Аспарагиновые ангидриды

Поскольку в кислой протеазе пепсине возможно возникновение ковалентной связи между группой аспарагиновой кислоты, находящейся в активном центре, и пептидным субстратом, можно предположить образование реакционноспособного ангидрида. В активном центре доступна вторая карбоксильная группа [ИЗ], поэтому, по-видимому, имеет место механизм, подобный приведенному выше. [c.243]

Смешанному ангидриду К-бензил-ОЬ-аспарагиновой кислоты и фосгена было приписано строение V [49]. Правильность предложенной структуры, по-видимому, вызывает сомнение, так [c.183]

Смесь 5 г (0.03 моль) изатового ангидрида 1 и (3-бензилового эфира аспарагиновой кислоты перемешивают 3 ч при температуре 120°С в 50 мл диметилсульфоксида. Затем растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 80 мл спирта, к полученному раствору при перемешивании добавляют 40 мл воды и оставляют на [c.607]

Аминолиз проводится в органических или водных средах, а также в смешанных растворителях (при контролируемом pH) [62]. Аминолиз ангидрида можно проводить с высокой селективностью с преимущественным образованием а-изомера. С этой целью необходимо вести процесс при низкой температуре в избытке аминокислоты и в присутствии следующих добавок [53] 1) уксусная кислота [53], ортофосфорная кислота, угольная кислота [53—55] 2 смеси слабых кислот и низших алифатических спиртов [53] 3) смеси сильных кислот и спиртов [61—65]. На практике аминолиз ангидрида аспарагиновой кислоты проводят в водных растворах неорганических соединений [66]. [c.93]

Аналогично взаимодействует с толуолом и другими замещенными в ядро алкилбензолами. При восстановлении М. а. образуется янтарный ангидрид. Ири действии аммиака и аминов на М. а. образуются соответственно аспарагиновая кислота и ее N-алкильные замещенные. [c.525]

Аспарагиновая и глутаминовая кислоты образуют трифтор-ацетилированные внутримолекулярные ангидриды без рацемизации [2490, 2496]. [c.31]

Для определения малеинового ангидрида в сополимере стирол-малеиновый ангидрид или винилацетат-малеиновый ангидрид кипятят образец в буферном растворе с рН=3 (фосфорная кислота— вода—гидроокись лития) и затем снимают полярограмму, определяя малеиновую кислоту, образовавшуюся при гидролизе малеинового ангидрида ". Гидролитический метод разложения применяют таклсе для полярографического определения аспарагиновой кислоты в гидролизатах белков. С этой целью гидролизат упаривают до малого объема, обрабатывают щелочным раствором диметилсульфата, а затем подкисляют концентрированной серной [c.48]

Трифторацетамиды очень легко гидролизуются в разбавленных растворах едкого натра или гидроокиси бария. Помимо применения в синтезе пептидов, трифторацетильная защитная группа позволила осуществить синтез фенольных глюкозидов и глюкуронидов тирозина и дииодтирозина, так как эта группа отщепляется в мягких условиях без затрагивания глюкозидных или глюкуронидных связей [94]. Другим важным примером служит синтез 5-диазо-4-оксо-ь-норвалина, исходя из Ы-трифторацетил-ь-аспарагинового ангидрида [95]. [c.206]

При действии бензилового спирта на ангидрид кapбoбeнзoк и-L-аспарагиновой кислоты или кapбoбeизoк и-L-глyтaминoвoй кислоты образуются только а-эфиры. Вторая карбоксильная группа остается свободной и доступной для конденсации. [c.677]

В дальнейшем синтезу аспартама был посвящен ряд исследований [51—57]. Одной из аминокислот, входящих в молекулу аспартама, является фенилаланин, широко распространенный в природе. Поэтому наиболее удобным и дешевым способом получения аспартама является аминолиз ангидрида аспарагиновой кислоты (схема 3.16), в котором аминогруппа защищена фрагментами, используемыми в синтезе пептидов [58-63]. [c.92]

Эта реакция не пригодна для отщепления С-концевых остатков пролина, так как они не образуют тиогидантоин, остатков аспарагиновой и глутаминовой кислот, которые образуют циклические ангидриды, а не тиогидантоины (аспарагин и глутамин, наоборот, дают тиогидантоины [301]), а также остатков серина, треонина, цистина, аргинина и лизина [19, 301], которые неустойчивы при циклизации или регенерации аминокислоты из тиогидантоинового производного. Таким образом, этот метод находит весьма ограниченное применение для прямого определения строения пептидов и белков. Для определения С-концевого остатка по разности [107] реакция может оказаться более полезной, но ее все же нельзя использовать для определения аспарагиновой и глутаминовой кислот и пролина. Однако путем микробиологического анализа [107], специфичного для остатков /-аминокислот, эти аминокислоты могут быть определены по потере оптической активности на 50% вследствие рацемизации в том случае, когда они являются С-концевыми. [c.247]

Гидролиз белков ЗМ /г-толуолсульфокислотой или АМ метан-сульфокислотой [7,8], содержащей 0,2% триптамина, в вакууме при 110°С, в течение 3 суток с хорощим выходом приводит к аминокислотам, включая триптофан, однако углеводы могут мешать. Триптофан можно определять также после щелочного гидролиза, но при этом разрушаются полностью аргинин, цист(е)ин, серин и треонин. Общее содержание амидов, обусловленное наличием аспарагина и глутамина, можно определить после гидролиза 10 М НС1 при 37°С в течение 10 суток и последующего анализа на аммиак с помощью микродиффузионной техники. Раздельное определение аспарагина и глутамина можно провести с помощью предварительной этерификации (метанол-уксусный ангидрид) свободных карбоксильных групп, последующего восстановления (борогидрид лития) образовавшихся сложноэфирных групп и определения аспарагиновой и глутаминовой кислоты после кислотного гидролиза соответственно в виде v-гидрокси-а-аминомасляной кислоты и б-гидрокси-а-аминовалериановой кислоты. Содержание аспарагина и глутамина получают путем вычитания этих величин из содержания аспарагиновой и глутаминовой кислот после полного гидролиза немодифицированного белка. Полный ферментативный гидролиз белков без деструкции аминокислот можно осуществить, используя смешанные конъюгаты Сефарозы с трипсином, химотрипсином, пролидазой и аминопептидазой М [9] [c.260]

Н—С—СООН вовога ангидрида. Примен. в произ-ве янтарной, L-аспарагиновой и молочной к-т, полиалкилеагликольмалеинатов антиоксидант для жиров в масел текстильно-вспомогат. в-во, [c.311]

Как упоминалось ранее, при гидролизе сильными кислотами вначале обычно происходит разрыв пептидных связей, соседних с оксиаминокислотами, в несколько м еныпей степени — связей, соседних с аспарагиновой кислотой, и совсем в незначительной степени происходит разрыв пептидных связей, соседних с глутаминовой кислотой. Дальнейший кислотный гидролиз, скорость которого зависит,от природы аминокислотных остатков, протекает неизбирательно и приводит к накоплению дипептидов. Большая специфичность проявляется при низких температурах и малом времени гидролиза, так как в этих условиях сказываются различия в энергии активации для различных молекул, тогда как нри более высоких температурах происходит более беспорядочный разрыв пептидных связей. При гидролизе разбавленной кислотой имеет место большая специфичность, хотя в этом случае возможно побочное образовапие ангидридов. Гидролиз яичного альбумина 7,95 н. НС1 нри 30° С давал 55 фрагментов различной величины [26]. [c.393]

Метод ГЖХ использовали для изучения соотношения а-у-пеп-тидов, получающихся при расщеплении ангидрида М-ТФА-глут-аминовой кислоты метиловыми эфирами аминокислот. Обнаружено, что производные а-дипептидов имеют меньшие времена удерживания (см. табл. 1), чем у-производные, что связывалось со сферической геометрией а-производных [17]. Аналогичным образом можно определить соотношение а- и р-пептидов, получающихся из ангидрида Н-ТФА-аспарагиновой кислоты, а также измерить степень возможной рацемизации в этих реакциях [12]. [c.179]

Синтез пептидов с фталиламинокислотами можно осуществить хлорангидридным [848, 1233, 2062, 2339] и ангидридным [214, 284, 1239, 1354, 1986] методами, а также с помощью К, М -дициклогексилкарбодиимида [2064], -нитрофениловых эфиров [230, 265] и внутримолекулярных ангидридов глутаминовой и аспарагиновой кислот [1241, 1242]. Азидный метод можно использовать на основе применения замещенных гидразидов ([1024, 1027] см. гл. И, Б, I). [c.38]

Кеннер [1212] предложил использовать в синтезе пептидов в качестве С-защитных групп фениловые эфиры. Они могут быть получены, аналогично другим ариловым эфирам, взаимодействием N-защищенной аминокислоты с дифенилсульфитом или трифенилфосфитом (см. стр. 144). Их можно синтезировать также с помощью хлорангидридного и ангидридного методов [265] в случае N-защищенных пептидов при этом происходит рацемизация. Фениловые эфиры аспарагиновой и глутаминовой кислот получают путем расщепления их внутренних ангидридов под действием фенола. Любой из методов предполагает последующее удаление N-защитных групп. Сложноэфирная связь аминокислоты с фенолом претерпевает полный гидролиз при pH 11 в водном ацетоне или при pH 7,5 при кипячении в водном диоксане в присутствии имндазола. Кипячение фениловых эфиров аминокислот с минеральными кислотами в водном диоксане вызывает рацемизацию [1212]. Клигер и Гибиан [1260] отмечали большую склонность фениловых эфиров к гидразинолизу и образованию амидов (о применении фениловых эфиров в синтезе пептидов см. стр. 149). [c.102]

Если аминокислотным компонентом является глицин (К = И), то смешанный ангидрид (28) под действием триэтиламина превращается в симметричный ангидрид (29). Строение симметричного ангидрида подтверждено его реакцией с анилином с образованием анилида (30). Соответствующие симметричные ангидриды аланина (Н = СНз) или валика [Н = СН(СНз)2] образуются труднее в этом случае преобладает реакция образования азлактона, 2-трифторметил-4-метилоксазолона-5 (31), причем процесс сопровождается рацемизацией. Несимметричный ангидрид трифторацетил-Ь-пролина с трифторуксусной кислотой медленно диспропорционирует с образованием оптически активного симметричного ангидрида трифторацетил-Ь-пролина, а также ангидрида трифторуксусной кислоты [2490]. Аспарагиновая и глутаминовая кислоты образуют трифторацетилированные внутренние ангидриды и при этом не подвергаются рацемизации [2490, 2493]. При реакции рассмотренных выше смешанных ангидридов (28) с бензиловым эфиром глицина происходит дис-пропорционирование до соответствующих симметричных ангидридов. Образовавшийся при этом трифторуксусный ангидрид или присутствующая в реакционной смеси свободная трифторуксусная кислота вызывают переэтерификацию бензилового эфира глицина с образованием бензилового эфира трифторуксусной кислоты. [c.141]

Аминолиз внутримолекулярных ангидридов глутаминовой и аспарагиновой кислот протекает неоднозначно, и при синтезе пептидов на их основе возможно образование как а-, так и оа-изомеров. Расщепление этих ангидридов под действием спиртов используют главным образом для синтеза исходных соединений, когда смесь изомеров можно разделить относительно простым способом (см. гл. IV, В, 1, а, / и 2, а, /), [c.143]

Применение М -тозиллизина. Сваллоу и сотр. [2244], исходя из а- или Р бензилового эфира карбобензокси-ь-аспарагино-вой кислоты и хлоргидрата бензилового эфира Ы -тозил-ь-лизи-на и применяя метод смешанных ангидридов, получили Ы -(ь-ас-партил-а-)-ь-лизин и Ы -(ь-аспартил-р-)-ь-лизин. Защитные группы удаляли гидрогенолизом и последующей обработкой натрием в жидком аммиаке. Первое соединение можно также получить из ангидрида карбобензокси-ь-аспарагиновой кислоты и медного комплекса ь-лизина. При аминолизе этого ангидрида бензиловым эфиром Ы -тозил-ь-лизина в смеси этилацетата с водным раствором бикарбоната калия образуется смесь а- и Р-изомеров. [c.213]

В качестве исходных соединений для синтеза аспартилпеп-тидов применяют ангидриды N-замещенных аспарагиновых кислот и селективно защищенные по а- или р-карбоксильной группе N-замещенные производные аспарагиновой кислоты. [c.261]

В отличие от реакции ангидрида трифторацетил-L-глутаминовой кислоты с этанолом, в результате которой получается смесь а-и у-эфиров, аналогичная обработка ангидрида трифторацетил-ь-аспарагиновой кислоты приводит практически исключительно к а-эфиру. Взаимодействием р-хлорангидрида последнего с диазометаном можно получить, устойчивый этиловый эфир N-три-фторацетил-у-кето-ь-норвалина ([2490] ср. [1435]). Аналогично перегруппировка Вольфа приводит к у-глутамилиептидам [2490]. [c.263]

Ангидрид тозиласпарагиновой кислоты. При действии хлористого ацетила [939] или уксусного ангидрида [330] тозил-L-аспарагиновая кислота превращается во внутримолекулярный ангидрид. Алкоголиз ангидрида тозил-ь-аспарагиновой кислоты приводит преимущественно к а-эфиру [330, 939], а при аммонолизе этого ангидрида образуется тозил-ь-изоаспарагин [1805]. [c.263]

Пептидный синтез с р-эфирами карбобензокси-L- аспарагиновой кислоты осуществляли методом смещанных ангидридов [63, 210, 436, 8276, 1124, 1558, 1972, 1993, 2134, 2295], карбодиимидным методом [152, 436, 752а, 890, 1104, 1124, 1515, 1904, 2218, 2236, 2295] и через соответствующий п-нитрофениловый эфир [827а, 890, 1972]. [c.265]

Синтез пептидов с С-концевым остатком аспарагиновой кислоты не представляет затруднений [820, 1369, 1425, 1558, 1810, 2283, 2583]. Исходными соединениями служили диметиловый [849], диэтиловый [820, 1369, 2583], ди-трег-бутиловый [2283] и дибензиловый [1425, 1558] эфиры L-аспарагиновой кислоты. Пептидный синтез осуществляли методом смешанных ангидридов [1425, 1558, 2283], азидным [2583] и фосфоразо-методами [820]. Если в плане синтеза предусматривается продолжение построения пептидной цепи по N-концу, то следует учитывать лабильность сложноэфирных группировок при обработке 30%-ным раствором бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте [125]. Как и в случае аналогичных производных глутаминовой кислоты, в этих условиях из дибензилового эфира аспарагиновой кислоты образуется 18% а-моноэфира и 6% аминокислоты, из р-бензилового эфира—16% свободной аминокислоты, а из а-бензилового эфира — 10% аминокислоты. р-Этиловый эфир более устойчив он гидролизуется всего лищь на 4%. Однако в литературе можно найти много данных о декарбобензоксилировании эфиров пептидов, содержащих остатки аспарагиновой кислоты, без указания на наличие побочных реакций 149, 2163, 2217]. Если планируется удлинение пептидной цепи по С-концу, то в пептидный синтез можно вводить соли моноэфиров аспарагиновой кислоты [1249, 2350а]. Применение с этой целью а-трет-бутилового р-бензилового [1862, 2265] и а-бензилового -трет-бутилового [1974] диэфиров L-аспарагиновой кислоты кажется более перспективным. [c.270]

Смотреть страницы где упоминается термин Аспарагиновые ангидриды: [c.125] [c.283] [c.641] [c.40] [c.307] [c.68] [c.457] [c.135] [c.289] [c.83] [c.143] [c.157] [c.183] [c.261] [c.262] [c.262] [c.262] [c.263] [c.265] [c.266] [c.380] [c.78]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология