Имидазол структура

В коротковолновой части спектров всех незамещенных пятичленных гетероароматических соединений имеется только один максимум средней или высокой интенсивности, лишенный тонкой структуры. Эти спектры не имеют сходства со спектрами бензола и не содержат сколько-нибудь заметного п- я -поглощения. Его нет даже в спектрах тех трех азолов, которые подобно пиридину содержат азометиновый атом азота. Правда, в литературе встречаются указания на присутствие следов такого поглощения в спектрах пиррола, тиофена и имидазола, но, по-видимому, это должно быть отнесено за счет наличия загрязнений. [c.28]

Подобным же образом таутомеризация имидазольной группы, присутствующей в большинстве белков, связана с резонансом имидазолий-катиона. Представим себе, что протон при взаимодействии со структурой А [уравнение (2-6)] присоединится к атому азота, находящемуся в 1-м положении тогда вследствие резонанса положительный заряд немедленно распределится между обоими атомами азота. Это придаст кислотные свойства протону при атоме азота, находящемся в 3-м положении, протон диссоциирует и образуется таутомер В. Таутомеризации [c.79]

Молекула белка за счет собственной структуры и донорно-акцеп-торного взаимодействия с порфирином создает удобный каркас для встраивания гема, связи его с имидазолом и для легкой диффузии Ог- [c.287]

В верхней части рис. 7.4 представлены данные для некоторых эфиров уксусной кислоты, содержащих хорошие ухо-д-.щие группы. При перемещении вниз по верхней ветви графика уходящие группы последовательно ухудшаются. В случае субстратов с хорошими уходящими группами практически каждый промежуточный тетраэдрический продукт, образующийся в результате присоединения имидазола к карбонильной Группе, превращается в продукты реакции. При этом следует ожидать, что константы скорости слабо зависят от изменения структуры уходящей группы, и поэтому между логарифмами констант скорости реакций, катализируемых имидазолом и гидроксид-ноном, наблюдается линейная зависимость с наклоном, равным [c.178]

КИМ образом, изменение структуры уходящей группы сразу начинает сказываться на константах скорости. На рис. 7.4 этО проявляется в том, что верхняя кривая резко уходит вниз. Наконец, при дальнейшем ухудшении уходящей группы скорость катализируемого имидазолом маршрута настолько падает, что соответствующий вклад невозможно оценить. Это приводит к тому, что доминирующим становится общий основной маршрут гидролиза, который менее чувствителен к природе уходящей. [c.179]

Фермент пероксидаза содержит белок с М,. = 34000— 150000 в форме, которая зависит от объекта (клетки щитовидной железы, молока, хрена, редьки, дрожжей, плесени и т. д.), и протопорфирин Fe(III). Пятое координационное место Fe занимает имидазол Im, а шестое — либо свободно, либо занято молекулой Н2О. Комплекс (1т)Ре (Н20)ПП является высокоспиновым (5 = ), железо выходит из плоскости N4. Существует множество пероксидаз, отличающихся природой молекулы белка, т. е. структурой белковой части молекулы. [c.750]

Пурин (рА1 8,9) — немного более сильная кислота, чем фенол, и гораздо более сильная кислота, чем имидазол или бензимидазол (рА 114,2 и 12,3 соответственно). Вероятно, такая сравнительно высокая кислотность обусловлена значительной делокализацией отрицательного заряда аниона между четырьмя атомами азота, однако алкилирование аниона (разд. 24.2.1.2) идет по пятичленному циклу, так как при атаке по положениям N(1) или N<3) образовывались бы менее ароматические структуры. [c.588]

Гиетидин, одна из незаменимых аминокислот, является важным производным имидазола. Структура его подтверждена синтетически и реакциями расщепления он представляет собой р-(4-имид-азолил)-аланин. Гистидин открыт впервые Косселем (1896 г.) он входит в состав всех настоящих белков. Особенно богат им белок крови, который содержит до 10% гистидина. Растительные болкп содержат 2—3"о гистидина. [c.598]

Согласно представлениям, которые сложились в гомогенном катализе, к каталитически активным радикалам бёлка относятся нуклеофильные группы (такие как имидазол гистидина, оксигруппы серина или тирозина, тиоловые группы цистеина, е-аминогруппы лизина, ионизованные карбоксилы аспарагиновой и глутаминовой кислот и др.) и электрофилы (ион имидазолия, неионизованные карбоксильные группы, ионы металлов и т. п.). В первичной структуре молекулы фермента группы активного центра обычно удалены друг от друга (см. рис. 1). Однако в третичной структуре аминокислотные остатки, принимающие участие в катализе, некоторым образом фиксированы [c.17]

Используя модель анионного <т-комплекса для описания структуры переходного состояния, можно определтъ понятие энергии анионной локализации, когорая сопоставима с энергией активации. Например, для гипотс нческой реакции аминирования N-замещенного имидазола [c.325]

У простых ферментов активные центры образуются за счет своеобразного расположения аминокислотных остатков в структуре белковой молекулы. К таким аминокислотным остаткам следует отнести 5Н-группы цистеина ОН-группы серина — МН-группы кольца имидазола в гистидине, а также некоторое значение придается карбоксильным группам аспарагиновой и глутаминовой аминокислот, индольной группе триптофана и др. Хотя вопрос о природе и механизме действия активных центров представляет большой интерес, но, к сожалению, наши сведения об этом являются пока ограниченными. Выяснено, что количество активных центров в ферментах, как правило, очень ограничено так, например, большинство ферментов имеют от 1 (трипсин, химотрипсин, карбокси-полипептидаза и др.) до 3—4 (уреаза) активных центров, и только отдельные ферменты содержат их в больших количествах (от 20 до 100 содержится в холинэстеразе и др.). [c.106]

Денатурация белка, как правило, может возникать под влиянием многих и весьма разнообразных физических и химических факторов, которые производят менее глубокие нарушения первоначальной (нативной) структуры белка и касаются, главным образом, изменений его вторичной и третичной структуры, происходящих при разрыве рыхлых связей в молекуле, иапример, водородных, ионных, сульфпгидрильиых, а также ири переходе некоторых скрытых функциональных групп (5Н, ОН, имидазольиых и др.) в открытые, обнаруживаемые. [c.208]

Ранее была показана имидазолиновая структура. Это обусловлено тем, что для эмульгаторов такого строения характерен низкий расход эмульсии ввиду значительной площади полярной группы при высокой степени удержания в составе адсорбционного слоя, устойчивость к температурным воздействиям, совместимость с катионными и анионными ПАВ, ингибирующие свойства по отношению к металлам и ряд других.Гидролиз имидазолй-нов в щелочной среде до аминоамидов для стабилизации обратных эмульсий опасности не представляет. В нашей стране аналогов таких ПАВ нет. [c.40]

Неожиданные результаты были получены при модификации структуры адреномиметических средств имидазоли-нового ряда нафтизина и галазолина. Как известно, эти препараты вызывают сужение периферических кровеносных сосудов и ё Дут к повышению артериального давления. С целью получения аналогов препаратов подобного типа был синтезирован ряд соединений, также включаю-Ш.ИХ в свою структуру имидазолиновый цикл, но отличающихся тем, что ароматический фрагмент у них связан с положением 2 имидазолина не СНа-звеном, а через МН-группу. Эта структурная модификация привела к су-щественнрму изменению биологической активности — полученный ряд веществ обладал гипотензивным действием, а одно из наиболее активных соединений этого ряда — [c.198]

Производные имидазола представляют большой интерес с точки зрения поиска новых лекарственных средств. К этой группе гетероциклов наряду с такими природными соединениями, как гистидин и гистамин, играющими важную роль в процессах жизнедеятельности, относятся также эффективные лекарственные средства с разнообразным спектром биологической активности клофелин, метронидазол, этимизол, мебикар (см. с. 211). При модификации структуры одного из ключевых веществ в биосинтезе пуринов — амида 4-аминоимидазол-5-карбоноеой кислоты— получен новый противоопухолевый препарат диме-тилтриазеноимидазолкарбоксамид (VI) [333], обладающий активностью в отношении некоторых видов меланом и сарком. [c.198]

Шесть электронов имидазола могут быть спарены так же, как 1в пирроле и фуране, пятью главными способами. Разница заклю-, чается только в том, что одна из канонических форм (64) вносит в конечную гибридную структуру самый большой вклад, так как на атоме азота отрицательный заряд стабилизирован в гораздо более высокой степени, чем на атоме углерода. По всей вероятности, заметную роль играет и шестая каноническая форма (67), в которой положительный заряд Сг-атома стабилизируется формальным отрицательным зарядом Ыз-атома. Это очень похоже на то, что имеет место в канонических формах (19) и (20) пиридина. Индуктивное акцепторное действие обоих атомов азота сильно оттягивает электроны с кольцевых углеродных атомов больше всего это сказывается на Сг-атоме, так как на него дополнительно влияет и мезо-1мерия. [c.24]

Тиазольные и имидазольные системы участвуют также в структуре многих химиотерапевтических препаратов. В качестве примера производных тиазола, нашедших широкое применение в медицине, можно привести группу антибактериальных сульфамидных препаратов, в том числе сукциноилсульфатиазол. Имидазол состав ляет основу метромидазола — активного антимикробного препарата, применяющегося для лечения амебной дизентерии. [c.329]

Исходя из карбонильной структуры имидазолонов следует считать несомненным строение (5) для производного имидазоло-на-4(5), но о положении таутомерного равновесия двух возможных форм (5) ничего не известно. [c.343]

Анализ кристаллических структур комплексов белков с металлами показал, что аминокислотные комплексы металлов имеьот октаэдрическое строение, причем два остатка аминокислоты связаны с центральным атомом металла амино- и карбоксильными группами, а свободные координационные места заняты водой. Особой устойчивостью отличаются комплексы с аминокислотами, имеющими функциональные боковые цепи, как, например, гистидин, азот имидазола в котором образует дополнительную связь с центральным атомом. [c.67]

Гемоглобин эритроцитов обеспечивает обратимое связывание и транспорт кислорода от легких во все органы и клетки живых существ. Миоглобин сохраняет запасенный кислород в мышцах. В этих гемопротеидах молекула белка-протеина связана с одной или несколькими молекулами гема(У), представляющего собой комплекс Ре(П) с протопорфирином. В настоящее время известен аминокислотный состав и последовательность аминокислот в протеине гемоглобина, место присоединения частиц гема, пространственная структура гемоглобина. Гем, РеПП, локализован в расщелине между спиралями белковой молекулы. По соседству с гемом находится так называемый проксимальный (соседний) фрагмент имидазола (Im) гистидино-вого (His) остатка, а на известном удалении с противоположной стороны от атома железа гема находится так называемый гисталь-ный (удаленный) имидазол другой гистидиновой молекулы. В отсутствие О2 атом Ре(П) в гемоглобине прочно связан с порфирином четырьмя донорно-акцепторными связями Fe-N и намного менее прочной [c.286]

Подробнее остановимся на свойствах цитохрома Р-450 (цитохром типа Ь). Он выделяется в лаборатории из клеток печени, коры надпочечников, бактерий и др. Ферментная система цитохрома Р-450, гидроксилирующая связи С-Н субстратов, содержит три компоненты. Первая - это ассоциат из НАДФ (см. XVI), из цитохрома Р-450 вторая - цитохром Р-450 и третья - это фосфолипиды. Исследователи наиболее глубоко проникли в структуру, функции и механизм действия этой ферментной системы. Однако вопросы механизма активации молекулы О2 этим ферментом не решены. Известно, что при функционировании Р-450 происходит экстракоординация фазу двух лигандов -атома S цистеинового остатка белка и О2. Следует учесть то, что атом серы в тиоспиртах и тиоэфирах является слабым экстралигандом даже для атома железа, имеющего достаточное сродство к S и образующего сульфиды с низким значением произведения растворимости. В отличие от имидазола, атом S, подобно гемоглобину, не обеспечивает прочного связывания О2. Поэтому механизм окислительного воздействия О2 должен быть связан с изменением окислительного состояния железа в цитохроме. На рис. 5.4 приведен каталитический цикл цитохрома Р-450. Координационные взаимодействия на атоме железа (экстракоординация) выступают здесь также четко, как в фотосинтезе и фиксации-переносе О2. [c.290]

Н.Д. Зелинский и B. . Садиков и почти одновременно Э. Абдергальден предложили в 1923 г. так называемую дикетопиперазиновую теорию строения белков. Она просуществовала почти четверть века, была популярной, однако далеко не единственной. Н. Трензегор (1923 г.) разработал другую теорию, которая также исходила из предположения, что аминокислоты не преформированы в белке, а возникают вторично, но на сей раз при гидролизе не дикетопиперазиновых циклов, а пирролидоновых и пир-роловых колец. Существование пиррольных структур в белковой молекуле он допускал, основываясь на их обнаружении в продуктах сухой перегонки белков и на присутствии пиррольных производных (пролина и гидроксипролина) в гидролизатах. П. Каррер (1923 г.) предполагал участие в построении белковых молекул имидазола и оксазола, а также дике- [c.62]

Сочетание рентгеноструктурных и химических данных позволило идентифицировать группы, связывающие 7п в активном центре. Среди них два имидазола, принадлежащие к остаткам гисти-днна-б9 и -196, и карбоксильная группа глутаминовой кислоты-72. Ион цинка можно обменивать на ионы других металлов, вновь полученные металлоферменты обладают собственными характерными реакционными способностями (или не обладают вовсе)- в отнощении амидных (и сложноэфирных) субстратов, но апофер-мент, не содержащий иона металла, полностью неактивен, как и следует полагать, если ион металла играет важную роль в катализе. Современные взгляды на механизм действия фермента частично опираются на химические данные, но особенно на кристаллографические работы, включающие трехмерные структуры не только нативного фермента, ио также его комплекса с глицил- -тирозином, полученным при диффузии дипептида в кристаллы фермента [78]. [c.502]

По своей химической структуре витамины многообразны. Они являются производными ненасыщенных у-лактонов, -аминокислот, амидов кислот, циклогексана, нафтохинона, имидазола, пиролла, бензопирана, пиридина, пиримидина, тиазола, изоаллоксазина и других циклических систем. [c.8]

Свободные азотистые основания образуют водородно связанные комплексы в твердом состоянии. Структуры таких комплексов в ряде случаев установлены. Найдены структуры, отличные от структуры Уотсона — Крика. На рис. 7.12 показано строение пары 9-метиладенни—1-метилтимин (МА — МТ), Атомы азота N, в Т и N, в А заблокированы метильными группами для того, чтобы избежать образования дополнительных водородных связей. Мы видим, что атом N, МТ образует водородную связь с имидазольиым азотом МА. Эта структура отлична от структуры Уотсона — Крика. Возможности образования водородных связей между различными атомами азотистых оснований ДНК, а также таутомерия азотистых оснований существенны для мутагенеза. Сильный мутаген — бромурацил (метилированный) изучался в парах с этиладенином и метиладенином. Интересно, что в этих двух близких случаях получаются разные структуры. В первой паре образуются водородные связи Oj—N, и N3—N,, во второй 0 -N. и N3-N,. [c.231]

Перутца эффект Бора (см. стр. 425) получил молекулярное истолкование. Изменение структуры при переходах окси-НЬ дез-оксн-НЬ изменяет окружение трех пар слабых оснований таким образом, что они стремятся присоединять протоны при отщеплении Оз. В оксигемоглобине а-ЫНг-группы Вал 1а и имидазолы Гис 146 р свободны, но в дезоксиформе они сближаются с карбоксильными группами. Имидазол Гис 122 а сближается с гуанидином в оксигемоглобине, но с карбоксилом в дезоксигемоглобине. При дезоксигенации арцепь поворачивается относительно р2-цепи на 13,5°. Группа е-ЫНг ЛизС5(40)а1 смещается на 7 А в область контакта а Р и образует солевой мостик с С-конце- [c.431]

Из 1,3-азолов только оксазол не участвует в основных биохимических процессах, однако существуют вторичные метаболиты (особенно в морских организмах), которые включают в себя структуру тиазола (и оксазола), например антибиотик цистотиазол А из бактерий y toba terfus as [3]. Система имидазола лежит в основе незаменимой аминокислоты гистидина, выполняющей важные функции в процессах ферментативного протонного переноса. Родственный гистидину гормон гистамин вызывает расширение сосудов и служит основным фактором в аллергических реакциях, таких, как сенная лихорадка. Тиазолиевый цикл представляет собой активный химический центр кофермента тиамина (витамина Bi). [c.506]

Оксипиразины. Хотя 3,6-дифенил-2-оксипиразин был выделен много лет назад в качестве одного из продуктов реакции между фенилглиоксалем и аммиаком [76], однако долгое время считали его имидазолом (вторым продуктом реакции), так как сообщения об оксипиразинах с известной структурой появились лишь после 1921 г. [70, 77]. Эти соединения были сначала получены необычным превращением, которое претерпевают 3,6-диалкил- или 3,6-ди-арил-2,5-пиразиндинитрилы в присутствии щелочи. В мягких условиях одна из нитрильных групп заменяется гидроксилом, а в более жестких условиях вторая нитрильная группа гидролизуется до карбоксильной. Декарбоксилирование осуществляется легко. [c.321]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология