Малоновый эфир присоединение по Михаэлю

Первое из этих направлений нам уже хорошо известно и в с.тучае показанной на схеме реакции с енонами его результатом является образование ал-лиловых спиртов — чрезвычайно полезных синтетических полупродуктов. Однако еще более интересные синтетические возможности открывает второй путь, 1,4-присоединение нуклеофилов, известное как реакция Михаэля [13]. В классическом варианте этой реакции в качестве таких нуклеофилов используют стабилизированные карбанионы, производные соединений типа малонового эфира или нитрометана, которые генерируют под действием слабых оснований непосредственно в реакционной среде в присутствии акцепторов Михаэля, например, метилвинилкетона (90), как это показано на следующих примерах [c.113]

Важное значение в органической химии имеет реакция Михаэля, состоящая в присоединении в щелочной среде к непредельным сопряженным оксосоединениям веществ, содержащих легко протонизируемый (подвижный) водород, например, малонового эфира, эфиров 3-кетонокислот, а также р-дикетонов, по схеме [c.318]

К числу важных в синтетической хпмии реакций относится реакция Михаэля (стр. 318), частным случаем которой является присоединение в сильнощелочной среде ацетоуксусного и малонового эфиров, ацетилацетона или подобных соединений к а, -непредельным кислотам и их производным. [c.326]

Михаэля реакция - реакция сопряженного присоединения нуклеофила к а,Р-ненасыщен-ной системе. Первоначально реакцией Михаэля называли взаимодействие малонового эфира с а,Р-ненасыщенным карбонильным соединением в присутствии основания. [c.317]

Реакция Михаэля. — В 1887 г., в период наиболее интенсивного развития новых синтетических методов в Германии, Михаэль писал В настоящей статье я опишу метод синтеза производных углерода путем прямого присоединения углерода и натрия к ненасыщенным углеродным атомам . В первом из нескольких примеров этой новой реакции Михаэль прибавлял малоновый эфир к спиртовому раствору этилата натрия (1 экв), после чего вскоре вы- [c.564]

Присоединение к сопряженным системам. Углерод-углеродные двойные связи, сопряженные с электронооттягивающими группами, служат хорошими субстратами в процессах нуклеофильного присоединения. Такого рода реакции известны под названием процессов присоединения по Михаэлю — наименование, сначала применявшееся в более узком смысле к реакциям аце-тоуксусного и малонового эфиров. В табл. 13. 1 дан перечень реагентов, которые обычно используются для образования углерод-углеродных связей посредством присоединения к сопряженным системам. Реакции Михаэля катализируются такими основаниями, как едкий натр, этилат натрия и амины (обычно пиперидин). [c.295]

Строение цинхолойпоново] кислоты было окончательно установлено синтезом, исходя из цианпип( ридина, полученного из р-хлорпропионо-вого альдегида и аммиака приведенным выше способом (стр. 960). В результате присоединения малонового эфира (реакция Михаэля), омыления и декарбоксилирования получается цинхолойпоновая кислота (Воль, 1907 г.) [c.978]

Реакция Михаэля. Реакция заключается в присоединении к активированной кратной связи анионов, образованных отщеплением протона от эфиров малоновой, ацетоуксусной или цианоуксусной кислот. У малонового эфира (59) рЛГа = 13,5, поэтому такие основания, как пиперидин или ОК, взятые в каталитических количествах, могут на первой стадии отщепить от малонового эфира протон и генерировать анион (60). На заключительной стадии реакции мезомерный анион (61) отщепляет от другой молекулы малонового эфира протон и регенерирует анион (60). [c.48]

Такая разборка вела к ацетону (48) (а, следовательно, к его уже знакомому синтетическому эквиваленту 44) и к С9-аминодиальдегиду 47. Присоединение малонового эфира к акролеину по Михаэлю приводило (после тривиальной трансформации) к ключевому исходному соединению 49. Последнее с помощью реакции Кляйзена, послсдуюшего декарбоксилирования и вое- [c.304]

Реакция Михаэля часто усложняется тем, что, кроме присоединения, происходит также альдольно-кротоновая или кляйзеиовская конденсация, как это, па-пример, имеет место при взаимодействии окиси мезитила с малоновым эфиром в присутствии эквимоляриого количества алкоголята иатрия. Эта реакция важна как путь к получению дигидрорезорцинов [c.209]

Мы начнем обсуждение с химии а-галогенкислот и а-галогенафиров. После этого мы рассмотрим несколько синтетических путей, ведущих к эфирам, содержащим другие функциональные группы, и среди них известные именные реакции в органической химии, Затем мы опишем несколько реакций, применяемых для создания сложного углеродного скелета. Это реакции на основе ацетоуксусного эфира, малонового эфира и реакция присоединения Михаэля. В этой главе мы познакомимся также с широко применяв- [c.165]

Присоединение по Михаэлю малонового эфира к а,Р-ненасыщен-ному кетону с последующей внутримолекулярной альдольной конденсацией [c.610]

Учитывая обратимость реакции Михаэля, в трехкомпонентной конденсации для получения 2-амино-3-циано-4Н-пиранов вместо альдегида можно использовать арилиденциануксусный эфир [525], что возможно только при обмене метиленовыми компонентами. Именно этим объясняется возможность рециклизации пирана (4.65) в пиран (4.74) [544]. Продукты присоединения по Михаэлю малонового эфира к арилиденацетоуксусному эфиру при реакции с малононитрилом дают 2-амино-5-этоксикарбонил-6-метил- [c.89]

Диметилформамид и диметилсульфоксид являются поэтому очень подходящими растворителями для алкилирования амидов, малоновых эфиров, для си1 теза нитрилов по Кольбе (см. данные, приведенные в табл. 33), алкилциа-натов, простых эфиров или тиоэфиров по Вильямсону, сложных эфиров карбоновых кислот из щелочных солей и алкилгалогенидов, нитросоединений по Корнблюму, для присоединения по Михаэлю и нуклеофильного замещения в активированных ароматических соединениях. [c.174]

Многие относительно кислые соединения с активной метиленовой группой используются в реакции Михаэля в качестве доноров. Сюда относятся малоновые эфиры, Р-кетоэфиры, малононитрил, эфиры циануксусной кислоты, р-дикетоны, нитроалканы, цианацетамид и сульфоны. Продукты присоединения часто цикли-зуются, что открывает доступ к большому разнообразию шестичленных циклических соединений, которые могут быть алицик-лическими или гетероциклическими [195]. Вместо свободных а,р-ненасыщенных кетонов можно использовать предшественники, которые медленно освобождают их в условиях реакции Михаэля примеры см. в разд. 5.2.9 и в [36, 195]. Если ненасыщенный кетон имеет протон, способный к енолизации, то он может потенциально выступать и как донор, и как акцептор, что приводит к полимеризации. Чтобы уменьшить эту и другие побочные реакции, условия присоединения следует поддерживать возможно более мягкими. Используемые основания и их количества меняются в зависимости от применяемых реагентов. Если анионный продукт (63) превосходит по основности енолят (62), он может регенерировать основание путем депротонирования примененного для ре- [c.608]

Для получения димедона (5,5-диметнлциклогександиона-1,3) успешно используется катализируемая основаниями конденсация малонового эфира с окисью мезитила (Форлендер, 1897). По-видимому, вначале происходит присоединение по Михаэлю к ненасыщенному дикетону с последующей сложноэфир,ной конденсацией, вызывающей замыкание кольца. При нагревании образующегося енолята с водным едким кали омыляется сложноэфирная группа, а при последующем подкислении р-кетокислота декарбоксилируется, превращаясь в димедон (общий выход 67-85%) [c.561]

Этот тип реакции был открыт Кляйзеном и впоследствии широко изучен Михаэлем. Многие непредельные кетоны, сложные эфиры, нитрилы и другие соединения способны конденсироваться по типу 1,4-присоединения с разнообразными веществами, содержащими активный атом водорода. Конденсацию такого типа называют реакцией Михаэля (ОР, 10, 181) непредельное соединение носит название акцептора, соединение с активным атомом водорода — addenda и продукт реакции — аддукта. В приведенном выше примере малоновый эфир является аддендом, а бензальацетофенон — акцептором. [c.442]

Эфиры непредельных кислот часто используются в реакции Михаэля в качестве примера можно привести присоединение малонового эфира к диэтиловому эфиру фумаровой кислоты (СОП, 1, 377) [c.442]

Образование этилового эфира циклонропантрикарбоновой-1,1,2 кислоты из малонового эфира и этилового эфира а,р-дибромпропионовой кислоты может быть объяснено дегидробромированием последнего, присоединением по Михаэлю и последующей циклизацией [c.443]

Такое предположение подтверждается данными Михаэля, который показал, что при взаимодействии этилового эфира а-бромакриловой кислоты с малоновым эфиром образуется циклопропановая система. Образование диэтилового эфира сс-ацетоглутаровой кислоты из этилового эфира Р-бромпропионовой кислоты и ацетоуксусного эфира (СОП, 2, 581) также может быть объяснено аналогичным образом дегидробромированием и последующим присоединением ацетоуксусного эфира к этиловому эфиру акри- [c.443]

Попытка Михаэля и Росса [62] поставить под сомнение это заключение на основании того, что найденные продукты обратной реакции могли образоваться также из продукта присоединения двух молекул бензилиденацетофенона и одной молекулы метилмалонового эфира (см. стр. 301), оказалась безуспешной. Им не удалось получить такое соединение из л ет илмалонового эфира, хотя из малонового эфира его легко получить, [c.195]

Склонность к присоединению в гранс-положение проявляется и при конденсации по Михаэлю 2-арилциклогексен-2-онов-1. В этом случае показано, что при конденсации с малоновым эфиром образуется транс-соединение, так как продукт реакции оказался родственным известной гранс-2-фенилциклогексилук-сусной кислоте (Ы1) [117, 118]. [c.203]

Присоединение С—Н-кислотных соединений к винилогам карбонильных соединений в присутствии основных катализаторов имеет большое препаративное значение. Особенно гладко эти реакции протекают с р-дикарбонильными соединениями (почему ), но хорошо идут также с кетонами и нитрилами типа бензилцианида. Часто их называют присоединением по Михаэлю. [В соответствии со схемой (Г.7.189) составьте уравнение реакции присоединения малонового эфира к эфиру акриловой кислоты в присутствии алкоголята натрия ] [c.225]

Проведение реакции по Михаэлю часто осложняется тем, что кроме присоединения одновремм5но протекает альдольная или кляйзеновская конденсация. Так осуществляется, например, взаимодействие мезитилоксида с малоновым эфиром в присутствии эквимолярного количества алкоголята натрия Эта реакция важна как путь к получению дигидрорезорцинов [c.226]

Эфир фенилпропиоловой кислоты вступает в реакцию Михаэля с ацетоуксусным эфиром, малоновым эфиром, циануксусным эфиром или (в-дикетонами. Присоединение по Михаэлю с участием сопряженных ацетиленкетонов и малоновых эфиров ведет к получению соединений ряда а-пирона [27—30] [c.567]

Нуклеофильные реагенты присоединяются к двойным связям (за исключением очень жестких условий) только тогда, когда последние активированы электронооттягивающими группами. Общеизвестным примером нуклеофильного присоединения является реакция Михаэля [150] — присоединение к а,Р-нена-сыщенным карбонильным соединениям — С = С — С = 0. Когда у а- и Р-углеродных атомов имеются заместители, то возможно образование диастереомерных продуктов. Примером может служить присоединение малонового эфира к 2-фенилциклогексенону-2 (рис. 12-56) в результате этой реакции [c.352]

В течение следующего десятилетия теория Тиле подверглась сильной критике, особенно со стороны Михаэля [37] и Гинриксена [38]. Эта критика сводилась прежде всего к теоретическому замечанию о том, что теория Тиле слишком мало внимания придает особому сродству между атомами присоединя ющего агента и ненасыщенной молекулой, которое может быть представлено как проявление электрохимических факторов. С практической стороны эта критика сводилась к тому, что исключения из правила присоединения по концам цепи накапливались гораздо быстрее, чем для этого можно было бы найти объяснения. Например, коричный альдегид образует обычный циангидрип с цианистым водородом, а не продукт 1,4-присоединепия этиловый эфир циннамилидеиуксусной кислоты присоединяет малоновый эфир [c.792]

ТОЛЬКО при низких температурах при условии значительного увеличения длительности реакции. В первых опытах Михаэля с этиловым эфиром коричной кислоты и малоновым эфиром высокий выход продукта присоединения наблюдался для реакции при комнатной температуре и низкий выход — при температуре кипения спиртного раствора. Равновесие зависит от способа проведения реакции, что можно понять, если сделать вполне вероятное предположение, что присоединяющаяся псевдокислота — более сильная кислота, чем образующийся продукт присоединения, или, другими словами, что анион псевдокислоты более устойчив. Так, в присутствии 1 экв этилата натрия возникает равновесное состояние (от которого зависит строение преобладающих продуктов реакции) не между тремя указанными выше эфирами, а между ненасыщенным эфиром и анионами двух других эфиров. Различие в термодинамической устойчивости упомянутых анионов препятствует присоединению. Предположим далее, что меняются условия реакции и применяются только каталитические количества этилата натрия или же используется метод Кнёвенагеля. Тогда равновесие, определяющее состав конечных продуктов, установится между тремя эфирами и указанный термодинамический фактор, препятствующий реакции, не будет играть роли. При этом по достижении равновесия продукт присоединения получается с лучшим выходом. [c.838]

Влияние строения на равновесное состояние изучено сравнительно хорошо. Алкильные и в еще большей степени арильные группы, находящиеся в а-пли р-положениях в ненасыщенном эфире, термодинамически препятствуют присоединению. По-видимому, это связано с гиперкопъюгацией или сопряжением с двойной связью, что способствует ее сохранению. К этому же результату может привести и первичный пространственный эффект [173]. Препаративные выходы продуктов присоединения по Михаэлю могут быть достигнуты при замещении водородов ненасыщенного эфира на одну сопряженную фенильную или на две гиперконъюгированные метильные группы, нанример при реакциях эфиров коричной и р,р-диметилакриловой кислот. При наличии двух фенильных или трех метильных групп удовлетворительные выходы не достигаются. Обычно продукты присоединения эфиров циануксусной кислоты образуются с более высокими выходами, чем из малоновых эфиров, однако причина этого явления точно не известна. [c.838]

Однако в обычных синтезах реакция Михаэля почти всегда достигает равновесия. Поэтому, пытаясь интерпретировать имеющиеся наблюдения, необходимо учитывать порядок присоединения, определяемого термодинамическими факторами, т. е. зависящего от соотношения свободных энергий конечных продуктов. В некоторых случаях, например при присоединении малоновогО эфира к р-винилакриловому эфиру СНг = СНСН = СНСООК, необходимо считаться с относительной устойчивостью структур следующих типов [c.841]

Хорошо изучено влияние б-фенильного заместителя в винилакриловом эфире на реакцию Михаэля и близкие процессы присоединения. б-Фенильная группа обусловливает образование в равновесной смеси исключительно -аддукта. Так, присоединение синильной кислоты к этиловому эфиру циннамилиденмалоновой кислоты в присутствии цианистого калия [183], малонового эфира к этиловому эфиру циннамилиденуксусной кислоты в присутствии этилата натрия [184] и этилового спирта к метиловому эфиру циннамилиденмалоновой кислоты в присутствии этилат-ионов в спиртовом растворе [185] протекает с образованием следующих продуктов присоединения [c.842]

Очень важной реакцией а,р-ненасыщенных соединений является конденсация Михаэля с участием карбаниона, образующегося из соединения, содержащего активную метиленовую группу, например этилцианацета-та, ацетоуксусного или малонового эфира. Эта реакция соответствует катализируемой основанием альдольной конденсации, причем местом нуклеофильной атаки является р-углеродный атом, а не карбонильный углерод. Примером может служить присоединение малонового эфира по связи С = С,, но тройная связь С = С также активна в этой реакции [c.425]

Асимметрический синтез по реакции Михаэля [I]. Японские химики установили, что а,1 -ненасыщеиные сульфоксиды легко вступают в реакцию присоединения по М.нхаэдю. Так, например, -толилвинилсульфоксид (2) реагирует с малоновым иаце-тоуксусным эфирами в присутствии эквимолярного количества этилата натрия в этаноле, давая аддукты (3) и (4). [c.466]

При взаимодействии дибензальацетона и аналогичных пентадиенонов с активными метиленовыми соединениями происходит присоединение по Михаэлю. Диметиловый эфир малоновой кислоты, например, присоединяется к дибензальацетону в присутствии пиперидина с образованием всех трех возможных продуктов реакции [c.447]