Амиды атака нуклеофильная

Аминирование пиразина и его производных амидом натрия (стр. 323) является реакцией, которая демонстрирует восприимчивость ядра пиразина к атакам нуклеофильных реагентов. [c.329]

В отличие от равновесия скорость реакций присоединения сильно зависит от основности атакующего нуклеофильного реагента. Это следует из того, что скорость присоединения гидроксильного иона значительно выше, чем молекулы воды, и что гидроксиламин легко присоединяется в форме свободного основания, тогда как реакции с участием семикарбазида и амидов протекают главным образом в условиях кислотного катализа. Количественное сравнение кинетики взаимодействия различных нуклеофильных реагентов часто затруднено, поскольку механизм катализа реакций присоединения может меняться при понижении нуклеофильности атакующего реагента, что приводит к искажению количественных соотношений. Прямая корреляция скорости с нуклеофильностью реагента в ожи- [c.378]

На последней стадии реакции, по-видимому, происходит отщепление амидом натрия, являющимся сильнейшим основанием, протона из орго-положения бензольного кольца и последующая нуклеофильная атака атома углерода карбоксильной группы. [c.534]

Этот метод получения кислот дает хорошие выходы при. проведении его как в кислой, так и в щелочной среде, хотя, по-видимому, чаще реакцию проводят в щелочной среде. Механизм этих реакций в основном такой же, как и механизм гидролиза сложных эфиров. При гидролизе в кислой среде также происходит атака протонированного амида молекулой воды, а в щелочной среде сильный нуклеофильный агент — ион гидроксила — атакует свободный амид [301. [c.227]

Амидный протон является достаточно лабильным, поэтому его можно удалить от атома азота с образованием анионов сульфон-амидов, способных к нуклеофильной атаке алкилгалогенидов и карбонильных атомов углерода приведенные реакции служат примерами такой нуклеофильной атаки. [c.399]

Аминирование. Амид натрия относительно легко реагирует с пиридином, и после гидролиза получается 2-аминопиридин с хорошим выходом [20]. Реакции пиридина с амидами щелочных металлов могут быть легко объяснены, если допустить, что в положениях 2 и 4, как это показывает схема УП (стр. 313), в ядре пиридина представлены места, легко подвергающиеся атаке нуклеофильными или отрицательными реагентами. Наиболее вероятный механизм реакции сводится к взаимодействию отрицательного иона N№3 с положительно заряженным а-углеродным атомом пиридина III, образованию промежуточного соединения IV и стабилизации последнего вследствие отщепления водорода с его электронной парой, что и приводит к образованию 2-ами-нопиридина (V). [c.314]

Недавно было найдено интересное применение реакции нитрильной и меркаптогрупп Оказалось, что меркаптоэтанол катализирует гидратацию бромида З-циано-Ы-бензилпиридиния. В присутствии меркаптоэтанола с наибольшей скоростью реакция протекает в нейтральной и слабокислой средах. При этом первоначально образуется тиоиминоэфир, который в результате гидролиза превращается в амид. В сильнокислой среде гидролиз тио-иминоэфира приводит к образованию также заметных количеств соответствующей карбоновой кислоты. Интересно отметить, что в сильнощелочной среде меркаптоэтанол ингибирует реакцию гидратации бромида З-циано-Ы-бензилпиридиния. Это объясняется тем, что образующийся в щелочной среде анион меркаптоэтанола присоединяется к исходному нитрилу с образованием аддукта, инертного к атакам нуклеофильных реагентов [c.186]

Вследствие пониженной электропнох плотности в ядре электрофильное замещение протекает так же трудно, как и у пиридина, и, по существу, реакции нитрования и галоидирования известны только в случае производных, содержащих ОН-или КНа-груипы, связанные с ядром. В тех случаях, когда электрофильное замещение возможно, оно происходит исключительно в положение 5, наименее обедненном электронами. Кроме того, пиримидин, подобно пиридину, подвергается атаке нуклеофильными реагентами так, с амидом натрия получается 4-амипопиримидин (реакция Чичибабина). [c.756]

Поэтому атаки нуклеофильных агентов направляются именно на этот атом [1]. Эффективность таких атак зависит отчасти от доступности электронной пары (от основности атакующего агента) и частично от степени обед-ненности электронами карбонильного атома углерода. В тех случаях, когда карбонильная группа связана с электронодонорными группировками, обедненность карбонильного углерода электронами уменьшается это подтверждается низким значением характеристик карбонильной группы в кислотах, амидах и сложных эфирах. [c.346]

Пролюжуточный ацетилимидазол чрезвычайно восприимчив к атаке нуклеофильными реагентами. Это обусловлено тем, что он легко протони-руется с образованием реакционного ацетилимидазолиевого иона, у которого энергия стабилизации за счет резонанса меньше, чем у обычных амидов. Значение ацетилимидазолиевого иона составляет 3,6, в то время как у обычных амидов эта величина близка к нулю. Одна из причин высокой основности ацетилимидазола заключается в том, что протонирование может происходить у другого атома азота, к которому не присоединена ацильная группа, без существенного нарушения резонансной стабилизации (I) [c.63]

Протонирование обычных амидов затрагивает атом кислорода, так как протонирование атома азота сопровонедается существенной потерей резонансной стабилизации (II). При протонировании кислорода, хотя оно и облегчает атаку нуклеофильным реагентом, окончательное вытеснение амина и завершение реакции могут произойти только после переноса протона с кислорода на азот. Протонирование азота непосредственно активирует уходящий амин. Однако главной причиной высокой реакционной способности ацетилимидазола и ацетилимидазолиевого иона является прежде всего упомянутая выше относительно небольшая резонансная стабилизация этих соединений по сравнению с обычными амидами. Неподеленная пара электронов на атоме азота, которая в обычных амидах взаимодействует с карбонильной группой (II), в ацетилимидазоле в значительной мере недоступна для подобного резонанса, поскольку она принимает участие в я-электронной системе ароматического цикла (I). [c.63]

Электрофильно-нуклеофильный катализ гидролиза эфиров —важное явление. Однако эфиры гораздо более чувствительны к куклеофильной атаке, чем к электрофильной, в то время как амиды подвергаются нуклеофильной и электрофильной атаке в приблизительно одинаковой степеии. Поэтому можно было бы ожидать, что реакции амидов более успешно будут осуществляться с помощью однощременного катализа нуклеофильным и электрофильным реагентами. Эта гипотеза была проверена экопериментально. Некоторые реакции амидов протекают, возможно, путем согласованной атаки двумя катализаторами, другие являются постадийными, включающими прототропное равновесие с последующей определяющей скорость нуклеофильной атакой. В большинстве случаев кинетика соответствует общему кислотному катализу, определение которому было дано ранее. [c.110]

Было сделано предложение рассматривать действие гидролитических ферментов как результат согласованного катализа обобщенной кислотой и обобщенным основанием [286, 423, 424]. Считают, что обобщенная кислота облегчает реакцию предоставлением протона отщепляющейся группе или карбонильному кислороду, в то время как обобщенное основание облегчает образование связи отщеплением протона от атакующего нуклеофильного реагента. Свейн и Браун предложили механизм ферментативного образования амидов из эфиров, иллю- [c.162]

Одна из функций, которую выполняют металлы в металло-ферментах, состоит в том, что они выступают в роли электро-фильных катализаторов, стабилизирующих образующиеся отрицательные заряды. В карбоксипептидазе (гл. 12) карбонильный кислород амидной группы субстрата связан координационной связью с ионом цинка этого фермента, что приводит к поляризации амида, подвергающегося нуклеофильной атаке, и эффективной стабилизации тетраэдрического промежуточного соединения. [c.67]

Из этих исследований механизма действия карбоксипептн-дазы А можно сделать следующие два вывода 1) 2п(И), по-видимому, связывается с карбонильной группой эфирных и амидных субстратов и 2) 01и-270 — также участник процесса, причем предполагается механизм как общего основного, так и нуклеофильного катализа. Существует также строгое доказательство того, что для эфиров и амидов механизмы различны. Следует обсудить также другой возможный механизм действия карбоксипептидазы А, включающий нуклеофильную атаку эфирной или амидной связи субстрата гидроксильным ионом, координированным цинком(И) Такая возможность тщательно изучена [223], в частности, на гидролизе карбоксилзамещенного эфира 8-оксихинолилглутарата в присутствии 2п(И). [c.350]

Замещенпю гидрид-аниоиа в молекуле пиридина под действием амида натрия предшествует нуклеофильная атака на азометиновую в-ь в- [c.296]

Нуклеофильная атака указанного атома углерода может осуществляться гйдроксил-ионом (щелочной гидролиз сложных эфиров, амидов, хлорангидридов), алкоксил-ионом (получение сложных эфиров из ангидридов или хлорангидридов кислот), аминным азотом (образование амидов из сложных эфиров, хлорангидридов, ангидридов) и другими аналогичными частицами. В этих случаях предполагается первоначальное образование тетраэдрического переходного состояния в частности, оно возникает при бимолекулярном щелочном омылении сложных эфиров, которое завершается разрывом связи кислород — ацил (реакция типа Вдс2, где В — знак щелочного омыления, Ас — характеризует отщепляющуюся группу) [c.220]

Приведенный ряд реакционной способности хорошо иллюстрируется тем фактом, что хлорангидриды кислот активно реагируют со спиртами и аминами, образуя соответственно сложные эфиры и амиды сложные эфиры с аминами дают амиды, но превращение амидов в сложные эфиры связано обычно со значительными трудностями. В процессе этих реакций sp -ri 6pi -дизованный атом углерода карбонильной группы исходной молекулы переходит в sсостояние, характерное для промежуточного соединения. Поэтому эти реакции очень чувствительны к стерическим затруднениям, а производные третичных кислот, такие как, например, R3 OOEI, как показывает опыт, чрезвычайно устойчивы по отношению к нуклеофильным атакам. [c.225]

По одному из них ацетилен конденсируют с формальдегидом, получая (через пропаргиловый спирт) бутиндиол. Его затем каталитически гидрируют до бутандиола и последний дегидроциклизуют в паровой фазе над медным катализатором в бутиролактон (51). Циклический атом кислорода в этом лактоне легко замешается на азот при нафевании до 200-300 °С под давлением аммиака. В случае более низких температур образование лактама (50) происходит через раскрытие лактонного цикла при нуклеофильной атаке карбонильного атома углерода и последующей рециклизации амида масляной кислоты (52). [c.95]

Диазепам (13) и оксазепам (15) получают аналогичным путем через диарилкетоны (20, 21, 23) и амид (22) В случае элениума (либриум, 14), а также альтернативного синтеза диазепама и оксазепама в качестве исходного соединеиия используют оксим диарилкетона (25). Этот оксим при его смешивании с хлорангидридом хлоруксусной кислоты легко циклизуется в 2-хлорметилзамещенный хиназолин (26). Семичленный диазепи-новый гетероцикл формируют расширением пиримидинового фрагмента этого хиназолина. Превращение начинается с атаки я-дефицитного атома С-2 пиримидинового фрагмента нуклеофильной частицей (гидроксилом или метиламином). Затем сле- [c.175]

По поводу конечной стадии этих реакционных последовательностей важно отметить, что внутримолекулярная нуклеофильная атака по амидной 1рупие происходит по месту наибольшей нуклеофильной реакционной способпосхи — по атому кислорода, а не но азоту. Это общее свойство амидов является результатом относительно высокой электрой-нон плотности на атоме кислорода. [c.482]

Как уже отмечалось, нуклеофильное замещение у апильного углерода протекает легче, чем у насыщенного. По отношению к нуклеофильной атаке хлорангидриды более активны, чем алкилхлориды, амиды активнее аминов (НЫНа), а сложные эфиры более активны, чем простые. [c.633]

Обработка сложного эфира аммиаком, обычно в растворе этилового спирта, приводит к образованию амида. Эта реакция протекает как нуклеофильная атака основанием, аммиаком, по электродефицитному атому углерода, в результате чего алкоксигруппа 0R замещается на ННг-группу, например [c.647]

В разд. 20.11 и 21.6 мы узнали, что аммиак реагирует с хлорангидридами карбоновых кислот и сульфокислот с образованием амидов — соединений, в которых атом хлора замещен на NHg-rpynny. В этих реакциях аммиак является нуклеофильным реагентом он атакует атом углерода карбонильной группы или серу и замещает атом хлора. В этом процессе одна молекула аммиака отдает протон второй молекуле аммиака. [c.715]

Многие природные фурокумарины имеют в качестве заместителя диметаллил-(З-метилбутен-2-ил) или диметаллилоксигруппу, либо эпокси- или диольную группировки, образующиеся из этих групп. Одно из таких соединений, эпоксид биакангеликола (6), при действии водного раствора щелочи перегруппировывается в диок-сен (7а). Аналогично обработка (6) диметиламином дает амид (76) и продукт (7в), образующийся в результате присоединения по Михаэлю диметиламина к (76) [15] (схема I). При взаимодействии с гидразином простые фурокумарины подвергаются нуклеофильной атаке по карбонильной группе, сопровождающейся раскрытием пиронового цикла с образованием гидразидов [10] тиолы, напротив, реагируют по положению 4, образуя продукты присоединения по Михаэлю [16]. [c.180]

Таким образом, восстанавливается винильная группа в производных пиридина несколько легче, чем в производных стирола, когда она соединена с бензольным кольцом. Это связано с тем, что атом азота в пиридине, как более электроотрицательный, чем атом углерода, оттягивает электроны, и углеродные атомы имеют более низкую электронную плотность, чем в молекуле бензола. Неравномерное распределение электронов в пиридине обусловливает и появление у его молекул дипольного момента (около 2,2 Д). Такое полярографическое поведение производных пиридина соответствует и большей реакционной способности его по сравнению с бензолом в отношении к нуклеофильным реагентам в обычных химических реакциях. При этом нуклеофильные реагенты (например, амид натрия) атакуют положения а и у, имеющие наиболее низкую электронную плотность в молекуле пиридина. Известно также, что атомы галогенов в а- и у-положениях пиридиниевого цикла являются сильно реакционноспособными. [c.126]

Среди четырехчленных систем наибольшее значение имеет р-лактамный цикл [47], который присутствует в пенициллиновых и цефалоспориновых антибиотиках и обусловливает их биологаческую активность. р-Лактамный цикл очень легко расщепляется при атаке по карбонильному атому углерода, что представляет полную противоположность пятичленным аналогам (пирролидо-нам) или ациклическим амидам, которые относительно устойчивы к нуклеофильной атаке по карбонильному атому углерода. Кроме того, р-лактамы гидролизуются под действием специфического фермента р-лактамазы, в результате образования которой бактерии приобретают резистентность к подобным антибиотикам. Несмотря на то, что р-лактамный цикл легко раскрывается под действием нуклеофилов, как Г -, так и С-алкилирование (по а-положению к карбонильной группе) может быть осуществлено при использовании оснований для депротонирования, возможно даже проведение реакции Виттига по амидной карбонильной группе без раскрытия цикла [48]. Замещение ацетоксигруппы в [c.661]

В свете этого окиси перфторолефинов можно рассматривать как удобные строительные блоки для построения гетероциклических систем. При действии нуклеофильных агентов на окиси перфторолефинов происходит атака нуклеофила по центральному атому углерода эпоксидного цикла с образованием амидов или эфиров соответствующих кислот. При этом возникает возможность дальнейщей реакции второго нуклеофильного центра по атому углерода группы С=0. Так, действие орто-аминофенола на окись гексафторпропилена в присутствии триэтиламина приводит к образованию 2(пентафторэтил)бензок-сазола [272]. [c.184]

Для успешного осуществления реакции нуклеофильного замещения необходимо, чтобы уходящая группа (нуклеофуг) была более стабильной, имела меньшую энергию по сравнению с атакующим нуклеофилом. Лучшие уходящие группы — наиболее слабые основания (а соответствующие им сопряженные кислоты— наиболее сильные). К хорошо уходящим группам относятся галогенид-ионы (уравнения 6.1—6.4, 6.7—6.9). В отличие от галогениД-ионов сильные основания, например гидроксид-ион Н0 , алкоксид-ион НО , амид-ион NH2, являются плохо уходящими группами. Поэтому их прямое нуклеофильное замещение осуществить не удается, В таких случаях используют общий прием, заключающийся в преобразовании плохо уходящей группы в хорошо уходящую группу. Для этого обычно переводят в субстрате уходящую группу (нуклеофуг) в ониевую, чтобы она в дальнейшем отщепилась в виде нейтральной молекулы, В случае спиртов это достигается проведением реакции в условиях кислотного катализа (уравнение 6.5). [c.168]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология