Омыление эфиров аминокислот

О превращении эфиров аминокислот в спирты упомянуто выше. Эфиры аминокислот широко использовал Фишер для разделения аминокислот и для синтеза пептидов. Наиболее полезным в ряде случаев оказалось применение бензиловых эфиров аминокислот, так как они легко расщепляются при каталитическом восстановлении, а также путем омыления. Эфиры аминокислот служат промежуточными продуктами при получении соответствующих амидов, гидроксамовых кислот, гидразидов и азидов. [c.37]

Способы защиты карбоксильной группы. Карбоксильную группу обычно защищают путем этерификации, а после проведения синтеза освобождают карбоксил щелочным гидролизом. Чаще всего применяются метиловые и этиловые эфиры аминокислот и пептидов. В настоящее время все шире используются бензиловые эфиры аминокислот (см. стр. 780), преимущество которых состоит в том, что удаление бензильного остатка может быть достигнуто не только омылением, но и более мягко— каталитическим гидрированием [c.802]

Из хлоргидратов метиловых эфиров аминокислот свободные основания получали обработкой МаОН [5] или анионообменной СМОЛОЙ (дауэкс-1 в ОН -форме), суспендированной в абсолютном метаноле [93]. (Присутствие влаги представляет серьезную опасность омыления эфира в результате освобождения со смолы свободных ОН-ионов, являющихся гидролитическими центрами.) Свободные основания считаются достаточно устойчивыми при хранении. [c.107]

В 1905 г. Фишер предложил использовать метод синтеза пептидов, при котором нет необходимости блокировать аминогруппу. Метод был основан на способности некоторых аминокислот быстро превращаться в кристаллические хлоргидраты хлорангидридов аминокислот при встряхивании суспензии аминокислот и пятихлористого фосфора в ацетилхлориде без нагревания. При помощи этого метода были синтезированы хлорангидриды -лейцина, L-аланина, DL-фенилаланина и L-пролина. Прибавлением хлоргидрата хлорангидрида аланина к раствору этилового эфира гликоколла в сухом хлороформе и нейтрализацией образовавшегося хлористого водорода эквивалентным количеством метилата натрия с последующим омылением эфира дипептида щелочью был получен L-аланил-глицин [172]. [c.81]

Методы получения и свойства метиловых и этиловых эфиров аминокислот описаны в разделе Аминокислоты (стр. 37). Такие эфиры аминокислот или пептидов омыляются в щелочной среде. Когда омыление проходит в жестких условиях, возможно снижение оптической чистоты [c.99]

Нитрилы легко могут быть получены синтезом по Кольбе (см. стр. 196), реакциями цианэтилирования, синтезами с циануксусным эфиром (см. стр. 445, 494, 503) и другими способами. Омыление нитрилов бывает обычно последней стадией этих реакций и поэтому имеет большое препаративное и промышленное значение для синтеза карбоновых кислот. Окси- и аминокислоты тоже могут быть получены через их циангидрины (см. стр. 432) [c.411]

Нитрилы легко могут быть получены синтезом по Кольбе (ом. разд. Г,2.6.9), реакциями цианэтилирования, синтезами с цианоуксусным эфиром и подобными реакциями [см. схемы (Г.7.114) и (Г.7.198)]. Омыление нитрилов обычно является последней стадией этих синтезов и поэтому имеет большое препаративное и промышленное значение для получения карбоновых кислот. Гидрокси- и аминокислоты также могут быть получены через циангидрины (см. разд. Г,7.2.1) или синтезом Штрекера [см. схему (Г.7.93)]. Примеры синтезов можно найти в цитированных разделах. [c.115]

Эфиры аминокислот способны перегоняться в вакууме без разложения, что было использовано Эмилем Фишером для разделения смесей аминокислот. Свободные эфиры довольно чувствительны к омылению в водных растворах часто также (особенно в присутствии следов воды) две молекулы эфира конденсируются друг с другом с образование. циклических 2,5-дикетопиперазинов (диоксопиперазинов) [c.357]

Эти соединения без труда реагируют с эфирами аминокислот, давая после омыления и аминировання дипептиды. Пропустив стадию амннироваиня, можно перевести галогенациламинокислоту в хлорангидрид и затем ввести в реакцию с эфиром аминокислоты (или также с аминокислотой или пептидом) в водно-щелочном растворе. Достигнув желаемой длины цепи, можно заместить галоген на аминогруппу обработкой аммиаком. [c.99]

Уже Бергман и др. интенсивно применяли Ы-ацетиламинокислоты для целенаправленного синтеза пептидов. Оптически активные исходные продукты для образования пептидной связи они получали ацетилированием эфиров аминокислот уксусным ангидридом и последующим омылением. Амидная группировка, выступающая в этом случае как защитная группа, структурно аналогична пептидной связи. Поэтому не было неожиданным, что селективное отщепление этого ацильного остатка не удавалось. Подобные эксперименты проводили еще Курциус с бензоильной группой и Фищер с хлорацетильной группой. [c.102]

Можно исходить также из эфиров аминокислот и удалять эфирную группу после тритилирования. Однако омыление часто бывает затруднительным. Встречаются сложности и при селективном гидрогенолитическом отщеплении бензильной группы от соответствующих тритилированных бензиловых эфиров аминокислот. При применении в качестве растворителя диоксана удаляется только бензильная эфирная группировка. Активированию карбоксильной группы тритилированных аминокислот мешают стерические препятствия, создаваемые тремя объемными фенильными остатками. Наилучшие результаты дает применение карбодиимидного метода (разд. 2.2.5.4). Кроме того, хорошие результаты получаются с Ы-гидроксисукцинимидными эфирами [124]. Отрицательное стерическое влияние тритильной группы меньше сказывается на поведении карбоксильной Функции пептидов, поэтому в случае пептидов омыление и активирование протекают без особых трудностей. Можно использовать преимущество тритильной защиты, заменив ею другую защитную группу на какой-то стадии синтеза пептида. Тритильная группа может отщепляться в мягких ус- [c.113]

Общий метод синтеза трифенилметиламинокислот состоит в конденсации трифенилметилхлорида (тритилхлорида) с эфирами аминокислот в присутствии основания в инертном органическом растворителе (обычно хлороформе) с последующим щелочным омылением сложноэфирной группы в образовавшихся эфирах трифенилметиламинокислот [2,88, 90, 2271. Вследствие пространственного эффекта трифенилметильной группы для омыления нужно применять горячую щелочь, особенно если боковая цепь Н в аминокислоте достаточно велика [2, 2271. [c.171]

Вместо омыления в жестких условиях трифенилметилхлорид можно конденсировать с бензиловыми эфирами аминокислот и образовавшиеся бензиловые эфиры трифенилметиламинокислот подвергать непродолжительному каталитическому гидрированию. Поскольку гидрогенолиз О-бензильной группы происходит быстрее, чем Н-трифенилметильной группы, гидрирование прекращают после поглощения приблизительно 1 моля водорода и выделяют трифенил-метиламинокислоты с хорошими выходами [181]. [c.171]

Фталоиламинокислоты и фталоилпептиды обычно легко кристаллизуются. При введении фталоильной группы в некоторые оптически активные аминокислоты встретились трудности, а чувствительность этой группы к щелочной среде в известной мере затруднила применение этого метода защиты аминогрупп. Однако недавно были разработаны новые методы получения фталоиламинокислот в мягких условиях. Омыления эфиров пептидов в щелочной среде теперь можно избежать, если применять не только бензиловые эфиры, которые могут быть гидрированы, но и /ире/п-бутиловые эфиры, легко отщепляющиеся в кислой среде. [c.178]

В синтезах пептидов с применением метиловых эфиров для защиты концевой карбоксильной группы могут встретиться затруднения в омылении эфира без сопутствующего частичного гидролиза пептидных связей. Пб этой причине для защиты карбоксильной группы часто прибегают к бензиловым эфирам, которые можно легко получить прямой этерификацией, применяя бензолсульфокислоту [402] или полифосфорную кислоту [403] в качестве катализатора (см. также [2]). Бензиловые эфиры можно снова превратить в свободные карбоновые кислоты каталитическим гидрогенолизом [2, 64], действием металлического натрия в жидком аммиаке [404] или же кислотным или щелочным омылением. Следует отметить, что неги-дролитически, действием бромистого водорода в уксусной кислоте, можно отщепить группу ЫНСООСНаСеНв, но не НСООСНгСвНв [120]. Защита карбоксильной группы в аминокислотах и пептидах превращением в бензиловые эфиры, несомненно, тесно связана с применением карбобензилоксигруппы для защиты аминогрупп (см. раздел Уретановые производные , стр. 209). Обе защитные группы обычно отщепляются при действии одних и тех же реагентов, за исключением одного упоминавшегося метода. [c.245]

Примечание. При осторожном дейстаии холодного раствора щелочи на соли сложных эфиров аминокислот выделяется соответственное свободное аминопроизаидное. Такой продукт может быть извлечен эфиром, однако эта операция не всегда протекает успешно, что связано с природой и растворимостью эфира аминокислоты, а также зависит от принятых мер предосторожности для предотвращения омыления сложного эфира. [c.532]

Если в качестве аминного компонента используется эфир аминокислоты или пептида, то в дальнейшем сложноэфирную группировку приходится элиминировать. Хотя обычно применяют омыление, однако сложноэфирную группировку можно удалить и не прибегая к щелочной среде. Такие эфиры, как метиловый и этиловый, гидролизуются в водных растворах соляной и бромистоводородной кислоты [23, 24], а такие эфиры, как бензиловый, грег-бутиловый и циклопентиловый, можно подвергнуть расщеплению по связи алкильная группа — кислород при действии безводных галогеноводородных кислот [25—29]. Бензильные эфиры можно превращать в кислоты гидрогеноли-30 м [30]. [c.179]

Если применявшийся растворитель не смешивается с водой и продукт реакции имеет нейтральный характер, реакционную смесь можно промыть (предварительно профильтровав) разбавленной соляной кислотой, чтобы освободиться от непрореа-гировавшего эфира аминокислоты, а затем водным раствором соли и водным раствором бикарбоната натрия для удаления оставшейся ациламинокислоты. При синтезе перкарбобензил-окси-Ь-аргинина вместо водного раствора бикарбоната натрия применяли триэтиламин [94]. Применение соленой воды обычно рекомендуется, чтобы избежать образования эмульсии. Раствор, оставшийся после экстрагирования, высушивают, фильтруют и упаривают в вакууме. Нейтральные эфиры лучше всего получать в кристаллическом виде путем растворения их в этилацетате с последующим прибавлением петролейного эфира. Если этилацетат не вызывает кристаллизации, то ее можно осуществить путем растирания с эфиром или нитрометаном. Если продукт реакции остается в виде сиропообразной жидкости, то обычно он бывает достаточно чистым для применения в следующей стадии (например, в омылении, гидрировании, деацилиро-вании). [c.209]

Дибензилфосфориламинокислоты обычно получают ацили-рованием эфиров аминокислот с помощью хлорангидрида ди-бензилфосфорной кислоты в хлороформе в присутствии триэтиламина и последующим омылением смесью диоксана с 1 н. метанольным раствором едкого кали [ср. (20)]. Исследования проводили с соответствующими tt-нитро-, п-бром- и п-иодпроиз-водными, поскольку эти соединения кристаллизуются легче, чем незамещенные дибензилпроизводные. [c.44]

Среди К-алкилпроизводных аминокислот, используемых для защиты аминогруппы, следует отметить тритилъные (трифенилметильные, условное обозначение Тг) производные Тритиламинокислоты получают действием тритилхлорида на гидрохлориды эфиров аминокислот при 18— 20° С в присутствии триэтиламина с последующим омылением щелочью образующихся эфиров тритиламинокислот [c.99]

Препаративное значение реакции далеко выходит за рамки пр-1 лучения простых кетонов и карбоновых кислот. В сложных синтезах омыление и декарбоксилирование р-кетоэфиров и малоновых эфиров часто является важной стадией. Напишите схемы превращений, соответствующих двум последним строкам в табл. ЫЦ. Из алкилированных -ациламиномалоновых эфцров (ср. разд. Г, 8.2.3) можно получать а-аминокислоты, например глутаминавук [c.96]

Нитрилы легко. могут быть лолучены синтезом по Кольбе (см, разд. Г,2.5,8), реакциями цианэтилирования, синтезами с циануксусным эфиром и другими способами [см. схемы (r.7.1i2 2) и (Г.7.197)]. Омыление нитрилов бывает обычно последней стадией этих синтезов и поэтому имеет большое препаративное и промышленное значение для получения карбоновых кислот. Окси- и аминокислоты тоже могут быть получены через их циангидрины (см. разд. Г,7.2.1) или по методу Штрекера [ом. схему (Г.7.107)]. Примеры синтезов можно найти выше в цитированных разделах. [c.110]

Аналогично использованию многих уретановых производных для защиты аминогрупп существует целый набор простых эфиров, которые можно использовать для защиты карбоксильной группы. Так, бензиловые эфиры (расщепляемые гидрогенолизом илн сильными кислотами) и г/ ет-бутиловые эфиры (расщепляемые кислотной обработкой, но в более мягких условиях) нашли широкое применение для защиты С-терминальиых и боковых карбоксильных групп в производных аминокислот и пептидов. Подобным образом могут быть использованы некоторые содержащие заместители в кольце бензиловые и другие сложные эфиры, аналогичные урета-нам, приведенным в табл. 23.6.1. Эфиры с простыми алкилами (метил или этил), расщепляемые омылением, находят лишь ограниченное применение для защиты карбоксильной функции. Хотя производные пептидов со сложноэфирной группой на С-конце существенно более электрофильны, чем обычные алифатические сложные эфиры (благодаря электронооттягивающим свойствам а-кар-боксамидного заместителя), условия для их расщепления в щелочной среде слишком жестки для пептидов, за исключением самых простых. В общем случае они также непригодны для защиты карбоксильной функции в боковой группе (см. разд. 23.6.2.3) соответствующие уретаны в этих условиях продвергаются внутримолекулярной циклизации в производные гидантоина (см. разд. 23.6,2.1) вместо обычного гидролиза. Тем не менее метиловый и этиловый эфиры являются важными промежуточными продуктами для получения С-терминальных гидразидных производных для продолжения пептидного синтеза азидным методом (см. разд. 23.6.3.4). [c.380]

Определение содержаиип пролина и казенна. Определение пролнна путем этерификации гидролизата протеинов, перегонки эфиров ниже 90° (при давлении ниже 1 /им), их омыления и извлечения пролина спиртом дает слишком высокие цифры, taK как другие аминокислоты частично при этом переходят в спирт. Определяя общий аминный азот, можно легко обойти эту трудность н точно опреде-лда-ь содержание пррлииа. Каждая из аминокислот, эфир которой мог бы отгоняться вместе с эфиром пролина и которая, таким образом, могла бы быть прн-месью к пролину, дает прн определении аминного а.чота полностью свой азог, между тем как пролин не реагирует. Поэтому, вычитая амиииый азот из общего, определяют количество пролина в смеси. [c.767]

Описаны также продукты конденсации уроновых кислот с аминокислотами. При взаимодействии О-галактуроновой кислоты с этиловым эфиром глицина в присутствии дициклогексилкарбодиимида получается этиловый эфир Л-галактуроноилглицина омыление которого приводиг к соответствующей -галактуроноиламинокислоте. Эти соединения интересны как модели возможной углевод-бел ко вой связи (см. гл. 21). [c.306]

Для гидроксилсодержащих аминокислот наиболее употребительны бенэильная и трет-бутильная защитные группы. Вое—SeriBzl)—ОН полунаются прямым алкилированием Вое—Ser—ОН бензилбромидом в присутствии натрия в жидком аммиаке или гидрида натрия в диметилформамиде (выход около 50%). Вое—Thr(Bzl)—ОН более труднодоступен, выход его в тех же условиях составляет лишь 10%. С таким же низким выходом О-бензил-треонин получают и при этерификации карбоксильной и гидроксильной групп бензиловым спиртом в присутствии п-толуол-сульфокислоты с последующим щелочным омылением сложного эфира. [c.134]

Наибольшие затруднения представляет синтез дипептидов, содержащих остаток орнитина, так как в данном случае необходимо предварительно защищать 8-аминогруппу этой аминокислоты. Именно поэтому целесообразно рассмотреть в виде примера метод получения а-(/-валил)-/-орнитина (276). Здесь в качестве исходного соединения был взят монохлоргидрат /-орнитина (272). Последний был превращен действием углекислой меди в соответствующую медную комплексную соль, которая была затем проацилирована в присутствии едкого натра хлорангидридом монобензилового эфира угольной кислоты (см. такжеПосле разложения полученной медной комплексной соли 8-карбобензокси-/-орнитина сероводородом был выделен 6-карбобензокси-/-орнитин (486), этерификация которого абсолютным метиловым спиртом в присутствии хлористого водорода привела к образованию хлоргидрата его метилового эфира (488). С другой стороны, /-валин (27 ) был превращен в карбобензокси-/-валин (485) и далее в соответствующий хлорангидрид (487), который и был сконденсирован с полученным ранее метиловым эфиром (488). В результате этой реакции был выделен метиловый эфир а-(карбо-бензокси-/-валил)-8-карбобензокси-/-орнитина (489), омыленный затем раствором едкого натра до а-(карбобензокси-/-валил)-8-карбобензокси-/-орнитина (490). Его каталитическое гидрирование в присутствии палладия и привело в конечном итоге к образованию -(/-валил)-/-орнитина (276). [c.360]

Полные эфиры и нптрил М. к. образуют с натрием металлич. производные, к-рые широко используются в органич. синтезе. Омылением малонового эфира или циануксусной к-ты получают саму М. к. В пром-сти М. к. и ее производные иснользуют в синтезе витаминов В1 и Вб, для синтеза аминокислот, при получении барбитуровой и мочевой к-т, для получения ряда других кислот и в синтезе пек-рых гетероциклов. [c.525]

Тозиламинокислоты получают взаимодействием толуолсуль-фохлорида с соответствующей аминокислотой в щелочном растворе. Реакцию можно проводить в смеси эфира с водным раствором едкого натра [111, 720, 1478], в водном тетрагидрофуране в присутствии триэтиламина [2299] и просто в воде. Требуемое количество щелочи добавляют или перед началом реакции [2583], или в процессе реакции, поддерживая постоянное значение pH около 9 [1184]. Прямое тозилирование тирозина приводит к образованию N, 0-дитозилпроизводного [718]. N-Монотозилтирозин можно получить реакцией толуолсульфохлорида с эфиром тирозина и последующим омылением образовавшегося сложного эфира [720]. [c.41]

Пептиды с С-концевым остатком S-бензилцистеина. Для получения пептидов с С-концевым остатком S-бензилцистеина часто применяют бензиловый эфир этой аминокислоты. S-Бен-зильная группа и бензильный остаток сложноэфирной группы отщепляются одновременно при действии натрия в жидком аммиаке [1059, 1329]. Для защиты карбоксильной группы использовали также метиловый [296, 505] и этиловый [1113, 2691] эфиры S-бензилцистеина. В этом случае обработке натрием в жидком аммиаке должно предшествовать щелочное омыление сложноэфирных группировок. Другим известным производным S-бензилцистеина по карбоксильной группе является трет-буш-ловый эфир [49, 2265]. [c.297]