Полипептиды схема синтеза

А4 - Ai Рис. 2.14. Схема синтеза полипептида в клетке [c.97]

Схема синтеза полипептидов [c.269]

Для синтеза природных полипептидных цепей со строго заданной последовательностью аминокислотных остатков необходим многоступенчатый синтез, в котором число стадий конденсации равно степени полимеризации получаемого полипептида Р. Так как для направленного синтеза необходимо, чтобы вводимая аминокислота прореагировала только с другой заданной аминокислотой или пептидом, то она должна быть монофункциональна и соответственно одна из групп — амино- ли карбоксильная группа — должна быть защищена определенной группировкой, которая перед проведением следующей ступени синтеза может быть достаточно легко снята без разрыва пептидной связи. В упрощенном виде пептидный синтез может быть представлен следующей схемой [c.380]

Линейный набор стандартных элементов со стандартными связями. Белковые ферменты возникли по чрезвычайно простой организационной схеме. Аминокислотная последовательность полипептидной цепи белка есть коллинеарное и единственное представление нуклеотидной последовательности исходной нуклеиновой кислоты. Три соседних нуклеотида кодируют одну аминокислоту (рис. 1.5, б). Таким образом, полипептиды сходны с нуклеиновыми кислотами в том, что это линейные цепные молекулы, построенные из стандартных элементов с одной стандартной связью.. Это обеспечивает простое и универсальное считывание с нуклеиновых кислот в процессе синтеза полипептидов. Простота линейных систем широко используется, в частности, в электронно-вычислительной технике, где хранение и вызов информации обычно осуществляются с помощью одномерных блоков, записанных в стандартней форме на линейных носителях, например магнитных лентах. [c.12]

Это особенно неприятная побочная реакция, поскольку она обычно приводит к рацемизации хирального а-центра. Рацемизация остатков индивидуальных аминокислот в полипептидах часто приводит к образованию практически неразделимых смесей диастереомеров. Кроме того, биологические свойства пептидов, создание которых чаще всего является целью пептидного синтеза, обычно критическим образом зависят от правильности стереохимии. Хотя и имеется много возможных механизмов рацемизации производных а-аминокислот, возможно, что в отсутствие особых эффектов боковой группы или заместителя при азоте, наиболее существенный процесс — это образование оксазолона [3]. Исчезновение оптической активности оксазолонов (1) обычно приписывается возникновению резонансно стабилизованного аниона схема (4) и, следовательно, способ активации долл<ен быть избран с больщой осторожностью, и притом так, чтобы свести к минимуму образование оксазолона. На образование оксазолона оказывает сильное влияние природа Л/-ацильного заместителя, а также растворитель и сила основания. При планировании пептидного синтеза все эти факторы долл<ны быть приняты во внимание. [c.370]

В этом методе к хлорметилированному сшитому полистиролу присоединяли Л -защищенное производное первой аминокислоты синтезируемого пептида (схема 33). Затем защитную группу удаляли и вводили следующий остаток Л -замещенной аминокислоты. Эту процедуру повторяли до тех пор, пока не был получен нужный полипептид, после чего его отделяли от полимерного носителя и очищали. Применение смолы в этом случае позволяет после каждой стадии легко отделять закрепленный на ней продукт от остальных веществ, так что применение избытка растворимого реагента (для повышения выхода) не влечет за собой каких-либо трудностей при разделении и все стадии синтеза могут быть автоматизированы. В настоящее время этот метод широко используется для синтеза полипептидов [53] (см. также гл. 23.6). [c.325]

АКТГ свиньи представляет собой полипептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков, последовательность соединения которых в настоящее время установлена и подтверждена синтезом. Схема строения АКТГ свиньи приведена на рис. 39. [c.211]

В состав белков входят углерод, водород, кислород и азот. Многие белки содержат серу известны белковые вещества, содержащие фосфор и другие элементы. Белки играют исключительную роль в природе. Энгельс писал Жизнь-это способ существования белковых тел... . Белки обладают чрезвычайно сложным строением. Несмотря на многочисленные попытки химиков, искусственный синтез белков до сих пор не осуществлен. Однако в этом направлении достигнуты уже определенные успехи — синтезированы вещества, так называемые полипептиды, молекулы которых содержат остатки 20 аминокислот. В основе синтеза полипептидов лежит реакция поликонденсации. Образование, например, дипептида можно выразить схемой [c.354]

Синтезы различных пептидов приобрели важнейшее значение при изучении белковых веществ, ферментов и некоторых антибиотиков. Прогресс в этой области ознаменован получением полипептидов с молекулярным весом того же порядка, что и природные биополимеры, причем удалось синтезировать вещества с определенной последовательностью сочетания различных аминокислот (инсулин и др.). Присутствие в аминокислотах двух реакционноспособных функциональных групп вызывает необходимость их временной защиты для предотвращения побочных реакций. Эти особенности видны даже в простейшем синтезе дипептида. Синтез -аланил-Ь-аланина включает в себя восемь стадий и протекает по следующей схеме [c.220]

Еще в 1902 г. Э. Фишер попытался произвести синтез белкового вещества из а-аминокислот и разработал ряд методов синтеза полипептидов. Например, были использованы хлорангидриды а-аминокислот, которые реагируют друг с другом или с другими а-аминокисЛотами по схеме [c.334]

ИЗ двадцати аминокислот белка. Гамов считал, что каждая такая впадина образуется специфической группировкой четырех смежных пуриновых и пиримидиновых остатков двухцепочечной ДНК — двух на одной и двух на другой комплементарной полинуклеотидной цепи. Таким образом, предполагал Гамов, ДНК способна функционировать как непосредственная матрица для упорядоченной сборки специфических полипептидов из аминокислотных строительных блоков. Однако вскоре Гамов установил, что в его схеме имеются внутренние противоречия. Более того, его внимание было привлечено к факту, что белки, вероятно, не синтезируются непосредственно на ДНК. Исходя из этого, Гамов пересмотрел свою схему, приняв, что роль непосредственной матрицы для белкового синтеза выполняет не ДНК, а какое-то другое вещество. Сущность исправленной схемы Гамова в самых общих чертах можно суммировать следующим образом [c.186]

ПМФ проявляет особенно высокую реакционную способность в отношении соединений, содержащих ЫНг- и ОН-группы. Например, в случае аминов механизм, как полагают, заключается в активации аминогруппы в результате образования фосфамида 1Й—NH—Р(0)0Н—О—К 1 — соединения, обладающего высокой реакционной способностью 1181. Посредством такого механизма может протекать синтез полипептидов в присутствии метафосфата. Схема реакции такова [c.210]

Синтез полипептидов из ангидридов Лейкса осуществляется под воздействием каталитических количеств воды в хлороформенных растворах и сопровождается вьщелением С02-П]ривести схему синтеза этим методом 1) полиглицина 2) полиаланина 3) поливалина. К какому методу синтеза полимеров относится эта реакция [c.394]

Синтез на полимершх носителях. Так же как и в случае полипептидов, синтез олигонуклеотидов может быть осуществлен ступенчатым удлинением цепн, ковалентно привязанной одним из концов (5 илн 3 ) к полимерному носителю. Синтез олигонуклеотидов на полимере начал развиваться в 60-х годах усилиями ряда групп Ф. Крамера (ФРГ) и Г. Кораны с сотр. (США), 3. А. Шаба-ровой, М. А. Прокофьева с сотр. (СССР). Такой подход принципиально более эффективен, чем синтез в растворе, так как существенно облегчается отделение продукта от исходных веществ, что приводит к сокращению времени синтеза. Кроме того, все операции легко могут быть автоматизированы (первые автоматические системы были предложены М. Гайтом и М. Карузерсом). Принципиальная схема синтеза на полимерном носителе выглядит следующим образом [c.365]

В первом томе монографии Пептиды были описаны общие методы синтеза. Второй том, носящий название Синтез, распространение в природе и действие биологически активных полипептидов , посвящен главным образом синтезу биологически активных полипептидов и их аналогов. При этом во многих случаях приведены не только летали эксперимента, но и схемы синтеза. Данные обо всех известных к настоящему времени аналогах сведены в обширные таблицы это позволяет составить полное представление о достигнутых в этой области успехах. Кроме синтеза биологически активных полипептидов, в книге вкратце рассматриваются также их выделение, установление строения и биологическое действие. Поскольку в последнее время наибольшее внимание исследователей привлекают кининовые пептиды, они аиализирук тся бо.тее детально. Таким образом, иастояи1,ая монография поможет химикам познакомиться с био,ггогнческо11 ролью полипептидов. [c.7]

Одними из первых были изучены два гормона белковой природы — вазопрессин и окситоцин, действующие на мышцы матки и на кровяное давление. Они оказались построенными довольно просто, в состав каждого гормона входят 9 аминокислот. Дю-Виньо не только полностью расшифровал строение обоих гормонов, но и получил их синтетически, впервые осуществив, таким образом, синтез пpиpoднor(J полипептида. Сфоение отпх гормонов выражается следующими схемал и [c.342]

Рассмотрим вкратце общие притшипы решения проблем синтеза полипептидов 5а]. Основная реакция здесь заключается в тривиальном замыкании амидной связи между двумя а-аминокислотами, одна из которьк (В) имеет защищенную аминогруппу и активированный карбоксил, а другая (А) — защищенный карбоксил (схема 3.5), [c.299]

Химический синтез полимеров с заданной последовательностью мономерных звеньев может быть очень сильно облегчен присоединением одного конца растущей полимерной цепи к нерастворимой подложке. При этом очистка полимера после каждой стадии химической реакции может легко достигаться фильтрованием. Этот метод был очень популярен в области пептидов, при этом повторяющиеся стадии могут быть автоматизированы [88]. Твердофазный синтез полинуклеотидов не был столь успещен, как твердофазный синтез полипептидов, в основном из-за трудностей в достижении количественных выходов на последовательных стадиях синтеза. Наиболее полезными реагентами для создания межнуклеотидной связи являются аренсульфонилхлориды, хотя для достижения максимальных выходов необходимо обеспечение безводных условий. Полистирол и сщитые стирол-дивинилбензольные сополимеры, содержащие остатки 4-метокситритилхлорида, были использованы для присоединения первого нуклеозида, через его 5 -гидроксильную группу к твердой подложке схема (55) . [c.170]

К началу работы Фишера была известна примерно дюжина аминокислот, как продуктов расщепления белков, другие были открыты немного позже. Фишер начал работать по нескольким направлениям синтез аминокислот и расщепление их рацемических форм исследования производных аминокислот для того, чтобы ускорить разделение смесей аминокислот и, что особенно важно, рекомбинация двух или более аминокислот в вещества, которые он назвал полипептидами . Величие фишеровского подхода к проблеме полипептидного синтеза произвело прямое воздействие и было склонно затмить другие пионерские работы в этой области, такие как работы КурЦиуса. В 1901 г. он объявил о синтезе гли-цил-глицина — простейшего дипептида, а в 1907 г. — о 18-ти член-ном полипептиде лейцил-триглицил-лейцил-триглицил-лейцил-окта-глицил-глицина. Даже по современным стандартам это было значительным достижением в синтезе. Синтез глицил-глицил-глицина иллюстрирует общий подход, примененный Фишером схема (1) его стратегия и принципы — замечательный предшественник [c.217]

Своеобразным методом получения полимеров, напоминающим полимеризацию циклов и поликонденсацию (выделяется побочный продукт С0-2, реакция протекает только по схеме M -f М-> является синтез полипептидов из смешанных ангидридов а-аминокислот и угольной кислоты [И] (N-карбоксиангидриды Лёйхса). [c.221]

Для метионина кодоном в и-РНК-выступает АУГ. Однако для формилметионина кодонами выступают два триплета АУГ и ГУГ. Если триплет АУГ находится в самом начале (или почти в начале) цепи и-РНК, то его опознает формил-т-РНК и полипептид начинается с формилметионина. Удаленный от начала цепи триплет АУГ опознается обычной метионин-т-РНК, которая помещает обычный метионин в соответствующее место полинептидной цепи. Триплет ГУГ в начале цепи также приказывает начинать синтез с формилметионина, но, будучи в середине цепи, он кодирует включение валина. Общая схема [c.97]

Рис. 21-6. Схематическое изображение сннтаз-ного комплекса, катализирующего образование жирных кислот. В животных тканях ферменты, участвующие в синтезе жирных кислот, сгруппированы вокруг адилпереносящего белка (АПБ). 4 -фосфопантетеиновая простетическая группа (Фп) связана с остатком серина (рис. 21-5). Она образует как бы подвижную руку (длиной 2,0 нм), которая переносит остатки жирных кислот от активного центра одного фермента к активному центру другого (на схеме против часовой стрелки), В клетках бактерий и растений ферменты синтазной системы жирных кислот существуют не в форме кластера, а в виде отдельных полипептидов.

Общепринятая схема биосинтеза белка требует присутствия в цитоплазме живой клетки особого вида РНК, нуклеотидная последовательность которой определяет аминокислотную последовательность синтезируемого белка. Справедливость этой схемы была подтверждена получением в бесклеточной системе белкового синтеза полипептидов определенной аминокислотной последовательности в присутствии синтетических полинуклеотидов (см. стр. 83) и специфических вирусных белков в присутствии РНК вирусов. Однако до сих пор из нормальной клетки не удалось получить в индивидуальном состоянии РНК, которая была бы способна вызывать синтез определенного белка при взаимодействии с рибосомами и аминоацил-тРНК. [c.40]

Оригинальным методом получения мономолекулярных олигомеров является ступенчатый синтез на полимерных носителях, предложенный для синтеза полипептидов 266- 267 р качестве полимера-носителя используют хлорметилированный сетчатый сополимер стирола с дивинилбензолом (2 вес. %). Синтез олигонептидов осуществлен по схеме [c.273]

Здесь следует упомянуть о работах, посвященных механизму синтеза полипептидов. Механизм ферментативной активации аминокислоты и присоединения ее к РНК-переносчику подробно разбирается в ряде недавно опубликованных обзоров [477—481]. Как предполагается в этих работах, первая стадия переноса аминокислотного остатка к РНК-переносчику заключается в активации аминокислоты при реакции с АТФ. По аналогии с работами, в которых исследовался механизм активации ацетата и было доказано существование промежуточного ацетиладенилата, было высказано предположение, что активация аминокислоты может быть описана аналогичной схемой [c.594]

При реакции эфира гиппуровой кислоты с глицином Курциус получил второе соединение, названное им у-кислотой. Это соединение давало положительную биуретовую реакцию, но окраска при этом получалась несколько иная, чем при про бе с нативными белками. В 1883 г. Курциус, исследуя общие реакции алифатических аминокислот 135] и синтезируя гиппуровую кислоту [136], высказал убеждение, что из серебряной соли глицина, кроме гиппуровой кислоты, можно получить ряд других соединений, причем каждое из них будет отличаться от предыдущего одним лишним остатком глицина и меньшим содержанием воды на одну молекулу. Кажется, как мало было нужно, чтобы от этого предположения сделать шаг в сторону открытия полипептидов. Но именно это го шага Курциус сделать и не смог. Фишер впоследствии, отдавая должное работам Курциуса, писал, что теоретические представления последнего были совершенно верными, но экспериментальные данные, за исключением тех, о которых только что говорилось, были явно недостаточны для подтверждения тео1рии. Курциус предположил, что существует еще один возможный путь синтеза через азиды аминокислот по схеме [c.68]

Схема реакций, представленная на фиг. 52, очень напоминает механизм реакций конденсации с отщеплением воды [34] при участии диалкилкарбодиимидов (R—N= =N—R )- Диалкил-карбодиимиды издавна широко используются в препаративной органической химии для синтеза фосфорных эфиров нуклеозидов, полинуклеотидов (фосфодиэфиров), полипептидов, фосфамидов, лактонов, эфиров карбоновых кислот, циклических фосфатов, пирофос тов и смешанных ангидридов кислот [34]. Хотя эти синтезы проводятся обычно в неводных растворителях, было по- [c.218]

Исходно цель опытов с использованием рекомбинантных ДНК состояла в получении важных с медицинской и экономической точек зрения белков, например вакцин и межклеточных пептидных посредников (инсулина, гормона роста и оксигоцина). Идея заключалась в клонировании гена, кодирующего данный полипептид, встраивании его в плазмиду, которая реплицируется в Е. соИ таким образом, чтобы промотор Е. соИ регулировал транскрипцию, а затем в синтезе на рибосомах Е. соИ больших количеств нужного белка. Почему эта довольно прямолинейная схема оказалась сложнее, чем вначале предполагалось (разд. 7.8) Во-первых, в большинстве эукариотических генов имеются интроны, а в генах Е. соИ их нет у бактерий отсутствует механизм сплайсинга, и поэтому невозможно получить соответствующую данному эукариотическому гену мРНК. Во-вторых, из первичных продуктов трансляции многих эукариотических генов, в частности из предшественников полипептидных гормонов, может образоваться активный генный продукт лишь в результате специфического посттрансляционного процессинга, который в клетках Е. соИ не осуществляется. Наконец, успешному получению больших количеств многих эукариотических белков мешает их токсичность для бактериальных клеток, деградация бактериальными протеазами и нерастворимость в цитоплазме бактериальной клетки. [c.359]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология