Активация аминогруппы

Смешанные ангидриды с фосфористой и мышьяковистой кислотами. Смешанные ангидриды амидокислот с моно- и диэфирами фосфористой кислоты, а также с диэфирами мышьяковистой кислоты тоже применяются в синтезе пептидов. Как правило, соответствующий хлорангидрид прибавляют к смеси карбоксильного и аминокомпонентов, и реакция протекает в этом случае путем активирования аминогруппы (см. гл. III, В, 3). Поэтому указанные методы будут подробно рассмотрены вместе с другими методами активации аминогруппы. [c.136]

Поликонденсация с активацией аминогруппы (активация проводится при защищенной карбоксильной группе, эта защита снимается перед поликонденсацией) [c.134]

ПМФ проявляет особенно высокую реакционную способность в отношении соединений, содержащих ЫНг- и ОН-группы. Например, в случае аминов механизм, как полагают, заключается в активации аминогруппы в результате образования фосфамида 1Й—NH—Р(0)0Н—О—К 1 — соединения, обладающего высокой реакционной способностью 1181. Посредством такого механизма может протекать синтез полипептидов в присутствии метафосфата. Схема реакции такова [c.210]

Наблюдающаяся высокая химическая активность )адикалов обусловлена незаполненностью их электронных оболочек. Характерна аналогия между химическими свойствами гидридов углерода, азота, кислорода и фтора и химическими свойствами атомов с тем же числом электронов. Так, радикал СН (метин) является химическим аналогом атома Н, радикалы СНа (метилен) и NH (имин) — аналогами атома О, радикалы СН3 (метил), НН2 (аминогруппа) и ОН (гидроксил) — аналогами атома К и, наконец, молекулы СН4, N1 3, Н2О и НГ в известном смысле (инертность) аналогичны атому N6. Благодаря химической ненасыщенности радикалов энергия активации нроцессов, протекающих с их участием, имеет порядок величины энергии активации атомных реакций. Поэтому такие процессы, как правило, идут приблизительно с такой же скоростью, с какой идут атомные процессы. [c.34]

Почему синтез пептидов по этой схеме требует предварительной защиты аминогруппы в исходной аминокислоте, активации ее карбоксильной группы и защиты карбоксильной группы второй аминокислоты [c.215]

Активация аминокислот, необходимая для их включения в олигопептиды и белки, может осуществляться с участием ацильных групп двумя способами, показанными в табл. 7-2. В первом из них SI (y) образуется ацилфосфат, который реагирует с аминогруппой, образуя пептидную связь. Этим способом в две стадии образуется трипептид глутатион (дополнение 7-Ж). [c.491]

Ферментами называются простые или сложные, состоящие из нескольких субъединиц белки, которые, будучи высокоспецифичными биокатализаторами, ускоряют наступление, равновесия химической реакции вне или внутри клетки, снижая энергию активации соответствующей реакции. Многие ферменты для осуществления каталитического действия помимо белкового компонента нуждаются в кофакторе, например ионе металла (Mg " ",, Mn " ", Со " "), и/или коферменте (простетическая группа). Коферменты действуют как переносчики электронов и функциональных групп атомов водорода, ацетильных, метильных и аминогрупп. Они часто идентичны с витаминами — необходимой составной частью пищи высших организмов. [c.398]

Оксигруппа фенола, подобно аминогруппе, очень сильно активирует ароматическое кольцо по отношению к реакциям электрофильного замещения, и механизм активации в обоих случаях в основном сходен. В качестве промежуточного соединения, вероятнее всего, образуются оксониевые ионы (типа I и П), в которых каждый из атомов (за исключением атомов водорода) имеет полный октет электронов они образуются гораздо быстрее, чем карбониевый ион из бензола. [c.765]

Поэтому аминогруппу одной а-аминокислоты и карбоксильную группу другой аминокислоты необходимо временно блокировать защитными группами. Кроме того, требуется активация карбоксильной группы, которая должна вступить в образование пептидной связи, так как карбоновые кислоты реагируют обычно с аминами только с образованием солей. Условия проведения реакции должны быть выбраны таким образом, чтобы исключить рацемизацию. [c.653]

Поликапроамид (ПКА) — продукт полимеризации капролактама, имеющий концевые карбоксильную и аминогруппу ПКА, как и другие полимерные носители, применяются для создания препаратов пролонгированного действия, обладающих рядом преимуществ по сравнению с обычными лекарственными средствами. При их применении достигается поддержание концентрации лекарственного средства в крови на определенном уровне, снижаются нежелательные побочные эффекты, уменьшается частота приема лекарств [25]. Иммобилизация лекарственного средства осуществляется на ПКА либо без предварительной активации последнего, либо на предварительно активированном полимере. Матрица из инертного полимера составляет от 5% до 15% от общей массы таблетки, что обеспечивает, например, контролируемое выделение одной дозы теофиллина за 8 часов [26]. [c.501]

Нитропиридины имеют значение только как промежуточные продукты для получения соответствующих аминов. Поэтому обратная реакция применяется только в тех случаях, когда необходимо для каких-либо целей ввести нитрогруппу в положение 2 или 4, например для активации галоида (или иной группы) в положении 3 или 5. Иногда бывает желательно превратить нитрогруппу в аминогруппу на последней стадии синтеза, и в таки случаях в качестве исходного вещества также необходим 2-илн 4-нитропиридин. [c.420]

Активация аминогруппы аминокомпонента или карбоксильной группы карбоксикомпонепта (активирующая группировка обозначается буквой X) [c.92]

Активация аминогруппы Эфиры N-кapбoнилaминo-кислот (изоцианат ы). Эти эфиры (I) легко образуются при взаимодействии эфиров аминокислот с фосгеном в кипящем толуоле причем выходы составляют около 90% [c.117]

Шрамм и Виссман осуществили синтез пептидов с участием пятиокиси фосфора в среде диэтилфосфита в присутствии третичных оснований. Активация аминогруппы достигается взаимодействием эфира аминокислоты с соединением I, образовавшимся при реакцирт пятиокиси фосфора с диэтилфосфитом. Полученное производное II, активированное по аминогруппе, конденсируется с ацилированной аминокислотой или пептидом, образуя новую пептидную спязт.. В ходе реакции выделяется моноэтило-ВТ.ТЙ фир ортофосфорноИ кислоты. [c.119]

Введение альдегидных групп в полимеры, содержащие аминогруппы, можно проводить с помощью диальдегидов, например глутарового альдегида. Таким способом можно активировать аминоэтилцеллюлозу, аминополистирол, ПААГ, полиамиды, белковые носители и т. д. Реакцию активации аминогрупп можно представить так [c.30]

Применение находят два подхода. Первый заключается в переводе аминокислоты с блокированной аминогруппой в активированную форму и проведении реакции с аминогруппой второй аминокислоты. Напомним, что на образование пептидной связи затрачивается работа, поэтому необходима активация. Второй — взаимодействие двух аминокислот (одной с блокированной амино-, а другой — с карбоксигруппой) в присутствии конденсирующего реагента, активирующего карбоксил in situ. Остановимся сначала на первом. [c.79]

Активацию карбоксильной группы в присутствии нуклеофильной аминогруппы in situ можно провести с помощью нескольких конденсирующих агентов. [c.82]

Если ввести вместо водорода в бензол аминогруппу, то сопряжение, оттягивающее электроны в ядро, приведет к тому же эффекту — на аминогруппе возникнет положительный заряд. Протон с трудом может присоединиться к такой аминогруппе. Поэтому основность анилина должна быть ниже, чем основность алифатиче-ких аминов, — факт, хорошо известный в органической химии. Надо иметь в виду, что предсказания, сделанные на основе значений свободной валентности, верны лишь при условии, что приближающаяся частица не вызывает сколько-нибудь существенной поляризации связей и перестройки электронной системы. По этой причине такие предсказания лучше оправдываются по отношению к радикальным системам. Радикал не несет заряда и поэтому не возмущает электронные системы в такой степени, как ион. Практически в затруднительных случаях приходится исследовать переходное состояние для того или иного пути реакции и выбирать тот, который связан с наименьшей энергией активации. Так, в мо- [c.125]

Для синтеза полипептидной цепи необходимо реплить простую, казалось бы, задачу — образовать амидную (пептидную) связь между молекулами аминокислот. Среди синтетических методов органической химии имеется много удобных путей для образования подобной связи, однако задача синтеза полипептидных структур серьезно осложняется тремя факторами. Во-первых, аминогруппу и карбоксил (илн по крайней мере один из них) необходимо активировать для того, чтобы при реакции между ними возникла связь. Во-вторых, в каждой молекуле аминокислоты содержатся обе функциональные группы (аминная н карбоксильная), при взаимодействии которых образуется пептидная связь. Это значит, что образование такой связи может происходить не только межмолекулярно, но и внутримолекулярно второе направление необходимо исключить. Наконец, для синтеза конкретного полипептида надо обеспечить необходимую последовательность аминокислот в полипептидной цепи. Все эти задачи решают, используя принцип активации одних групп и защиты других. Рассмотрим этот принцип на простейшем примере (в реальных синтезах полипептидов дело обстоит гораздо сложнее). [c.345]

Замена фенольного водорода метилом или ацетилом приводит к некоторому уменьшению индукционной активации, но не влияет на направление замещения, обусловленное резонансом. Отрицательный полюс фенокси-иона обладает мощным индукционным эффектом и делает кольцо даже более восприимчивым к электрофильному замещению, чем у неионизованного фенола резонанс вновь обусловливает орто- и параориентацию. У неионизованной аминогруппы, подобно гидроксилу, имеется ключевой атом с неподеленными электронами, и индукционный и резонансный эффекты в аминах подобны таковым у фенолов. [c.142]

Во всех приведенных примерах реактивная группа активированной матрицы реагирует с нуклеофильным атомом азота в непротонп рованной аминогруппе. Для успешного протекания эти реакции приходится вести в более или менее щелочной среде. Недавно был предложен новый вариант активации матриц, несущих ОН-групиы (агароза, целлюлоза и др.), при котором образуется очень реактивная, так называемая трезилатная группировка (см. ниже). Присоединение лиганда идет с замещением всей этой группы в очень мягких [c.346]

Фирма IBF (Франция) рекомендует следующую процедуру активации смешанных гелей типа Ultrogel АсА . 100 мл геля промывают на бюхнеровской воронке 3—4 объемами воды и таким же количеством 0,5 М фосфатного буфера, pH 7,6 (можно использовать и другие буферы с pH 6,9—8,5, не содержащие первичных аминогрупп). Избыток жидкости осторожно отсасывают, а гель переносят в колбу, содержащую 100 мл 25%-ного водного раствора глютаральдегида. Следует проверить, что pH суспензии равен 7,4, и в случае необходимости подтитровать ее. Механической мешалкой с умеренной скоростью вращения перемешивают гель в течение 18 ч на водяной бане при 37°. Затем гель промывают на фильтре 15—20 объемами воды и [c.356]

В каждом из рассмотренных выше методов активацию карбоксильной группы осуществляют до введения карбоксильного компонента в контакт с а минным компонентом. Существуют и другие методы, осно-ванные на активации карбоксильной группы в присутствии аминогруппы. Реагеит, ответственный за активацию карбоксильной группы [[ последуюшее образование пептидной связи, называют связывающим (конденсирующим) реагеЕном . Нанболее широко применяемым в пептидном сннтезе связывающим реагентом является дицикл огексил кар бо-днимид. [c.417]

Перечислите пять методов активации карбоксильной группы амянркас-чоты, даю-ших возможность провести ацилирование аминогруппы другой молекулы аминокислоты, [c.430]

Неподвижная фаза в А. х. представляет собой специально получаемый сорбент, построенный обычно по схеме носитель-соединяющее звено ( ножка )-специфич. лиганд. Носителем служит чаще всего сефарозапроизводное агарозы, имеющее поперечные сшивки. Присоединение к ней лиганда или ножки , содержащих, как правило, аминогруппу, осуществляется после активации сефарозы бромцианом [c.221]

Растворимая ферментная система, ответственная за синтез этого антибиотика, состоит из крупного белка с мол. весом 280 000, который активирует аминокислоты в виде аминоациладенилатов и переносит их на тиоловые группы молекул 4 -фосфопантетеина, ковалентно связанные с ферментом [26, 27]. Таким образом, обеспечивается связывание четырех аминокислот, а именно пролина, валина, орнитина (орнитин см. на рис. 14-2) и лейцина. Активацию фенилаланина обеспечивает другой фермент (мол. вес. 100 000). Формирование полимера инициируется, вероятно, активированным фенилаланином ) и осуществляется аналогично тому, как это имеет место в процессе удлинения цепи жирных кислот (разд. Г,6). Инициация происходит в то время, когда аминогруппа активированного фенилаланина (на втором ферменте) атакует ацильную группу аминоацилтиоэфира, при помощи которой удерживается активированный пролин. Затем свободная иминогруппа пролина атакует активированный валин и т. д., в результате чего образуется пентапептид. После этого две молекулы пентапептида связываются друг с другом, и процесс образования антибиотика завершается замыканием цикла. Последовательность аминокислот в антибиотике строго специфична, и замечательным является тот факт, что эта сравнительно небольшая ферментная система оказывается способной осуществлять все стадии процесса в требуемой последовательности. Аналогичным путем синтезируются также и некоторые другие пептидные антибиотики — тироциди-ны и полимиксины. [c.491]

Основная трудность, связанная с реакцией галогенирования ароматических аминов, состоит в том, что реакция протекает слишком быстро. Активация за счет наличия аминогруппы столь велика, что входящие атомы галогенов стремятся занять все свободные орто- или пара-положения. Так, анилин дает 2,4,6-триброманилин, а м-толуидин — 3,5-дибром-4-аминотолуол. [c.718]

Выбор метода создания пептидной связи в каждом случае определяется общей стратегией синтеза (рм. разд. 23.6.5), скоростью и эффективностью протекания реакции и факторами повседневной практики. Не последнюю роль играет при этом легкость отделения конечного пептида от неизбежно получающегося побочного продукта, образующегося при превращении активирующей группы. Так, активация дициклогексилкарбодиимидом (см. разд. 23.6.3.1) приводит к практически нерастворимой дициклогексилмочевине,. тогда как при использовании сложных эфиров Л/-гидроксисукцини-мида (см. разд. 23.6.3.2) образуется водорастворимый Л/-гидрокси-сукцинимид. Таким образом, обоснованный подбор конденсирующих реагентов обеспечивает значительную гибкость выбора методики обработки реакционной смеси. Выбор метода активации зависит также от природы карбоксильной компоненты, в особенности от группы X, защищающей аминогруппу схема (30) . Уретанопо-добные защиты обеспечивают существенную устойчивость к рацемизации в простых производных аминокислот, и поэтому здесь не столь важно, насколько выбранный метод создания пептидной связи способствует рацемизации. Если защитная группа представляет собой простое ацильное производное или замещена дополни тельным остатком аминокислоты, как в карбоксикомпоненте пепти дов, то тогда предотвращение рацемизации полностью зависит от избранной методики активации и условий реакции. [c.390]

Замыкание кольца в орто-положение при циклизации оксизамещенных фенетиламинов может быть объяснено как пространственными факторами, так и активацией ароматического ядра гидроксильной группой, которая ориентирует циклизацию и в пара- и в орто-положения. Нужно также принять во внимание, что в этом случае ход реакции, возможно, отличается от описанного выше (стр, 269), Другой правдоподобный механизм, объясняющий конденсацию оксизамещенных фенетиламинов, состоит в первоначальной конденсации альдегида с ароматическим ядром (а не с аминогруппой) с последующим внутримолекулярным, взаимодействием метилольной группы и аминогруппы. Известны процессы конденсации альдегидов с фенолами как в орто-, так и в пара-положения к оксигруппе. В случае 3,4-диоксифенетиламина конденсация в орто-положение должна привести к образованию 7,8-диокси-изохинолина. [c.273]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология