Ацетилирование стероидов

Примен. для ацетилирования стероидов. Р-ция открыта [c.395]

Задача IV. 8. Необходимо различить конформации 72 и 73 кольца А в ацетилированном стероиде. Сигнал протона Н представляет собой дублет дублетов с расщеплением 13,1 и 6,6 Гц. Какой конформации соответствует этот вид сигнала [c.140]

Наконец, в этой главе описаны также немногочисленные случаи ацетилирования стероидов в процессе микробиологической трансформации стероидных спиртов. [c.190]

Лучше всего, чтобы меченый стероид или стерин, добавляемый в качестве индикатора в жидкость или высушенный экстракт, имел настолько высокую удельную радиоактивность, что добавляемое его количество было пренебрежимо мало в сравнении с количеством определяемого немеченого соединения в данной пробе. Если же удельная радиоактивность индикаторного соединения меньше этого уровня, то необходимо учитывать как количество добавляемого индикатора, так и его радиоактивность, с тем чтобы впоследствии вычесть эти величины для корректирования полученных результатов анализа. Важным преимуществом метода с использованием меченых индикаторов, особенно ввиду различной реакционной способности гидроксильных групп, отличающихся по положению в молекуле, является то, что образование производного не обязательно должно быть количественным. Степень превращения можно, однако, определить в отдельном опыте путем добавления известного количества меченого соединения известной радиоактивности к высушенному экстракту перед ацетилированием, если при этом не будут допущены потери веществ после добавления индикатора. [c.72]

Если известно, что ацетилирование протекает количественно, то после обработки высушенного экстракта ангидридом, меченным сравнительным изотопом, к нему можно добавить соответствующий ацетат, приготовленный из ангидрида или субстрата, меченного индикаторным изотопом, чтобы с его помощью измерять выход и чистоту. В анализе стероидов, когда данный метод приме- [c.72]

Хроматографическое отделение целевого радиоактивного производного от других компонентов реакционной смеси проводили как с добавлением нерадиоактивного производного (носителя), так и без него. При использовании носителя его количество следует выбирать с учетом возможностей применяемого способа выделения продукта реакции. Если метка индикаторным изотопом не используется, то все операции по удалению из обработанной пробы избытка реагента должны осуществляться количественно. Аликвотную часть конечного раствора подвергают хроматографическому разделению для получения ацетата и определяют его радиоактивность с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Для стандартизации этого метода можно провести количественное ацетилирование известной навески анализируемого субстрата тем же самым количеством ангидрида, после чего выделить и проанализировать определенную часть полученного продукта. Количество стероида или стерина М. (в миллимолях) в анализируемой пробе жидкости или экстракта выражается формулой [c.73]

Реакция идет и в отсутствие окиси ртути. Благодаря мягким условиям метод успешно применяют, например, в ряду стероидов для ацетилирования мало-реакционноспособных оксигрупп. [c.301]

Ацетилированные бумаги применяют для хроматографии липофильных веществ — алкил- и арил-галогенидов, полициклических соединений, фенолов, индолов, аминокислот, гидроксамовых кислот, нитросоединений, стероидов, витаминов, глицеридов, фосфатидов, нуклеиновых кислот, красителей, перекисей, антиокислителей, инсектицидов, неорганических катионов. [c.239]

Робертс и сотрудники опубликовали результаты исследования спектров ЯМР С нескольких циклических и ациклических терпенов (включая иононы и некоторые каротины [12]), а также 30 родственных стероидов [13]. Им удалось отнести почти все сигналы в спектрах, используя разнообразные подходы, в том числе регистрацию спектров с полной развязкой от протонов, с неполным подавлением спин-спинового взаимодействия с протонами и с селективной развязкой от протонов, а также ацетилирование гидроксильной группы и селективное дейтерирование. Кроме того, они использовали данные по эффектам замещения, включая эффект пространственного сжатия. Спектры ЯМР С стероидов значительно более информативны, чем соответствующие спектры ПМР. В условиях полной развязки от протонов и при использовании быстрого прохождения в стационарном режиме Робертсу и сотрудникам удалось разрешить больщинство линий индивидуальных атомов углерода. При использовании импульсной ФС линии не уширены за счет прохождения. Например, спектр ЯМР С ПФ холестерина содержит 26 разрешенных линий при наличии 27 неэквивалентных атомов углерода в молекуле. Спектр ЯМР С ПФ 0,2 М раствора холестерина, приведенный на рис. 8.1 и 8.2, отнесен в соответствии с данными работы [13]. На рис. 8.1 представлен полный спектр ЯМР С с шириной развертки 5000 Гц. В этом случае требовалось 4К входных точек, что дало в результате спектр, содержащий 2К точек. На рис. 8.2 [c.201]

Примен. для ацетилирования стероидов, Р-ция открыта Дж. Ньюландом в 1933. [c.395]

Ацетилирование стероидов ангидридом уксусной кислоты и уксусной кислотой в присутствии ВРз-С(СоНв)2 и HgO [c.319]

Как видно из этих хроматограмм, происходит быстрое ацетилирование с минимумом побочных продуктов. Эта техника может быть рекомендована для ацетилирования стероидов, желчных кислот, эстрогентов, спиртов, сахаров, аминов и других стерически затрудненных соединений [15]. [c.298]

Очевидно, что методика идентификации при помощи ГХ-МС или прямого ввода пробы и ионизации электронным ударом не всегда приводит к успеху. В принципе можно сказать, что ее применение ограничено веществами, имеющими значительную плотность паров (летучесть) и термическую стабильность. В этом отношении прямой ввод пробы имеет более широкий диапазон приложений, чем ГХ-МС. Область применения ГХ-МС может быть расширена за счет дериватизации компонентов, увеличивающей их летучесть, что часто находит применение в традиционном газохроматографическом анализе (см. разд. 5.2). В масс-спектрометрии использование подобных реакций дериватизации преследует две цели. Первая из них заключается в увеличении летучести вещества экранированием полярных групп, т. е. полярные протоны кислот, аминов, спиртов и фенолов заменяются более инертными группами путем, например, этерификации кислотных групп, ацетилирования амихюгрупп или силанизиро-вания. Кроме этого, дериватизацией можно улучшить параметры ионизации. Так, включение пентафторфенильного заместителя обеспечивает более интенсивный отклик в случае масс-спектрометрии отрицательно заряженных ионов при химической ионизации электронным захватом. В рамках этих направлений, многие нелетучие и (или) термически нестабильные вещества, такие, как стероиды, (амино)кислоты, сахара, и широкий спектр лекарственных препаратов, становятся доступными газохроматографическому и ГХ-МС-анализу. Очевидно, что процедура дериватизации влияет на массу исследуемого соединения. В общем случае, сдвиг в область более высоких значений m/z является преимуществом, так как в этой области должно быть меньшее число мешающих компонентов. Однако в случае идентификации неизвестных соединений надо помнить, что дериватизация может привести и к непредвиденным артефактам тогда для определения молекулярных масс рекомендуется использовать методы мягкой ионизации (разд. 9.4.2). [c.301]

И ацетилацетон превращаются в смеси моно- и диенолацетатов. Ацетоуксусный эфир и этиловый эфир левулиновой кислоты при действии изопропенилацетата дают с хорошими выходами смеси изомерных енолацетатов, уже упоминавшихся на стр. 214—216 [118]. Изопропенилацетат часто применяется для ацетилирования енольных форм стероидов примером может служить ацетилирование 20-кетостероидов в присутствии п-толуолсульфокислоты [179]. Изучен состав смесей, образующихся при ацетилировании енольных форм кетонов типа GH3 O H2R [175]. [c.225]

Реагенты с относительно высокой удельной радиоактивностью нJиpoкo используют в определениях стероидов и стеринов, содержащихся в экстрактах биологических жидкостей, путем ацетилирования гидроксильных групп этих соединений. Концентрации УТИХ соединений в таких экстрактах очень низки, так что в пробе может содержаться менее 1 мкг анализируемого соединения. В анализируемых объектах присутствуют первичные, вторичные и третичные гидроксильные группы, а некоторые стероиды (например, гидрокортизон) могут содержать гидроксильные группы исех трех типов. Кроме ожидаемых трудностей из-за различий в реакционной способности, обусловленных этими тремя типами гидроксильных групп, анализ таких соединений затрудняют и значительные различия в скорости ацетилирования вторичных гидроксильных групп, которая зависит от положения такой группы в молекуле [89]. Поскольку в анализируемых образцах содержатся лишь микро- или полумикроколичества соединений с гидроксильными группами, для их определения лучше всего подходят методы с использованием двух радиоактивных изотопов. Один —сравнительный изотоп — служит для определения количества производного, выделенного с помощью хроматографии, а второй — индикаторный изотоп — позволяет установить выход определяемого сослинения, степень превращения и чистоту продукта. Сравиитель-Н1.п" изотоп всегда находится в ангидриде, которым обрабатывают [c.71]

С точки зрения синтеза практически более полезным представляется метод, в котором индикаторный изотоп вводится в ангидрид. Однако при использовании подходящего способа метки радиоактивными можно сделать и определяемые стероид или стерин. Возможность определения степени превращения по реакции с помощью меченых веществ отмечалась в ранних работах, посвященных использованию радиоизотопных методов в анализе аминокислот [90, 91]. Стероиды и стерины трудно количественно экстрагировать из биологических жидкостей добавление к этим жидкостям радиоактивных субстратов в качестве индикаторов дает удобный способ измерения выхода. Если радиоактивный субстрат добавить в жидкость перед экстракцией, то по относительной радиоактивности выделенного вещества можно точно оценить полные потери целевого соединения в ходе анализа, включая и потери, обусловленные неполным ацетилированием. В работе [92 описано использование в таких анализах стероидов, меченных тритием, имеющих высокую удельную радиоактивность. Приготавливали такие стероиды методом Вильсбаха. В настоящее время большое число стероидов, меченных изотопом С, имеется в продаже. [c.72]

Ввиду важности количественного превращения в производные был тщательно изучен процесс ацетилирования гидроксильных групп стероидов и стеринов с целью установить условия, благоприятствующие полной этерификации [89]. В результате выяснилось, что для осуществления количественного ацетилирования с образованием единственного продукта за 24 ч при комнатной температуре отношение объемов уксусного ангидрида и пиридина должно составлять 1 5. Концентрации стероидов при этом находились в интервале 0,6—100 мкг на 0,1 мл ацетилирующего агента. За исключением пространственно затрудненных третичных 17а- и вторичных 11 (З-гидроксильных групп, все гидроксильные группы, обычно присутствующие в стероидах и стеринах, ацетили-ровалпсь при комнатной температуре наблюдались, однако, значительные различия в реакционной способности гидроксильных групп. В порядке возрастания реакционной способности эти группы располагались следующим образом 3-фенол, 21-ОН, Зр-ОН, 6 j-0H, 20а-ОН, 20р-ОН, 16а-0Н, вторичная 17р-0Н, вторичная 17а-0Н. Различия в скоростях реакций использовались для идеи-тификации стероидов путем селективного ацетилирования [94, 95 [c.74]

Большая универсальность двухизотопного метода определения стероидов и стеринов путем ацетилирования обусловила его более широкое распространение, чем-метода с одним изотопом, Двухизо-топный метод широко применялся для определений альдостерона и других стероидов в биологических жидкостях [97, 107—114], При необходимости удалить меченые примеси часто используют химические превращения производных. Биохимические Г1рнмененп я одно- и двухизотопного методов подробно обсуждаются в работах [92, 115]. [c.75]

В работах [78, 79] было показано, что хорошим радиореагентом для определения некоторых стероидов путем замеш.ения их кетогруппы оказался семикарбазид- 5. Тиосемикарбазоны при этом образуются с хорошим выходом, а удельная радиоактивность реагента может быть достаточно большой и обеспечить тем самым высокую чувствительность анализа. Эти производные характеризуются заметным сродством к бумаге и силикагелю, и поэтому для их разделения методом бумажной или тонкослойной хроматографии требуются большие количества подвижной фазы (например, в анализе стероидов). Полярность тиосемикарбазонов уменьшается, при их ацетилировании, в результате чего образуются 2,4-диацетилпроиз-водные, что требует, однако, больших затрат вещества. Продукты ацетилирования меньше адсорбируются стеклом, и потому ацетилирование уменьшает потери, обусловленные этой адсорбцией. Если в анализируемую пробу биологической жидкости добавить определенное количество анализируемого стероида, меченного тритием, то по этому стероиду можно будет определить полный выход веществ в анализе и упростить его проведение. Желательно, чтобы добавляемый стероид имел настолько высокую удельную радиоактивность, что его можно было добавить в количестве, пренебрежимо малом по сравнению с количеством стероида в анализируемой пробе (см. гл. 1 и 2 об использовании второго радиоизотопа в качестве индикатора). Измерение радиоактивности пары с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика можно осуществить на тех же приборах, что и измерение радиоактивности для пары В работе [80] описана модификация этого метода для одновременного определения и 5 в условиях переменного тушения излучений. [c.113]

В своей классической работе о влиянии ароматических растворителей на свободнорадикальное хлорирование Расселл [ 10] установил необычно сильное комплексообразование атомов хлора с иодбензолом и дифенилсульфидом, включающее прямую связь с гетероатомом, но не с ароматическим кольцом. Эту концепцию использовал Бреслоу [11], который присоединил иодбензольный фрагмент к стероиду в качестве ориентира ( шаблона ), чтобы направить радикальное хлорирование в надлежащее положение ( шаблонный синтез). Недавно в качестве такого шаблона была успешна использована дифенилсульфидная группа. Так, хлорирование производного холестан-За-ола (19) хлористым сульфурилом протекает как процесс с передачей радикала. Гидролиз и дегидрохлорирование продукта (20) с последующим ацетилированием приводят к ацетату -холестен-За-ола [c.195]

Хроматографические бумаги, которым придана гидрофобность химиче обработкой (например, ацетилированием) или пропитыванием гидpoфoбны ществом (например, силиконом). Используются для жидкостной распределит ной хроматографии с обращенными фазами, разделения липофильиых вещ( липидов, стероидов, витаминов, аминов и др. [c.152]

Флорисил применяется для разделения азотсодержащих веществ, лини стероидов, глюкозидов, ацетилированных сахаров, нуклеотидов, алкалои антибиотиков, витаминов, гормонов, углеводородов, терпенов и других веще( [c.264]

Вслед за ранними сообщениями об использовании меченого уксусного ангидрида в анализах на альдостерон [96—98] этот радиоактивный агент стали применять для определения гидроксильных групп стероидов и стеринов с помощью методов с единственным радиоактивным изотопом [99—104]. В большинстве своем это простые радиохимические методы. В работе [99] описано определение стигмастерина в смеси стеринов, содержащихся в сое, с использованием уксусного ангидрида, меченного изотопом в сочетании с прямым изотопным разбавлением. Меченый ацетат добавляют при эгом к смеси стеринов, которую затем подвергают ацетилированию. Радиоактивным веществом, которое выделяют и радиоактивность которого измеряют, является стигмастеринтетра-бромапетат, получаемый путем обработки ацетата элементарным бромом. Изотопное разбавление меченым субстратом в качестве эадиореагента применяли при определении диэтилстильбэстрола 105]. [c.74]

Фукушима и Галлахер [3] исследовали катализируемый платиной в растворах уксусной кислоты-Н и воды-Н обмен водорода на дейтерий в стеринах. В случае насыщенных стероидов, содержащих кетогруппу, внедрялось значительное количество прочно связанного дейтерия и дейтерированный стероид извлекали с большим выходом. С увеличением числа двойных связей или ири наличии нескольких кетогрупп внедряется значительно большее количество изотопа в некоторых случаях может быть достигнут высокий выход меченого стероида, В случае стероидов, содержащих гидроксильные группы, обменные реакции менее эффективны, поскольку дегидрирование и гидрогенолиз заметно снижают выход. Ацетилирование приводит к уменьшению степени расщепления, существенно не изменяя при этом степень обмена. Исследовали влияние температуры, природы катализатора и концентрации исходного вещества. Из этих переменных наиболее важное значение имеет температура, поскольку ниже 100° обмен протекает очень медленно. [c.395]

Фениловые эфиры получают прямым путем, как отмечалось выше. Синтез эфиров енолов из альдегидов и кетонов, существующих в основном в кето-форме, требует в некоторых случаях специальных методов. Енолацетаты обычно получают реакцией карбонильного соединения с ацетангидридом и хлорной кислотой или п-толуолсульфокислотой, как, например, в случае селективного получения ацетата стероида [78] (схема (100) . Этот метод представляет собой обилий путь синтеза енолацетатов из метилкетонов, однако, как правило, образование продукта определяется термодинамикой процесса, в то время как при использовании в качестве ацилирующего агента изопропенилацетата (39) выход продукта зависит от кинетики [79]. Енолацетаты из альдегидов можно получать катализируемым основаниями ацетилированием [80] (схемы (101) и (102) . Для синтеза ацетатов из кетонов, способных к енолизации можно также использовать [34] сульфоуксусную кислоту Me OOSOaOH [81]. [c.309]

В 20%-НОМ водном этаноле при 70° это соотношение равно 5,7 [120]. Аналогично соотношение скоростей ацетилирования транс-и г/ыс-4 трет-бутилциклогексанолов (рис. 2-9, X = ОН) уксусным ангидридом в пиридине [52] составляет 3,8. Соответствуюш,ее соотношение при получении эфира пропионовой кислоты равно 3,3, а при получении эфира изомасляной кислоты — 2,5 . Различие относительных скоростей ацилирования или омыления в зависимости от конформации гидроксильной или сложноэфирной группы в исходной молекуле изучено на большом числе примеров в ряду стероидов (см. [121]). [c.94]

В ранних работах по синтезу альдостерона из стероидов, не имеющих заместителей при С-18, было обнаружено, что продуктом внутримолекулярной реакции Михаэля, проведенной с соединением (164), оказался после ацетилирования ацетат 5а,13а,17а-прегнанол-3р-диона-11,20 (165) [230]. Установленная неприродная конфигурация при С-13 лучше всего объяснялась как следствие перпендикулярной атаки енолят-аниона, образованного из кетона боковой цепи, на еноновую систему. Образова- [c.370]

Хотя эта теория аксиального протонирования удовлетворительно согласуется с результатами, полученными в ряду октало-на [2401, ее приложимость к более сложным системам должна быть еще доказана [2371. Так, например, восстановление кетона (180) литием в жидком аммиаке и последующее ацетилирование приводят к стероиду (181) с г ис-сочленением колец В и С в качестве главного продукта [2421. Если этой молекуле приписать конформацию, состоящую только из форм кресла, то вновь входящий водородный атом должен обладать экваториальной конформацией относительно кольца В. Для того чтобы соединение (181) возникло в результате аксиального протонирования, необходимо постулировать наличие промежуточного состояния (182), при [c.376]

А -Связь является наиболее часто встречающейся в молекулах стероидов изолированной двойной связью. Резонансный сигнал олефинового протона С-6 был найден при среднем значении 5,6 0,1 м.д. в 12 различных А -несопряженных стероидах [И] его положение не изменяется и при ацетилировании Зр-гидро-ксильной группы [19]. С другой стороны, ацетилирование За-гид-роксильной группы во фрагменте XLIV, давая XLIVa, вызывает сдвиг протона С-6 в более сильное поле на 0,20 м.д. [19]. При наличии аллильного взаимодействия с протоном С-4 и вицинального взаимодействия с протоном С-7 резонансный сигнал протона С-6 появляется в виде широкой линии (см., например, рис. 17). [c.118]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология