Эпимерные спирты

Поскольку катализируемая кислотами дегидратация представляет собой транс-элиминирование (стр. 807, 808), она должна протекать быстрее в тех случаях, когда отщепляемая оксигруппа расположена аксиально. Из двух эпимерных спиртов а и Ь, образующихся при восстановлении холестан-4-она, первый, в отличие от второго, быстро превращается в холестен-4. [c.870]

Недавно осуществлена атака атома водорода на невозбужденный атом углерода в системах, где сказываются пространственные затруднения [54, 87, 88, 117]. Описанные выще превращения кетонов в этом направлении изучались двумя группами исследователей [324, 325], одна из которых установила и в этом случае образование эпимерных спиртов. Кроме того, в продуктах реакции обнаружены продукты распада, которые должны были бы образоваться из кетонов, содержащих атомы водорода в 1-положении (см. стр. 372). Пример иллюстрируется схемой 6. [c.377]

З-бензил-4-пиперидона и акролеина. В качестве исходного в реакциях использовалась смесь эпимерных спиртов (1а э) = 1 4, где а - аксиальный, э - экваториальный заместитель при С . [c.16]

Переходя к бициклическим системам, например бицикло[2.2.1]гептанону-2 (71), следует отметить, что при восстановлении такого кетона могут образоваться два эпимерных спирта. [c.126]

Восстановление несопряженных стероидных кетонов на ртутном катоде приводит преимущественно к экваториальным эпимерным спиртам [36]. В этом отношении электровосстановление сравнимо по стереоспецифичности с действием металлического натрия в спирте. [c.123]

Другой тип восстановления, дающий преимущественно аксиальный спирт, это восстановление по методу Меервейна — Понндорфа — Верлея с помощью изопропилата алюминия. Механизм этой реакции обсуждался в гл. 4. Пространственные требования гидрид-иона, который переносится от изопропилата к карбонильной группе кетона (рис. 4-41), таковы, что он подходит главным образом с незатрудненной экваториальной стороны циклогексанона, давая аксиальный циклогексанол, который, таким образом, является кинетически контролируемым продуктом, т. е. образующимся с наибольшей скоростью (ср. стр. 195). Однако при продолжительной реакции с изопропилатом алюминия замещенный циклогексанол вновь окисляется ацетоном, образующимся при восстановлении по методу Меервейна — Понндорфа — Верлея, в кетон (эта реакция называется окислением по Оппенауэру). Образовавшийся кетон затем снова восстанавливается и т. д. В конце концов этот процесс приводит к установлению равновесия между двумя эпимерными спиртами. Если реакцию доводят до этой точки (что занимает много времени), то преобладает экваториальный спирт, который, как уже указывалось, является термодинамически предпочтительным ( термодинамический контроль ) (стр. 195) (рис. 8-20) [26, 74]. [c.236]

Институт органической химии УНЦ РАН, г. Уфа 3-Аза6ицикло[3.3.1 ]нонановая система входит в структуру дитерпеновых алкалоидов, обладающих высокой физиологической активностью. В этой связи весьма актуальным является синтез производных 3-азабицикло[3.3.1 ]нонана - ключевых синтонов в синтезе ряда лекарственных средств и других биологически активных соединений для выявления зависимости структура-активность. Основное внимание уделяется получению кислородфункционализированных производных, поскольку в настоящее время о них имеются лишь отрывочные сведения. Нами получены сложные эфиры б-гидрокси-1-кар-боксиметил-3-бензил-3-азабицикло[3.3.1 ]нонан-9-она 1д, э, полученного по реакции Михаэля из 1-карбоксиметил-З-бен-зил-4-пиперидона и акролеина. В качестве исходного в реакциях использовалась смесь эпимерных спиртов 1а э = 1 4, где а - аксиальный, э - экваториальный заместитель при С . [c.22]

Представлял собой смесь ожидаемого соединения (2а) и образовавшегося в результате элиминирования циклопентена (3) в отношении 1,2 1. В отличие от этого реакция тозилата (I) с Т. ф. (см, также Тетраэтиламмония формиат, III, 319—320) в тех же условиях дает формнат эпимерного спирта (26) и цик-лоиентен (3) в отношении 3 1. Формиат-ион ио сравнению с ацетат-ионом проявляет большую склонность к замещению у углеродного атома, чем к элиминированию, что можно объяснить меньшим размером, а также меньшей основностью первого. [c.484]

Восстановление 9-гидроперекисн метилового эфира дегидроабиетиновой кислоты сульфидом натрия дает 9-оксисоед1шение при каталитическом же восстановлении 9-кетона, образующегося при разложении этой же гидроперекиси сульфатом железа получается эпимерный спирт. [c.128]

АЛЮМИНИЯ ОКИСЬ для ДЕГИДРАТАЦИИ СПИРТОВ ( , 19). Баррет и Бюхи 13а1 для дегидратации смеси эпимерных спиртов растирали 6,6 г (1) с 21 г нейтральной А Оя (активность I), смешанной с 2 0 (вес к объем -) безводного пиридина и пиролизовали смесь [c.19]

Джонсон и Шааф [4] применили метод циклизации полиолефин-аллиловых спиртов под действием Т. к. к тетраенолу (16) и получили два 13-эпимерных спирта (17) н (18), принадлежащих к подокар-пановому ряду. [c.296]

Алюмогидрид лития в этом случае применять нельзя, так как он одновременно восстанавливает лактонную группу. При использова НИИ спиртового раствора боргидрида натрия получилась кислота для которой была предложена структура (3). Восстановление уда лось осуществить только при действии эфирного раствора Ц. б (выход 82%). Следует отметить, что обратная реакция осуществля ется с выходом 78% под действиемдвуокиси марганца, активирован ной по методу Аттенборо. Окисление такими обычными реагента ми, как бихромат калия, карбонат серебра и перманганат калия а также окисление по Оппенауэру не дали желаемого результата Кори и сотр. [2] использовали реагент на одной из стадий синтеза простагландинов, которые особенно чувствительны к действию щелочей. Так, кетон (4) был успешно восстановлен в смесь эпимерных спиртов. [c.348]

Легкость восстановления кетогруппы и соотношение образующихся эпимерных спиртов являются функциями пространственной доступности этой группы и геометрических особенностей восстанавливающего агента [49]. Из числа обычно используемых реагентов системы натрий (или литий) в спирте или в спиртовоаммиачной смеси предъявляют минимум пространственных требований и приводят к равновесным смесям эпимеров [49]. При каталитическом гидрировании предъявляется максимум пространственных требований. Гидриды в качестве восстанавливающих агентов занимают промежуточное положение. Установлено, что боргидрид натрия имеет больший эффективный объем, нежели литийалюминийгидрид [199, 202, 555]. [c.88]

При использовании данного метода, во-первых, нужно иметь в виду возможность конформационного превращения типа I И. Это особенно относится к моноциклическим системам и с этим необходимо считаться нри интерпретации результатов. Поскольку положение равновесия I II зависит от энергетического барьера, определяемого всеми другими заместителями в молекуле, ход реакции иногда может указать на предпочтительную конформацию цикла. Во-вторых, не менее важно, что эта реакция лишь относительно стереоспецифична. Следует иметь в виду, что транс-элиминировапие протекает только быстрее, чем г ыс-элиминирова-ние, и именно различие в этих скоростях позволяет делать выводы о конфигурации. Поэтому самый факт протекания реакции отщепления совсем не исключает возможности г мс-расположения участвующих в реакции групп. Для того чтобы установить пространственный ход реакции, нужно, чтобы дегидратация в стандартных условиях протекала с определенной легкостью. Необходимо, или по крайней мере желательно, всегда сравнивать поведение обоих эпимерных спиртов, если они доступны, ибо только в этом случае можно исключить всякие сомнения в их стереохимии. В ограниченном ряде случаев может быть достаточным изучить отщепление лишь на одном примере, если при этом получается однозначный положительный или отрицательный результат. [c.532]

Окисление хромовой и бромноватистой кислотами. В данном разделе не будет рассматриваться окисление с разрывом С—С-связи. Для решения вопросов стереохимии, по-видимому, применимо лишь окисление вторичных спиртов в кетоны. В 1933 г. Вавон и Якубович [251] сравнили относительные скорости ацилирования и окисления холестанола-Зр (экваториального) и холе-станола-За (аксиального) и четко показали, что суш,ествует несоответствие между скоростями омыления и окисления обоих эпимеров. Позднее Шрайбер и Эшенмозер [252] разработали быстрый и простой метод определения относительных скоростей окисления различных эпимерных спиртов. Из этих данных следовал очевидный вывод, что из пары эпимерных спиртов аксиальный окисляется с большей скоростью. Более того, чем более затрудненной является аксиальная оксигруппа, тем она быстрее окисляется. На этом основании Шрайбер и Эшенмозер [252] предположили, что большая реакционная способность аксиальных спиртов при окислении определяется уменьшением стерической компрессии (ослабление 1,3-взаимодействий в переходном состоянии) при образовании кетона. [c.630]

Весьма интересно сообщение Берча и др. [257] о том, что разница в скоростях окисления эпимерных спиртов с открытой цепью также может быть использована при выводе стереохимии. Так, дигидрогальгравин ВУ и дигидрогальбельгин ВУ1 окисляются хромовым ангидридом в пиридине (реактив Саретта) в соответствующие кетоны с разными скоростями, причем ВУ окисляется в 1,4—1,6 раза быстрее. В вытянутой зигзагообразной конформации оксигруппа в ВУ затруднена за счет метильной группы, а а-водород — открыт. В ВУ1 а-водород затруднен за счет метильной группы (1,3-взаимодействие), а оксигруппа — открыта. Отсюда следует, что более быстро окисляющийся эпимер имеет конфигурацию ВУ [c.634]

На основании всего вышеизложенного, вероятно, можно сделать вывод, что надежно опираться на правило большей термодинамической устойчивости экваториальных заместителей можно лишь в том случае, если четко установлено отсутствие влияния водородных связей и диполь-дипольных взаимодействий. Кроме того, для того, чтобы сделать падежные выводы, нужно учитывать возможность наличия конформации ванны. Но даже если отсутствуют все эти осложняюш ие обстоятельства, результаты равновесной изомеризации для вторичных спиртов могут оказаться ошибочными, поскольку суш ествует вероятность, пусть небольшая, что промежуточно образуюш,ийся при этом кетон может быть гораздо более напряженным, чем любой из эпимерных спиртов. Обычно эту возможность не учитывали, но Коуп и сотр. [134] установили, что бициклооктанол ВСЬУ невозможно превратить в более устойчивый энимер, поскольку промежуточно образуюш ийся кетон гораздо более напряжен, чем любой из ОСЬУ спиртов. [c.673]

Вещество III представляет собой (—)-бензоат, т. е. энантиомер продукта бензоилирования спирта, имеющего удельное вращение -Ь39°. Инверсия происходит при всех реакциях замещения тозилатов типа II. Эта реакция успешно применяется для эпимеризации спиртов. Тозилат либо превращают в эпимерный ацетат или бензоат, который затем омыляют, либо непосредственно гидролизуют, но в этом случае обычно протекает также дегидротозилирование и в качестве побочного продукта получается олефин. Тозилаты и мезилаты были с хорошим выходом превращены з эпимерные спирты путем перемешивания их бен-зольно-лигроинового раствора с окисью алюминия в течение 2—4 суток с последующим вымыванием продукта (Чанг, 1958). Лучшие результаты были получены при нагревании сульфоэфира в диметилформамиде при 78 °С при этом получался формиат инвертированного спирта, который затем омыляли. Как отмечалось ранее, элиминирование происходит при повышении температуры до 100 °С. [c.345]

Восстановление карбонильной группы в любом другом положении стероидного ядра гидридами контролируется обоими факторами, причем стерический контроль подхода становится все более важным по мере возрастания пространственной затрудненности кетонной функции. При восстановлении Зр-ацетокси-5а-холестанона-7, например, подход реагента с р-сторопы слегка затруднен 18- и 19-метильными группами, в то время как аксиальные водородные атомы нри С-5, С-9 и С-14 сильно препятствуют атаке карбонильной группы с а-стороны молекулы. Такая зависимость от возможностей пространственного подхода сказывается на составе образующейся смеси эпимерных спиртов. Она состоит в этом случае на 55% из аксиального 7а-оксисоединения [92] в противоположность 20% 7а-эпимера, содержащимся в равновесной смеси [95]. [c.340]

Аксиальная а-конфигурация, приписанная 17-гидроксильной группе иохимбина и коринантина, может быть выведена из того факта, что смесь эпимерных спиртов, полученных при восстановлении по методу Меервейна — Пондорфа из иохимбона — кетона, образующегося из иохимбола (202, К = Н), при увеличении времени реакции прогрессивно обогащается эпииохимболом [c.384]

Восстановление 2,6-дизамещенных 4-оксо-3,5-ди (алкоксикарбонил) пиперидинов боргидридом натрия дает смесь двух эпимерных спиртов, соотношение между которыми зависит от растворителя [3305]. [c.301]

Восстановление метиловых эфиров За,7а-диацетокси-12-окс0хол-9(И)-еновой н За-ацетокси-12-оксохола-7,9(11)-диеновой кислот боргидридом натрия дает смесь непредельных эпимерных спиртов [3266]. В первом случае в смеси слегка преобладает квазиаксиальный 12а-эпимер, а во втором случае основным продуктом реакции является квазиэкваториальный 12р-эпимер. [c.479]

На основании доводов, развитых в разд. 3 гл. 3, можно ожидать, что аксиальные протоны, связанные с тем же атомом углерода, что и ацетатная или гидроксильная группа, резонируют в более высоком поле, чем соответствующие экваториальные протоны в эпимерных спиртах или ацетатах. Типичный пример следует из сравнения спектров андростерона XXXI и эпиандросте-рона ХХХП, в которых протоны С-3 резонируют при 4,15 (экваториальный) и 3,58 (аксиальный) соответственно [И]. [c.107]

Как видно из табл. 1 (см. стр. 33), эпимерные спирты За- и Зр-холестанолы приводят к образованию кислот с одинаковым вращением, а эпимеры ментол и неоментол, а также щс- и транс-карвоментолы способствуют образованию 8-фенилмасляных кислот с противоположными конфигурациями. Это нарушение правила стерического контроля объясняется "ем, что при гетерогенном катализе части молекул, удаленные от сферы реакции, оказывают гораздо большее влияние, чем при гомогенном катализе. Однако специальное исследование показало, что каталитическое восстановлэние эфиров р-фенилкоричных кислот с оптически-активными спиртами, принадлежащими к одному (А) или другому (В) пространственному ряду [c.34]

Первое количественное разделение энантиомеров немодифициро-ванною субстрата методом газовой хроматографии на комплексообразующих хиральных фазах было проведено Шуригом [69] в 1977 г. на примере 3-метилциклопентена (15) на хелате родия 10. С помощью газовой хроматографии для субстрата 15 определили 14%-ное обращение конфигурации (постоянное во время всей реакции), одновременное образование 4-метилциклопентена и перегруппировку в 1-метил-циклопентен при получении (Д) 15 кислотным дегидрированием (Д)-3-метилциклопентанола цис и транс) (см. рис. 4). Было также установлено, что при пиролизе ацетатов эпимерных спиртов в (Н)-15 при 530 °С не происходит рацемизации и перегруппировок [70]. Точное определение энантиомерной чистоты и количеств изомеров алкена позволили интерпретировать спектр кругового дихроизма [84] и оценить удельное вращение (К)-15 ([а]2о + 174,5 + 4°) [70], причем это значение вдвое превышает опубликованное в работе [ 85] и вычисленное теоретически [86].. Было найдено, что новое значение соответствует корреляции, существующей между [а] 3-замещенных цикло-пентенов и величиной, обратной их молекулярной массе [87]. [c.99]

Эпимерные спирты ведут себя различно при цветных пробах с минеральными кислотами . а-Эпимеры дают положительную реакцию в мягких условиях, в то время как 3-эпимеры окраски не дают. Так как реакция с минеральными кислотами, очевидно, заключается в дегидратации спиртов, то р-соединения, испытывающие меньшие пространственные затруднения, повидимому дегидратируются не так легко, как их 17а-эпимеры. К сожалению, реакция осаждения дигитонидов, имеющая большое значение для установления конфигурации 3-оксистероидов, неприменима к исследованию эпимерных 17-оксисоединений, и образование малорастворимого дигитонида эстрадиола-17р, повидимому, является лишь единичным случаем, не имеющим общего значения. Ни один из эпимерных тестостеронов или 17-дигидроэквиленинов не образует нерастворимого дигитонида. [c.318]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология