защищенные производные

Очевидно, что было бы абсолютно бессмысленным делом попытаться реализовать хотя бы одну какую-либо из стадий этого плана с субстратами 213—218. Тем не менее, в действительности синтез 212 был успешно выполнен в полном соответствии с показанным выше планом и с использованием в качестве исходных веществ соединений 213 и 214, которые, однако, включались в синтетическую цепочку в виде защищенных производных (см. схему 2.92). [c.190]

Однако, как уже было сказано, применение этого -общего метода весьма ограничивается трудностями, возникающими при получении избирательно защищенных производных моносахаридов. [c.29]

В принципе, активация карбоксильной группы может достигаться с помощью щироко применяемых реакций ацилирования, известных из общей органической химии (образование хлорангид-ридов, ангидридов и т. д.). Однако аминокислоты и пептиды являются полифункциональными соединениями, и нежелательная реакционная способность в той или иной мере всегда присутствует даже в полностью защищенных производных. Эта реакционная способность часто возрастает вследствие определенных пространственных соотношений между боковыми группами или концевыми функциональными группами и находящимися внутри молекулы пептидными связями. Например, неожиданно легко могут происходить р-элиминирование и замыкание пятичленного цикла. Главным образом по этой причине пептидный синтез представляет собой отдельную техническую операцию необходимо точное следование оптимальным условиям реакции, чтобы свести к минимуму указанные побочные реакции. Важным примером этих последних является образование оксазолонов (1) путем взаимодействия акти- [c.369]

При выборе или планировании защиты аминогрупп существенны многие факторы. Надо учитывать, с какой лёгкостью вводится данная защита в случае определенной аминокислоты, насколько хорошо она выполняет свою защитную функцию, насколько группа устойчива в условиях пептидного синтеза, насколько хорошо защищен соседний хиральный центр (для всех остатков а-аминокислот, кроме глицина) от рацемизации, насколько легко защитная группа может быть удалена в процессе синтеза или по его окончании. Ввиду того что аминогруппы могут присутствовать также и в боковой группировке некоторых аминокислот (например, в лизине, орнитине) и в связи с необходимостью иметь для синтеза защищенные производные как пептидов, так и аминокислот, возникает потребность использования ряда защитных групп, которые можно было бы удалять избирательно. Чаще всего это достигается применением защитных групп, лабильность которых ступенчато изменяется в зависимости от кислотности среды, или же сочетанием разных групп, удаляемых соответственно кислым и иным (например, щелочным) агентом. [c.371]

Если доступны подходящим образом защищенные производные, в которых имеется терминальная диольная группировка, то укорочение цепи может быть произведено в одну стадию с помощью расщепляющих гликоли реагентов. Например, при расщеплении [c.138]

В этом методе к хлорметилированному сшитому полистиролу присоединяли Л -защищенное производное первой аминокислоты синтезируемого пептида (схема 33). Затем защитную группу удаляли и вводили следующий остаток Л -замещенной аминокислоты. Эту процедуру повторяли до тех пор, пока не был получен нужный полипептид, после чего его отделяли от полимерного носителя и очищали. Применение смолы в этом случае позволяет после каждой стадии легко отделять закрепленный на ней продукт от остальных веществ, так что применение избытка растворимого реагента (для повышения выхода) не влечет за собой каких-либо трудностей при разделении и все стадии синтеза могут быть автоматизированы. В настоящее время этот метод широко используется для синтеза полипептидов [53] (см. также гл. 23.6). [c.325]

Другим эффективным окислителем для избирательно защищенных производных моносахаридов является диметилсульфоксид в присутствии дициклогексилкарбодиимида, фосфорной кислоты и пиридина или [c.94]

Другой подход состоит в синтезе сполна защищенных производных сахаров, содержащих защищающие группы разных типов, одну из которых затем избирательно удаляют с освобождением нужного гидроксила. [c.461]

Следует иметь в виду, что безводный М. с., применяющийся иногда в качестве осушителя, может оказаться неподходящим, так как обладает кислотным характером. Робертсон [1] разработал эффективный метод присоединения третичного этинилкарбинола к дигидропирану с образованием защищенного производного смесь реагентов с небольшим избытком М. с. и следами я-толуолсульфо-кислоты нагревают в течение 1 час на кипящей водяной бане (выходы 60—84%). Отмечено, что если при обработке проводить эк- [c.213]

Несмотря на применение защищенных производных нуклеотидов и нуклеозидов, некоторые побочные реакции (например, образование пирофосфатов при синтезе исходя из моноэфиров фосфорной кислоты) все же имеют место вследствие этого требуется тщательная хроматографическая очистка продуктов реакции. Одним из приемов, позволяющих существенно упростить очистку продуктов реакции, является фиксация одного из компонентов реакционной смеси на полимерном носителе Такой полимер может быть легко отделен от других компонентов реакционной смеси. Продукт реакции, фиксированный на полимере, можно подвергать дальнейшим превращениям, что значительно упрощает многостадийные синтезы. Наконец, после выполнения всех стадий продукт может быть отщеплен от полимера и выделен в чистом состоянии. Такой подход к синтезу олигонуклеотидов привлекает сейчас большое внимание . Неспецифичность химических методов создания межнуклеотидной связи, являющаяся недостатком химического подхода к синтезу олигонуклеотидов (получение защищенных производных нуклеозидов и нуклеотидов требует многостадийных синтезов), в данном случае дает ряд преимуществ, поскольку в синтез олигонуклеотидов могут быть введены самые разнообразные производные нуклеозидов, в том числе и синтетические аналоги компонентов нуклеиновых кислот. Это открывает широкие возможности исследования связи структуры и функции природных полинуклеотидов. [c.86]

По этим причинам возможность образования циклических ацеталей или кеталей подчиняется жесткому кон-1ролю со стороны всей структуры, стереохимии и конформации субстрата.В результате реакции, ведущие к таким алкилиденовым производным, протекают весьма избирательно и затрагивают не все, а лишь вполне определенные гидроксильные группы моносахарида или его частично защищенного производного. Таким образом, введение алки-лиденовых группировок позволяет резко нарушить монотонность функциональных групп исходных соединений и создает основу для весьма разнообразных способов избирательной защиты спиртовых гидроксилов. [c.126]

Для того чтобы добиться региоспецифичности гликозили-рования агликоновой компоненты, прибегают к частично защищенным производным сахаров, содержащим одну гидроксильную группу. В синтезе высших олигосахаридов возникает еще одна задача создание нужной последовательности моносахаридных остатков. Наконец, нужно упомянуть о проблеме синтеза полисахаридов. При всех достоинствах олигосахаридов как моделей природных полисахаридов работа с синтетическими полисахаридами принципиально допускает, разумеетс.ч, большее приближение к природным прототипам и, что еще важнее, позволяет осуществить гораздо более тонкое направленное варьирование их структуры. Однако трудности в разработке методов синтеза полисахаридов весьма значительны, а успехи пока еще очень скромны. Тем не менее есть основания надеяться, что в этой области науки заканчивается индукционный период развития и в обозримом будущем в ней можно ожидать существенного прогресса. [c.133]

Для синтеза гликозидов со сложными агликонами применяют защищенные производные М. с фиксир. размером цикла, в к-рых гликозидный центр активирован введением подходящего заместителя (см., напр., Кёнигса-Кнорра реакция). [c.139]

В первую очередь получают частично замещенные аминокислоты, при этом они одновременно теряют цвиттер-ионную структуру. Вторая ступень, собственно образование пептидной связи, протекает в две стадии. Сначала нужно активировать М-защишенный карбоксильный компонент. Затем происходит собственно образование пептидной связи, которое протекает либо одноступенчато (вместе с активированием), ли последовательно в следующую стадию. На третьей ступени защитные группы селективно отщепляются, причем полученные частично защищенные производные дипептидов могут использоваться для дальнейших синтезов как карбоксильные или аминокомпоненты. Само собой разумеется, что в случае синтеза дипептида обе защитные группы удаляются ошовременно. [c.96]

Из множества теоретически возможных вариантов блокирования в практических условиях пептидного синтеза особенно пригодными оказались замещенные бензильные группы. Они могут легко отщепляться ацидолизом. Для введения метоксизамещенного бензильного остатка или же незамещенного дифенилметильного остатка М-защищенное производное аминокислоты (К) со свободной карбоксильной функцией конденсируют с соот- [c.121]

Конденсацией альдегидов с 1,2-аминотиолами получены с хорощим выходом тиазолидины. С использованием соответствующим образом защищенного производного формилглицина и )-пеницил-ламина была получена пенициллоиновая кислота, содержащая защитную группу. Хотя в этой реакции и получалась смесь диастереомеров, нужный изомер был все же выделен. Фталимидную группу удаляли действием гидразина, образовавшийся амин ацилировали феноксиацетнлхлоридом, после чего защитную трет-бу-тильную сложноэфирную функцию удаляли обработкой безводным. [c.348]

Для блокирования реакционноспособной тиольной группы цистеина используют больщой набор аралкильных групп. Для этой цели используют бензильную [53] и более кислотолабильные п-ме-токси- [54] и п-метилзамещенные [55] бензильные, а также дифе-нилметильную [56] и трифенилметильную (тритильную) группы [56, 57]. С первой из этих групп образуется очень устойчивое защищенное производное, удаление из которого блокирующей группы требует либо восстановления натрием в жидком аммиаке, либо обработки жидким фторидом водорода. С другой стороны, 5-три-тильные производные расщепляются в сравнительно мягких условиях (H I/ H I3), что связано с высокой устойчивостью трифенилметил-катиона. [c.388]

Тирозин вводился в синтез в виде его Л ,0-дибензилоксикарбо-нильного производного, причем при первом же гидрогенолизе обе защитные группы удалялись и далее фенольный гидроксил оставался незащищенным Более надежным защищенным производным был бы грег-бутиловый эфир тирозина, однако его труднее приго- [c.412]

Липиды алкильного типа обычно получают реакцией глицерина или его соответствующим образом защищенного производного (ROH) с алкилбромидом или алкилметансульфонатом в присутствии натрия или калия (схема 23). Эту реакцию в сочетании с ацилированием и фосфорилированием используют для получения алкилацилглицеринов и алкилацилфосфоглицеридов. [c.97]

Чаще всего альдуроновые кислоты получают окисленнем альдоз или их гликозидов в присутствии платины в качестве катализатора [63]. Например, каталитическое окисление 1,2-0-изопропи-лиден-а-О-глюкофуранозы (61) и последующий кислотный гидролиз приводят с хорошим выходом к D-глюкуроновой кислоте (63) через ее 1,2-0-изопропилиденовое производное (62) [64]. Защищенные производные углеводов, у которых свободна лишь первичная гидроксигруппа, могут быть окислены перманганатом калия. [c.149]

Реакция углеводов с иодметилатом трифенилфосфита. Новый метод синтеза дезоксисахаров, также основанный на восстановлении галоидпро-изводных углеводов, разработан недавно Кочетковым и Усовым В отличие от предыдущего метода для получения галоидпроизводных используется прямое замещение на галоид свободных гидроксильных групп соответствующим образом защищенного производного моносахарида под действием галоидсодержащих комплексов трифенилфосфита, например иодметилата (СвН.,0)зР- Hgl. Этот энергичный реагент позволяет замещать на атом иода как первичные, так и вторичные гидроксильные группы, и поэтому указанным методом можно в принципе вводить дезоксизвено вместо любой гидроксильной группы моносахарида. [c.260]

Необходимо отметить некоторые реакции олигосахаридов, протекающие в кислой среде, которые тем не менее удается осуществить без разрыва гликозидных связей. Так, из олигосахаридов, содержащих гликопирано-зидные связи, могут быть получены ацилгалогенозы и алкилиденовые производные в обычных условиях синтеза соединений этого типа (см. стр. 197 и 168). В последнем случае, однако, реакция, как правило, протекает сложно, что объясняется обилием различных по характеру гидроксильных групп в молекуле олигосахарида. Поэтому при введении алкилиденовых групп в молекулы олигосахаридов обычно исходят из частично защищенных производных. Так, например, при обработке бензальдегидом из р-бензилмальтозида ХХУП было получено соответствующее бензилиденовое производное XXIX [c.428]

Модификацию Бредерека использовали почти исключительно для синтеза дисахаридов с гликозидными связями, включающими первичный гидроксил . Во всех изученных примерах реакция протекала с высокими выходами и стереоспецифично. Применение этой модификации особенно удобно в тех случаях, когда синтез соответствующего частично защищенного производного сахара осуществляется через тритиловые эфиры, поскольку при этом исключается стадия детритилирования. [c.466]

Далее, чтобы пол> чить трипептид СЕЛ, необходимо удалить защиту Z с полученного производного и осуществить ацилирование продукта К-защи-щенным производным аминокислоты С (ZNH HR OX). Повторение такой последовательности операций (удаление защиты с Ы-конца и конденсация с К-защищенным производным следующей аминокислоты) ведет к последовательному формированию тетра-, пентапептида и, в конечном счете, л-звенной полипептидной цепи. Две несложные стадии на каждый шаг роста цепи представляются не слишком высокой ценой, так что кажется, что при доступньгх исходных соединениях построение сколь угодно длинной полипептидной молекулы с заданной последовательностью аминокислотных остатков является всего лишь вопросом достаточного терпения синтетиков. Однако (разумеется, есть однако ) в нашем схематическом изложении из двухстадийного цикла выпала одна техническая, но важная операция — выделение промежуточных олигопептидов из реакционных смесей. Что можно сказать об этой, на первый взгляд не принципиальной (и, во всяком случае, не стратегической) операции [c.299]

И трижды защищенного производного этого же тетраола — ортоэфира 78 как реагента для наращивания цепей. Трансформацией 77 в бромид 77а с последующим стандартным алкилированием этим бромидом алкоголята 78а бьш получен защищенный дендример первого поколения 79. После удаления за-щитньгх групп этот дендример был подвергнут аналогичной последовательности реакций и т. д., что вело к дендримерам второго (81) и третьего (82) поколений. Таким образом, чрезвычайно простая химия (старый добрый метод синтеза простых эфиров по Вильямсону) оказалась очень эффективной для построения достаточно сложных структур. Но дальнейшее продвижение по этому пути оказалось практически невозможным из-за стерических препятствий. Анализ молекулярных моделей дендримера третьего поколения, 82, показал, что эти шарообразные молекулы (около 22—24 A в диаметре) имеют весьма плотную упаковку ветвей. Поэтому нереалистично бьшо бы рассчитывать на необходимую полноту конверсии 108 поверхностных гидроксильных групп в соответствующий полибромид, не говоря уже о достижении полноты последующей конденсации с реагентом 78а, который и сам предъявляет достаточно жесткие пространственные требования к реакционному партнеру. [c.410]

Эфиры фенилборной кислоты были использованы как защищенные производные прп окислении гликозпдов под действием ДМСО — Ас.О [61. Особое преимущество их состоит в легкости отделения от неустойчивых кетогликозидов и, конечно, в устойчивости к окислительному агенту. [c.488]

Окисление вторичных спиртовых групп обычно проводится у избирательно защищенных производных в качестве окислителей используются оксид хрома (VI) в пиридине, диметилсульфокснд в уксусном ангидриде или тетраоксид рутения [c.454]

Окислением соответствующим образом защищенного производного сахара можно получить уроновые кислоты, например Д-глюкуро-новую кислоту (35). Хотя большинство методов окисления частично защищенных молекул углеводов приводит лишь к незначительным успехам, окисление воздухом или кислородом в присутствии катализаторов из редких металлов [54] проходит довольно удовлетворительно. Например, Д-глюкуроновую кислоту можно получить окислением Д-глюкозы воздухом в присутствии платины или палладия. [c.175]

Смотреть страницы где упоминается термин защищенные производные: [c.405] [c.157] [c.301] [c.410] [c.51] [c.123] [c.208] [c.226] [c.150] [c.157] [c.49] [c.8] [c.472] [c.49] [c.8] [c.472] [c.473] [c.511] [c.210] [c.212] [c.128] [c.134]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология