Лекарственные вещества испытание

Наиболее ответственной является четвертая стадия - клинические испытания на людях, в ходе которых подтверждается высокая лечебная эффективность лекарственного вещества и выясняется наличие или отсутствие неблагоприятных побочных эффектов при лечении больных. Третий и четвертый этапы наиболее длительны. В них принимают участие фармакологи, биологи, токсикологи и медики. [c.23]

Метод спектроскопии ЯМР используют для испытания подлинности лекарственных веществ, которая может быть подтверждена либо по полному набору спектральных параметров, характеризующих структуру данного соединения, либо по наиболее характерным сигналам спектра. Подлинность можно также установить с помощью стандартного образца, добавляя определенное его количество к анализируемому раствору. Полное совпадение спектров анализируемого вещества и его смеси со стандартным образцом указывает на их идентичность. Количественное определение лекарственного вещества может быть также выполнено с использованием спектров ЯМР. Относительная погрешность количественных определений методом ЯМР зависит от точности измерений площади резонансных сигналов н составляет 2—5 %. При определении относительного содержания вещества или его примеси измеряют площади сигналов резонанса испытуемого вещества и стандартного образца. Затем вычисляют количество испытуемого вещества. Для определения абсолютного содержания лекарственного вещества или примеси анализируемые образцы готовят количественно и добавляют к навеске точно отвешенную массу внутреннего стандарта. После этого выполняют регистрацию спектра, измеряют площади сигналов анализируемого вещества (примеси) и внутреннего стандарта, затем вычисляют абсолютное содержание. [c.197]

В случае положительных клинических испытаний лекарственное вещество получает официальный статус и передается на разработку технологии его промыщленного синтеза - пятую стадию, которая является самой дорогостоящей, трудоемкой и энергоемкой. Осуществлением этой стадии занимаются технологи, инженеры, химики, физикохимики и экономисты. [c.23]

Знание биологических дисциплин необходимо для понимания сложных физиологических процессов, происходящих в организме, в основе которых лежат химические и физические реакции. Это позволяет более рационально применять лекарственные вещества, наблюдать за их действием в организме и иа основании этого изменять в необходимом направлении структуру молекул создаваемых лекарственных веществ с целью получения желаемого фармакологического эффекта. По результатам фармакологического испытания лекарственных веществ дается заключение о возможности использования их в медицинской практике. [c.5]

Испытания на подлинность предусмотрены для подтверждения идентичности лекарственного вещества, описанного в статье объем необходимых испытаний определяет аналитик, который учитывает имеющиеся в наличии приборы и оборудование. [c.12]

Определение однородности дозирования. Для капсул, содержащих 0,05 г и менее лекарственного вещества, проводят испытание однородности дозирования согласно статье Таблетки (с.154 ), если нет других указаний в частных статьях. [c.144]

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук) для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г 15 % от 0,001 до 0,01 г 10 % от 0,01 до 0,1 г 7,5 % и от 0,1 и более 5 % если нет других указаний в частных статьях. [c.156]

Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. [c.156]

Испытание проводят путем сравнения окраски испытуемого раствора лекарственного вещества с эталонным раствором, содержащим предельно допустимое количество примеси после добавления к обоим растворам соответствующего реактива. [c.95]

Для испытания берут одно из лекарственных веществ, приве денных в табл. 2.6. [c.96]

Лекарственные вещества этого типа недавно вновь привлекли к себе внимание, когда химики предприняли поиск соединений, сравнимых по терапевтической активности с препаратами группы кортизона, но не вызывающих характерные для кортикостероидов побочные эффекты. Первые из синтезированных ранее соединений, обнаруживших противовоспалительные свойства, были названы анальгетиками-антипиретиками (т. е. болеутоляющими и жаропонижающими), однако в результате дальнейших испытаний удалось разработать методику, позволяющую отличать противовоспалительную активность от других эффектов. Нестероидные противовоспалительные средства применяют при ревматоидном артрите, суставном ревматизме и остеоартрите, которые занимают среди болезней, ограничивающих физическую активность современного человека, второе место после сердечно-сосудистых заболеваний. Соединение, более эффективное при ревматоидном артрите, чем аспирин, пока не найдено. По фармакологическому действию большинство описанных ниже препаратов является антипиретиками и анальгетиками последние особенно полезны при лечении артрита. [c.444]

При оценке качества лекарственных форм выполняют испытания на подлинность и количественное определение каждого из лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы. [c.146]

Проиллюстрируем сказанное четырьмя примерами, взятыми из практики речь пойдет об отсеивающих испытаниях в области лекарственных веществ, катализаторов, полимеров и анестезирующих средств. В каждом случае методы оценки будем излагать в контексте технологической проблемы, подлежащей решению. [c.110]

Метод бумажной хроматографии широко используется в фармацевтическом анализе. Чаще всего его применяют для оценки доброкачественности лекарственных средств при испытании их на чистоту и обнаружение примесей. Разработаны методики, позволяющие определять подлинность и количественное содержание лекарственного вещества в препарате сравнением бумажных хроматограмм его и стандартного образца (целанид, препараты, содержащие индивидуальные аминокислоты и смеси аминокислот). [c.211]

Если ошибка синтеза не устраняется системами репарации, то неизбежна деформация дуплекса и искажение генетической программы. Такие сохраняющиеся при репликации изменения ДНК носят название мутации. Они могут быть спонтанными и индуцированными. Частота спонтанных мутаций невелика и составляет всего 10 —10 на клетку. В основном имеют место мутации, обусловленные действием внешних факторов физических (радиация), биологических (вирусы) и чужеродных химических веществ на генетический аппарат клеток. Наиболее многочисленными и опасными являются мутагены окружающей среды. Загрязнение воды и воздуха различными химическими отходами промышленных предприятий, химическими средствами защиты растений отрицательно сказывается на генетической программе всех живых организмов. В последние годы установлено, что ряд пищевых красителей, стабилизаторов и вкусовых добавок обладает выраженной мутагенной активностью, что привело к значительному ужесточению требований, связанных с применением химических веществ в пищевой промышленности. Многие лекарственные вещества также воздействуют на генетический аппарат клеток и должны подвергаться специальным генетическим испытаниям. [c.455]

Вторая проблема — дозировка лекарственного вещества, которая должна быть различной в зависимости от состояния легких каждого пациента. Кроме того, все новые препараты и конструкции должны пройти длительные испытания, прежде чем быть рекомендованными для массового производства. [c.127]

После проведения программы наблюдений животных продолжают наблюдать в течение пяти дней для выявления каких-либо токсических эффектов. Можно также произвести другие испытания, такие, как измерение температуры тела и замер реакции на защемление хвоста. В результате можно составить общий профиль видов действия испытываемого лекарственного вещества, а также получить некоторое представление о силе, длительности его действия и т. п. Полученные данные сравниваются с аналогичными профилями стандартных препаратов. [c.111]

Подведем итог применение методики наблюдения при проведении первичного испытания имеет под собой прочную экономическую и практическую основу. Оно позволяет выявить действие лекарственного вещества и предсказать направление, в котором должны вестись дальнейшие специализированные испытания. Пока еще слишком рано (и слишком трудно) судить о том, достигается ли в результате отсева химических соединений на основе одного этого испытания удовлетворительное равновесие между возможностью проглядеть потенциально полезные лекарства и необходимостью обеспечить простое и быстрое выполнение первоначальной программы . [c.113]

При исследовании неизвестных лекарственных веществ вначале проделывают предварительные испытания, которые включают следующие этапы. [c.11]

В связи со значительным увеличением номенклатуры лекарственных веществ, получаемых аптеками с этих предприятий, возник вопрос о существенном изменении методов испытания лекарственных средств. [c.55]

По решению Медицинского совета Министерства внутренних дел подготовка к печати четвертого издания Российской фармакопеи была поручена академику Ю. К. Траппу, который при участии передовых ученых медиков, химиков, фармакологов и др. подготовил ее. Существенных изменений в порядке изложения фармакопейных статей не было произведено, за исключением более подробного изложения способов испытания лекарственных веществ. [c.57]

Показателен пример соединения под названием Таксол" — этот дитер-пеноид, выделенный из тихоокеанского тисса (Taxus spp.), обнаружил перспективную противоопухолевую активность. Для клинических испытаний последнего этапа его понадобилось 2,5 кг, но чтобы выделить такое количество этого лекарственного вещества, потребовалось уничтожить 12.000 деревьев этого вида. Вполне очевидно, что при благоприятном клиническом результате ситуация становится экологически неблагоприятной в регионе произрастания этих деревьев и единственный выход из такого положения — синтез. Кроме того, учитывая тот факт, что испытываемое соединение (таксол) оказалось неидеальным по некоторым своим медицинским показателям, возникла необходимость его химической модификации, т.е. синтеза новых функциональных производных таксола с целью улучшения его основных свойств и удаления неблагоприятных побочных эффектов (схема 1.3.3). [c.12]

Направление научных исследований изучение лекарственных растений, выделение из них лекарственных веществ, их анализ и фармакологические испытания. [c.293]

На первой стадии устанавливают наличие полезного действия лекарственного вещества, после чего оно подвергается доклиническому изучению других показателей. Прежде всего определяется острая токсичность, т.е. смертельная доза для 50% опытных животных (ЬОзо, выражаемая в мг лекарственного вещества на кг живого веса). Затем выясняется субхроническая токсичность в условиях длительного (несколько месяцев) введения лекарственного вещества в терапевтических дозах (которые обычно в 20 и более раз должны быть ниже ЬОзо). При этом наблюдают возможные побочные эффекты и патологические изменения всех систем организма тератогенность, влияние на репродуктивность (способность воспроизводить потомство) и иммунную систему, эмбриотоксичность (отравление плода), мутагенность (изменение наследственных функций), канцерогенность, аллергенность и другие вредные побочные действия. После этого этапа лекарственное средство может быть допущено к клиническим испытаниям, т.е. к установлению эффективности его лечебного действия и возможных побочных эффектов на больных людях в условиях клиники. [c.12]

Ежегодно химики синтезируют, выделяют и характеризуют от 100 до 200 тысяч новых веществ. Многие из этих веществ проходят первичные испытания на выявление той или иной биологической активности. Этот этап поиска лекарственного вещества называют скринингом (отсеиванием). Его принцип был впервые разработан при поиске противосифилитических средств среди органических соединений мышьяка. Скрининг проводят в биологических лабораториях на живых клетках, микроорганизмах или кусочках живых тканей (in vitro), на здоровых или специально зараженных животных (in vivo) на мышах, крысах, морских свинках, собаках, обезьянах. При этом из сотен веществ отбираются несколько наиболее активных препаратов, которые затем передаются на углубленные испытания. Если высокая активность вещества подтверждается, то его всесторонне изучают для определения токсичности и побочных эффектов, при отсутствии или незначительности которых проводятся клинические испытания на людях. После этого препарат начинают производить в промышленных масштабах и применять в лечебной практике. [c.13]

Методология комбинаторной химии. Этот принцип совмещения химии и биологии возник и стал быстро развиваться в 1990-х годах как часть общей стратегии открытия новых лекарственных веществ. Стратегия комбинаторной химии основана на недавней разработке нескольких революционных химических и биологических методов параллельного синтеза и испытания большого числа соединений. Была создана техника миниатюризации синтезов и биоиспытаний, позволяющая синтезировать в растворе или на твердых подложках от сотен до нескольких тысяч новых соединений в день и быстро их тестировать в виде смесей или после выделения индивидуальных веществ. В совокупности с автоматизацией синтез целых семейств (или "библиотек") веществ требует значительно меньших затрат реагентов при офомном росте производительности. Типичным примером может служить синтез библиотеки антибактериальных [c.17]

При оценке возможности применення следует сопоставлять точность предлагаемой методики с точностью, требуемой конкретным испытанием. Так, например, максимальные требования к точности предъявляются при количественном определении основного соединения в лекарственном веществе. Здесь погрещность в 2% редко можно признать удовлетворительной. Наоборот, при определении примесей обычно достаточна лишь по-луколичественная оценка, и относительная погрешность в 10% вполне допустима. Погрешность менее 3% труднодостижима при современном уровне жидкостной хром- тографии, поэтому данный метод нельзя рекомендовать для определения основного соединения в лекарственном веществе. С другой стороны, достичь точности, требуемой при анализе примесей, обычно нетрудно. В особо сложных случаях (например, при анализе микроколичеств в биообъектах) погрешность может достигать 20% и более. Однако в исследованиях такого рода с повышенной погрешностью можно мириться, к тому же для столь сложных смесей ВЭЖХ часто оказывается единственным спёцифи-ческим методом. [c.246]

Определение подлинности лекарственных средств методом ВЭЖХ основано на сопоставлении хроматографической подвижности испытуемого образца с подвижностью эталона. В качестве эталона может использоваться стандарт данного лекарственного вещества либо другое лекарственное вещество. Данное испытание обеспечивает значительно большую достоверность, чем аналогичный эксперимент, выполняемый методом тех. Статистический анализ значений Rj vi к ъ ТСХ и ВЭЖХ соответственно показывает, что в последнем случае воспроизводимость параметра идентификации на порядок лучше, чем в ТСХ. [c.263]

Испытание на растворение устанавливает величину скорости перехода из лекарственной формы в раствор (скорость растворения) лекарственного вещества в течение определетшого времени. Скорость характеризуется количеством вещества (в процентах от дозы), перешедшего в растворитель. Процесс растворения лекарстветтых веществ описывается уравнением [c.573]

При экстраполяции экспериментальных данных по токсичности лекарственных веществ на человека только комплекс данных о всех видах токсичности лекарственного вещества, полученных на животных, дает основание прогнозировать побочные эффекты для человека. Тем не менее, не всю информацию можно получить на стадии доклинических испытаний. Например, в соответствии с законами статистики редкие побочные эффекты маловероятно определить раньше, чем на этапе клинической апробации, поскольку их проявление зачастую связано с особенностями реакции организма человека на изучаемые препараты (1-я группа представленной выше классификации), которые не вьшвля-ются в обычных токсикологических исследованиях [2,7]. [c.496]

Д-р Дж. Р. Вейн описывает отсеивающее испытание, проводившееся методом наблюдений [73] оно может служить наглядным примером организованного поиска полезных свойств среди химических продуктов. Цель этого отбора, основанного на наблюдениях, — выявить лекарственные вещества, воздействующие на центральную нервную систему. Как утверждают, в результате этого испытания можно обнаружить не только препараты, обладающие болеутоляющим, снотворным, успокаивающим, стимулирующим психомоторику, расслабляющим мышечное напряжение, обезболивающим и конвульсивным действием, но также средства, блокирующие нервно-мышечную деятельность и нервные узлы, обнаружить действие симпатомиметических, жаропонижающих, сосудорасширяющих, атро-циноподобных и ацетилхолиноподобных веществ. [c.110]

Не подлежит сомнению, что отборочные испытание по методу наблюдения, проводимые на мышах, имеют много преимуществ. Они экономичны по затратам и расходам на опытный материал, позволяют проводить максимально широкие и тщательные наблюдения и обнаруживать как искомые, так и новые виды действия. В какой-то мере они дают возможность заранее выявлять острую токсичность нового соединения, а также оценить силу и продолжительность его действия. Если принять, что все полезные лекарственные вещества при той или иной дозировке (с учетом того, что дозы, превышающие 1000 мг/кг, могут оказаться нерентабельными или неприемлемыми для человека) должны производить явное, поддающееся наблюдению действие, то эти испытания позволят отбрасывать неактивные соединения еще на начальном зтапе. [c.112]

Этот метод критикуют, выдвигая против него ц1елый ряд возражений. Поскольку он строится на наблюдении, субъективное, пристрастное отношение наблюдателя может сказаться на характере полученных результатов. Однако, так же как и при клинических испытаниях, этот недостаток может быть сведен к минимуму и даже полностью устранен, если испытание проводится исключительно на слепой основе, когда для доказательства воспроизводимости результатов доза испытываемого вещества достаточно часто перемежается с контрольной дозой физиологического раствора и стандартных препаратов. Аналогичным образом можно устранить и разнобой в толковании шкал оценок. Произвольный характер этих шкал оценок не дает оснований для критики данного метода ведь каждое новое соединение сравнивается со стандартными лекарственными средствами с одной-единственной целью — получить полуколичественную оценку активности испытываемого соединения. Когда эта активность проявляется в виде сложной смеси эффектов, непохожей на действие каких бы то ни было стандартных лекарственных веществ, необходимо провести дальнейшие испытания для выяснения возможности использования этих эффектов. Все это еще раз говорит о том, что данный метод должен применяться только в качестве первичного испытания. [c.112]

Недавно Джонс и др. [225] описали условия количественной ионизации фтора, входящего в состав молекулы лекарственного вещества, с помощью дифенилнатриевого реагента выделившийся фтор определяют методом прямой потенциометрии фторид-селективным электродом (Орион 94-04). В качестве растворителей пробы испытаны тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан и диметилсульфоксид (ДМСО), последний оказался наиболее пригодным для этой цели. Большинство испытанных веществ растворимо в ДМСО, однако дифенилнатриевый реагент медленно разлагается в ДМСО, в результате чего фтор не выделяется количественно. Поэтому пробу сначала растворяют в небольшом количестве ДМСО, после чего разбавляют тетрагидро-фураном или 1,2-диметоксиэтаном. Хотя механизм реакции не выяснен до конца, можно полагать, что в описанных условиях имеет место восстановительное разложение [181]. По-видимому, при комнатной температуре реакция протекает мгновенно, так как по истечении [c.78]

Первые ценные синтетич. лекарственные вещества появились в последней четверти 19 в. Так, в 1887 было открыто жаропонижающее действие ацетанил-ида (антифебрин) вслед за ним появляется фенацетин, в 1896 — пирамидон, в начале 20 в. — веронал и т. д. Целые группы новых синтетич. препаратов не имеют себе подобных среди природных веществ (напр,, жаропонижающие, наркотические, снотворные, противогистаминные и др.). Исключительные успехи в области синтеза Л. в., давшие возможность вести эффективную борьбу с большинством заболеваний и значительно удлинить среднюю продолжительность человеческой жизни, обусловлены были развитием химии и медико-биологич. паук (физиологии, фармакологии, микробиологии, биохимии), позволяю-1и,их исследовать действие химич. соедипений на фи-зиоло] ич. процессы животного организма и на возбудителей инфекций. Большое значенпе в создании Л. в. имеет разработанный И. П. Павловым метод экспериментальной терапии, позволяющий изучать действие препарата на животных, у к-рых искусственно вызывается болезненный процесс, сходный с соответствующим заболеванием человека. Не менее важное значенпе имело развитие экспериментальной химиотерапии, изучающей воздействие Л. в. на инфекционные процессы у животных. Практически развитие экспериментальной химиотерапии началось после того, как П. Эрлих показал плодотворность метода биологического испытания определенных рядов соединений, отличающихся друг от друга по своему строению (характеру функциональных групп, их положению в молекуле и т.д.). В результате длительных исследований мышьякорганич. соединений Эрлиху удалось синтезировать эффективный препарат против сифилиса — сальварсан. Метод экспериментальной химиотерапии дал возможность внедрить в медицинскую практику ряд сульфамидных, противомалярийных, противотуберкулезных и др. препаратов, атакже антибиотики. [c.471]

Очищенный насколько возможно виннокислый или сернокислый раствор алкалоидов четыре раза извлекают равным объемом эфира, не содержащего перекисей. Экстракты соединяют вместе и высушивают над прокаленным сульфатом натрия. Оставшийся водный раствор извлекают затем четыре раза равными объемами хлороформа, содержащего 10% спирта. Эти экстракты также соединяют вместе и высушивают прокаленным сульфатом натрия. В обоих экстрактах могут присутствовать только алкалоиды, имеющие слабые основные свойства, соли которых гидролизованы в водных растворах. К ним принадлежат кофеин, колхицин, наркотин и иногда вератрин. Эфирный и хлороформный экстракты оставляют стоять в течение 1—2 час. и затем фильтруют каждый в отдельности через сухой фильтр, переливают в широкогорлые конические колбы и растворитель отгоняют на водяной бане до тех пор, пока в колбах не останется примерно по 10 мл. Эти концентрированные растворы выливают на часовые стекла и дают остатку растворителя свободно испариться на воздухе. Остаток от эфирного экстракта может содержать помимо алкалоидов и различные лекарственные вещества—салициловую кислоту, веронал, пикро-токсин, фенацетин и др. Если испытание проводится только на присутствие алкалоидов, то остаток от эфирной вытяжки не исследуется. [c.391]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология