Стрихнин получение

Большинство кристаллизационных методов включает получение диастереомерных солей, обычно из Л -ацил-01-аминокислот и оптически активных оснований. Синтетическую смесь энантиомеров обрабатывают оптически активным основанием, таким как бруцин, стрихнин или 1-фенилэтиламин, в растворителе и концентрируют до тех пор, пока одна из диастереомерных солей не начнет выкристаллизовываться из смеси. При необходимости продукт можно перекристаллизовать до необходимой оптической чистоты. Более растворимый диастереомер можно концентрировать в растворе. Выделенные соли необходимо далее разложить до аминокислот. Продукт можно использовать непосредственно в синтезе, если ацильная группа подобрана соответствующим образом. Например, Л/-бензилоксикарбонил-01-аминокислоты во многих случаях можно разделить с помощью природного (—)-эфедрина." Когда нет р-метильной группы в боковом радикале, выпадает соль О-изомера когда такая группа присутствует, из раствора выпадает преимущественно -изомер (исключением является фенилаланин) [46]. Однако несмотря на множество имеющихся методов разделения, нет универсального метода, и нельзя разделить тирозин, триптофан или глутаминовую кислоту. Методы, основанные на кристаллизации, разумеется, сильно зависят от природы аминокислоты— в каждом конкретном случае требуется подбор условий. [c.244]

И та, и другая классификации не лишены недостатков. Одним из недостатков фармакологической классификации является то, что часто группа лекарственных веществ определенного действия включает в себя вещества самой разнообразной структуры. Так, в группу стимуляторов сердечной деятельности входят и представители гетероциклического ряда как природные (кофеин, стрихнин), так и синтетические (коразол, кордиамин), и представитель терпенов (камфора) и сердечные гликозиды, которые по своей химической структуре представляют стероидные соединения. Аналогичен недостаток и химической классификации, когда близкие по химическому строению вещества обладают совершенно различным физиологическим действием. Кроме того, химическое строение вновь полученных веществ, особенно сложного природного характера, в течение некоторого времени может быть спорным и неясным, поэтому включение их в какую-то определенную группу химического строения может быть весьма относительным, а иногда ошибочным. В связи с этим в некоторых случаях продолжает использоваться смешанная классификация, учитывающая одновременно и те, и другие признаки. Однако на современном этапе с развитием науки и техники все более совершенствуются методы исследования веществ, что исключает прежние трудности в установлении строения вновь созданных лекарственных веществ. В связи с этим все более широкое признание получает химическая классификация, которая имеет основное преимущество в том, что позволяет устанавливать связь между химическим строением лекарственного вещества и его действием на организм. [c.18]

Большинство алкалоидов относится к сильнодействующим ядовитым веществам, и работа с ними требует ряда мер предосторожности. По своей токсичности некоторые из них более ядовиты,, чем соли синильной кислоты. В химических лабораториях для аналитических и синтетических целей широко применяются морфин никотин, цинхонин, бруцин, стрихнин. Все они включены в список сильнодействующих ядовитых веществ, и на них распространяются все правила производства, получения, хранения и применения таких веществ. Поскольку большинство алкалоидов мало, растворимы в воде и почти не летучи, возможность отравления ими сводится к попаданию их в желудочно-кишечный тракт. Вследствие этого, несмотря на их высокую токсичность, меры безопасности работы с алкалоидами сводятся к следующему. [c.85]

Пропиленгликоль был получен из оптически неактивного гликоля действием микроорганизмов и дробной кристаллизацией соединений со стрихнином Описанный синтез основан на методе Фербера, Норда и Нейберга [c.422]

С целью выделения алкалоидов семена рвотного ореха для размягчения нагревают с известковым молоком при 80—90 , измельчают на рифленых вальцах и извлекают бензолом и другими органическими растворителями. Полученные вытяжки обрабатывают 3—4 -ной серной кислотой и сернокислые соли алкалоидов подщелачивают раствором соды. Выделившиеся алкалоиды отфильтровывают, высушивают при 30—40° и растворяют в спирте прн нагревании. При охлаждении, вследствие плохой растворимости в спирте, выделяется стрихнин, в маточном растворе остаются другие алкалоиды. [c.483]

Рис. 41. Спектр стрихнина, полученный с помощью импульсной последовательности, показанной на рис. 40, и выполненный на спектрометре Л МХ-500 а -расширение нормального ЯМР-спектра Ь -селективное возбуждение H(15(i).

Эта перегруппировка указывает на то, что азот лактамного кольца (N5) связан с ароматическим ядром. Получением из стрихнина индола при перегонке со щелочью подтверждается, что бензольное ядро стрихнина входит в состав индольной группировки. [c.484]

Бруцин — алкалоид является ядом, подобно стрихнину. Представляет собою бесцветное кристаллическое вещество горького вкуса. Кристаллогидрат (с 4 Н2О), полученный перекристаллизацией из разбавленного метанола, плавит-ся при 105 °С, безводный бруцин плавится при 178 °С. [c.127]

Эти диастереомерные соли, естественно, имеют различные физические свойства, в том числе и растворимость в данном растворителе. Поэтому их можно разделить фракционной кристаллизацией. После того как соли разделены, из них можно выделить оптически активные кислоты добавлением сильной минеральной кислоты, которая вытесняет более слабую органическую кислоту. Если соль тщательно очищена рядом повторных кристаллизаций для удаления следов ее диастереомера, то полученная кислота будет оптически чистой. Для расщепления кислот обычно используют алкалоиды (—)-бруцин, (—)-хинин, (—)-стрихнин и (+)-цинхонин. [c.226]

Полученная кислота образует с алкалоидами (хинином, стрихнином) соли, используемые в фармакологии. [c.289]

Сульфат стрихнина применяют для определения нитрата после восстановления в солянокислом растворе амальгамированным цинком [52, 109], чистым цинком [97, 139] или магнием [155]. В оптимальных условиях чувствительность определения нитрата приближается к 0,02 мг л [68]. Основным недостатком реагента является необходимость соблюдения большой осторожности при восстановлении с целью обеспечить в последующем получение воспроизводимой окраски. Реагент находит некоторое применение при определении нитрата в морской воде [46, 139, 144, 203]. [c.152]

Pu . 39. Спектр стрихнина, полученный с помощью DPFGSE NOE импульсной последовательности (с.и. рис. 38) на спектрометре АМХ-500 а - расширение нормального ЯМР-спектра Ь - облучение Н(16) [c.84]

Получение я-хлор- и а-бромсульфопропионовой кислот указано выше [342]. Оба соединения разделены на оптические изомеры кристаллизацией солей стрихнина. Активные формы не рацемизируются, как это имеет место в случае соответствующих производных уксусной кислоты. Причина такого поведения, несомненно, заключается в отсутствии водорода в а-положении к карбоксильной группе. а-Сульфо-Р-фенилпропионовая кислота [3831 получается действием концентрированного раствора пироеерни-стокислого калия при 0° на бензилбромуксусную кислоту. Активные формы рацемизируются при нагревании в щелочном растворе при 100° в течение нескольких часов. [c.168]

На присутствие стрихнина 1 ч. сантонина кипятят со 100 ч. воды и 5 ч. разбавленной серной кислоты (1 5), смесь оставляют стоять до полного охлаждения, после чего жидкость отфильтровывают. Полученный фильтрат не должен иметь горького вкуса, не должен давать осадка с общими реактивами на алкалоиды и также, не должен мутиться от прибавления нескольких капель раствора двухромовокалиевой соли. [c.284]

Третий путь, наиболее широко используемый, основан на химической процедуре. В природе встречается ряд оптически активных карбоновых кислот и аминов, содержащих асимметрические центры. Если рацемат обладает кислыми свойствами, то для его расщепления применяют оптически активный амин, такой, как цинхонин, цинхонидин, хинин, бруцин, стрихнин, морфин или тебаин. Рацемат смешивают с амином и полученные оптически активные соли, находящиеся друг к другу в отношении диастереомеров, кристаллизуют. Поскольку эти две соли имеют разную растворимость, их можно подвергнуть дробной кристаллизации до получения индивидуальных веществ. Каждую из солей обрабатывают соляной кислотой и таким образом регенерируют исходную кислоту, но уже в оптически активной форме. Если разделение проведено точно, получают оптически чистые (т. е. энантиомерно индивидуальные) стереомеры. Если исходный рацемат — амин, то в качестве расщепляющего агента используют оптически активную кислоту. Часто применяют для этой цели такие соединения, как (- -)- и (—)-вин-ные кислоты, (—)-яблочную и (—)-миндальную кислоты. На рис. 6.20 показаны стадии расщепления рацемической карбоновой кислоты. [c.145]

Однако эти методы не могут решить часто встречающиеся проблемы TO SY-спектров, возникающие из-за смешивания антифазовых компонентов в пределах одного мультиплета. Поэтому извлечение корректных констант спиновой связи остается затруднительным. На рис. 34 приведены результаты использования данного метода на стрихнине. При этом каждый эксперимент получен посредством одного сканирования. [c.79]

Несколько миллиграммов пробы растворяют в микротигле при нагревании на водяной бане в 3—5 каплях НЛЮз (I 2) (хромовая желтая), или НС1 (1 2) (хромовая красная), или в смеси равных частей НС1 (1 2) и ПКОа (1 2) (изумрудная зелень). Кайлю полученного раствора выпаривают досуха на часовом стекле и прибавляют каплю раствора стрихнина (1%-ныЙ раствор в конц. Н2304). В присутствии хрома появляется фиолетовое окрашивание, переходящее в красное. [c.29]

Винилкарбазол и 9-винилтетрагидрокарбазол были впервые получены Перкином младшим, когда он занимался исследованием строения стрихнина [159]. Карбазол в ацетоновом растворе реагирует с р-хлорэтиловым эфиром л-толуолсульфокислоты в присутствии щелочи. Полученный 9-(р-хлор-этил)карбазол под действием спиртовой щелочи отщепляет хлористый водород, образуя Ы-винилкарбазол. [c.262]

В некоторых случаях фотоаффинное мечение не требует получения азидных производных лиганда, которые иногда трудно синтезировать и которые в фармакологическом отношении отличаются от природного лиганда. Просто УФ-облучение комплексов рецептор — лиганд может приводить к ковалентному включению метки. Например, глициновый рецептор удалось пометить таким способом [ Н]стрихнином, бенздиазепиновый рецептор— [ Н]флуонитразепамом, а никотиновый ацетилхолиновый рецептор — целым рядом радиоактивных неконкурентных антагонистов. [c.255]

Окисление является одним нз интересных методов изучения превращений анабазина. Известно несколько работ, посвященных этому вопросу. Так, Орехов и Меньшиков в 1931 г. окисляли анабазин марганцево-кислым калием в никотиновую кислоту. Затем Меньшиков, Лоссик и Орехов , , исходя из того, что переход от пипередина к пиперидону сопровождается повышением фармакологической активности (появление спазматического действия, подобно стрихнину), подвергли окислению Н-бензоил-анабазин (26) марганцевокислым калием для получения апабазона, который можно рассматривать как производное пиперидона. В результате авторам удалось выделить неактивную о-бензоиламино-8-(Р -пиридил)-валерьяновую кислоту(27). Нагревание ее с с >-ляной кислотой приводило к отщеплению бензоильной группы и образованию кристаллического дихлоргидрата -ами-но-о (р -пиридил)-валерьяновой кислоты (28), который-неустойчив и легко переходит в лактам а-(Р -пирндил). [c.49]

Превращение свободного от бруцина сернокислого стрихнина в чистое основание и другие щ)одажные соли стрихнина, а также очистка технического сернокислого бруцина производится обычно в уже упомянутом аппарате, аналогичном аппарату для получения морфия в кубиках. [c.405]

Сложная гептациклическая молекула стрихнина доставила много хлопот химикам прошлого. В чистом виде алкалоид получен еще в 1818 г., но прошло почти 150 лет, пока его правильная структура была установлена окончательно. Интерес к этому вешеству стимулировался его медицинским применением. В малых дозах стрихнин возбуждает спинно-мозговые двигательные центры, в результате чего повышается тонус скелетной и гладкой мускулатуры. Поэтому его назначают при мышечной слабости, параличах. Кроме того, алкалоид стимулирует деятельность мозговых центров органов чувств, улучшает зрение, обоняние, слух. Особенно хорошо улучшается острота зрения, увеличивается его поле и повышается светоощущение. В настоящее время медицинское применение стрихнина ограничено. Это связано с опасностью отравления со смертельным исходом. Передозировка стрихнина ведет к смерти от остановки дыхания. Этому предшествуют приступы так называемых тетанических судорог, при которых происходит сокращение всех мышц. В результате того, что одновременно непроизвольно сокращаются мышцы-антагонисты, стрихниновые судороги сопровождаются невыносимыми болями в суставах. [c.550]

К 2—3 мл исследуемого раствора прибавляют равный объем соляной кислоты удельного веса 1,12 и около 0,3 г цинковой пыли. Смесь периодически перемешивают (встряхивают пробирку), а через 30 минут осторожно нагревают до кипения. Через 30—40 минут по охлаждении жидкости ее отделяют от непрореагировавшего цинка декантацией или процеживанием через маленький ватный тампон, смоченный водой. Пробирку с остатками цинка промывают I—2 мл 10% соляной кислоты и промывную л<идкость присоединяют к исследуемому раствору. Затем в последний вносят 5—7 капель 0,1% раствора нитрита натрия — розовое или красное окрашивание указывает на наличие стрихнина. Окрашенный раствор переносят в колориметрическую пробирку, объем доводят до метки дистиллированной водой и сравнивают со стандартной шкалой, приготовленной из раствора нитрата стрихнина с содержанием 0,02-—0,05—0,1—0,15—0,2 мг стрихнина в 10 мл раствора. Стандартная шкала сохраняет окраску в течение 24 часов. При получении красно-оранл<евой окраски, что указывает на количество стрихнина более I мг, окрашенный раствор разбавляют в мерной колбе соответствующим объемом воды и колориметрируют. Этим способом можно определить 0,003—0,02 мг стрихнина в пробе. [c.218]

Продукт подвергали фракционированной перекристаллизации из горячей воды и каждую фракцию перекристаллизовы-вали. Различий не замечено. Продукты, полученные из эфиров фумаровой и малеиновой кислот, оказались одинаковыми. Все опытные данные свидетельствуют о симметрии углерода RR HH . Для сравнения оптической активности нескольких аналогов дейтерия и водорода были получены следующие алкалоидные соли янтарной-2,3-Н2 кислоты бруцина, т. пл. 216— 218° (разл.), хинина, т. пл. 198—201° (после сушки в течение 24 час. в вакууме при 100°) и стрихнина, т. пл. 210° (после сушки в вакууме при 100°). [c.114]

Для полного разделения необходимо удаление разделяющего агента, а превращение диастереоизомер — энантиоморф, естественно, зависит от конкретных особенностей каждого случая. Так, например, метод, часто используемый в случае диастереоизомерных солей стрихнина или хинина, заключается в размалывании твердого соединения с йодистым калием или перхлоратом натрия с последующей экстракцией калиевой соли комплексного аниона водой (иодид или перхлорат алкалоида нерастворимы). Для удаления разделяющего агента можно использовать также ионообменные смолы. Если полученный раствор оптически активен и ра-цемизуется с уменьшением вращения до нуля (когда соединение не инертно), то это ясно показывает, что разделяющего агента больше не осталось. [c.195]

Кристаллическое вещество, состоящее из триклинных призм гранатово-красного цвета. Очень хорошо растворимо в воде. При 150° С соль отдает 3,5 молекулы воды. Последняя молекула отщепляется только при 190° С. Полученный описанным выше способом триоксалат является рацематом. Для расщепления на зеркальные изомеры его переводят в соли d- или /-стрихнина путем прибавления азотнокислого стрихнина к раствору калиевой соли. Получается смесь солей правого и левого изомеров, которые отличаются по растворимости в воде. [c.261]

Основная область научных работ— органическая химия. Получил (1882) изопрен термическим разложением скипидара и заполи-меризовал его до каучукоподобного продукта. Впервые высказал мысль о том, что склонность изопрена к полимеризации может быть использована для получения синтетического каучука. Предложил (1882) формулу изопрена. Изучал алкалоиды бруцин, стрихнин, кофеин, а также терпены. Выступал (1872) против приписывания тер- [c.489]

Бейли и Робинсон [3] разработали удобный и надежный метод получения г1)-стрихнина LXVIII, основанный на окислении N-окиси стрихнина LXVII хроматом калия. [c.371]

Робинсон [84] смог правильно установить строение эметина, применив принцип, впервые предложенный Вудвордом [108] для рационального объяснения биосинтеза стрихнина. Этот новый тип биохимического превращения, получивший название расщепления Вудворда , состоит в раскрытии катехинового кольца в остатке 3,4-диоксифенилацетальдегида. Полученные фраг- [c.496]

Осаждение осмия сульфатом стрихнина [73]. Водный раствор, содержащий сульфат стрихнина в количестве, превышающем теоретическое, добавляют к солянокислому раствору осмия, полученному отгонкой. Немедленно выделяется осадок. Стакан закрывают стеклом с отверстием и медленно, при перемешивании, из бюретки через отверстие в стекле добавляют 10%-ный раствор NaH Os до нейтрализации (pH определяют по индикаторной бумажке). При достижении нейтральной реакции вспенивание раствора ослабевает. После этого прибавляют по каплям раствор стрихнина. Осадок отфильтровывают, высушивают и взвешивают. Предполагаемый состав выделенного соединения ( i2H2202N2)2H20s l6 оно содержит 17,71% осмия. [c.129]

Количественное определение суммы стрихнина и бруцина в сухих препаратах. Навеску (1—7 г) порошка обезжиривают петролейным эфиром, помещают в склянку емкостью 200 мл с притертой пробкой и заливают 50 мл эфира, 25 мл хлороформа и 7,5 мл раствора аммиака. Полученную смесь в течение чйса часто и сильно встряхивают, 50 мл отстоявшегося зфирохлороформного слоя фильтруют через сухой хорошо прикрытый фильтр диаметром 10 см в коническую колбу емкостью 150 мл. Фильтр промывают два раза зфирохлороформной смесью, присоединяя фильтрат к основному объему жидкости. Растворитель отгоняют досуха. Остаток растворяют в 5 лл спирта, прибавляют 15 мл воды, 3 капли метилового красного и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания. [c.135]

Триптамин, 3-(2-аминоэтил)индол, один из продуктов биологического распада триптофана (стр. 391), получается также и в результате разложения алкалоида стрихнина сильными кислотами. Триптамин был получен синтетически различными путями, а. Конденсацией индола с хлористым оксалилом и восстановлением амида полученной индолилглиоксиловой кислоты (Спитер и Антони, 1954 г.) [c.641]

Стрихнин представляет собой сильное однокислотное основание второй неосновной атом азота содержится в молекуле в виде амидной группы NH—СО. Присутствие этой группы объясняет результат щелочного гидролиза, приводящего к получению стрихниновой кислоты 21H24O3N2, содержащей группы N (трет.), NH и СООН. Так как при этом гидролизе не происходит разрыва молекулы, то, следовательно, группа NH—СО принадлежит циклу. Этот цикл легко вновь замыкается с регенерированием стрихнина. Второй, тоже инертный атом кислорода принадлежит простому эфиру. Присутствие индольного ядра в молекуле стрихнина было доказано окислением азотной кислотой, приводящим к получению пикриновой, 3,5-динитробензойной и 5,7-динитроиндол-2-карбоновой кислот. В иных условиях получается производное гексагидрокарбазола. [c.1009]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология