладенин, 1-метил-гуанин, К -диметилгуанин. В разных типах РНК (транспортной и рибосомной) суммарное количество минорных оснований достигает 10% и они весьма разнообразны. По большей части это продукты метилирования главных оснований (напр., 1-метилгуанин, М -диметил-гуанин) или их гидрирования (5,6-дигидроурацил) продукт дезаминирования аденина — гипоксантин и его метилированная форма — 1-метилгипоксантин. Наконец, в небольших количествах имеются азотистые основания, сильно отличающиеся от главных по своему [c.190]

В ДНК метилированию подвергаются атомы N(3) аденина, выходящие в малую бороздку В-формы ДНК, и в большей степени атомы N(7) гуанина, выходящие в большую бороздку. Основания двухцепочечных ДНК, метилированные по атомам N(3) и N(7), продолжают образовывать комплементарные пары, но эффективность их взаимодействия понижается. [c.388]

К первой группе следует отнести все полусинтетические методы, в которых исходят из готового пуринового соединения (чаще всего из мочевой кислоты или гуанина, добываемых из природных продуктов). Часто эти методы сводятся к отдельным изменениям структуры и введению метальных групп в нужные положения молекулы исходного пуринового производного. Вторая группа объединяет методы, предусматривающие полный синтез пуриновой молекулы из сравнительно простых алифатических соединений с последующим (или одновременным) метилированием, направленным в нужные положения синтезируемой молекулы. [c.372]

Другим общепринятым методом разделения оснований является ионообменная хроматография. Большинство оснований содержит по крайней мере один заместитель, способный к ионизации, в результате чего молекулы приобретают положительный или отрицательный заряд (табл. 37.5). Вследствие этого возможно использование как катионитов, так и анионитов. Хорошим примером разделения оснований является хроматография на катионите дауэкс 50 (№) в 2 н. соляной кислоте [33]. При этом основания элюируются в следующем порядке урацил, цитозин, гуанин, аденин. Аналогичным образом, но при элюировании в линейном градиенте соляной кислоты (1—4 М) выделяли метилированные основания (в основном метилированные производные гуанина) из полных гидролизатов РНК хлорной кислотой [63]. Также на катионите анализировали основания, отщепленные от полирибонуклеотидов в ходе ступенчатой деградации полинуклеотидной цепи периодатным окислением [53]. [c.44]

От суммы гуанина и его метилированных производных в продуктах реакции после КИСЛОТНОГО гидролиза. [c.379]

Кофеин может быть получен также метилированием ксантина, который, в свою очередь, можно синтезировать из гуанина или содержащих его материалов. [c.640]

Метилированные производные гуанина и ксантина в моче мож но раз- [c.514]

Хотя тРНК состоит в основном из четырех рибонуклеотидов (адениловой, гуаниловой, цитидиловой и уридиловой кислот), в ней имеются незначительные количества других нуклеотидов. Они включают в себя нуклеотиды, содержащие псевдоуридин (см. ниже), различные метилированные аденины и гуанины, метилированные пиримидины (такие, как тимин и 5-метилцитозин) и др. Не все они встречаются в какой-либо одной молекуле тРНК, но псевдоуридин и дигидроуридин являются наиболее распространенны- [c.234]

Как видно из табл. 20.10, кэпированные 5 -концы реовирусной мРНК состоят из остатка 7-метилгуанозина, связанного (5 —5 ) тремя фосфатными группами с гуаниновым основанием [88], за которым, как правило, следует цитозин. Гуанин метилирован по положению 2 0 (реакция 5) [89]. Второй этап метилирования (2 -0-метилирование цитозина) может осуществляться клеточной цитоплазматической метилтрансферазой [156]. Возможно, некоторые реакции, представленные в табл. 20.10, катализируются одним ферментом. Предполагают, что белок может быть гуанилтрансферазой (реакция 3) [348], а Я2 — метил-трансфер азой [348], [c.282]

Прн получении их из мочевой кислоты или гуанина, добываемых из природных источников, важное значение пмеет порядок замещения в пуриновом ядре, зависящий от кислотности соответствующих атомов водорода н наличия замещающих групп. Атомы водорода в положениях N3 и N, пуринового ядра обычно обладают одинаковой кислотностью, батее низкой кислотностью обладает водород при N, поэтому при метилировании ксантина вначале замещаются водороды при N3 и N-, затем при N . Метил- или галогенопропзводное ксантина метилируется легче, чем ксантин. В случае мочевой кислоты порядок замещения 3, 9, 1 и 7. Замещающие группы влияют на химические свойства пуриновой молекулы так, мочевая кислота легко и с количественным выходом превращается в ксантин под влиянием фор-мамида, 1,3-диметилмочевая кислота лишь с 60%-ным выходом претерпевает аналогичный переход в теофиллин, а 3-метилмочевая кислота вступает в эту реакцию с большим трудом. Три- (1, 3. 7)- и тетра- (1,3,7,9)-метилмоче-вые кислоты не вступают в реакцию с формамидом таким образом, метильные группы в пиримидиновом ядре тормозят эту реакцию, хотя она и протекает в имидазольной части пуриновой молекулы (Бредерек, 1950). [c.511]

Рис. 30-7. Метилирование гуанина (енольная форма) с помощью активного метилирующего агента. В результате метилирования изменяется способность гуанина к правильному спариванию с комплементарным основанием, что приводит к возникновению ошибочной пары оснований.

Любопытно отметить особенно сильный гидрофобный эффект teтилиpoвaнпя гуанина по кислороду рибозы п то обстоятельство, что мпноры т О и т А не выделяются пз соответствующих групп метилированных производных гуанина и аденина, хотя и несут, как известно, стабильный положительный заряд. Дело в том, что этот заряд располагается как раз в том л<е месте, что и при прото-нировании оснований в кислой среде. И хотя при pH 4,6 оно происходит отнюдь не на 100%, но из-за стерических условий, определяющих силу взаимодействия с ионообменником, замена протона на СНу-груипу является невыгодной. [c.319]

Появление положительного заряда в пуриновом кольце в результате метилирования атома азота в седьмом положении облегчает гидролиз К-гликозидной связи и апуринизацию. Однако этот процесс может приводить не к мутациям, а к летальному исходу. Возможно, что для появления мутаций более важным является метилирование кислорода в шестом положении гуанина, [c.289]

Первым выделенным мононуклеотидом была инозиновая кислота (IMP, 9), которая была получена из гидролизата мяса Либихом в 1847 г. примерно за 20 лет до выделения нуклеиновых кислот из гнойных клеток Мишером. Взаимосвязь между мононуклеотидами и нуклеиновыми кислотами стала понятна в первой половине двадцатого столетия главным образом в результате работ Левина и др. [6]. Инозиновая кислота не является широкораспространенным в природе нуклеотидом она образовалась в процессе выделения по Либиху за счет дезаминирования АМР, который сам по себе был выделен из мышц лишь в 1927 г. Были выделены все обычные нуклеотиды аденина, цитозина, гуанина, тимина н урацила, так же как и многие минорные нуклеотиды, например, образуюш,иеся из псевдоуридина, дигидроуридина и метилированных производных аденозина и гуанозина. [c.134]

Другим примером реакции этого типа может служить прямое метилирование гипоксантина и гуанина, приводящее соответственно к 7,9-диметил-гипоксантину и 7,9-диметилгуанину [41]. При метилировании аденина диметилсульфатом в М,М-диметилацетамиде получен 3-метиладенин (HI) [42] [c.290]

Практически для получения апуриновых и апиримидиновых сайтов в ДНК используют три типа превращений — метилирование диметилсульфатом, обработку муравьиной кислотой и реакцию с гидразингидратом. Реакция с диметилсульфатом при Л 3,5 приводит к алкилированию атома N7 остатков гуанина, которые, приобретая положительный заряд, облегчают атаку водой гликозидного атома СГ [c.279]

Последовательности ТАТА и ЦААТ в зоне промотора способствуют правильному расположению РНК-полимеразы на матрице ДНК. Энхансеры, локализованные на значительном удалении от зоны промотора, участвуют в регуляции процесса транскрипции. Сразу после начала транскрипции первый нуклеотид с 5 -конца подвергается модификации (метилированию гуанина), которая называется кэпированием. Поэтому первый нуклеотид, стартовая точка гена, называется кэп-сайт. Сигнал ААТААА (последняя последовательность, кодируемая РНК-полимеразой) способствует блокированию З -конца мРНК. [c.459]

Первый метод реально пригоден только для 6-незамещенных пуринов, так как гипоксантин, метилированные ксантины, аденин и гуанин не восстанавливаются. Продукты восстановления нестабильны они окисляются воздухом, превращаясь вновь в пурины, гидролизуются до 5-амино-4-аминометилимидазолов, и их лучше всего выделять в виде ацетильных производных. [c.632]

Содержание псевдоуридина (г()У) и метилированных оснований, так называемых минорных оснований РНК, особенно высоко во фракции S-PHK (табл. 2 и 3). Различия в относительном содержании оснований разных фракций РНК из клеток одного типа показаны также в табл. 3 на примере s-PHK, г-РНК и т-РНК Е. oli. Б некоторых РНК, например в РНК реовируса и вируса раневой опухоли (а также в s-PHK), обнаружена строгая эквн-молярпость между содержанием аденина и урацила, а также между содерн<анием цитидина и гуанина (табл. 4). Значение этих соотношений для образования двуспиральной структуры обсуждается на стр. 56. [c.44]

Для хрохматографической очистки ДНК применяются колонки из фосфата кальция [И, 12], анионообменников из замещенной целлюлозы, например эктеола-целлюлозы [13, 14], ипи полиметакрилата магния (амберлит ШС-50) [15]. Колонки из метилированного альбумина могут быть использованы для разделения денатурированной нагреванием и нативной ДНК или даже двух ДНК с различным суммарным содержанием гуанина и цитозина [16].. [c.63]

В состав большинства молекул РНК также входит только четыре основания пурины — аденин и гуанин — и пиримидины — урацил (а не тимин, как в ДНК) и цитозин. В некоторых видах РНК, особенно в низкомолекулярных ( растворимых ) РНК, осуществляющих перенос аминокислот к месту синтеза белка и потому называемых транспортными (см. стр. 154), присутствуют необычные основания гипоксантин и различные метилированные производные — тимин, 5-метилцитозин, 6-метиламинопурин, 6,6-диметиламинопурин, 1-метилгуанин, 2-метиламино-6-оксипурин и 2,2-диметиламино- [c.123]

При метилировании диазометаном полинуклеотидов всегда наблюдается некоторая деградация полинуклеотидной цепи. Так, по данным английских исследователей, при метилировании полиуридиловой кислоты можно добиться 78%-ного превращения уриди-ловых звеньев в З-Ы-метилуридиновые, однако при этом происходит заметное уменьшение константы седиментации полимера 2 7. При метилировании РНК и ДНК 224 основным направлением реакции является замещение по остатку гуанина. При проведении реакции с РНК в водно-эфирной среде с последующим кислотным гидролизом в качестве главных метилированных продуктов были [c.363]

Фишером предложено метилирование свинцовой соли ксантина йодистым метилом. При этом получается вещество, весьма схожее с теобромином по температуре плавления, вкусу и прочим свойствам, но отличающееся от теобромина по растворимости в воде. Эта реакция метилирования представляет лиuJЬ теоретический интерес. Кроме того, сам гуанин, получаемый из рыбьей чешуи, является сырьем дефицитным содержание его в чешуе — 0,2—0,5 % [c.618]

Учитывая мутагенные [469] свойства N-нитрозосоединений [492—495], а также зависимость канцерогенности с генетическими свойствами клеток, вполне можно допустить, что появление опухоли обусловлено алкилирующей способностью N-нитрозосоединений. Эта гипотеза сейчас интенсивно исследуется [456]. Однако в последнем сообщении высказано предположение, что метилирование гуанина или цитозина не является результатом мутагенного действия, вызываемого такими соединениями, как нитрозогуанидины [491]. Таким образом, в настоящее время пока еще нельзя сказать точно, что алкилирование наследственного вещества клетки или фактически алкилирование любых веществ, входящих в состав клетки, является причиной канцерогенности. В любом случае вполне попятно, что N-нитрозосоединения представляют собой чрезвычайно опасные вещества, особенно по той причине, что их действие не удается обнаружить в течение длительного времени после прекращения работы с ними. Еще больше пугает вывод Мейджи и Барнеса согласно полученным ими данным, одноразовый контакт с некоторыми N-нитрозосоединениями может привести к развитию злокачественных опухолей. [c.190]

Остается непонятным еще один факт РИК ВТМ мутирует незначительно под действием диметилсульфата и практически совсем не мутирует под действием Д11этил-сульфата и большинства других алкилирующих реагентов в то же время ДНК мутирует эффективнее всего именно ири этилировании. Объяснение основывается на одной из побочных реакций алкилирования. Введенрш заместителя в положение 7 гуанина приводит к появлению положительного заряда ири этом атоме азота, ослабляя в результате гликозидную связь при атоме азота в ноло-Нчепии 9. Связь дезоксирибозы с пурином, и так довольно слабая (см. гл. VI, разд. А), еще более ослабляется в результате алкилирования при N-7. Поэтому она может разорваться даже в нейтральной среде. Можно думать, что замещение метильной группой ослабляет эту связь в большей степени, чем замещение этильной группой. Так, не исключено, что 7-метилдезоксигуанип может отщепиться почти сразу после алкилирования, почему метилирование ДНК и не оказывается высоко мутагенным. [c.201]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология