Ацилирование, побочная реакция

Ацилирование кетонов сложными эфирами в присутствии щелочного агента может сопровождаться некоторыми побочными реакциями. Кетоны могут подвергаться самоконденсации альдоль-ного типа с последующим отщеплением воды, причем образуются а, -непредельные кетоны или более сложные продукты конденсации. Побочные реакции этого типа имеют место для некоторых кетонов, содержащих метиленовое звено, если ацилирующий сложный эфир относительно мало реакционноспособен, особенно в тех случаях, когда реакционную смесь подвергают нагреванию. Так, например, при низкой температуре диэтилкетон можно ацилировать в присутствии натрия этиловым эфиром пропионовой кислоты однако при нагревании этот кетон подвергается самоконденсации [12]. [c.95]

Ацилирование кетонов с образованием -дикетонов может сопровождаться, помимо перечисленных побочных реакций, также и образованием 0-ацильных производных кетонов. Однако обычно при ацилировании кетонов сложными эфирами в присутствии оснований 0-ацильные производные либо образуются в малых количествах, либо не образуются вовсе соединения этого типа, повидимому, чаще образуются в тех случаях, когда ацилирующим агентом является хлорангидрид кислоты (стр. 124). [c.97]

В принципе, активация карбоксильной группы может достигаться с помощью щироко применяемых реакций ацилирования, известных из общей органической химии (образование хлорангид-ридов, ангидридов и т. д.). Однако аминокислоты и пептиды являются полифункциональными соединениями, и нежелательная реакционная способность в той или иной мере всегда присутствует даже в полностью защищенных производных. Эта реакционная способность часто возрастает вследствие определенных пространственных соотношений между боковыми группами или концевыми функциональными группами и находящимися внутри молекулы пептидными связями. Например, неожиданно легко могут происходить р-элиминирование и замыкание пятичленного цикла. Главным образом по этой причине пептидный синтез представляет собой отдельную техническую операцию необходимо точное следование оптимальным условиям реакции, чтобы свести к минимуму указанные побочные реакции. Важным примером этих последних является образование оксазолонов (1) путем взаимодействия акти- [c.369]

Активирующие группы, как ОН, NH2, в ядре соединения, подвергаемого воздействию хлора, нередко нужно предварительно привести в неактивное состояние, например посредством ацилирования. Это важно для точного ориентирования галоида и для устранения побочных реакций. [c.110]

Побочной реакцией при получении циклических карбонатов является ацилирование одновременно двух молекул моносахарида с образованием димерных, а в некоторых случаях даже полимерных эфиров. Поэтому часто гидроксильные группы, не входящие в состав сс-гликольных группировок, предварительно защищают [c.139]

Ацилирование фурана фтористым бензоилом в присутствии BFg сопровождается побочными реакциями, ведущими к образованию больших количеств смолы. Поэтому ожидаемый кетон получается с очень плохим выходом. [c.275]

Аналогично ацилированию защищает аминогруппу от побочных реакций и сернокислотная среда, повидимому вследствие образования соли аммониевого основания [c.247]

В большинстве случаев ацилирование свободных пептидов ангидридом трифторуксусной кислоты сопровождается побочными реакциями. В частности, при этом одновременно происходит ацилирование пептидной связи и образование смешанных ангидридов по карбоксильной группе. Ацилированная пептидная связь настолько ослаблена, что оказывается способной к частич- [c.32]

Переход к более реакционноспособным диэфирам и, особенно, к диангидридам ароматических дикарбоновых кислот приводит к возможности снижения температуры полиамидирования. Так, например,, для взаимодействия диангидридов с ароматическими диаминами достаточны низкие температуры (О—50 °С). Более того, повышение температуры нежелательно из-за ускорения побочных реакций, снижающих ММ полимера. Высокие значения констант скоростей и равновесия реакций ацилирования ангидридами кислот сближают их по ряду деталей механизма с типично необратимыми процессами ацилирования полиаминов галогенангидридами. [c.44]

Реакционную способность регулируют подбором пар мономеров, растворителей или применением катализаторов. Для получения высокомолекулярных полимеров нужны мономеры не с максимально высокой, а с оптимальной реакционной способностью [30]. Использование слишком реакционноспособных соединений повышает вероятность протекания побочных реакций резко возрастают требования к чистоте исходных мономеров. Если при ацилировании диаминов дифторангидридами высокая молекулярная масса полимеров достигается при содержании воды в системе до 10%, то при использовании более реакционноспособных дихлорангидридов допустимое количество воды не должно превышать 0,05—0,1% [37]. [c.48]

В случае а-галогенированных кислот, когда при высоких температурах наблюдаются побочные реакции, ацилирование кислотой проводить нецелесообразно и выгодно исходить из соответствующего галогенида кислоты. [c.266]

Выше было дано схематическое описание нитрования углеводородов. Если же в углеводороде уже есть заместитель, то процесс нитрования в ряде случаев должен быть несколько видоизменен. Так, при непосредственном нитровании аминопроизводных, например анилина, процесс сопровождается побочными реакциями окисления и конденсации, вызванными наличием реакционноспособной аминогруппы в молекуле углеводорода. Чтобы избежать указанных отрицательных факторов, аминогруппу защищают , нейтрализуют путем ацилирования, т. е. введением в нее остатка уксусной или муравьиной кислоты [c.100]

Ацилирование и алкилирование по Фриделю-Крафтсу являются удобными реакциями для синтеза углеводородов, однако требуется тщательное изучение направления этих реакций в том случае, когда имеется нозможность образования изомерных соединений (изомерия положения) или перегруппировок. Если в качестве катализатора применяется хлористый алюминий, то следует использовать химически чистый препара 1, чтобы избежать побочных реакций. Реакция ацилирования заслуживает предпочтения в связи с тем, что алкильные группы довольно легко перегруппировываются в присутствии А1С1з. [c.509]

При ацилировании толуола хлорангидридом триметил-уксусиой кислоты в сероуглероде в присутствии хлористого алюминия протекает побочная реакция, приводящая к образованию п-трет-бутялтолуола. Напишите схемы основной и побочной реакций. Объясните образование -mpem-бутилтолуола. [c.128]

Побочную реакцию — образование сложных эфиров из хлорангидрида и спирта — можно в значительной степени подавить, если работать при 0°С. Ацилирование трудно гидролизующимися хлорангидридами можно проводить даже в водном растворе NaOH. [c.166]

Хотя выходы при этой реакции невысоки вследствие образования побочных продуктов, некоторые кислоты получают этим методом. Механизм реакции представляет обычную электрофильную атаку, характерную для реакций Фриделя — Крафтса, в которых алкилирование предшествует ацилированию. При реакции с хлористым алюминием не происходит изомеризации боковой цепи и фенильный задикал замещает спиртовую группу исходной оксикислоты [11]. 1ри реакции с индолами и пиррол ами не требуется никакого катализатора, а заместитель вступает в положение 3 или 4 гетероцикла соответственно [12]. Другим методом получения 3-индолилмасляной кислоты, вероятно превосходящим описанный, является реакция индола, бутиролактона и едкого кали при 250—290 °С при давлении, развивающемся в ходе реакции (выход 82%) [13]. При реакции происходит миграция карбоксипропильной группы от азота в положение 3 в некоторых отношениях эта реакция напоминает алкилирование енамина. [c.272]

Ацилирование и демстилирование ведут в присутствии Л1С з. Однако I условиях демстилированип при 90—100°С протекают и побочные реакции, снижающие виход нелепого продукта и затрудняющие его очистку. Для устранения побочных реакций добавляют соляную кислоту [44], хлориды цпнка, натрия, калия [28]. Вместо АКЛя в этом процессе используют и Ti l [25]. [c.312]

Эта реакция служит удобным методом получения многих Р-дикетонов и -кетоальдегидов — веществ, широко применяемых в синтезах. При ацилировании кетонов могут также получаться [цильные производные енольной формы кетонов — 0-ацильные производные, которые при нагревании перегруппировываются в Р-дикетоны (стр. 136). В настоящем обзоре образование 0-ациль-ных производных рассматривается как побочная реакция. [c.90]

Ряд побочных реакций происходит при нагревании реакционной смеси. Основная из них — расщепление р-дикетона — подобна кислотному расщеплению ацетоуксусного эфира Последующие превращения продуктов расщепления и вызывают появление в реакционной смеси побочных продуктов. Так, например, ацилирование диэтилкетона этилацетатом на холоду (20°) дает ожидаемый продукт реакции — 3-метилгександион-2 4. При нагревании же расщепление последнего под действием этилата натрия может идти по направлению 2, благодаря чему образуются этилпропио-нат и метилэтилкетон и как следствие этого — гептандион-3,5 и гек-сандион-2,4 (во всех случаях имеется в виду, что в реакционной смеси есть этиловый спирт) [c.207]

Ацилирование эфирами кислот, не содержащих -во д о р о д н ы х атомов. Ацилирование кетонов эфирами кислот, не содержаш,их а-водородных атомов, имеет ряд преи.му-ществ. Во-первых, они неспособны к самоконденсации и, во-вторых, обладая активны.ми карбонильными группами, быстро реагируют с енольной формой кетона и предотвращают, таким образом, самоконденсацию последнего. Следовательно, в рассматриваемом случае побочные реакции должны быть сведены к минимуму, а соответствующие р-дикетоны получаются с высокими выходами. [c.213]

Другим классом ацилирующих агентов, которые легко подвергаются нуклеофильной атаке аминами с образованием амидов, являются азиды кислот схема (15), направление (в) . Эти соединения примерно так же активны, как и ангидриды кислот их реакционная способность обусловлена как отсутствием стерических препятствий, так и большей склонностью к отщеплению остатка-N3. Как и предыдущие, эта реакция, вероятно, протекает через тетраэдрический интермедиат. Азиды кислот легко генерируются из галогенангидридов кислот плюс азид-ион. Если стереохимиче-ские факторы неважны, то преимущества использования этих соединений по сравнению с прямой реакцией галогенангидридов с аминами невелики. Этот метод особенно ценен при синтезе пептидов [19, так как ацилирование азидами протекает без рацемизации [42]. В ряде случаев полезен альтернативный метод получения азидов кислот, основанный на нитрозировании гидразидов [43] схема (15), путь (а) , так как высокая нуклеофильность гидразина дает возможность получать гидразиды из сложных эфиров или амидов [44], которые в других случаях неактивны по отношению к аминам. Главным недостатком получения амидов через азиды является протекание побочной реакции азидов кислот — перегруппировки Курциуса путь (б) на схеме (15), см. также разд. 6.5.4 . Эта конкурирующая реакция оказывается особенно предпочтительной, во-первых, когда реагирующий амин обладает слабой нуклеофильностью или стерически затруднен, во-вторых, [c.396]

Образование симметричных диарилсульфонов в результате ацилирования арена сульфокислотой, как уже отмечалось (см. разд. 4.1,1), является побочной реакцией при сульфировании. Препаративное значение для синтеза сульфонов она приобретает, если создаются условия для возникновения смешанных ангидридов серной кислоты, например, с трифторуксусной кислотой при действии трифторуксусного ангидрида [504] или с [c.197]

Ацилирование в целом чрезвычайно удобно для получения любых илидов с а-карбонильными группами и представляет надежный путь, альтернативный солевому методу. Последний иногда осложняется побочными реакциями, такими, как реакция Перкова [82]. Главный недостаток ацилирования состоит в том, [c.51]

Эту побочную реакцию удается полностью подавить, проводя ацилирование в присутствии избытка ацетат-иона. При этом гладко образуется 2, 5 -ди-0-ацетилуридин-3 -фосфати 2, 5 -ди-0-ацетиладенозин-З -фосфат (в зависимости от исходного нуклеотида). В случае цитидин- и гуанозин-З -фосфатов происходит также ацилирование остатка основанияаналогичная реакция наблюдается и при бензоилировании в сходных условиях аденозин-З -фосфата [c.513]

Другая возможность введения заместителей в карбоксильную группу — это образование амида или гидразида. Метод защиты путем амидообразования применяется сравнительно редко, поскольку селективное расщепление амидной группировки без разрыва пептидных связей, как и в случае Ы-защнт-ных групп ацильного типа, можно осуществить далеко не всегда. Превращение кислоты в гидразид также нельзя рассматривать как вполне удовлетворительный способ защиты карбоксильной группы, так как в процессе пептидного синтеза может происходить ацилирование гидразидной группировки. Правда, эта нежелательная побочная реакция предотвращается путем блокирования гидразидной функции введением Ы-защитной группы. В настоящее время приобретает все большее значение, особенно для синтеза высших пептидов, защита карбоксильной группы с помощью солеобразования. [c.87]

Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. Обратимся теперь к С-защитным группировкам, являющимся производными гидразина. Гидразидная группа как таковая неприменима для защиты карбоксильной функции, поскольку в ее присутствии невозможно осуществить селективное ацилирование аминогруппы [2637]. В связи с этим для предотвращения побочных реакций используемые для синтеза гидразидов производные гидразина предварительно блокируют подходящей N-защитной группой. Такой прием позволяет легко осуществить переход к соответствующему гидразиду и, кроме того, делает возможным дальнейшее использование азидного метода, например в случае высших пептидов, чрезвычайно лабильных к гидразинолизу. Замещенные гидразиды целесообразно применять также в комбинации с фталильной группой, крайне чувствительной к гидразинолизу, и трифторацетильной группой, отщепляющейся при действии гидразина, что объясняется его сильно основными свойствами. Наличие гуанидиновых группировок в пептидах, содержащих остатки аргинина [890] или нитроаргинина [292], является причиной побочных реакций во время гидразинолиза в этом случае применение азидного метода также возможно лишь при использовании защищенных гидразидов. Необходимость введения дополнительной N-защитной группы является недостатком рассматриваемого метода. При выборе этой группы следует иметь в виду возможность селективного удаления любой другой защитной группировки, присутствующей в данном пептиде. Расщепление гидразидной связи с образова- [c.103]

Усилия многих групп исследователей были направлены на то, чтобы найти легко снимаемую защитную группу для гидроксильной функции серина, которая в то же время обеспечивала бы отсутствие побочных реакций. Блокирование гидроксильной группы ацилированием повышает вероятность р-элиминирова-ния, поэтому для серина и треонина более выгодна защита путем создания простой эфирной связи. [c.276]

При ацилировании толуола хлорангидридом триметил-уксусной кислоты в растворе сероуглерода в присутствии А1С1з происходит побочная реакция декарбонилирования хлорангидрида и образования т/зег-бутилтолуола. Эта побочная реакция протекает тем заметнее, чем больше степень разбавления реакционной смеси. Объясните эти факты. [c.215]

Хлорангидриды низших жирных кислот ( j—С4) при взаимодействии с хлорсульфоновой кислотой ведут себя, в общем, аналогичным образом [235] при ос-сульфировании вначале образуется ацилированный хлорсульфонат R OO 80,01. Хлористый ацетил сульфируется значите.льно труднее, чем хлорангидриды других жирных кислот, и при этом за счет побочных реакций в больших количествах образуются продукты конденсации. [c.42]

Среди побочных химических реакций наибольшую опасность представляет гидролиз ангидридных и, особенно, галогенангидридных групп. При поликонденсации диаминов с дихлорангидридами по низкотемпературному и эмульсионному способам этот вид побочных реакций имеет превалирующее значение. При межфазном способе роль гидролиза менее значительна. Чем выше активность ацилирующего агента, тем в большей степени он подвержен гидролизу. Это не удивительно, поскольку гидролиз можно рассматривать как частный случай реакции ацилирования (ацилирование воды). Выше уже отмечалось, что чем сильнее ацилирующий агент, тем жестче должно быть требование к содержанию воды в поликонденсационной системе. Для получения высокомолекулярных ПА на основе диаминов и дихлорангидридов допустимое количество воды составляет 0,05—0,1%. Менее жесткие требования предъявляются при поликонденсации диаминов с дифторангидридами и с диангидридами. [c.52]

N-Me Туг -Окситоцин. Синтез этого аналога вначале натолкнулся на ряд затруднений [1079]. Так, при конденсации -ни-трофенилового эфира М-карбобензокси-5-бензил-ь-цистеина с H-N-Me. Tyr-Ileu-Glu (NH2) -Asp (NH2)- ys (Bzl) -Pro-Leu-Gly-NHa (полученным из О, N-дикарбобензоксипроизводного при действии бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте) образовался защищенный нонапептид, для которого были получены хорошие результаты элементарного анализа, но не обнаружено характеристического ультрафиолетового поглощения фенольной гидроксильной группы. По-видимому, в данном случае пониженная реакционная способность вторичной аминогруппы привела к побочным реакциям с участием оксигруппы. Попытка ацилирования 0-защищенного октапептида H-N-Me Туг (Tos)-Peu-Glu (NH2) -Asp (NH2) - ys (Bzl) -Pro-Leu-Gly-NH2 (полученного из соответствующего карбобензоксипроизводного) при помощи bo- ys (Bzl)-0NP также не привела к успеху. [c.402]