Сложноэфирная защита

Чтобы добиться образования только одного нужного вещества, надо активировать нужные группы и защитить ( выключить из реакции) другие, не нужные для синтеза группы. Аминогруппы чаще всего защищают ацилированием, карбоксильные группы, например, превращением в сложноэфирные, а одним из способов активирования карбоксильной группы может служить ее превращение в хлорангидридную. В нашем примере подходящими исходными веществами могут послужить [c.346]

Для расщепления рацемических аминокислот можно использовать как солеобразование по карбоксильной группе (после предварительной защиты аминогруппы), так и солеобразование по аминогруппе (после превращения карбоксильной группы, например, в сложноэфирную) [c.102]

Такой двустадийный цикл (удаление защиты — аминоацилирование) может быть, в принципе, повторен столько раз, сколько требуется для наращивания полипептидной цепи заданной длины. На завершающей стадии синтеза требуется только кислотная обработка (обычно сильной безводной кислотой, такой, как НР) для расщепления бензильной сложноэфирной связи и освобождения полипептида с полимера. [c.301]

Карбоксильную группу для защиты превращают в сложноэфирную [c.505]

Пестициды Примеры применения сложных эфиров и солей карбоновых кислот в качестве гербицидов приведены в предыдущей главе Крайне актуальная проблема защиты сельскохозяйственных животных и человека от гнуса, комаров, клещей, особенно актуальная в северных районах и Сибири, решается применением репеллентов, которые, как установлено, должны содержать сложноэфирные или амидные группы [c.694]

Защита карбоксильной группы путем превращения ее в сложноэфирную группировку обсуждалась в разд. 9.1.4.7 для регенерации исходной кислоты используют ряд селективных методов расщепления (см. также [189]). Защите гидроксильных групп посвящен обзор [190], и здесь будут рассмотрены лишь несколько примеров использования ацилирования, как метода защиты. Образование простейших эфиров, например ацетатов, таких соединений, как стероиды, сахара, нуклеозиды и циклические спирты, а также бензоатов получило широкое применение расщепление таких эфиров достигается гидролизом с основанием, аммонолизом и метано-лизом. Очень легко образуются формиаты, которые затем гладко гидролизуются в присутствии водных или спиртовых оснований, например бикарбоната натрия в метаноле. Формиаты поэтому можно использовать для селективной защиты в присутствии других этерифицированных гидроксильных функций пример подобной селективной защиты представлен на схеме (215). [c.342]

Пожалуй, наиболее простым и очевидным является с тучай со сложноэфирной защитой спиртовой группы. Как мы уже отмечали выше, эта защита позволяет сохранить спиртовую функцию в условиях проведения таких реакций, как окисление или гликозилирсвание. Однако синтетически не менее важна способность сложных эфиров, особенно таких, как трифторацетаты или трифлаты, служить активными электрофилами в реакциях с карбанионныии нуклеофилами для образования связи С-С (см., например, схему 2.79). [c.192]

Во всех современных методах гликозидного синтеза применяют гликозилирующие агенты, в которых все спиртовые гидроксилы защищены. Этим достигается сразу два результата. Во-первых, исключается самоконденса-ция — гликозилирование собственных гидроксильных групп. Во-вторых, защита спиртовых гидроксилов закрепляет циклическую систему производного моносахарида, исключает изомеризацию гликозильного остатка (типа мутаротации) и обеспечивает образование гликозида с определенным, заданным заранее размером цикла. Чаще всего для этой цели используют сложноэфирную защиту, например, ацетаты, легко удаляемые мягким щелочным сольволизом (гидролизом или метанолизом), который не затрагивает обычные гликозидные связи. Для этой же цели применяют бензильную защиту — простые бензиловые эфиры расщепляются каталитическим гидрогенолизом, к которому гликозидные связи инертны. [c.131]

Наконец, функциональность. В разделах о защитных грулпах и синтетических эквивалентах мы обсудили идею защиты или маскировкя функциональных групп. Часто бывает необходимо проводить взаимопревращение родственных функциональных групп. Углеродный атом, у которого в конечном веществе должна находиться гидроксильная группа, может быть проведен через последовательность стадий в виде карбонильного углерода и затем в конце синтетической схемы превращен в спиртовую группу. Аналогично цианогруппу можно превратить в сложноэфирную группировку, и так далее. Создание функциональных групп в нужных положениях часто менее трудно, чем создание общего скелета молекулы и нужной стереохимии, так как существует много методов для взаимопревращений обычных функциональных групп. [c.378]

В отличие от ацеталей сложные эфиры сравнительно очень устойчивы к действию кислот и часто применяются для защиты спиртовой группы в таких реакциях, как окисление, нитрование, получение хлорангидридов кислот, которые протекают в кислой среде. В ряду стероидов, содержащих две или несколько гидроксильных групп, большую роль играют избирательное образование и избирательное омыление сложноэфирных группировок [4]. Для этого часто прибегают к эфирам муравьиной кислоты, так как они могут быть легко получены [188] и гладко омылены, особенно в щелочной среде [189]. Трифторацетаты гидролизуются еще легче и могут раси1,епляться водой (вероятно, в результате аутокаталитической реакции) или абсолютным метанолом в мягких условиях [190]. Трифторацетаты были использованы главным образом в синтетических исследованиях в области сахаров [191] и стероидов [192]. [c.218]

После проведения гидролиза белка полученную смесь аминокислот необходимо разделить и количественно проанализировать. Метод газо-жидкостной хроматографии привлекает своей быстротой и чувствительностью, в особенности метод хромато-масс-спек-трометрии [10]. Разумеется, необходимо перевести свободные аминокислоты в более летучие для ГЖХ производные и в этом состоит трудность. Большинство известных методов включает две реакции образование сложного эфира по карбоксильной группе и ацилирование аминогруппы. Крайне важно, чтобы обе реакции протекали практически нацело, а образовавшиеся производные можно быЛ о бы разделить. Несколько сотен опубликованных за последние 25 лет работ свидетельствуют о трудностях, которые при этом возникают. Карбоксильную группу обычно переводят в сложноэфирную, используя простые радикалы от метила до пентила, в то время как для защиты амино- или иминогруппы популярны iV-трифтораце-тильная и JV-гептафтормасляная группы, так как они позволяют проводить ГЖХ-анализ с высокой чувствительностью при использовании детектора электронного захвата. Трудности связаны с ацилированием гуанидиновой группировки аргинина и термолабильностью производных цистеина из-за реакций -элиминации. Обсуждаемая техника и соответствующая литература коротко изложены в обзоре [11]. [c.260]

Уретановая группа — наиболее важная защитная группировка аминогруппы отдельные примеры приведены в табл. 23.6.1. Уретановая структура (5) обеспечивает удобный и гибкий способ защиты аминофункции в виде сложноэфирного производного, поскольку соответствующие карбаминовые кислоты (6) самопроизвольно декарбоксилируются в нейтральных и в кислых средах [c.372]

Аналогично использованию многих уретановых производных для защиты аминогрупп существует целый набор простых эфиров, которые можно использовать для защиты карбоксильной группы. Так, бензиловые эфиры (расщепляемые гидрогенолизом илн сильными кислотами) и г/ ет-бутиловые эфиры (расщепляемые кислотной обработкой, но в более мягких условиях) нашли широкое применение для защиты С-терминальиых и боковых карбоксильных групп в производных аминокислот и пептидов. Подобным образом могут быть использованы некоторые содержащие заместители в кольце бензиловые и другие сложные эфиры, аналогичные урета-нам, приведенным в табл. 23.6.1. Эфиры с простыми алкилами (метил или этил), расщепляемые омылением, находят лишь ограниченное применение для защиты карбоксильной функции. Хотя производные пептидов со сложноэфирной группой на С-конце существенно более электрофильны, чем обычные алифатические сложные эфиры (благодаря электронооттягивающим свойствам а-кар-боксамидного заместителя), условия для их расщепления в щелочной среде слишком жестки для пептидов, за исключением самых простых. В общем случае они также непригодны для защиты карбоксильной функции в боковой группе (см. разд. 23.6.2.3) соответствующие уретаны в этих условиях продвергаются внутримолекулярной циклизации в производные гидантоина (см. разд. 23.6,2.1) вместо обычного гидролиза. Тем не менее метиловый и этиловый эфиры являются важными промежуточными продуктами для получения С-терминальных гидразидных производных для продолжения пептидного синтеза азидным методом (см. разд. 23.6.3.4). [c.380]

Более лабильные фенильные сложноэфирные группы [112] применяют для защиты концевой карбоксильной группы в присутствии чувствительных к щелочи структур. С другой стороны, С-кон-цевая защита может быть снята, и ступенчатый синтез начинается со свободной аминокислотой в качестве аминокомпоненты. Подобным же образом можно иногда избежать защиты карбоксильной группы и в боковых радикалах в этом случае общий замысел син- [c.411]

Этот метод [33] анализа полисахаридов дает немного дополнительной информации об их общем строении, однако поскольку при выделении чистых образцов полисахаридов часто добавляют щелочь, необходимо знать происходящие при этом реакции. Самым распространенным типом таких реакций является гидролиз сложноэфирных группировок, используемых для защиты гидроксильных или карбоксильных групп в моносахаридных остатках. Наиболее полную информацию дает постепенное расщепление моносахаридных звеньев, начиная с восстанавливающего конца полисахарида, так называемый пилинг (англ. peeling, слущивание). При анализе разветвленных структур он часто дает больше информации, чем гидролиз ферментами (которые расщепляют молекулу с невосстанавливающего конца), поскольку восстанавливающий конец у молекулы лишь один. При деградации 1,3- и 1,4-связанных моносахаридных звеньев образуются соответствующие сахариновые кислоты (схемы 5, 6), строение которых позволяет определить положение суш,ествовавшей связи. (1 4)-Связанные полисахариды разрушаются не полностью из-за конкурирующей реакции, которая приводит к полисахаридам, устойчивым к действию щелочи (схема 7). Кроме того, скорость расщепления (1 3)-связей может в десять раз превышать скорость расщепления (1->4)-связей. Вследстви(2 этого как только расщепится (1->4)-связь, немедленно распадается, если оно связано (1- -3)-связью, следующее звено, что затрудняет определение последовательности этих связей. [c.222]

В химии углеводов наиболее широкое применение получили ацетаты, бензоаты и циклические эфиры угольной кислоты (карбонаты). Эти сложные эфиры используются главным образом как промежуточные соединения для временной защиты гидроксильных групп, а также при выделении и разделении моносахаридов и для идентификации отдельных сахаров. Сложноэфирная связь в эфирах карбоновых кислот в условиях гидролиза или алкоголиза легко расщепляется, что приводит к регенерации исходного моносахарида. Именно это свойство вместе с простотой получения обусловливает использование указанных сложных эфиpoвi карбоновых кислот для временной защиты гидроксила. Сложные эфирьв других карбоновых кислот не получили широкого применения. [c.133]

Пептидный синтез. Зервас и сотр. [11 получили фенациловые 5,(1)Пры аминокислот при обработке карбобензоксиаминокислот Б. в присхтствии триэтиламина в этилацетате. Фенацильная сложноэфирная группа устойчива к кислотам, но расщепляется при каталитическом гидрировании или при обработке тиофенолятом натрия в неводной среде в мягких условиях. Австралийские химики [2], изучавшие д-бромфенациловые эфиры, пришли к выводу, что сложные эфиры типа фенациловых, как правило, непригодны для защиты карбоксильной группы в случае медленных реакций конденсации. [c.45]

При восстановлении а-оксинитрилов получают р-амцноспирты, но выходы часто являются невысокими Это объясняется тем, что в условиях восстановления а-оксинитрилы частично диссоциируют на карбонильные соединения и цианистый водород, и тем, что гидроксилсодержащие соединения образуют с литийалюминийгидридом плохо растворимые комплексы Выходы аминоспиртов могут быть увеличены применением большого избытка литийалюминийгидрида или защитой гидроксильной группы путем перевода ее в эфирную или сложноэфирную группы [c.326]

Чаще всего используют ангидриды или хлорангидриды карбоновых кислот, предпочтительным растворителем служит пиридин [90], однако ацетилхлорид, галогенацетилгалогениды, галоген-уксусные ангидриды и т. д. требуют осторожного обращения, поскольку они бурно реагируют с пиридином и третичными аминами при комнатной температуре. Относительные достоинства применения ацетатов, бензоатов, сульфонатов, хлорформиатов и других сложных эфиров, часто используемых в синтезах для защиты гидроксильных групп, обсуждаются Хасламом [91]. Расщепление эфиров может достигаться кислотным или щелочным гидролизом или восстановлением. Изучались также защитные сложноэфирные группы, которые могут удаляться фотохимическим путем [92] для фенолов наиболее полезными оказались эфиры флуорен-9-кар-боновой кислоты (69), применение находят также арилтиоперок-сиды (70), получаемые из арепсульфенилхлорида (71). В результате фотолиза исходные фенолы получаются с самыми разными выходами. [c.212]

Получение ацеталя было также использовано для защиты альдегидной группы при восстановлении сложноэфирных групп альдегидоэфира ОСПСН2С1Т2СН(СООС2Н5)2. При восстановлении алюмогидридом лития ацеталя этого соединения гликоль получается с выходом 33% [15] [c.354]

Поскольку кадмийорганические соединения обычно не реагируют со сложными эфирами, гидроксильную группу можно защитить этерификацией. 3,5-Диоксиацилофеноны, например, могут быть получены с хорошими выходами при действии алкилкадмиевых реагентов на диацетат 3,5-диоксибензоилхлорида с последующим гидролизом сложноэфирных [c.413]

Эта реакция представляет способ защиты сложноэфирных групп в процессе синтеза, поскольку производное (101) устойчиво к действию органических кислот, нуклеофильной атаке оснований, алюмогидриду лития и даже к металлоорганическим соединениям. Аналогичным образом молено защитить лактоны [237], однако в этом случае первоначально образующийся продукт циклизуется с образованием дитиоортоэфира (102) схема (283) . Если в качестве реагента использовать соответствующее производное то-луолтиола, то реакция приводит к ацилтиолам [237] соединения этого типа находят применение в качестве мягких ацилирующих агентов (схема (284) . [c.355]

Для детритилирования высших пептидов особенно целесообразно использовать трифторуксусную кислоту (обычная методика — действие реагента на защищенный пептид в течение нескольких минут при температуре от О до —10°). При применении безводной трифторуксусной кислоты детритилирование инициируется путем медленного добавления воды при этом выпадает осадок трифенилкарбинола. Трифторуксусную кислоту можно также использовать в смеси с водной уксусной кислотой [2027,2029,2030]. Тритильную защиту особенно часто применяют при получении линейных пептидов, являющихся исходными соединениями для синтеза соответствующих циклических аналогов. Кислотный гидролиз тритилпроизводных можно осуществить в достаточно мягких условиях без затрагивания чувствительных к кислотам сложноэфирных группировок, например цианметиловых эфиров (ср. стр. 150). [c.81]

Пептиды с С-концевым остатком S-бензилцистеина. Для получения пептидов с С-концевым остатком S-бензилцистеина часто применяют бензиловый эфир этой аминокислоты. S-Бен-зильная группа и бензильный остаток сложноэфирной группы отщепляются одновременно при действии натрия в жидком аммиаке [1059, 1329]. Для защиты карбоксильной группы использовали также метиловый [296, 505] и этиловый [1113, 2691] эфиры S-бензилцистеина. В этом случае обработке натрием в жидком аммиаке должно предшествовать щелочное омыление сложноэфирных группировок. Другим известным производным S-бензилцистеина по карбоксильной группе является трет-буш-ловый эфир [49, 2265]. [c.297]

Смотреть страницы где упоминается термин Сложноэфирная защита: [c.161] [c.183] [c.163] [c.335] [c.470] [c.197] [c.163] [c.350] [c.350] [c.411] [c.411] [c.22] [c.183] [c.192] [c.301] [c.68] [c.224] [c.356] [c.118] [c.220] [c.118] [c.212] [c.271]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология