Карбобензоксигруппа как защитная

Карбобензоксигруппу можно удалить гидрогенолизом. Обработка -безводной трифторуксусной кислотой приводит к удалению обеих защитных групп и образованию оптически чистой -аминокислоты. [c.679]

Важнейшей среди уретановых защитных групп являются производные, содержащие карбобензоксигруппу (9), введенные в практику Бергманом и Зервасом в 1932 г. Это и послужило началом современной эры пептидного синтеза [7]. Эти производные легко образуются через промежуточный хлормуравьиный эфир схема (8) н для большинства аминокислот являются устойчивыми кристаллическими соединениями. Значительное число вариаций этой защитной группы, которые могут быть использованы в [c.373]

В настоящее время применяется несколько эффективных химических методов синтеза пептидов (Бергман, Виланд и др.). В общем виде он осуществляется такими производными аминокислот, у которых аминогруппа защищена от вступления в реакцию путем блокировки каким-либо радикалом (карбобензоксигруппой, фталилом и т. д.), легко удаляемым на определенном этапе. В полученной М-ациламинокислоте карбоксильная группа активируется путем образования различных простых и смешанных ангидридов, тиоэфиров и т. п. Затем такое производное аминокислоты вступает в реакцию с другой аминокислотой (у которой аминная группа свободна, а карбоксильная группа этерифицирована или переведена в соль для облегчения реакции свободной аминогруппы). По окончании реакции защитные группы удаляются. В качестве примера приведем синтез пептидов иэ тиоэфиров аминокислот [c.39]

Синтез грет-бутиловых эфиров аминокислот можно осуществить несколькими способами. В первую очередь сюда следует отнести метод этерификации аминокислот с помощью изобутилена. Эта реакция катализируется серной кислотой, и ее можно проводить со свободными аминокислотами в диоксане [1862] или с N-защищенными аминокислотами в хлористом метилене [48, 1977] в качестве N-защитных групп при этом обычно используют карбобензоксигруппу [48], удаляемую каталитическим гидрогенолизом, а также фталильную группу [1977], расщепляемую гидразинолизом. При обработке свободных аминокислот трет-бутилацетатом происходит переэтерификация однако лучшие результаты получены при использовании N-защищенных аминокислот [2265, 2280]. В качестве катализатора реакции переэтерификации, как правило, применяют хлорную кислоту серная кислота и толуолсульфокислота дают менее удовлетворительные [c.94]

Бергманн и сотр. [204, 205] ввели в практику пептидной химии наряду с карбобензоксигруппой бензиловые эфиры. Последние легко расщепляются каталитическим гидрогенолизом и благодаря этому долго являлись единственной С-защитной группой (кроме метиловых и этиловых эфиров), способной к селективному отщеплению. [c.96]

Бензиловые эфиры, относящиеся к числу защитных групп, способных к восстановительному отщеплению, могут также расщепляться действием натрия в жидком аммиаке ([971, 1828] ср. [2119] . Этот метод представляет еще одну возможность расщепления бензиловых эфиров одновременно с удалением карбобензоксигруппы, а также некоторых других N-защитных группировок. [c.99]

Легкое расщепление этой связи сделало бензмьную группу удобн защитной группой в процессе многостадийных синтезов. Особен важным примером является использование карбобензоксигруппы в пе тидном синтезе [c.76]

Существенным моментом при этом являлся выбор защитной группы для аминогруппы, поскольку в последующих стадиях использовались как кислоты, так и основания. Использование тозиль-ной, бензоильной и карбобензоксигруппы при получении хлорангидридов дало неудовлетворительные результаты. Более эффективным оказалось применение фталильной защиты. В этом случае хлорангидриды кислот получались практически с количественным выходом, и дальнейшее их превращение не вызывало особых затруднений. [c.427]

Защитная карбобензоксигруппа (бензилоксикарбонильная группа) удаляется без нарушения пептидных связей при каталитическом гидрогенолизе, т. е. действии водорода в присутствии галладиевого катализатора при обычной температуре. Кроме того, удаление этой защитной группы можно провести смесью бромоводородной и трифторуксусной кислот без нагревания. [c.332]

Вторая стадия синтеза заключается в избирательном отщеплении защитной карбобензоксигруппы действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. Из схемы видно, что последующие стадии синтеза по существу повторяют первые две, чем достигается монотонное ступенчатое наращивание пептидной цепи. Лишь для присоединения карбобензоксисерина использован не /г-нитрофениловый эфир, а азид (см. стр. 803). Для присоединения Ы-концевого остатка аргинина применен трикарбобензоксиаргинин. [c.809]

Заключительными стадиями синтеза являются омыление метилового эфира нонапептида щелочью (при, этом отщепляется и одна из карбобензоксигрупп) и гидрогенолиз карбобензокси-групп и защитной нитрогруппы нитроаргинина. [c.809]

Так как для ГЖХ-анализа необходимо большое количество стандартных соединений, которые, как правило, нельзя купить и нужно синтезировать, то следующее важное преимущество трифторацетильной группы состоит в том, что это обычно используемая защитная группа в пептидной химии. Если трифторацетильная защитная группа применена для синтеза, то образующиеся метиловые эфиры можно непосредственно использовать в качестве пептидов-стандартов для газохроматографического анализа. Если в синтезе применяется хорошо известная карбобензоксигруппа, ее следует заменить на трифторацетиль-ную действием трифторуксусной кислоты [14], хотя даже метиловые эфиры карбобензоксидипептидов пригодны для ГЖХ [15]. Интерес могли бы представлять и некоторые другие производные, но так как до настоящего времени в достаточной степени исследовали лишь N-ТФА-производные пептидов, они и буа,ут рассматриваться в этой главе. Трифторацетилирование проводят или метиловым эфиром трифторуксусной кислоты с триэтилами-ном в слабощелочном растворе [10], или трифторуксусным ангидридом [16]. В этих же условиях вместе с а-аминогруппой три-фторацетилированию подвергается вторая аминогруппа в боковой цепи лизина и орнитина. [c.147]

Основной вывод этих исследований заключается в том, что методы дают незначительную степень рацемизации или вообще ее не дают при условии использования защитных групп уретано-вого типа, таких, как карбобензоксигруппа. Исключение составляют методы цианметиловых эфиров и тиофениловых эфиров в ледяной уксусной кислоте, дающие соответственно 2 и 29% рацемизации. Напротив, всем методам с М-ацильными защитными группами, подобными М-трифторацетильной, за исключением азидного и метода виниловых эфиров, присуща большая или меньшая рацемизация. Степень рацемизации зависит от растворителей, температуры реакции и метода присоединения метилового эфира ь-валина. Степень рацемизации меньше, если добавляется свободный эфир, а не эфир, полученный из хлоргидрата действием триэтиламина, так как в растворе всегда частично остается хлоргидрат триэтиламина, количество которого зависит от природы растворителя. На основании высокой степени рацемизации, обнаруженной при добавлении имидазола или Ы-бен-зилимидазола в карбодиимидном методе, сделан вывод о том, что синтез гистидинсодержащих пептидов должен проводиться только с ациламинокислотами уретанового типа или азидным методом с М-ацилпептидами. [c.176]

Защитная карбобензоксигруппа вводится с помощью бензил-хлорформиата (бензилового эфира хлоругольной кислоты), который получают по реакции фосгена O lj с бензиловым спиртом в растворе толуола [c.119]

Каталитическое гидрирование часто нельзя использовать в случае пептидов, имеющих остатки серусодержащих аминокислот [291, 858, 895, 1354, 2119, 2508] исключение составляют лишь некоторые пептиды такого рода [583, 1414]. Иногда во время гидрогенолиза необходима смена катализатора [583]. В случае некоторых пептидов, не содержащих серу, для отщепления защитных группировок нельзя применять каталитический гидрогенолиз, если такие пептиды были синтезированы с использованием в качестве промежуточных веществ серусодержащих соединений, например тиофениловых эфиров [436]. Гидрогенолиз производных цистина, по данным Берзе и сотр. [212], протекает достаточно своеобразно, поскольку он связан со значительными трудностями при использовании карбобензоксигруппы, а при ее замене га-нитрокарбобензоксигруппой эта реакция протекала без осложнений. Бергманн и Михаэлис [188] уже раньше [c.56]

Окрашенные карбобензоксигруппы. /г-(и -Метоксифе-нилазо)-бензилоксикарбонильная (39) (сокращенно М2) и п-(фенилазо)-бензилоксикарбонильная (40) (сокращенно Р2) группировки были введены в пептидную химию Швицером и сотр. [2037] в качестве так называемых окрашенных защитных групп уретанового типа. [c.63]

Аллилоксикарбонильная группа. Аллилоксикарбонильная защитная группировка (46), родственная карбобензоксигруппе, детально изучена Стивенсом и Ватанабэ [2213]. [c.66]

Бензиловые эфиры аминокислот и пептидов используются в химии пептидов аналогично метиловым и этиловым эфирам. Расщепление бензиловых эфиров можно осуществить каталитическим гидрогенолизом оно приводит к образованию N-защищенных пептидов, если соответствующие N-защитные группы в этих условиях достаточно устойчивы. Напротив, при использовании N-защитных группировок, способных к гидрогенолитиче-скому отщеплению, образуются свободные пептиды. Гидрогенолиз бензиловых эфиров проводят в тех же условиях, что и отщепление карбобензоксигрупп (ср. стр. 55). Каталитическое [c.98]

Избирательный гидрогенолиз бензиловых эфиров, в присутствии карбобензоксигруппы невозможен [966] в то же время путем гидрогенолиза удается осуществить селективное расщепление бензиловых эфиров в присутствии тритильной группы, хотя последняя также достаточно склонна к гидрогенолизу (ср. стр. 55). Карбобензоксигруппу можно удалить селективно при действии на соответствующие бензиловые эфиры иодистым фосфонием в ледяной уксусной кислоте при 50° [937, 938], а также бромистым водородом при комнатной температуре в течение 15—30 мин в ледяной уксусной кислоте [149] или в нитрометане [30]. Происходящее при этом в более или менее значительной степени одновременное расщепление бензиловых эфиров не всегда удается устранить [125, 1248, 2637]. Дибензиловые эфиры глутаминовой и аспарагиновой кислот под действием 30%-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 15 мин частично превращаются в соответствующие моноэфиры и свободные кислоты со-моноэфиры расщепляются значительно быстрее, чем а-эфиры. Следует отметить, что при обработке а-бензилового эфира L-глутаминовой кислоты бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте образуются значительные количества соответствующего диэфира. Обработка пептидов бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в достаточно жестких условиях вызывает расщепление пептидных связей [2637]. При действии на бензиловые эфиры карбобензоксипептидов избытком бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре [966] или при пропускании бромистого водорода через раствор соответствующего производного в ледяной уксусной кислоте при 60° [147] происходит одновременное отщепление двух защитных группировок с образованием бромгидрата свободного пептида. [c.99]

Вейганд и Штеглих [2501], а также Вейганд и Келике ([2489] ср. [2711]) предложили принципиально новый подход к использованию свободных аминокислот в синтезе пептидов. Как известно, большинство аминокислот растворимо в ледяной уксусной кислоте при этом цвиттер-ионная форма аминокислот в существенной степени разрушается в результате образования комплекса с растворителем. Реакцию конденсации обычно осуществляют методом активированных эфиров с использованием главным образом тиофениловых эфиров. В качестве защитных групп применяют фталильную и карбобензоксигруппы. Реакцию проводят в ледяной уксусной кислоте при повышенной температуре, причем для ее завершения требуется несколько часов. По бочная реакция ацетилирования наблюдается особенно часто при использовании пространственно экранированных аминокислот. В случае дипептидов отмечено образование дикетопиперазинов. На примере тиофенилового эфира N-защищенного дипептида исследована возможность рацемизации в обычно применяемых условиях рецемизация не обнаружена. [c.111]

Цан и сотр. [1946, 2618, 2626, 2629, 2636, 2637] и Шнабель [1938—1940] синтезировали пептиды, содержащие глицин и аланин, и использовали их для получения рентгенографических и ИК-спектральных данных в работах по химии фиброина щелка (ср. [1472, 2176, 2675]). Для получения стерически однородных веществ некоторые из соединений оь-ряда подвергали разделению на оптические антиподы. В этих синтезах применяли преимущественно азидный метод. В качестве защитных групп использовали карбобензоксигруппу и бензиловые эфиры (1). Н-5ег-01у-А1а-01у-А1а-01у-0Н (ОЬ, ОЬ, ОЬ) [1938, 2636] [c.191]

Если по ходу синтеза необходимо продолжать построение пептидной цепи по а-аминогруппе остатка лизина, то защитная группа у последней должна удаляться селективно. Буассона и сотр. для синтеза биологически активных полипептидов, например фрагментов а-МСГ [291], АКТГ [295, 299] и эледоизина [1904], воспользовались комбинацией Ы -тритильной и Ы -карбо-бензоксигрупп. В литературе не имеется данных о применении других защитных группировок, которые можно селективно удалить в присутствии N -карбобензоксигруппы, например трет-бу-тилоксикарбонильной, фталильной, трифторацетильной или формильной (ср., однако, Ы -формил-Ы -карбобензоксипроизводное диаминомасляной кислоты том II, глава III, Б, 1, а, 2). Швицер и Зибер [2033] в синтезе Ьуз -Ьуз -грамицидина С использовали комбинацию Ы -трег-бутилоксикарбонильной и Ы -п-(п -метокси-фенилазо)-карбобензоксигрупп. [c.209]

Линейный пептид, способный к циклизации, можно получить двумя путями активированием карбоксильной группы свободного пептида или отщеплением N-защитной группы после того, как карбоксильная группа уже активирована. Естественно, в любом случае оказывается необходимым высокое разбавление. На практике чаще применяют второй путь. Большинство синтетических циклопептидов получено методом активированных эфиров, т. е. путем отщепления N-защитной группы у активированного эфира N-защищенного пептида. При снятии аминозащитной группировки образуется соль по аминогруппе, которая временно предохраняет последнюю от немедленной реакции с активированной карбоксильной группой. Чаще всего применяли следующие комбинации цианметиловый эфир и тритильная группа [1341, 2018, 2030, 2031, 2517], п-нитрофениловый эфир и тритильная группа [2026, 2028, 2029], /г-нитрофениловый эфир и г/ ег-бутилоксикарбонильная группа [377, 2033] и п-нитрофениловый эфир и бензилоксикарбонильная группа [1341, 1871, 2010, 2031, 2106]. Выделение свободного эфира пептида из его соли осуществляли добавлением к реакционной смеси основания, обычно пиридина [377, 1341, 2010, 2018, 2031, 2106, 2517, 2533] или суспензии карбоната магния [1214, 1215]. Для циклизации использовали и азидный метод в этом случае исходным соединением служил азид карбобензоксипептида, причем карбобензоксигруппу после разбавления отщепляли каталитическим гидрогенолизом [2568]. Поскольку гидразиды реагируют с азотистой кислотой быстрее, чем амины, можно также непосредственно получить азид свободного пептида из соответствующего гидразида. В ходе этого превращения аминогруппу необходимо защищать солеобразованием, т. е. реакционная смесь должна быть в достаточной степени кислой. Свободный аминоазид выделяют добавлением водного раствора бикарбоната натрия [2003, 2072, 2615, 2623, 2624, 2634]. Получаемые из свободных пептидов хлор-гидраты хлорангидридов пептидов также пригодны для циклизации. В этом случае циклизацию обычно проводят, добавляя триэтиламин к раствору хлоргидрата хлорангидрида пептида в диметилформамиде [1870]. Хлорангидридный метод оказался очень полезным при синтезе циклических пептолидов. Худшие, результаты получаются при циклизации методом смешанных ангидридов [302], так как промежуточные соединения, как правило, плохо растворимы в органических растворителях. Напротив, [c.347]

Первые S-пептиды получены нагреванием смеси хлоргидрата хлорангидрида аминокислоты и хлоргидрата цистамина при 70—110° [2527] или взаимодействием хлоргидрата тиофенилового эфира аминокислоты с хлоргидратом цистамина в метаноле, водном тетрагидрофуране или в воде [2528]. В частности, таким методом удалось осуществить ацилирование глутатиона [1893, 2528]. Фойе и Вердерам [753] для получения S-пептидов применили хлорангидридный метод, а Щукина и сотр. [2056] — карбодиимидный метод (в пиридине) в обоих случаях реакцию проводили при комнатной температуре. Поскольку в этих синтезах применяли N-защищенные производные, оказалось возможным перед дальнейшим построением пептидной цепи селективно удалить одну из защитных групп, конечно, при том условии, что в начале синтеза была выбрана соответствующая комбинация блокирующих группировок. Так, обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте можно избирательно отщепить карбобензоксигруппу у S-( bo-Phe)-N-Form- ys-OH [753]. [c.367]

Определенными преимуществами обладают бензиловые эфиры карбобензоксипроизводных оксиаминокислот, поскольку все защитные группы продукта их взаимодействия с дифенил-фосфорилхлоридом можно удалить одновременно каталитическим гидрогенолизом в присутствии окиси платины в ледяной уксусной кислоте (5) [743, 1793]. При каталитическом восстановлении над палладиевой чернью в спирте отщепляется только карбобензоксигруппа (6). Соединение (6) можно подвергнуть дальнейшему селективному восстановлению (ср. [2305]), в результате которого получается О-монофенильное производное [c.374]

Смотреть страницы где упоминается термин Карбобензоксигруппа как защитная: [c.198] [c.571] [c.498] [c.571] [c.196] [c.207] [c.178] [c.39] [c.41] [c.50] [c.61] [c.62] [c.66] [c.66] [c.67] [c.71] [c.72] [c.74] [c.104] [c.105] [c.198] [c.211] [c.240] [c.260] [c.300]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология