Энантиомерный анализ

Рассмотрим причины возникновения различия в химических сдвигах и методы его использования для энантиомерного анализа. Соединение С (энантиомеры С и С ) взаимодействует с растворителем S (энантиомеры и Sg). В результате в равновесном растворе присутствуют следующие соединения [c.33]

На результаты таких непрямых методов энантиомерного анализа влияет целый ряд факторов, которые будут рассмотрены в следующей главе. [c.38]

ЭНАНТИОМЕРНЫЙ АНАЛИЗ СМЕСИ АМИНОКИСЛОТ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ [c.334]

Расщепление рацематов А. на оптич. антиподы производят затравочной кристаллизацией их солей с арилсульфо-кислотами или кристаллизацией диастереомерных солей ацильных производных А. с оптически активными основаниями или солей эфиров А. с оптически активными к-тами. Часто используют энантиоселективный гидролиз ацилами-нокислот ацилазами или гидролиз эфиров А. эстеразами, причем ферменты атакуют в первую очередь Ь-А. Перспективно расщепление рацематов лигандообменной хроматографией. Хроматографию используют также для анализа энантиомерного состава А. [c.138]

Несмотря на общий характер метода энантиомерной метки, разработан он был главным образом для аминокислотного анализа с помощью ГХ. Все о-аминокислоты, вьшолняющие роль внутренних стандартов, имеются в продаже, а разделение смеси всех природных белковых ь-аминокислот и соответствующих о-энантиомеров можно [c.175]

Для описания отношений между стереоизомерными молекулами обычно употребляют термины энантиомерный и диастерео-мерный . Аналогичные термины можно применять для отношения между частями молекул [1, 2] такие обозначения являются удобными при анализе ряда стереохимических проблем. В настоящей статье даны основные определения и терминология, разработана первоначальная классификация групп [1, 2], находящихся в стереоизомерном окружении, и рассмотрено применение этих принципов к некоторым проблемам ЯМР-спектроскопии и асимметрического синтеза. [c.9]

Разделение методом газовой хроматографии диастерео-мерных пар, образующихся при сочетании рацемического соединения с каким-либо диссимметрическим агентом,, стало распространенным методом исследования энантиомерного состава соединений. В этой области продолжает появляться большое числа публикаций, посвященных разделению диастереомерных производных и анализу оптической чистоты аминов [78—80], спиртов [80—82], аминокислот [80, 82—87], углеводов [88]. [c.59]

Из трех указанных методов определения изотопов для анализа биологических систем [26-30] и для анализа следов металлов [31] методом изотопного разбавления широко использовался метод МС, и особенно ГХ-МС. Удобство и чувствительность МО и ГХ-М(% анализа наряду с легкой доступностью стабильных изотопов, для которых нет проблемы хранения, по-видимому, позволяют выбирать именно этот вариант для определения энантиомерного состава методом изотопного разбавления. [c.69]

Рентгеноструктурный анализ энантиомерного комплекса никеля, изображенного ниже, показал, что центральный атом N1 с одной стороны хорошо заблокирован от атаки реагента. [c.194]

Для каждой данной пары антиподов совершенно законен вопрос об их абсолютной конфигурации, однако химическими методами можно установить лишь относительную конфигурацию, т. е. установить серию веществ одной конфигурации путем химического превращения одних веществ этой серии в другие. При этом нельзя затрагивать химические связи с асимметрическим углеродом, так как это часто связано с изменением конфигурации в энантиомерную (см. вальденовское обращение, стр. 369). Однако достаточно установить абсолютную конфигурацию для любого вещества серии, как для всех этих веществ станут известны их абсолютные конфигурации. Такие опорные определения абсолютных конфигураций сделаны путем рентгеноструктурного анализа кристал- [c.358]

Однако следует иметь в виду, что необходимым условием расщепления сигналов является лищь наличие энантиоселективного взаимодействия энантиомеров с растворителем. Часто этот эффект оказывается слишком мал, чтобы быть обнаруженным экспериментально. Более того, различные ядра в образовавшихся диастерео-Мерных сольватах испытывают совершенно разное влияние хирального растворителя, и обычно в целях энантиомерного анализа интерес представляют только ядра, ближайшие к хиральному центру (Рис.3.2). [c.33]

Поскольку эпоксиды низщих олефинов довольно летучи, их можно разделить посредством ГХ при относительно низкой температуре колонки без предварительной дериватизации. Первые работы по применению хиральной ГХ для исследования стереохимии микросомально-го эпоксидирования серии олефинов были выполнены только несколько лет назад [97]. Приводимое ниже описание экспериментов заимствовано из работы [97], в которой окончательный энантиомерный анализ при помощи комплексообразующей ГХ. [c.211]

В альтернативном варианте энантиомерного анализа с ка-тионообмениой смолы собирают каждую из аминокислот по отдельности в летучем буфере (0,1 М пиридин — ацетат, pH 3,1 затем 0,4 М пиридин — ацетат, pH 5,3) с последующим разделением на изомеры на обращенной фазе с хиральной добавкой (Engel, 1981, частное сообщение). В тех случаях, когда смесь содержит не все белковые аминокислоты, стадия ионообменной хроматографии может быть опущена. [c.341]

Если ввод пробы в насадочную колонку не вызывает каких-либо трудностей, то с капиллярными колонками дело обстоит иначе, поскольку в этом случае приходится иметь дело с намного меньщим количеством вещества. Ввести малое точно определенное количество пробы в капиллярную колонку можно путем расщепления потока, т. е. направляя в колонку лищь определенную часть пробы. Это один из способов ввода пробы в капиллярную колонку. Количество пробы, поступающей в этом случае в колонку, определяется отношением расщепления, которое обычно находится в пределах 1/20—1/200. Поскольку расщепление потока вызывает определенную дискриминацию в отношении высококипящих компонентов, то этот метод не вполне пригоден для количественного анализа. В то же время следует помнить, что для определения энантиомерного состава с применением хиральных неподвижных фаз пригоден любой способ введения пробы. По совершенно очевидным причинам отношение площадей пиков энантиомеров не зависит от экспериментальных условий. [c.53]

Вследствие доступности и важности белков сыворотки крови, особенно сывороточного альбумина, их чаше всего выбирают в качестве модели при изучении процессов связывания. Из анализа Скэтчарда известно, что связывание с белками является многоступенчатым равновесием, т. е. включает ряд центров связывания, у которых сродство к лиганду может быть различным. Вполне возможно, что суммарный результат и общая константа связывания могут оказаться различными для двух энантиомеров. Более того, исходя из часто демонстрируемой ферментами субстратной энантиоселективности можно предположить, что у других белков также возможно наличие центров сорбции, обладающих высоким сродством и энантиомерно-дифференцирующей способностью. [c.132]

Многие органические соединения, в том числе играющие важнейшую роль в биологических процессах, содержат в своих молекулах асимметрические атомы углерода. Такие молекулы способны существовать в виде двух оптических изомеров, или энантиомеров. По физическим и химическим свойствам энантиомеры совершенно идентичны. Различие их проявляется только при взаимодействии энантиомерных молекул с другими молекулами, обладающими оптической изомерией. Таких молекул немало в живых организмах, и поэтому биологическое действие оптических изомеров, одного и того же вещества, как правило, неодинаково. Чаще всего только один из изомеров способен встраиваться в биологические макромолекулы, участвовать в биохимических-проц ессах, второй же в биологическом отношении инертен. Однако известны также примеры, когда один из изомеров обладал лекарственным действием, в то время как второй был высокотоксичен. Поэтому анализ энантиомерного состава чрезвычайно важен во всех случаях, когда предполагается взаимодействие исследуемого соединения с биологическими системами. [c.330]

Экспериментальные данные о свойствах структур в форме ленты Мёбиуса (типа лестницы 129а) или узла (типа 127) еще весьма скудны. Однако теоретический анализ особенностей таких молекулярных конструкций (см. [18а-с1, 21Ь,с] и цитированную там литературу) приводит к заключениям общего значения. Так, было установлено, что для соединений, молекулы которых имеют форму ленты Мёбиуса или тройного узла, должно наблюдаться новое явление, а именно топологическая хиральность. Все те хиральные молекулы, которые знакомы химикам уже более столетия, обладают тем свойством, что их энантиомеры могут быть в принципе превращены друг в друга путем непре-рьгвных деформаций (т. е. топологически такие энантиомеры неразличимы). Так, например, хиральный тетраэдр А можно превратить в его зеркальное изображетше С путем деформации углов через симметричную плоскую конформацию В (схема 4.45), причем для такой трансформации не требуется разрыва ковалентных связей. Такое обращение конфигурации давно и хорошо известно для тетраэдрических молекул производных трехвалентного азота типа (из-за чего энантиомерно устойчивые хиральные производные образуются только при введении четвертого заместителя вместо неподеленной электронной пары у азота, препятствующего выворачиванию азотного зонтика , либо в специально построенных высоконапряженных трехчленных циклах). Для хирального 5/Р-углеродного атома подобная инверсия практически невозможна из-за необходимости преодоления огромного энергетического барьера, связанного с возникновением плоского переходного состояния типа В (о высоте этого барьера и реальной возможности его преодоления [c.433]

Для проведения анализа была искусно использована оптическая изомерия, вызванная заторможенным вращением (атропоизомерия), поскольку ди-нафтильная группа делает полость в оптических изомерах хиральной. Как показано на рис. 5.1, при комплексообразовании между хиральным краун-кольцом и энантиомерным соединением-"гостем" константа устойчивости больще у комплекса с диастереомером, который имеет более подходящую пространственную конфигурацию, что и приводит к стереоизбирательности. Этот принцип используется для расщепления на оптические изомеры. [c.282]

С — D. На практике некоторые члены могут представлять энантиомерные единицы, как, нанример, в данном случае третья и четвертая единицы, которые сокращаются. При рассмотрении ациклических соединений Брюстер ввел ряд обоснованных ограничений, которые значительно упрощают конформационный анализ таких систем. В циклических соединениях постановка конформащ1онной задачи еще больше упрощается. [c.456]

Для фосфоранов с пятью различными лигандами возможны трп первоначальных псевдовращения, включающие три возможные комбинации пар экваториальных лигандов и приводящие к трем новым изомерам. Псевдовращение этих изомеров дает шесть новых изо.меров, которые также могут участвовать в исевдовраще-нии этот последовательный процесс приводит в итоге к образованию 20 изомерных фосфоранов, составляющих десять энантиомерных пар и связанных между собой 30 путями псевдовращения. С целью облегчения анализа возможных путей псевдовращения, ведущих к конкретному фосфорану, предложен ряд топологических представлений [3], большая часть которых основана на 20-вершинном графе Балабана. В качестве иллюстрации таких представлений можно использовать граф Дезарга—Леви (20), предложенный Мислоу [18]. [c.24]

ПЯТИЧЛЕННЫЕ ДИАМИНОВЫЕ КОЛЬЦА В неорганической химии комплексы с этилендиамином и его производными, например пропилендиамином, были безусловно наиболее важны для развития представлений о стереоизомерии и, в особенности, для конформационного анализа. Розенблатт и Шлид [119] первыми предложили неплоское строение для хелатного кольца. Немного позже Тейлакер [127] предположил, что этилендиамин может иметь скошенную форму, показанную на рис. 1-3. Матье [94] использовал эти конформации при изучении конформационных энергий системы [Со(с(-рп)2Х2] . Кори и Бейлар [26] провели более детальный конформационный анализ металл-этилендиаминовых циклических систем и пришли к выводу, что кольцо существует в энантиомерных скошенных конформациях Са-симметрии, показанных на рис. 1-3. Кори и Бейлар, а также большинство последующих исследователей в данной области допускали, что конформации замещенных этилендиаминовых колец идентичны скошенным конформациям независимо от того. [c.93]

Рассмотрим комплекс [Со(ЫНз)4еп] +. Из конформационного анализа следует, что каждая хиральная форма складчатого этилендиаминового кольца имеет набор различных конформаций с очень небольшим или равным нулю энергетическим барьером между ними. Они отличаются от энантиомерных конформаций энергетическим барьером, который, как полагают, равен 6 ккал/моль . Даже если барьер достаточно высок для медленных конформационных превращений, спектр ЯМР вследствие гибкости кольца, по существу, все же является спектром, усредненным по времени. Тем не менее эта усредненная по времени конформация относится, вероятно, к симметрично скошенному типу, в котором имеются две эквивалентные пары СН-протонов, находящиеся в аксиальном и экваториальном положениях к кольцу, а также две эквивалентные пары МН-протонов, которые также подразделяют на аксиальные и экваториальные. Если предположить, что спин-спиновое взаимодействие с ионом металла пренебрежимо мало, то систему следует отнести к системам типа АА ВВ ХХ УУ. Ожидалось, что спектр высокого разрешения может обладать чрезвычайно сложной мультиплетной структурой, но, если линии будут располагаться достаточно близко, они сольются в широкую огибающую полосу, у которой почти или совсем не будет наблюдаться тонкая структура. При М-дейтерировании система должна упроститься до системы [c.352]

Если учитывать возможность изменения положения заместителей в кольце, величины самого цикла и характера заместителей (все ли они различны или часть из них идентична), становится ясным, что число изомеров так велико, что невозможно осуществить индивидуальный анализ каждого случая в объеме этой книги. Тризамещенные циклопропаны представляют особый интерес. Если два заместителя идентичны, третий атом углерода становится псевдоасимметрическим, и соединение может существовать, как это имеет место для триоксиглутаровои кислоты, в двух лгезо-формах и в двух оптически активных энантиомерных формах, которые при смешивании образуют ра- [c.20]

Существуют и другие методы определения состава энантиомерных смесей, в том числе изотопное разбавление, кинетическое расщепление, ферментативные пробы, микрокалориметрические методы, а также ЯМР-спектроскония в хиральных растворителях [3]. Высокоэффективный метод анализа результатов асимметрических реакций основан на разделении смесей энантиомеров с помощью газовой хроматографии. Сравнение площадей соответствующих пиков позволит точно установить состэл энантиомерной смеси (э. ч.). Этим методом можно исследовать очень малые образцы величина оптического вращения и наличие примесей не оказывают влияния на результаты анализа. [c.78]

С помощью газохроматографического анализа ТФА-производных на диамидной фазе 4 была определена энантиомерная чистота 2-бром-алканов, расщепленных через соединения включения с (-)-три-о-тимо-тидом после превращения их в 2-аминоалканы (с обращением конфигурации) [53]. [c.89]

Установление конфигурации с помощью газовой хроматографии не зависит от таких хироптических свойств, как величина оптического вращения и кругов(й дихроизм. Для анализа достаточно наличия образца массой Ю- г или даже меньше вспомогательный расщепляющий агент не обязательно должен быть энантиомерно чистым, и его абсолютная конфигурация также может быть неизвестна. [c.91]

Образец можно отбирать прямо из газовой фазы реакционной смеси. Хотя это существенно упрощает анализ, но в то же время требует отсутствия диастереоселективных эффектов в энантиомерно обогащенных смесях. [c.98]

Для аналитических целей хиральный агент должен быть почти энантиомерно чистым и должен реагировать неселективно с обоими энантиомерами субстрата, давая стабильные диастереомеры, которые можно разделить с помощью имеющихся приборов. Цена используемого реагента не имеет особого значения, поскольку для анализа требуются небольшие количества. Так как метод непрямого разделения не является абсолютным, неполная энантиомерная чистота хирального модифицирующего агента или различная реакционная способность энантиомеров субстрата могут неблагоприятно повлиять на аналитические выводы об энантиомерной чистоте субстрата. Выводы, сделанные на основании относительных площадей хроматографических пиков диастереомерных производных, могут быть также искажены, если диастереомеры вызывают неидентичные сигналы детектора. [c.114]

Известно несколько примеров определения энантиомерной чистоты хиральных карбонильных соединений методом ЯМР с использованием хиральных лантаноидных сдвигающих реагентов [11, 64-66] однако применение для этих целей устойчивых диастереомерных производных карбонильных соединений изучено менее подробно. В работе [67] показано, что в ПМР-спектрах альдиминов (20), полученных из частично расщепленных а-замещенных альдегидов (18) и энантиомерно чистого 2-амино-1-метоксиментена-8 (19), проявляется неэквивалентность химических сдвигов протона при С-1 (5 = 0,17 м. д.)о Этого различия достаточно для определения энантиомерного состава таких альдегидов. Присутствие избытка реагента 19 не мешает анализу с помощью ЯМР-спектроскопии. [c.170]

Для реального измерения относительных интенсивностей извесгно несколько методов. В работе [ 6] в ПМР-исследованиях использовали метод вырезания пиков и взвешивания их площадей. Интегрирование рас1цепленных сигналов дает отношение площадей пиков с максимальной точностью 1% (для отношения 1 1). Пиркл с коллегами [3, 41] нашел, что относительные высоты пиков мало отличаются от относительных площадей пиков и предложил для удобства сравнивать не площади, а высоты пиков. Однако другие ученые предостерегали от использования отношений высот пиков в ПМР-анализе, потому что ширина линий для разных резонансных частот [ 6] может быть различной. Независимо от используемого метода следует делать несколько измерений и проверять точность и правильность определений измерением образца известной энантиомерной чистоты. [c.208]

Продукт 50 был почти энантиомерно чистым, что было показано на основании анализа спектров ЯМР диастереомерного производного [32]. Этот стереоспецифический перенос протона должен происходить только по одной стороне азааллильного аниона 48. Стереоспецифичность является еще более удивительной, если учесть то, что скорость обмена водорода у хирального бензильного атома углерода была гораздо больше, челМ скорость изомеризации. Поэтому, хотя этот водород и вступает в реакцию обмена с растворителем из клетки растворителя, он должен возвратиться без инверсии бензильного центра ). [c.442]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология