Разделение эпимеров

Значительный вклад в развитие метода ГЖХ стероидных гормонов внесли работы, в которых установлена связь между структурой анализируемых соединений и величиной сигнала пламенно-ионизационного детектора [252] и найдена зависимость относительного времени удерживания, выраженного в метиленовых единицах, от температуры колонки [253]. Следует отметить также работы, посвященные использованию смешанных неподвижных фаз [254] и разделению эпимеров стероидов на нематических жидких кристаллах [255, 256]. [c.309]

Несмотря на лишние стадии, этот путь удобнее, так как эпимеризация кислот идет более гладко, а разделение полученной смеси эпимеров достигается легче. [c.113]

Рис. 28.5. Разделение эстрадиола и эпимеров эстриола на сефадексе Ш-20 [86].

В первоначальном варианте циангидринового синтеза омыление нитрилов проводилось путем нагревания с большим избытком гидроокиси бария. Позднее было показано что гидролиз нитрилов можно осуществить без избытка щелочи при температуре, не превышающей 50—60° С. При разделении эпимеров, образующихся в результате присоединения элементов синильной кислоты к исходному моносахариду, могут возникнуть серьезные осложнения, поскольку общий метод разделения отсутствует и каждый раз приходится подбирать свой наиболее подходящий вариант. В ряде случаев эпимерные альдоновые кислоты разделяют дробной кристаллизацией в виде кальциевых бариевых свинцовых кадмиевых и других солей. Иногда один из эпимерных лактонов выкристаллизовывается непосредственно из смеси второй эпимер можно выделить в виде амида бруциновой соли двойной соли с бромистым кадмием или фенилгидразида [c.323]

Этот факт подтверждается работой Фишгольда и Аммона [51] по адсорбции диастереомеров. Хроматографическая адсорбция применялась также для разделения эпимеров (Штолль [52]) инулин был использован для разделения хлорофилла (Вильямс [53]). [c.161]

Другой коэффициент — коэффициент миграции — был предложен Зейфертом в работе [33]. Вычисляется он по соотношению 5а,205/5а,20/ , т. е. связан с эпимеризацией хирального центра С-20 в исходных а-стеранах. Максимально достижимое значение этого коэффициента 1 —1,2 [32]. Теоретическим основанием для введения этого коэффициента явились работы [36—38], где была показана возможность жидкофазного разделения 20Л- и 205-эпи-меров на оксиде алюминия и на цеолитах 10Х. Однако соотношение 205 и 20/ -эпимеров является в то же время и катагенетическим, поскольку в геологических условиях происходит эпимеризация центра С-20, ведущая к появлению значительных количеств 205-изомеров. [c.120]

Таким образом, соотношение 205/ 0Л-эпимеров для определения длительности миграции нефти следует использовать весьма осторожно. Поскольку в процессе жидкофазной адсорбции элюируются в первую очередь 5а,205-эпимеры, а эпимер 5а,20Д сорбируется сильнее, то соотношение 205/20/ можно использовать лишь для изучения процессов вторичной миграции, т. е. изучения процессов передвижения уже зрелых нефтей через пористые среды (адсорбенты). В этих случаях в исходной смеси должны содержаться в равных концентрациях 20/ -и 205-энимеры, а дальнейшее передвижение и адсорбция будут способствовать преобладанию в продуктах миграции более высоких концентраций 205-эпимера. Отметим также, что лучшее ГЖХ-разделение близкокинящих 5а,205- и 14р,20/ -эпимеров может быть выполнено на капиллярных колоннах с силиконовыми фазами [30] (см. рис. 41). [c.121]

Поскольку при образовании перегруппированных стеранов сразу возникают 20/ - и 2015-эпимеры в равновесных концентрациях, то диастераны I, на наш взгляд, более предпочтительно использовать для определения путей миграции нефти, чем обычные стераны, тем более что в работе [41] была показана возможность жидкофазного разделения на оксиде алюминия 205- и 20/ -эпимеров диастеранов I. [c.125]

Для сужения кольца D ацетонид XIII был гидролизован в кислой среде до 1 Ис-гликоля и окислен йодной кислотой до диальдегида XIV последний в присутствии уксуснокислого пиперидина в качестве катализатора циклизовался в ненасыщенный альдегид XV, который окислением и этерификацией был превращен в соответствующий сложный кетоэфир. Разделение этого ( )-эфира на антиподы было выполнено методом, основанным на открытии Виндауса (1909), который установил, что Зр-оксистероиды, в отличие от За-эпимеров, обычно осаждаются из 90%-ного спирта стероидным сапонином дигитонином. При восстановлении ненасыщенного кетоэфира XV боргидридом натрия образовалась смесь За и Зр-оксиэфиров (XVI и XVII), из которой дигитонином была избирательно осаждена правовращающая форма Зр-спирта XVII, полученная после двух переосаждений в чистом виде [c.106]

При омылении была получена несколько необычная смесь кислот. В ней присутствовало большое количество пальмитиновой кислоты и только следы обычных жирных кислот ia вместо них был найден ряд редких жирных кислот. Путем разложения до более простых соединений было доказано, что одна из них, названная туберкулостеариновой кислотой, является 10-метилстеариновой кислотой. Интересно, что метильная группа, разветвляющая цепь, понижает температуру плавления с 70°С (стеариновая кислота) до 10—11°С. Первоначально казалось, что природная туберкулостеариновая кислота оптически недеятельна, однако позднее Кэзон показал, что она является одним из двух эпимеров, обладающим очень слабым оптическим вращением. Этот вывод был сделан на основании сравнения природной туберкулостеариновой кислоты с синтетическими ( + )- и (—)-формами, полученными из дека-нола-2. Деканол-2 был разделен на оптические антиподы кристаллизацией соли его кислого фталата с бруцином. Каждая из полученных активных форм спирта была далее подвергнута следующему ряду превращений [c.619]

Было известно, что альдозы могут восстанавливаться в сорбиты (полиолы) и окисляться Б монокарбоновые глюконовые кислоты и дикарбоновые сахарные кислоты. Теория стереоизомерии и оптической активности была предложена в 1874 г. Вант-Гоффом и Ле Белем. Уже были известны методы разделения стереоизомеров и измерения оптической активности. Хорошо были разработаны концепции рацемических модификаций, лезо-соединений и эпимеров. [c.942]

Образование дигидро-1,3-оксазинов при взаимодействии с подходящими карбонильными соединениями, например с 3-нитробенз-альдегидом, использовано для установления конфигурации некоторых алкалоидов и их производных, имеющих амино- и гидроксигруппы, разделенные тремя атомами углерода. Другой пример применения образования 1,3-оксазина в стереохимическом исследовании— метилирование 3-амино-1,2- и -1,3-дифенилпропанолов по методу Эшвайлера — Кларка (формальдегид — муравьиная кислота) один эпимер дает диметиламинопроизводное, а другой превращается в тетрагидро-З-метил-1,3-оксазин [21]. [c.573]

Впечатляющей иллюстрацией возможности такого разделения, оказавшегося необходимым при синтезе витамина Bio, стало разделение, проведенное группой профессора Вудварда [71]. На одной из стадий синтеза было необходимо отделить промежуточный эфир кобириновой кислоты, показанный на рис. 1.12, от ее нового аналога, отличающегося от нормального эфира только конфигурацией в положении 13. ЖХ с рециклом на силикагеле позволила разделить два эпимера до нулевой линии в результате 7 проходов через трехметровую колонку, что эквивалентно одному проходу через колонку длиной 21 м. [c.42]

Рис. 1.13. Разделение с помощью циркуляционной ЖХ эпимеров с чрезвычайно малым а. Колонка ц-нораснл две колонки ( внутр = 3,9 мм, /=30 см), включенные последовательно, общая длина 60 см образец 26-гидроксихолестерол-3,26-диацетат из аорты человека, 255-эпимер менее полярен и элюируется впереди более полярного 25К-эпимера детектор— (РФ) [72].

Образующиеся альдоновые кислоты самопроизвольно превращаются в лактоны. Присоединение H N приводит к смеси эпимеров, разделение которых проводят на стадии альдоновых кислот путем дробной кристаллизации их солей, лактонов, амидов, бензилиденовых производных или фенилгидразидов. Соотношение эпимеров зависит от природы исходного сахара и условий реакции, в частности от добавок солей. При использовании жидкой H N преобладает эпимер с т/7а с-расположением ОН-групп у С-2 и С-4. В этом случае проводят каталитическое гидрирование (над Pd) нитрилов в кислой среде до иминов, которые самопроизвольно гидролизуются в альдозы. [c.205]

Тонкослойная хроматография смеси изомеров на окиси алюминия в системе растворителей бензол — диоксан 6 1 показала наличие двух изомеров со значением Rf 0,44 и 0,52. При разделении смеси изомеров на колонке с окисью алюминия-было получено два спирта (II) с т.пл. 110—111°С(ПР) и 163—164° С (II у) в соотношении 15 1. По литературным данным [8,9], спирты с аксиальным гидроксилом имеют больший Rf, чем спирты с экваториальным гидроксилом. Известно, что 2,6-дифенилпиперидон-4 и его N-мeтилпpoиз-водные существуют в кресловидной форме с диэкваториальным расположением фенильных радикалов при атомах цикла и [7, 10]. Следовательно, выделенные нами изомеры ацетиленового пиперидола II являются эпимерами по С1. Учитывая, что нуклеофильное присоединение ацетилена к карбонильной группе в присутствии порошкообразного едкого кали приводит к преобладанию в смеси геометрического изомера ацетиленового спирта, [c.163]

В конце 60-х годов в промышленности стали применять метод разделения рацемических смесей эфиров терпенов при помощи гидролаз было обнаружено, что ферментативный гидролиз этих эфиров идет только в том случае, если эфирная связь экваториальна или же легко принимает эту конформацию. Разделение по оптическим свойствам зависело также от положения диастереомерных центров оно шло успешно в случае эпимеров вторичных спиртов. В качестве катализатора применяли дрожжи, иммобилизованные в полиуретане. Опыт проводили с ОЬ-ментолсукцинатом, для которого в водонасыщенном н-геп-тане степень конверсии составила 72,6%. В результате был получен оптически чистый Ь-ментол. Этот метод разделения с производительностью 800 кг был запатентован. Рацематы терпенов можно разделять и путем обращенного гидролиза сначала при участии липазы получают эфиры, а затем гидролизуют их химическим методом. [c.170]

Рис. 4.16 иллюстрирует применение адсорбционной хроматографии для разделения смеси ацетатов трех дипептидов на полностью пористом силикагеле (рис. 4.16, а) и поверхностно-пористом силикагеле (рис. 4.16,6). На рис. 4.17 показана хроматограмма смеси трех производных порфирина, полученная на поверхностно-пористом силикагеле. Два недостаточно разрешенных пика, соответствующих метиловому эфиру феофорби-да-а, по-видимому, принадлежат двум эпимерам, отличающимся по конфигурации относительно единичного асимметрического центра. Уорд и Пелтер [83] разделили также смесь трибензоатов метилгликозидов — производных о-глюкозы, о-галактозы и о-аллозы — и добились четкого разделения а- и р-аномеров 2,3,6-трибензоата о-глюкопиранозида, различающихся по конфигурации относительно единичного асимметрического центра (рис. 4.18). [c.216]

Для выделения индивидуальных цис- и гранс-терпеноцикло-гексанолов были использованы методы адсорбционной хроматографии на колонках с окисью алюминия [41, 47, 48] или с силикагелем [78], а также метод препаративной хроматографии в тонком слое [48] последний метод использовался и для аналитического контроля чистоты выделяемых продуктов [41, 47, 48, 75]. Адсорбционная способность у аксиальных спиртов заметно ниже, чем у экваториальных эпимеров, аксиальные спирты имеют ббльщие значения Щ при хроматографировании в тонком слое и при разделении на колонках вымываются первыми. [c.170]

Предэкспоненциальный множитель А имеет порядок частоты колебаний атомов в молекулах 10 — 10 с . Считая, что барьер вращения в 1,2-дихлорэтилене равен 50 ккал/моль, и полагая Л = 10 с , получаем для комнатной температуры (7 Г = = 0,59 ккал/моль) к = 10 с . Это означает, что переходы из транс-формы дихлорэтилена в г ыс-форму осуществляются через каждые 10 лет, т. е. эти изомеры существуют отдельно один от другого практически бесконечно долго. Подобный расчет, сделанный для этана, в котором А = 3 ккал/моль, показывает, что при комнатной температуре константа к должна быть равна примерно 10 с , т. е., грубо говоря, переходы из одной конформации в другую успевают осуществляться более миллиарда раз за одну секунду, а время жизни каждого конформера составляет 10 с. Разделение оптически активных веществ (эпимеров, инвертомеров, цис- и транс-геометрических изомеров) становится возможным, если величина барьера превышает 23— 25 ккал/моль. [c.39]

Д -Холестенол ( аллохолестерин ). В чистом виде Д -холестен-Зр-ол и его эпимер были получены в 1936 г. Шёнхеймером и Эвансом путем восстановления холестенона по Меервейну-Понндорфу и последующим разделением продуктов реакции дигитонином. [c.228]

Первым видоизменением было проведение расщепления на энантиомеры на возможно более ранней стадии синтеза после образования первого устойчивого центра асимметрии, т. е. на стадии бициклических GD-фрагментов. Рацемический г цс-аддукт (308) изомеризовался в транс-эпимер и селективно восстанавливался в 8а-оксипроизводное (335). Расщепление последнего легко достигается превращением в -камфор-10-сульфонат (336) и разделением образующихся диастереоизомеров путем фракционной кристаллизации. Восстановительное расщепление позволило получить энантиомеры метоксикетона (337), восстановление и дегидратация которых привели к соответствующим эиантиомерам D-фрагмента (311) левовращающий из них имел ту же абсолютную конфигурацию, что и природные стероиды [1011—1017]. Дальнейшие синтезы проводились на этом энантиомере. [c.267]

Окись линалоола. (Разделение гетероциклического псевдоэпоксида на равные кол-ва 2 эпимеров.) [c.177]

Анализ метаболитов стероидов с помощью газовой хроматографии. (Разделение андро-стерона, его 5Р-эпимера и дегидроэпиандросте-рона в виде ТМС-эфиров.) [c.196]

I ходит рацемизации, кинетического разделения или изменения концентрации изомеров на этих стадиях, то отношение энантиоме-ч Зров Е-1118-11, определяемое на основании измерения их оптического вращения, дает точное отношение эпимеров 10А и 10В. В этом процессе симметричная альдегидная группа исходного производного сахарида превращается в асимметрический центр, содержащийся в миндальной кислоте, и в то же время исходная оптически активная часть молекулы превращается в симметричную карбоксильную группу. Этот пример отвечает требованиям нашей концепции асимметрического синтеза, но не соответствует классическому определению, по которому симметричная карбонильная группа является частью исходной оптически активной молекулы, а не отдельной составной частью, и индуцирующий хиральный агент при этом не регенерируется, как этого требует определение Марквальда. [c.17]

Для разделения смесей стеринов были использованы различные приемы ВЭЖХ. Высокой разрешающей способностью обладает адсорбционная хроматография на силикагеле, которую проводят в режиме изократического [46—48], градиентного [49] или рециклического элюирования [50]. С помощью этого метода были разделены изомерные 3-оксостерины [46], эпоксипроизводные [49], ацетаты стеринов [47, 48] и эпимеры 26-окси-холестерина [50]. На рис. 6.1 показан пример простейшего подхода к разделению стеринов, т. е. хроматографии в изократи-ческом режиме. Как следует из приведенной на рисунке хроматограммы, холестан-З-он с ис-сочленением колец А и В элюируется раньше транс-изомера, а наличие в молекуле двойной [c.292]

На рис. 6.4 показано разделение двух пар сапогенинацета-тов, являющихся эпимерами при С-5 и С-25, с помощью адсорб- [c.295]

Совершенно другая картина наблюдается при разделение при помощи адсорбционной хроматографии на силикагеле (см. рис. 6.8) [119]. В этом случае А/В-гранс-стероид андростанди-он элюируется раньше А/В-чис-стероида этиохоландиона. Эпиандростерон оказывается более полярным , чем его ненасыщенный аналог дегидроэпиандростерон, и оба этих соединения, содержащие экваториальную гидроксильную группу, элюируются раньше андростерона — эпимера с аксиальным расположением гидроксильной группы, а 17р-оксистероид тестостерон вопреки ожиданию является менее полярным , чем 17а-эпи-мер. [c.300]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология