Гемовая группа

Динамика миоглобина. Наиболее исследован процесс связывания моноокиси углерода СО с атомом железа гемовой группы миоглобина. На рис. XI. 18 показано сечение активного центра миоглобина МЬ плоскостью, проведенной под прямым углом к плоскости гема. Гемовый карман образован в основном гидрофобными аминокислотами, и размер его составляет примерно 0,5 нм. Атом железа образует [c.327]

Первые прямые данные о внутримолекулярной динамике этих белков были получены методом мессбауэровских меток (Г.И.Лихтенштейн, Е.Н.Фролов, В.И.Гольданский). Как показали опыты, в сухих образцах при температурах ниже 200 К колебания соответствовали обычным твердотельным колебаниям с амплитудой А я 0,001 нм. Однако при увеличении относительной влажности образцов свыше определенного критического значения возникает новый вид движения с А 0,02 0,05 нм и частотой у< >,10 с , что характеризует динамику внутримолекулярных колебаний. Увеличение подвижности, регистрируемое гамма-резонансной спектроскопией, хорошо коррелировало с данными об изотопном обмене водорода в миоглобине. Колебание гемовой группы начиналось при той же влажности, что и обмен во внутренних областях глобулы. При условиях, когда обмен охватывал участки, непосредственно прилегающие к гемовой группе, последняя включалась в диффузионное движение с у,- 10 с". [c.556]

В последние годы были предприняты успещные попытки прямого теоретического расчета кинетики конформационных переходов и усредненных флуктуаций в конкретных белках (М. Карплус). В качестве исходного состояния принимались положения атомов, определенные из данных рентгеноструктурного анализа. Далее рассчитывалась динамика смешения белка исходя из соответствующих значений атом-атомных потенциалов. Для панкреатического ингибитора химотрипсина расчет был выполнен с временным шагом с. Согласно расчету, смещение полипептидных цепей в 0,05 нм достигается уже за время порядка Ю с. Это значение заметно отличается от экспериментального значения 10 с, типичного для белков, -по-видимому, вследствие того, что теория не учитывает влияния среды на динамику макромолекулы. Были рассчитаны также средние отклонения положений ядер в цитохроме с. Для а-углеродных атомов основной цепи они составили 0,07 нм, для других тяжелых атомов 0,085 нм, для гемовой группы 0,051 нм. Эти расчеты подтверждают сделанный ранее теоретический вывод И.М. Лифшица о том, что при определенных условиях свободная полимерная цепь сворачивается в глобулу с плотным конденсированным ядром и рыхлой опушкой . Так, для цитохрома с при переходе от ядра с радиусом 0,6 нм к опушке радиусом 2,2 нм средние отклонения меняются от 0,066 до 0,164 нм. [c.557]

Гемоглобин состоит из двух а- и двух р-полипептидных цепей и четырех ге-мовых групп, каждая из которых присоединена к полипептидной цепи (разд. 8.9, 8.10). Одна гемовая группа обратимо связывает одну молекулу молекулярного кислорода. Поскольку гемоглобин содержится в эритроцитах в большом количестве, в 100 мл цельной крови млекопитающего при полном насыщении кислородом транспортируется приблизительно 21 мл газообразного кислорода. Связывание кислорода гемоглобином зависит от четырех факторов 1) парциального давления О2 2) pH,- 3) концентрации 2,3-бисфосфоглицерата и 4) концентрации СО2 (разд. 8.12-8.16). На рис. 24-21 приведены кривые насыщения гемоглобина кислородом. Сигмоидная форма этих кривых свидетельствует о том, что связывание первой молекулы [c.768]

Взгляд наблюдателя направлен перпендикулярно оси а, при этом видно взаимное расположение а-субъединиц (белых) и Э — субъединиц (черных) друг относительно друга и про-екции гемовых групп на плоскость кристалла аЬ. Спиральные участки обозначены так же, как на рис. 1. Метка НЗ указывает положение сульфгидрильной группы остатка цистеина Р-93 на поверхности соприкосновении субъединиц [99]. [c.34]

ПИКИ электронной плоскости, соответствующие наклону гемовых групп как а-, так и р-субъединиц. Хотя никакой оценки размера изменения ориентации порфириновых колец не было сделано, наклон в обеих субъединицах приводит к увеличению параллельности гемов кристаллографической оси и уменьшению проекции их на ось а [103]. Это изменение наклона гема согласуется с наблюдаемым изменением поляризационного отношения Соре. Кроме того, результаты спектроскопических исследований монокристаллов (рис. 11) указывают, что, поскольку наблюдаются малые поляризационные изменения в области Соре между высокоспиновым фер-ри-состоянием и низкоспиновыми ферри- и ферро-состояниями, порфириновые группы в гемоглобине не имеют одинаковых ориентаций для всех состояний координации. [c.56]

Водородные связи пропионовых групп порфирина. Та часть структуры, с помощью которой белковое окружение гемовой группы могло бы управлять ориентацией порфирина, может быть выявлена путем сравнения окружения гема в субъединицах гемоглобина млекопитающих и в миоглобине кашалота. Как показано на рис. 13, значительное структурное различие касается пропионовокислых [c.60]

Из всех ферментов этой гемовой группы наиболее изучены цитохром с и цитохром Р-450. В цитохроме с (рис. 28.8) атом Ре может находиться как в ферро(П)-, так и в ферри(1П)-форме. В обоих состояниях ферроцитохром и [c.747]

Цитохром с, имеющий молекулярный вес 12 400 и содержащий одну гемовую группу, участвует в переносе электронов в электрон-транспортной цепи от акцептора водорода на кислород. Гемовое железо находится в низкоспиновом состоянии как в Ре(П)-, так и Ре(1И)-состояниях, так что только окисленный цитохром с имеет парамагнитный центр. [c.397]

Г. Фрауенфельдером были рассчитаны значения средних смешений Аг отдельных атомов миоглобина по данным рентгеноструктурного анализа. Эти результаты находятся в хорощем согласии с результатами, полученными методом физических меток для атомов гемовой группы Аг = 0,022 нм, для движения большинства атомов в полипептидной цепи Аг = 0,022-ь0,03 нм. Более подвижны концевые участки, полость активного центра с Аг = 0,035-ь0,040 нм, а также оболочка глобулы с Аг = = 0,045 нм. Было также установлено, что подвижность гемовой группы миоглобина с с 10 с и амплитудой, превышающей 0,015 нм, возникающая при 200 К (данные мессбауэровской спектроскопии), коррелирует с динамикой водно-белковой матрицы с Ус 10" с 1, регистрируемой методами физических меток. [c.556]

Два белка, миоглобин и гемоглобин, играют дополняющую друг друга роль в транспорте и фиксации кислорода. Миоглобин (МЬ) состоит из одной полипептидной цепи, примерно на 78 % спирализованной, и содержит 153 аминокислотных остатка и одну гемовую группу (13). Гемоглобин НЬА содержит четыре полипептидные цепн две а (141 аминокислота) и две р (146 аминокислот), каждая из которых ассоциирована с гемом. Ре(II) обычно гекса-координирован в оксигенированных формах гемопротеинов пятое и щестое координационные места заняты О2 и атомом азота имидазольного кольца (Н1з-93 в МЬ, Н1з-87 в НЬа и Н1з-92 в НЬр). Атом Ре(П) диамагнитен и лежит в плоскости порфиринового кольца. В дезоксигемоглобине, однако, Ре(II) пентакоординиро-ван, парамагнитен и выступает из плоскости порфиринового кольца в направлении атома азота имидазола. Как будет видно из после- [c.556]

Помимо цитохромов гемовая простетическая группа необходима также некоторым другим ферментам для их каталитического действия. В число таких гемопротеинов входят пе-роксидазы и каталазы из различных растительных и животных источников. У этих ферментов порфирин обычно представлен протогемом. Например, пероксидаза хрена с мол. массой 44 000 содержит одну гемовую группу, которая катализирует окисление фенольных соединений с помощью Н2О2. Каталаза (из печени быка) имеет мол. массу 248 000 и содержит четыре гемогруппы. Этот фермент катализирует расщепление Н2О2 до воды с чрезвычайно высокой скоростью. [c.181]

Отсутствие каталазы у молочнокислых бактерий связано с тем, что они не могут синтезировать гем-простетическую группу фермента, но способны к синтезу апофермента. При добавлении ге-мовых групп извне молочнокислые бактерии образуют гемсодер-жащую каталазу. У ряда молочнокислых бактерий обнаружена каталаза, не содержащая гемовой группы, названная поэтому псевдокаталазой. Выделенный фермент состоит из щести идентичных полипептидных цепей, соединенных между собой нековалентными силами. Каждая субъединица содержит 1 атом марганца. [c.337]

Сульфитоксидаза из бычьей печени имеет молекулярный вес 115 ООО и состоит из двух субъединиц молекулярным весом 55 ООО каждая. Удивительное сходство УФ-спектров поглощения восстановленного фермента и восстановленного цитохрома, параллельное обогащение гемом, рост сульфитоксидазной активности в процессе очистки фермента и идентичная миграция гема и ферментативной активности в процессе электрофореза позволяют идентифицировать гем как простетическую группу сульфитоксидазы [108]. Функциональная конгруентность гема и ферментативной активности подтверждается также корреляцией между исчезновением ферментативной активности и утратой гема, восстанавливаемого сульфитом, при тепловой инактивации сульфитоксидазы. Аналитические данные указывают на наличие двух гемовых групп в молекуле сульфитоксидазы. Один из гемов восстанавливается сульфитом с высокой скоростью, а другой существенно медленнее. Интересно, что гем оказывается полностью восстановленным, когда в роли акцептора выступает цитохром с. Было высказано предположение, что одноэлектронные акцепторы взаимодействуют с сульфитоксидазой по центру, предшествующему ге-му. Кроме того, полагали, что перенос электронов от некоторого центра фермента на одноэлектронный акцептор, например на феррицианид, должен идти медленнее, чем перенос электрона от сульфита на этот центр, поскольку стадия, замедление которой тормозит [c.298]

В состав многих ферментов входят обязательные для их активности ковалентно связанные с белком простетические группы они также присоединяются к полипептидной цепи после того, как та покидает рибосому. Примерами таких простетических групп могут служить молекула биотина, ковалентно связанная с ацетил-СоА-карбоксилазой (разд. 21.2), и гемовая группа цитохрома с (разд. 17.10). [c.945]

Одно из первых биологических применений ЭПР — анализ спектров монокристаллов ферригемоглобина и метмиоглобина [436]. Эти белки содержат трехвалентное железо. Четыре из шести координационных мест вокруг железа заняты амомами азота порфиринового кольца. Пятое место занято атомом азота гисти-дннового кольца, через который гемовая группа связывается с глобиновой частью белка. Шестое координационное место могут занимать различные лиганды, например О , СО, Н О, М , [c.417]

В случае модельных пентакоординационных комплексов, на основе которых были сформулированы выводы Хорда [115, 116], в уменьшение длин связей Ре—О и Ре—С могут вносить вклад два фактора. Оба железопорфириновых комплекса содержат ион Ре(1 II), в результате чего порфнриновая группа несет полный положительный заряд. Аксиальный лиганд в обоих случаях является анионом, и, следовательно, в укорачивании связи может оказаться существенным электростатический вклад. В феррогеыопротеино-вых комплексах как гемовая группа, так и имидазольное кольцо [c.50]

При исследовании производных гемоглобина лошади оптическая асимметричная единичная ячейка пространственной группы симметрии С2 содержит пару о- и Р-субъединиц. Следовательно, можно оценить только среднее изменение ориентации для обоих гемовых групп. К тому же дезоксигемоглобин, представленный на рис. 11, модифицирован бифункциональным реагентом — бис- (N-малеимидиметиловым) эфиром. Ковалентное связывание этого реагента Р-субъединицами препятствует изменению четвертичной структуры, происходящему в немодифицированном дезоксигемоглобине [126]. Только в этом случае можно прямо сравнить поляризационные свойства Соре координационных производных гемоглобина со свойствами некоординированного белка в кристаллическом состоянии. Более подробно этот вопрос рассмотрен в работе [135]. [c.55]

Передачу изменений стереохимии железопорфирина более отдаленным областям белка через изменение ориентации порфирина с точки зрения структуры можно легко представить, учитывая данные рентгеноструктурного анализа [16, 99], касающиеся окружения гемовых групп. В области гемовой группы имеется около 60 атомов соседних аминокислотных остатков, которые связаны силами Ван-дер-Ваальса с атомами углерода каркаса порфирина. Вращательное изменение ориентации порфирина на 4° соответствует сдвигу положения ядер углеродов на периферии порфиринового кольца приблизительно на 30 пм. Такое структурное изменение легко может привести к конформационным изменениям третичной структуры ближайшего белкового окружения. Эти данные, следовательно, предполагают, что изменение ориентации порфирина на величину, наблюдаемую в спектроскопических исследованиях [133, 136], должно сопровождаться изменениями третичной структуры белка. Такие структурные изменения, происходящие, например, при отщеплении или связывании кислорода, могут затем передаваться к более отдаленным областям белковых субъединиц, таких, как контактные области Oi — Рг (рис. 2), посредством несвязывающих взаимодействий между каркасом порфирина и боковыми цепями аминокислот в ближайшем окружении гема. [c.56]

Однако отсутствие кооперативного взаимодействия субьединиц в окислительно-восстановительной реакции при pH 6 не может быть обусловлено только различной ориентацией порфирина относительно ближайшего белкового окружения гемовых групп. Кооперативное взаимодействие является следствием передачи структурных изменений, берущих начало с изменения ионного радиуса железа и завершающихся при передаче структурных изменений через поверхностные области субъединиц. Как указывалось выше, ответственными за передачу эффекта изменения ионного радиуса оказываются несвязывающие взаимодействия каркаса порфирина с белковым окружением. Увеличение pH не только вызывает увеличение доли низкоспиновых окисленных производных предположительно с копланарной конфигурацией железопорфирина, но также может приводить к ионизации боковых цепей аминокислот, переводя их в форму, благоприятную для несвязывающих взаимодействий с порфирииовым кольцом низкоспинового производного. Тем не менее эти малые изменения необходимы для полного проявления кооперативного взаимодействия субъединиц гемоглобина. Они не могут рассматриваться как структурные по сравнению с [c.59]

Возможно, что контакты групп —СН2СН2СООН с поверхностными остатками в молекуле миоглобина кашалота обеспечивают значительно более жесткое закрепление одновременно как с проксимальной, так и с дистальной сторон гемовой группы, препятствующее изменению ориентации порфирина. В частности, по этой причине возможно ограничение движения порфирина при изменении состояния окисления и лигандного окружения в миоглобине кашалота. Аналогично объясняется несколько большая вращательная степень свободы порфиринового кольца при соответствующих изменениях спинового состояния в миоглобине тюленя (рис. 11). В этом белке остаток аргинина-45 замещен лизином [149]. При этом укорачивается боковая цепь аминокислоты, предоставляющей аминогруппу для образования водородной связи, и, следовательно, можно ожидать уменьшения прочности связи пропионовой карбоксильной группы с лизином по сравнению со связью с остатком аргинина. [c.62]

Рис. 16. Схема расположения азидного лиганда относительно гемовой группы в миоглобине кашалота, а — угол между атомами Fe—равен 111°. Кратчайшее расстояние между атомами и и плоскостью порфиринового кольца составляет около 300 пм. б — проекция азид-иона на плоскость гема в направлении от железа к атому углерода одного мостиков между пиррольными кольцами (Стриер и др. [70]).

На рис. 2 была показана модель Н-структуры метНЬ (т. е. Ре ЮНг) лошади. Четыре субъединицы образуют тетраэдр. Гемовые группы (железопорфирины) находятся друг от друга на расстоянии 2,5—3,7 нм. В центре белковой глобулы находится полость, заполненная водой. Молекула имеет ось вращения второго порядка. Между различными субъединицами имеются обширные области контакта. В областях контакта О ] (и ОгРг) находятся 34 аминокислотных остатка, причем расстояние между 110 атомами различных цепей составляет менее 400 пм. Взаимодействие между субъединицами реализуется также при участии 4—5 водородных связей. Области контакта а1рг и (аг ) образованы 19 остатками и примерно 80 атомами различных цепей, которые находятся на расстоянии менее 400 пм. Все взаимодействия между ними имеют неполярный характер, за исключением, может быть, одной или двух водородных связей [172, 173 ]. В форме К отсутствуют контакты между одинаковыми субъединицами 102 или (31р2 127]. [c.150]

Было показано, что сульфитоксидаза — простейший молибденсодержащий фермент, в состав которого входят только две про-стетические группы — молибденовая и гемовая. Данные спектроскопии ЭПР и результаты ингибиторного анализа показывают, что молибден входит в состав центра, связывающего сульфит, и что металл в этом центре активного фермента находится в состоянии Мо(У). Двухэлектронный окислительный субстрат - молекулярный кислород, вероятно, связывается с гемовой группой, хотя прямых доказательств этого не получено. Сходство в спектрах ЭПР сульфитоксидазы и ксантиноксидазы указывает на общность структуры окружения молибдена в этих двух ферментах. Потребуются дальнейшие эксперименты с сульфитоксидазой того же типа, что и исследования, выполненные методом ЭПР в случае ксантиноксидазы, для того чтобы уточнить пределы аналогии в структуре этих ферментов. Сульфитоксидаза птиц [97] очень близка к сульфитоксидазе из бычьей печени [96]. Анионы подавляют реакции обоих ферментов с одноэлектронными акцепторами. Кроме того, они влияют на седиментационные свойства сульфитоксидазы птиц и на сигнал ЭПР Мо(У). Причины этих эффектов пока неизвестны. [c.300]

Спектр протонного магнитного резонанса белка охватывает узкий интервал частот и представляет собой наложение большого числа резонансных сигналов. В совокупности с тенденцией к уширению резонансных линий это сильно зafpyдняeт отнесение резонансных сигналов отдельным аминокислотам белка, хотя в последнее время разрабатываются методы, позволяюш,ие преодолеть эту трудность [20]. Два свойства гемовых белков несколько облегчают решение проблемы. Во-первых, гемовая группа индуцирует сдвиг, обусловленный кольцевыми токами (по аналогии с бензолом 15, 25]), что приводит к смещению резонансных линий ядер, находящихся вблизи гема, в область, отделенную от основной огибающей спектра. Во-вторых, гемовое железо может быть парамагнитным и тогда оно индуцирует изменения химических сдвигов и уширение резонансных сигналов, соответствующих ядрам в ближайшей окрестности гемовой группы. На практике это приводит к тому, что спектр ЯМР распространяется на интервал частот, примерно в 5 раз превышающий интервал частот в спектрах ЯМР обычных белков. [c.396]

Из других гемовых белков, помимо цитохрома с, наиболее широко исследован методом ЯМР гемоглобин. Интерес к этому белку в основном определяется проблемой кооперативного связывания кислорода с точки зрения конформационных изменений четырех его субъединиц (двуха- и двух Р-цепей). Шульман и сотрудники использовали при исследовании этого вопроса метод протонного магнитного резонанса. Суть их подхода состояла в том, чтобы попытаться обнаружить изменения в спектре ЯМР одних субъединиц при связывании кислорода с гемовыми группами других субъединиц. Например, при окислении железа в а-цепях и связывании с ним цианида были изучены изменения резонансных сигналов, принадлежащих Р-цепям. Эта работа, однако, довольно сложна, и мы отсылаем читателя к оригинальным статьям авторов для более детального ознакомления с этим методом (см., например, работы [25, 33—36]). [c.400]

Цптохром Ъ выделен в виде фрагмента мол. веса 20 ООО окисляется О , не присоединяет ни СО, нп H N. Ц. 5 получен из мнкросом печени, обработанных лииазой, имеет мол. вес 17 ООО и одну гемовую группу. [c.443]

По стерическим соображениям образование оксомостиковых железо(III)гемопротеиновых димеров в щелочном растворе не кажется возможным. Структурные исследования показывают, что в кристаллических метгемоглобине и метмиоглобине [32] частицы железо(III)порфирина окружены белком. Следует, однако, заметить, что в железо (III) гемоглобине обмен гемовой группы в растворе происходит довольно быстро. Скорость обмена, который может обусловливать диссоциацию железо (III) порфиринового бло- [c.144]

Пространство между а-сниральными участками, в том числе и полость активного центра гемовой группы внутри молекулы МЬ, заполнено гидрофобными боковыми цепями аминокислот. В окружающую водную среду выступает большинство полярных белковых цепей. Молекула ПЬ состоит из четырех субъединиц (две а и две Р), образующих почти правильный тетрамер размером 6,0 х 5,5 х 6,9 нм. Каждая [c.257]

Присоединение кислорода индуцирует ряд конформационных изменений в мо-лекуле ПЬ, раскрытых в работах Perutz М. Связывание кислорода с переводом иона Ре " в низкоспиновое состояние сопровождается одновременным смеш ением железа на 0,07 нм в плоскость гемовой группы. Это смеш ение передается через гистидин (Р-8), и спираль (Р) вместе с гистидином подтягивается в сторону гема к центру молекулы, выталкивая из полости остаток тирозина. Затем происходит поэтапный разрыв солевых мостиков между а-субъединицами и смеш ение субъединиц вдоль контактов а1 — Рг и аг — 1 на 0,07 нм (рис. Х.З). Расстояние между гемами а-субъединиц увеличивается с 3,49 до 3,60 нм, а между гемами р-субъединиц, наоборот, сокраш ается с 3,9 до 3,3 нм. Центральная полость при этом сжимается. Разрыв шести солевых мостиков и освобождение протонов (эффект Бора) характерны для изменений, происходяш их в ПЬ. Энергия взаимодействия между субъединицами уменьшается на 25-50 кДж/моль. Конформация самих а- и р-субъединиц также изменяется, в частности на С-концах цепи. В целом оксигенация переводит каждую из субъединиц из дезокси- и оксиконформацию. Разрыв четырех солевых мостиков из шести при оксигенации первых двух а-субъединиц способствует разрыву двух остальных мостиков и, следовательно, облегчает присоединение следуюш их молекул кислорода к остальным субъединицам, увеличивая сродство их к кислороду в несколько сотен раз. В этом и состоит кооперативный характере присоединения Ог к ПЬ, при котором начало оксигенации ПЬ облегчает связывание остальных молекул Ог. [c.259]

Как видно из разобранного выше процесса гомоферментативного молочнокислого брожения, у этой группы прокариот молекулярный кислород не включается в энергетический метаболизм, но они способны расти в присутствии Ог, т. е. являются аэротолерантными анаэробами. В клетках этих бактерий в значительном количестве содержатся флавиновые ферменты, с помощью которых происходит восстановление молекулярного кислорода до Н2О2. Из-за неспособности молочнокислых бактерий синтезировать гемовую группу у них отсутствует ка-талаза — фермент, катализирующий разложение перекиси водорода, поэтому последняя может накапливаться в клетке. Существующие механизмы защиты от молекулярного кислорода и его производных у этой группы прокариот изложены в гл. 11. [c.187]

Дополнительную информацию о структуре волокна можно получить путем измерения оптического поглощения на ориентированных образцах. Природа этих эффектов, называемых линейным дихроизмом, обсуждается в гл. 7. Гемовые группы поглощают поляризованный свет преимущественно тогда, когда плоскость гема ориентирована параллельно оси поляризации. Поскольку тетрамер содержит четыре гема, непосредственная интерпретация результатов поляризационных измерений довольно трудна. Однако найденные результаты позволяют ограничить возможные ориентации тетрамера в трубке. Некоторые разрешенные ориентации действительно допускают прямое участие /36 в межсубъелиничном контакте. [c.83]

Многие современные представления о природе кооперативных эффектов сформкровались на основе исследования гемоглобина. Хорошо известио, что этот белок имеет структуру т. е. построен из субъединиц двух типов каждая субъединица (Air=16 000) содержит одну гемовую группу. Атом железа гема связывает одну молекулу Ог, так что при полной ок- [c.137]

А. Пероксидаза. Первоначально пероксидазы считались растительными ферментами, позднее они были обнаружены также в молоке, лейкоцитах, тромбоцитах, а также в тканях, в которых происходит метаболизм эйкозаноидов (см. с. 333). Простетической группой является протогем, который в отличие от гемовых групп большинства гемопротеинов весьма слабо связан с апоферментом. В реакции, катализируемой пероксидазой, перекись водорода восстанавливается за счет соединений, выступающих в качестве доноров электронов, таких, как аскорбат, хиноны или цитохром с. Реакция, катализируемая пероксидазой, имеет сложный характер суммарная реакция выглядит следующим образом [c.123]

Б. Каталаза. Это—гемопротеин, содержащий четыре гемовые группы. Наряду с пероксидазной активностью каталаза способна использовать одну молекулу Н2О, в качестве донора электронов, а другую— как окислитель, т.е. акцептор электронов. 1п vivo в большинстве случаев каталаза разлагает пероксид водорода [c.124]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология