защитных для синтеза пептидов

Таблица Г/. Некоторые защитные группы, используемые в синтезе пептидов

Полипептиды, Понятие о пептидной связи. Проблема синтеза пептидной связи. Защита аминогруппы, методы удаления защитных групп. Определение концевых групп. Активирование карбоксильной группы для образования пептидной связи. Синтез пептидов на твердых носителях (Меррифильд). Аминокислотные анализаторы. [c.248]

В этой главе описаны те методы введения защитных групп и их избирательного отщепления, которые оказались наиболее эффективными в синтезе пептидов (табл. 1). Кроме того, рассматривается влияние защитных групп на возможную рацемизацию аминокислот при образовании новых пептидных связей и устойчивость этих [c.158]

Специфическое поведение различных защитных групп предоставляет широкие возможности для создания различных вариантов синтеза пептидов (см. стр. 510 и далее). То же относится и к методам активации карбоксильной группы. [c.465]

Тиазолидин (ХС), который очень легко образуется при действии ацетона на цистеин в присутствии кислоты, был использован в синтезе пептидов [459], в том числе глутатиона [460]. Таким же образом был защищен пеницилламин [461]. Защитную группу можйо отщепить кислотным гидролизом в мягких условиях или же действием сулемы. [c.252]

Конечно, после образования пептидной связи необходимо удалить защитные группы в условиях, при которых продукт реакции не разрушается. Следовательно, защитные группы должны легко присоединяться к реагирующим соединениям и удаляться из конечного продукта в мягких условиях и достаточно полно. С учетом этих требований легко себе представить, что химия защитных групп — важный раздел органической химии. Это замечание справедливо не только для синтеза пептидов, но вообще для синтеза любых сложных органических молекул, например синтеза полинуклеотидов (разд. 3.6), строение которых предполагает возможность протекания побочных реакций по нескольким реакционноспособным центрам. [c.68]

Общая схема синтеза на твердом носителе представлена на схеме (53). Нужная последовательность аминокислот достигается введением соответствующего остатка на каждой ступени, причем пептидная цепь присоединена к твердому носителю. Каждый цикл наращивания аминокислотной цепи включает стадии конденсации и снятия защитных групп. Синтез завершается отщеплением цепи от полимерного носителя, обычно с одновременным удалением защитных групп с боковых радикалов и Л -конца. В процессе синтеза пептид все время остается присоединенным к нерастворимому носителю и физические операции сводятся лишь к фильтрованию и промывке. [c.405]

Хотя смешанные ангидриды а-ациламинокислот и бензойной кислоты могут вступать в реакцию по любой карбонильной группе, однако при этом типе синтеза пептидов не наблюдалось образования бензамида в качестве побочного продукта реакции, за исключением случая, когда защитной группой амина является трифторацетильная, группа [196]. Тем не менее эта побочная реакция может способствовать снижению выходов, 7 аже если замещенные бензамиды и не мешают очистке желаемых [c.218]

Тиольная группа, подобно оксигруппе в оксиаминокислотах, легко ацилируется и алкилируется. Но образующиеся тиоэфирные (S-ацильные) производные малоустойчивы, особенно по отношению к щелочам. Более прочными являются S-алкильные соединения цистеина. Особенно важны S-бензильные производные, которые широко применяют в качестве защитной группы при синтезе пептидов. [c.472]

Под истинными защитными группами понимают соответственно определению такие, которые после синтеза пептида или пептидного фрагмента отщепляются с регенерацией исходной карбоксильной группы. [c.116]

ИЗБИРАТЕЛЬНО ОТЩЕПЛЯЮЩИЕСЯ ЗАЩИТНЫЕ ГРУППЫ ДЛЯ АМИНОГРУПП, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В СИНТЕЗЕ ПЕПТИДОВ [c.158]

Кроме того, при синтезе пептидов с длинной цепью требуются различные группировки для защиты аминогрупп, которые можно избирательно отщеплять одну за другой. В связи с этим в последние годы было предложено большое число способов защиты аминогрупп й разработаны различные методы избирательного отщепления защитных групп. [c.158]

Еще в конце прошлого века стало известно, что К-трифенил-метильные группы легко отщепляются в кислой среде [591. В 1925 г. были получены трифенилметильные производные аминокислот и даже.дипептида [8б]. Однако эффективность трифенилметильных защитных групп в синтезе пептидов была окончательно признана лишь в последнее время [2, 90, 2271. [c.171]

Благодаря устойчивости в условиях, в которых отщепляются другие обычные защитные группы, п-толуолсульфонильные группы обеспечивают защиту аминогрупп вплоть до последней стадии синтеза пептида [37, 38, 81, 190], [c.176]

Вторым переломным моментом в синтезе пептидов явился 1932 г., когда Бергман и Зервас предложили применять в качестве защитной группы так называемую карбобензокси-группу (см стр. 464) СбНзСНгОСО, которая при гидрировании над катализаторами, при действии жидкого аммиака или иодистого фосфония распадается до толуола и СО2, а при обработке бромистоводородной кислотой в ледяной уксусной кислоте образует бромистый бензил и СО2 [c.491]

В этой главе рассматриваются все известные защитные группировки, за исключением тех, которые применяются только для защиты аминогрупп в синтезе пептидов, так как этот вопрос обсуждается в статье Буассона (стр. 158). При этом менее известным защитным группам уделяется больше внимания, чем хорошо изученным и ши- [c.190]

Защита аминов изучена гораздо шире, чем защита любой другой функциональной группы, что объясняется значительно возросшим интересом к синтезу пептидов в течение последних двух десятилетий. Специфические особенности синтеза пептидов рассматриваются в главе Защита аминогруппы , стр. 158, и во многих обзорах (например, [1—3]). Поэтому нет смысла повторно рассматривать подобные данные. Вместо этого будут рассмотрены многие примеры защиты аминогрупп в соединениях, не относящихся к классу пептидов, зг. исключением тех случаев, когда защитная группа вводилась В процессе синтеза пептидов. [c.202]

После ферментативного синтеза пептидов из Ы-защищенных аминокислот и анилидов аминокислот трудно гидролизовать а и-лидную группу без одновременного расщепления пептидных связей. Это затруднение удалось преодолеть путем применения Ы -фенил-гидразидов вместо анилидов. Защитную группу в образовавшихся пептидах можно удалить окислением солями меди(П) [1221 или хлорным железом [425]. [c.248]

Полный синтез свиного р-кортикотроп ина был осуществлен Швай-цером и Сибером (1963). Пептидные связи были образованы главным образом при помощи активных эфиров, а именно п-нитрофениловых эфиров для защиты амино- и карбоксильных групп в основном использовались грет-бутильные группы, так как они легче удаляются, чем больщинство из обычно применяемых защитных групп (см. раздел Синтез пептидов , стр. 674 сл.). [c.701]

В главе Аминокислоты изменения коснулись главным образом разделов, посвященных синтезу и анализу, причем особое внимание уделено биотехнологическим способам получения аминокислот, асимметрическому синтезу и новейшим методам выделения. В главе Пептиды более точно изложены и обоснованы цели химического синтеза и введен краткий исторический очерк развития этой области. Защитные группы представлены в таком порядке, как это обычно принято в литературе. При описании методов синтеза пептидов, которых в настоящее время известно около 130, авторы ограничивались наиболее широко применяемыми в практике пептидного синтеза. Кроме того, затронуты новые интересные направления пептидного синтеза, как, например, ферментативный. В разделе Пептидные синтезы на полимерных носителях рассмотрены важнейшие варианты этих синтезов. Семисинтез белков описывается во вновь введенном разделе Стратегия и тактика . В этом же разделе авторы попытались критически оценить синтез пептидных и белковоподобиых соединений и определить его возможности и границы применения. [c.7]

При пептидных синтезах с незащищенной имидазольной функцией могут встречаться трудности, связанные с возможностью ацилирования имида-зольиого остатка, его слабой основностью, а также часто с низкой растворимостью таких пептидов. Эти трудности можно уменьшить блокированием имидазольной функции. Некоторые синтезы с незамещенной имидазольной функцией тем не менее были описаны, причем остаток гистидина был аминокомпонентом. Только после того, как в 1954 г. получили трет-бутилоксикарбонилгистидиназид (2-Н 8-ОН практически нерастворим в применяемых для пептидного синтеза растворителях), были проведены синтезы с не замещенными по имидазолу азидами гистидина [167]. Вообще же благоразумнее применять для пептидных синтезов гистидин с блокированной имидазольной функцией. Долгое время существовала только одна возможность блокирования азота имидазола бензильным остатком [168]. Приведенные в табл. 2-4 М -защитные группы довольно часто применяются в настоящее время в синтезе пептидов тем не менее трудная проблема защиты имидазольной функции все еще не решена. [c.128]

Отщепление тритильной (трифенилме-тильной) группы. Благодаря способности образовывать ион карбония тритильная группа амина легко гидролизуется и ее используют в качестве защитной группы при синтезе пептидов [91 [c.580]

При отщеплении защитных групп от промежуточных продуктов [1ри синтезе пептидов может произойти миграции ацила от кислорода к азоту (или паоборот),, если в молек ле нет N KOIiцeвьix остатков серина или треонина [62]. Пример такой реакции [c.186]

Особое значение в синтезе пептидов имеет выбор таких защитных и активирующих групп и условий реакции, при которых не происходит рацемизации, так как в противном случае не только образуется смесь трудно разделимых стерео изомеров, но синтез не достигает основной цели — получения природных соединений. Лучше всего отвечают этому требованию синтезы с применением дициклогексилкарбодиимида (карбодиимидный метод) или этоксиацетилена и азидный метод. Недавно было обнаружено, что пептиды подвергаются наименьшей рацемизации, если проводить синтез последовательным нанизыванием ами- oки лoтныx остатков со стороны карбоксильной группы. [c.496]

Несмотря на опасность рацемизации, формильная группа применялась в синтезе пептидов [89, 90]. Эта защитная группа может быть отщеплена от пептидов окислением [91] водной перекисью водорода, возможно, с промежуточным образованием группировки — МНСООН. Этот метод отщепления защитной группы может оказаться полезным и в синтетических работах другого рода. [c.205]

Защитные группы для аминной функции используются для Ы-концевых аминогрупп и для ш-аминогрупп лизина и орнитина. Защитные группы этого типа применяются также и для временного блокирования гидразидов ациламинокислот, которые представляют собой промежуточные вещества при получении азидов (разд. 2.2.5.1). Солеобразование у аминной функции не является действенной защитой в синтезе пептидов. [c.101]

Уже Бергман и др. интенсивно применяли Ы-ацетиламинокислоты для целенаправленного синтеза пептидов. Оптически активные исходные продукты для образования пептидной связи они получали ацетилированием эфиров аминокислот уксусным ангидридом и последующим омылением. Амидная группировка, выступающая в этом случае как защитная группа, структурно аналогична пептидной связи. Поэтому не было неожиданным, что селективное отщепление этого ацильного остатка не удавалось. Подобные эксперименты проводили еще Курциус с бензоильной группой и Фищер с хлорацетильной группой. [c.102]

Можно исходить также из эфиров аминокислот и удалять эфирную группу после тритилирования. Однако омыление часто бывает затруднительным. Встречаются сложности и при селективном гидрогенолитическом отщеплении бензильной группы от соответствующих тритилированных бензиловых эфиров аминокислот. При применении в качестве растворителя диоксана удаляется только бензильная эфирная группировка. Активированию карбоксильной группы тритилированных аминокислот мешают стерические препятствия, создаваемые тремя объемными фенильными остатками. Наилучшие результаты дает применение карбодиимидного метода (разд. 2.2.5.4). Кроме того, хорошие результаты получаются с Ы-гидроксисукцинимидными эфирами [124]. Отрицательное стерическое влияние тритильной группы меньше сказывается на поведении карбоксильной Функции пептидов, поэтому в случае пептидов омыление и активирование протекают без особых трудностей. Можно использовать преимущество тритильной защиты, заменив ею другую защитную группу на какой-то стадии синтеза пептида. Тритильная группа может отщепляться в мягких ус- [c.113]

Описанный способ не является универсально применимым, поэтому для защиты карбоксильной функции аминокислоты (или пептида), подлежащей-ацилированию, необходимо применять обратимо отщепляемые группировки. Для этой цели в первую очередь подходят различного типа эфиры. Амидные группы служат, как правило, достаточной защитой, если входят в состав растущего пептида. Для улучшения растворимости амидов пептидов в органических растворителях нужно блокировать амидную группу. Следует различать карбоксизашитные группы, которые по окончании синтеза пептида или пептидного фрагмента снимаются с регенерацией свободной карбоксильной группы и такие, которые после получения фрагмента либо прямо, либо после соответствующей обработки превращаются в группы, способные к дальнейшему аминолнзу. Эти защиты названы Вюншем [125] ка.к истинные, или потенциально активные, карбоксизащитные группы. Принята следующая классификация защитных групп [c.116]

Трифторацетамиды очень легко гидролизуются в разбавленных растворах едкого натра или гидроокиси бария. Помимо применения в синтезе пептидов, трифторацетильная защитная группа позволила осуществить синтез фенольных глюкозидов и глюкуронидов тирозина и дииодтирозина, так как эта группа отщепляется в мягких условиях без затрагивания глюкозидных или глюкуронидных связей [94]. Другим важным примером служит синтез 5-диазо-4-оксо-ь-норвалина, исходя из Ы-трифторацетил-ь-аспарагинового ангидрида [95]. [c.206]

Хотя производные М -тозилгистид1ша до сих пор применялись главным образом в твердофазном синтезе пептидов, интерес к этой защитной группе растет и при осуществлении синтезов в растворе. Нуклеофильные соединения (1-гидроксибензотриазол, аммиак и др.) способны вызывать от- [c.128]

При синтезе пептидов с О-незащищенными гидроксиаминокислотами все-таки часто наблюдаются нежелательные побочные реакции. Так, в кислых условиях может происходить N — О-аминоацильная миграция [193] с последующими нежелательными реакциями. При деблокировании N"-аминозащитной группы посредством НС1 в уксусной кислоте существует опасность О-ацетилирования. В основной среде, как, например, при гидразинолизе, была отмечена рацемизация гидроксиаминокислот. По этим причинам блокирование гидроксильной функции представляется целесообразным. Некоторые защитные группы приведены в табл. 2-5. [c.132]

Тиоэфирная группа метионина, собственно говоря, не должна вызывать чр вычайных затруднений при синтезе пептидов. Введение амиио- и кар-боксизащитных групп в производные метионина также протекает гладко. Гораздо больше проблем связано с удалением защитных групп в случае ме-тионинсодержащих пептидов. Так, при обработке натрием в жидком аммиаке наблюдалось частичное 8-деметилирование с образованием производных гомоцистеина. Отщепление бензилоксикарбонильных групп каталитическим гидрированием из-за присутствия серы метионина возможно только при добавлении оснований [226] или эфирата трифторида бора [227]. При ацидолитическом отщеплении защитных групп на основе бензила и трет-бутила тоже идут побочные реакции, так как в результате взаимодействия сульфидной группы с бензил-(1) или же тре/и-бутил-катионами (II) образу- [c.136]

В последние годы отмечается повыщенный интерес к кислотоустойчивым временным защитным группам, отщепляемым в слабощелочных условиях (разд. 2.2.4.1 и табл. 2-1). Такие группы можно использовать в комбинации с постоянными защитными группами mpem-бутильного типа. Комбинация этих защитных групп была с успехом применена при синтезе пептидов по Меррифилду (разд. 2.2.7). Эта так называемая ортогональная концепция защиты для твердофазного синтеза очень интересна с тактической точки зрения (с. 185). И наконец, следует обратить внимание на уже обсуждавшуюся возможность фотолитического отщепления защитных групп, а также упомянуть защитые группы, которые можно удалить лищь в особых условиях (например, с помощью протеаз). Значение ферментативного деблокирования [476, 552—555] в будущем может возрасти. [c.223]

Карбо-трет-бутилоксигруппа, введенная для защиты аминогрупп при синтезе пептидов в 1957 г. [9, 48, 128], представляет собой самую последнюю из защитных групп, предложенных для этой цели. Легкость отщепления карбо-трет-бутилоксигруппы в очень мягких условиях при действии кислоты и ее устойчивость-к гидрированию и щелочи сразу же стимулировали применение карбо-трет-бутилоксигруппы в синтезе пептидов с длинной цепью-[11, 43, 79, 82, 107, 167]. [c.169]

Хотя отщепление фталоильной группы от фталоиламинопроиз-водных действием гидразина или ( нилгидразина наблюдалось рядом авторов еще в начале нашего века [98, 139, 146], только в 50-х годах появились работы, посвященные применению этой защитной группы в синтезе пептидов [75, 111—114,150, 151,170,1711. [c.178]

Несмотря на все возрастающее применение защитных групп в процессах синтеза и превращений больших и сложных молекул, например глицеридов, нуклеотидов, пептидов и стероидов, до сих пор нет общего обзора, посвященного защитным группам. Однако в некоторых последних работах с описанием синтеза пептидов (стр. 158) [1—3], методов фосфорилирования (стр. 90) и избирательных реакций стероидов [4] рассматриваются методы защитьГ некоторых функциональных групп. [c.190]

Защитный эффект бензильной и трифенилметильной групп частично связан с пространственным фактором (препятствие нежелательному ди- и триалкилированию) и в случае синтеза пептидов может объясняться стабилизацией хлоргидратов эфиров защищенных аминов, хлорангидридов кислот и т. д. [c.203]

Фталоильная защитная группа использовалась в синтезе пептидов (см. статью на стр. 158)[1—3], для полученияп-аминобензолсуль-фамидов [ПО], при окислении л -и п-толуидина двуокисью селена в л - и п-фталимидобензальдегиды соответственно [111]. Следует отметить, что попытка ввести пять других защитных групп в опытах с окислением толуидинов оказалась безуспешной. [c.207]

В синтезах пептидов с применением метиловых эфиров для защиты концевой карбоксильной группы могут встретиться затруднения в омылении эфира без сопутствующего частичного гидролиза пептидных связей. Пб этой причине для защиты карбоксильной группы часто прибегают к бензиловым эфирам, которые можно легко получить прямой этерификацией, применяя бензолсульфокислоту [402] или полифосфорную кислоту [403] в качестве катализатора (см. также [2]). Бензиловые эфиры можно снова превратить в свободные карбоновые кислоты каталитическим гидрогенолизом [2, 64], действием металлического натрия в жидком аммиаке [404] или же кислотным или щелочным омылением. Следует отметить, что неги-дролитически, действием бромистого водорода в уксусной кислоте, можно отщепить группу ЫНСООСНаСеНв, но не НСООСНгСвНв [120]. Защита карбоксильной группы в аминокислотах и пептидах превращением в бензиловые эфиры, несомненно, тесно связана с применением карбобензилоксигруппы для защиты аминогрупп (см. раздел Уретановые производные , стр. 209). Обе защитные группы обычно отщепляются при действии одних и тех же реагентов, за исключением одного упоминавшегося метода. [c.245]

Основная проблема при синтезе пептида — проблема защиты аминогруппы. При взаимодействии карбоксильной группы одной аминокислоты и аминогруппы другой аминокислоты необходимо исключить возможность реакции между карбоксильной группой и аминогруппой молекул одной и той же аминокислоты. Например, при получении глицилаланина необходимо предотвращать одновременное образование глицилглицина. Реакцию можно направить в нужную сторону, если в одну из аминогрупп ввести заместитель, который сделает эту аминогруппу нереакционноспособной. Существует большое число подобных защитных групп из их числа ыеобходимо выбрать такую группу, которую можно в дальнейшем удалить без разрушения пептидных связей. [c.1051]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология