Аминокислоты, ацилирование в присутствии

В принципе, активация карбоксильной группы может достигаться с помощью щироко применяемых реакций ацилирования, известных из общей органической химии (образование хлорангид-ридов, ангидридов и т. д.). Однако аминокислоты и пептиды являются полифункциональными соединениями, и нежелательная реакционная способность в той или иной мере всегда присутствует даже в полностью защищенных производных. Эта реакционная способность часто возрастает вследствие определенных пространственных соотношений между боковыми группами или концевыми функциональными группами и находящимися внутри молекулы пептидными связями. Например, неожиданно легко могут происходить р-элиминирование и замыкание пятичленного цикла. Главным образом по этой причине пептидный синтез представляет собой отдельную техническую операцию необходимо точное следование оптимальным условиям реакции, чтобы свести к минимуму указанные побочные реакции. Важным примером этих последних является образование оксазолонов (1) путем взаимодействия акти- [c.369]

На том же основании соли аминокислот и сильных оснований ацилируются легче, чем свободные аминокислоты и сила нейтрализованных оснований имеет влияние на введение ацила и скорость ацилирования таким образом, что, например, калиевые соли обычно легче ацилируются по этому способу, чем натриевые, поскольку не возникает каких-нибудь задерживающих моментов из условий равновесия. Если же основные свойства основания проявляются только в присутствии воды, то влияние на ацилирование сказывается сильнее в присутствии воды, чем без воды. Поэтому, если ацилирующие средства не разлагаются быстро водой, то ацилирование водного раствора аминосоединений имеет преимущество перед ацилированием в отсутствие воды. [c.649]

Исходные азлактоны легко получаются дегидратацией соответствующих N-ацилированных аминокислот. Если эту реакцию вести в присутствии альдегида, то образующиеся непредельные соединения после аминолиза дают начало пептидам, содержащим ненасыщенные аминокислоты [c.45]

Реакции группы NHg. Ацилирование. а. При обработке аминокислот хлорангидридами, главным образом хлористым бензоилом, в присутствии концентрированного раствора едкой щелочи получаются N-ацилпроизводные (реакция Шоттена—Баумана). [c.379]

Получение пептидов с помощью смешанных ангидридов аминокислот. При действии на ацилированные аминокислоты эфиров хлоругольной кислоты (в присутствии третичных аминов) образуются смешанные ангидриды угольной кислоты и аминокислоты [c.686]

МО вводить в реакционную смесь дополнительно 1 моль основания. В ряде случаев, особенно в ранних исследованиях, ацилирование хлорангидридами проводилось в присутствии 2 молей эфира аминокислоты [184, 1606, 2148]. Однако более рационально использовать для этой цели второй моль основания. Удаление хлористого водорода можно также проводить путем встряхивания реакционной смеси в органическом растворителе с водным раствором щелочи [957, 1020, 1159, 2189, 2202]. [c.119]

Описан синтез многих иммобилизованных ацилирующих агентов, используемых в основном в синтезе пептидов 175]. Одной из лучших смол является нитрофенольная смола (34). Взаимодействие этой смолы с УУ-замещенными аминокислотами в присутствии дициклогексилкарбодиимида дает ацилирующие агенты [ б], которые гладко реагируют с различными производными аминокислот и пептидов. Вводя в реакцию значительный избыток э лирующего агента, удается получить с высоким выходом 4>85%) продукт ацилирования, который затем без труда может [c.331]

Ацилирование аминогруппы. Свободная аминогруппа аминокислот легко ацилируется. Реакцию обычно проводят по Шоттен-Бауманну в водном растворе в присутствии едкого натра или окиси магния (M+ = Na+ или V2 Mg++) [c.358]

При обработке а-аминокислот ангидридами в присутствии пиридина происходит замещение карбоксильной группы на ацильную и ацилирование группы NH2. Этот процесс получил название реакции Дакина — Веста. Ее механизм включает образование оксазолона [372]. Иногда реакцию можно провести с карбоновыми кислотами, не содержащими а-аминогрунпы в таких случаях реакции способствуют 7- или б-аминогруппы [373]. [c.473]

НИИ Смешанных ангидридов, полученных из свободной кислоты,, диэтиламина и этилового эфира хлормуравьиной кислоты (о получении in situ Смешанных ангидридов См. примеры в разд. А.1). В большинстве случаев смешанные, ангидриды дают производные боле сла-. бой кислоты, входящей в состав ангидрида, кроме случая с трифтор-уксусной кислотой, когда получаются смеси амидов [47]. Недавно было описано применение большого числа трифторацетамидов для идентификации аминов методом газо-жидкостной хроматографии [48]. Ацилированные аминокислоты можно получать с хорошим выходом из свободной кислоты и ангидрида [49], а соответствующие иминокислоты — из свободной кислоты и циклического ангидрида, лучше в присутствии 0,1 экв триэтиламина [50]. Выходы в этих превращениях обычно составляют 80% и выше. [c.390]

Проблема генетического кода, этого специального соотношения между индивидуальными аминокислотами и триплетами оснований, или кодонами, была решена с использованием 64 возможных тринуклеозиддифосфатов, синтезированных Кораной [8]. Молекула тРНК заряжается в результате ацилирования ее З -концевого аденозина правильной аминокислотой, которая может быть радиоактивно меченной. Такая заряженная тРНК будет связываться с сомой только в присутствии соответствующего кодона. Оказалось, [c.207]

Шербюлье и др. [156] ацетилировали эфиры аминокислот избытком уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия перед фракционированной разгонкой, а Гурин [273 ] перегонял н.-ацилированные эфиры аминокислот в высоком вакууме при iO —10 мм. Для ацилирования аминокислот употреблялся бензолсульфохлорид в щелочном растворе. [c.354]

Этерификация аргинина и гистидина смесью кислота — спирт приводит к дихлоргидратам, в образовании которых участвуют гуанидиновая и имидазольная группы. Если источником аминокислот служит кислотный гидролпзат, то эти соли присутствуют до этерификации. Использование диазометана не решает, следовательно, обсуждавшуюся выше проблему солеоб-разования, снижающего летучесть и в случае аргинина препятствующего полному ацилированию. Важное влияние солеобра-зования на ацилирование, летучесть и газохроматографическое поведение, по-видимому, недооценивалось, и в отношении аминокислот высказывалось много вводящих в заблуждение противоречивых утверждений. [c.109]

Кристенсен и его сотрудники [34, 38—42, 696—698] исследовали накопление целого ряда аминокислот клетками мышиной карциномы. Было обнаружено, что в клетках мышиной карциномы концентрируются как L-, так и D-изомеры аминокислот, причем L-изомеры — более активно. Как правило, с удлинением боковой цепи перенос аминокислот затрудняется аминокислоты, обладающие электроноакцепторными заместителями (например, орнитин, метионин, оксипролин), концентрируются клетками более активно. Присутствие метильной группы в а-положении повышает интенсивность накопления, тогда как наличие в молекуле второй карбоксильной группы обычно ее снижает. Диаминокислоты, например орнитин, лизин, а, -диампномасляная кислота и а,3-диаминопроиионовая кислота, концентрируются в клетках легче, чем соответствующие моноаминокислоты. Полученные данные согласуются с иредставлением, по которому реакции переноса протекают значительно легче, если аминогруппа находится в незаряженной форме, т. е. в той форме, которая легко реагирует с образованием ацильных производных или шиффовых оснований. Кристенсен выдвигает предположение о возможности образования шиффовых оснований как промежуточного этапа в механизме переноса аминокислот. Из участия а-метиламинокислот в таких реакциях можно заключить, что наличие а-водородного атома несущественно для переноса возможно, что отсутствие а-водородного атома повышает стабильность промежуточного шиффова основания. Быстрое поглощение диаминокислот также свидетельствует в пользу того, что они вступают с пиридоксалем в стабильные промел<уточные комплексы типа шиффовых оснований [34], Было также найдено, что отсутствие свободной карбоксильной группы или ацилирование аминогруппы снижает или полностью подавляет накопление данной аминокислоты клетками. [c.169]

Н, 0-бис-трифторацетильных производных. Последние образуются при действии на аминокислоту 2,2 моля трифторуксусного ангидрида ацилирование протекает еще легче под действием этилового эфира трифтортиоуксусной кислоты [1923]. Однако эти производные не отличаются большой устойчивостью (ср. стр. 274). Трифторацетилирование тирозина и триптофана в обычных условиях также приводит к неудовлетворительным результатам однако при проведении ацилирования в диэтило-вом эфире выходы достаточно высоки [2480]. Ацилирование свободного лизина и орнитина трифторуксусным ангидридом в присутствии трифторуксусной кислоты приводит исключительно к а-ацильным производным. со-Аминогруппа как более основная существует в сильно кислом растворе в аммонийной форме и поэтому не способна ацилироваться [2480]. со-Ацильные производные лизина и орнитина [1923] можно получить, если в качестве ацилирующего агента использовать этиловый эфир трифторуксусной кислоты при последующей реакции с трифторуксусным ангидридом в трифторуксусной кислоте они превращаются в соответствующие бмс-трифторацетильные производные. [c.32]

Этот метод синтеза грег-бутилоксикарбонильных производных применим не для всех аминокислот. Поэтому Швицер и сотр. [2036] предложили использовать грег-бутилоксикарбонил-азид. Указанный реагент, также впервые описанный Карпино и сотр. [465, 465а], получают из фенилового эфира грет-бутилугольной кислоты через соответствующий гидразид. Азид представляет собой вполне устойчивое соединение и перегоняется в вакууме без разложения. Его можно получить аналогичным путем из более доступного п-нитрофенилового эфира. Ацилирование проводят в диоксане или в смеси диоксана с водой в присутствии окиси магния или едкого натра в качестве основания. Реакцию ведут при 40—50°, причем для ее завершения часто требуется не менее 24 час [866, 2036]. [c.69]

Сульфокислоты. Благодаря работам Соколовской и др. ([2157, 2158] ср. [2524]) метод с использованием бензолсульфо-. хлорида нашел широкое применение в пептидном синтезе. Брюстер и Сиотти [359] с помощью бензолсульфохлорида в пиридине осуществляли реакцию этерификации аминокислот они предложили механизм реакции через стадию образования симметричного ангидрида. Тем не менее при синтезе пептидов бен-золсульфохлоридным методом выходы всегда превышают 50%, поскольку кислота, выделяющаяся в процессе ацилирования, вступает в реакцию с еще присутствующим бензолсульфохлори-дом, вновь образуя смешанный ангидрид (32) [c.141]

Ацилирование аминогруппы. Свободная амшюгруппа аминокислот легко аиилируется. Реакцию обычно проводят по Шоттон-Бауманну в водном растворе в присутствии едкого патра или окиси магния (М+ =Ыа+ или /2 [c.358]

Второй способ химического фракционирования т-РНК заключается в ацилировании по аминогрупне аминокислоты аминоацил-т-РНК полиакриловой кислотой в присутствии водорастворимого карбодиимида с последующим фракционированием в виде цетавлоповых солей с хлористым натрием. Этим методом валил-т-РНК (40—50%-ной чистоты) была получена с 75—80%-ным выходом. [c.521]

Ацилирование пептида с защищенными прочими аминогруппами осуществляется кроме методов, упомянутых в кн. I, также действием смешанных ангидридов, подобных смешанному ангидриду данной аминокислоты и изовалериановой. Не менее употребителен метод, состоящий в действии одной аминокислоты (или полипептида с защищенными аминогруппами) на другую в присутствии эфира пирофосфористой кислоты или уже упоминавшегося дициклогексилкарбодиимида. Некоторые случаи использования таких приемов читатель найдет ниже. [c.665]

Описан метод получения /тг эепг-бутиловых эфиров из N-ацилированных и свободных аминокислот путем их переэтерификации трет-бутилацета-том в присутствии кислых катализаторов [c.100]

Шрамм и Виссман осуществили синтез пептидов с участием пятиокиси фосфора в среде диэтилфосфита в присутствии третичных оснований. Активация аминогруппы достигается взаимодействием эфира аминокислоты с соединением I, образовавшимся при реакцирт пятиокиси фосфора с диэтилфосфитом. Полученное производное II, активированное по аминогруппе, конденсируется с ацилированной аминокислотой или пептидом, образуя новую пептидную спязт.. В ходе реакции выделяется моноэтило-ВТ.ТЙ фир ортофосфорноИ кислоты. [c.119]

Использование защитной карбобензоксигруппы создает дополнительные трудности при синтезе пептидов, содержащих серин или треонин. Если в классическом пептидном синтезе серин и треонин часто можно использовать без защиты боковых гидроксильных групп, то при твердофазном синтезе эти группы обычно приходится маскировать. Если этого не делать, то большой избыток активированной аминокислоты, применяемый для обеспечения полноты присоединения каждого вводимого остатка, может иногда вызвать ацилирование гидроксильных групп указанных аминокислот. Поскольку образовавшаяся подобным путем сложноэфирная связь устойчива в условиях синтеза, то в пептидной цепи могут возникнуть разветвления, которые на последующих стадиях синтеза будут удлиняться. Бензиловые эфиры, обычно используемые для защиты гидроксильных групп серина и треонина, в отличие от грет-бутилоксикарбонильных аминозащитных групп устойчивы по отношению к безводному хлористому водороду, применяемому для удаления грег-бутилоксикарбонильной группы. Если, однако, использовать карбобензоксигруппу, то бромистый водород в уксусной кислоте, применяемый для удаления карбобензоксигруппы, будет также расщеплять и простые бензиловые эфиры, и в итоге образуются Р-ацетильные производные. Если для отщепления пептида от полимера в дальнейшем используют омыление, то ацетильные группы также отщепляются, но их присутствие следует иметь в виду, когда на последующих стадиях желательны другие методы отщепления пептида от полимерного носителя. Ацети-лирования остатков серина и треонина можно также избежать, применяя для удаления карбобензокси-групп на каждой стадии бромистый водород в трифторуксусной кислоте до сих пор подобный метод в твердофазном синтезе еще не использовали. Однако этот метод может оказаться практически нецелесообразным вследствие ограниченной растворимости бромистого водорода в трифторуксусной кислоте, т. е. потребуется пропускать газообразный бромистый водород через суспензию полимера на каждой стадии синтеза, [c.42]

Смотреть страницы где упоминается термин Аминокислоты, ацилирование в присутствии: [c.267] [c.385] [c.385] [c.626] [c.400] [c.626] [c.86] [c.103] [c.293] [c.62] [c.378] [c.398] [c.192] [c.177] [c.339] [c.32] [c.62] [c.378] [c.398] [c.410] [c.180] [c.131]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология