связей стероидных спиртов

Ожидаемые результаты были получены также на изоборнеоле, ментоле и некоторых простых карбинолах. Непосредственное применение асимметрического синтеза к холестанолу было малообещающим, так как из трех замещающих радикалов (СНг, СНг и Н) два незначительно отличались по объему. Надо было выбрать такой стероидный спирт, радикалы которого сильно различались бы между собой, а конфигурация стероида была бы связана с конфигурацией других представителей этого класса. [c.426]

Избирательное ацилирование и гидролиз. Если циклогексановое кольцо жестко связано с другим кольцом, то заместитель в нем, например гидроксильная группа, может находиться или в экваториальном или в аксиальном положении. Экваториальная группа ацилируется легче, чем аксиальная группа в том же положении, и это правило справедливо для всех насыщенных стероидных спиртов без исключения. То же происходит и при гидролизе ацетоксильных групп. Как показывают приведенные ниже данные о скорости гидролиза при 69°С бензоатов холестанола-3 (I) и его За-эпимера И, омыление экваториального изомера I происходит более чем в два раза быстрее, чем омыление аксиального изомера II [c.341]

Витамином является и еще один спирт — в его молекулы входит стероидное ядро, о котором мы говорили в главе 3. В нашем организме чаще всего встречается стероид, содержащий одну двойную связь, три углеводородных боковых цепочки и гидроксильную группу. Я не буду приводить его формулу во всех подробностях, а приведу только еще раз схему стероидного ядра, на которой видно, где именно присоединяется гидроксильная группа, где находится двойная связь и как расположены боковые цепи [c.101]

Наряду с такими окислениями многие грибы, обладающие стерео-специфичными оксигеназами, осуществляют гидроксилирование почти во всех местах стероидной молекулы. Другие микробные ферментативные воздействия заключаются в дегидрировании гидроксильных групп спиртов, введении двойных связей, восстановлении кето- и оксо-групп и т.д. [c.335]

Другую интересную проблему в связи с циклогексанонами представляют те случаи, когда кольцо жесткое или целиком находится в одной конформации (например, стероидные кетоны и транс-декалоны, с одной стороны, или 4 трет-бутилциклогексанон и ментон, с другой). Реакции присоединения к карбонильной функции — каталитическое гидрирование, химическое восстановление, присоединение металлоорганических реагентов, присоединение цианидов и т. д. — могут протекать либо с аксиальной стороны, давая экваториальный спирт, либо с экваториальной стороны с образованием аксиального спирта . [c.235]

Оппенауэр впервые осуществил [4, 30] прямое окисление А -3-оксистероидоь (IX) до А -З-кетонов (X) действием гр№ б тилата алюминии и ацетона в бензольном растворе. При этом алюминат стероидного спирта образовывался непосредственно в результате обменной реакции и л трет-бутилата алюминия. Как видно из данных табл. II (стр, 269), окисление соединений такого типа осущсеголялось наиболее часто, причем неизменно наблюдалось одновременное перемещение двойной связи из р.у- в а,р-по-ложепие. Этот сдвиг констатирован и в том случае, когда кольцо В является пятичленным [31]. [c.238]

Повышенная реакционная способность атомов водорода в ноложеийи 7 приводит к тому, что помимо обычного окисления оксигруппы в условиях реакции Оппенауэра (см, № 435) происходит перемещение С = С-связи и дегидрирование с образованием Д< -3-кетостероидов. Насыщенные стероидные спирты в этих условиях дают нормальные продукты окисления по Оппенауэру. [c.110]

Окисление по Оппенауэру [ЗС)1] является классическим методом переноса гидрида от алкоксида на карбонильный акцептор. Основной областью его применения служит окисление вторичных стероидных спиртов с преимущественным течением реакции по экваториальным гидроксильным группам. Ненасыщенные спирты окисляются гладко [уравнение (236)], хотя р,у-двойные связи под влиянием основных условий реакции имеют тенденцию к миграции, ведущей к сопряжению с карбонильной группой. В мягком варианте Познера, где в качестве промотора используется обезвоженный АЬОз, а в качестве акцептора — СС1зСН0 или РЬСНО, эпимеризация или конденсация сводятся к минимуму даже при получении затрудненных кетонов метод может быть использован и для избирательного окисления вторичных спиртов или экваториальных гидроксильных групп, например по уравнению (237). Хорошо известным дегидрирующим агентом является высокоактивный хинон (130) [302], широко используемый для осуществления переноса водорода без катализатора от аллиловых стероидных спиртов, обычно в диоксане при комнатной температуре. Сходным образом триазолиндион (131) может применяться для окисления вторичных и бензиловых спиртов. Каталитическое дегидрирование спиртов используется в промышленных процессах применительно [c.103]

Новая форма дальней функционализации с использованием стерических факторов разработана группой Бреслоу [321]. В основе стратегии здесь лежит связывание функционализующего агента— ковалентно или с помощью образования комплекса — с субстратом через соответствующую матрицу, геометрические особенности которой в значительной степени определяют направление атаки (атак). При использовании реагентов со сложноэфирной связью исследовано множество радикальных реакций хлорирование хлориодфенил-радикалами, нитрозирование по реакции Бартона и отщепление водорода действием триплетного бензофенона, приводящее к ненасыщенности или замыканию цикла с образованием гидроксилактона. В случае (139) возможности фотоциклизации практически ограничены атомами С-11 (65%) и С-10 (28%) остатка спирта. Очевидно, что такие интересные реакции наиболее перспективны для стероидных спиртов. [c.109]

Найдено , что хромовый ангидрид в пиридине является очень эффективным окислителем стероидных спиртов. Этот реагент реактив Саретта) избирательно окисляет гидроксильные группы в карбоксильные, не затрагивая двойные связи и чувствительные к кислотам группы. [c.198]

Стерические эффекты при элиминировании НА. — При ионном эли иинировании воды от ациклических спиртов свободное вращение вокруг простой связи позволяет отщепляющимся водороду и гидроксилу принять благоприятную для элиминирования тран-соидную ориентацию. Ионная дегидратация циклических соединений, в которых невозможно свободное вращение, протекает гладко (если она вообще происходит) только при транс-ориентации элюминирующих-ся групп. Так, в стероидном спирте (б) 7а-гидроксил находится в трансположении по отношению к 8р-водороду и транс-элиминирование происходит легко с образованием 7,8-ненасыщениого производного а. Реакция, вероятно, протекает через переходное состояние г [c.197]

Спектры в концентрированной серной кислоте настолько характерны для каждого отдельного стероида, что даже в случае стероидных спиртов и их ацетатов, желчных кислот и их метиловых эфиров удается находить в них такие особенности, которые позволяют различать столь близкие по спектральным свойствам соединения. Эти спектры пригодны также для различения эпи-мерных пар спиртов (За- и Зр-, 6а- и 6 -, 17а- и 17 - и т. д.), уста-иовления положения двойных связей, наличия кетогрупп, 3-кето-А - и 3-кето-А > -группировок, диоксиацетоновой боковой цепи и т. д. (табл. [c.68]

Не вдаваясь в обсуждение того, в каких случаях бактериальное дегидрирование стероидных спиртов представляет преимущества по сравнению с известными в стероидном ряду чисто химическими методами, все же укажем, что в группе стероидов особенно оправдало себя дегидрирование с помощью кетонов в присутствии алкоголятов или фенолятов алюминия [ИЗ]. Весьма интересная модификация зтой реакции в последнее время была описана Веттштейном [114], осуществившим превращение д " -3-оксистероидов в Д- - -3-кетосоединения, применяя в качестве акцептора водорода бензохинон. Таким образом, одновременно с дегидрированием гидроксила в молекулу вводится вторая двойная связь. [c.307]

Пространственную ориентацию заместителей обозначают с помощью букв а и р. При этом ориентацию ангулярных метильных групп (С,8 и 19) условно принято обозначать буквой р. Таким образом, все заместители, расположенные по ту же сторону плоскости молекулы, что и ангулярные группы, будут также иметь -ориентацию. Все остальные атомы или группы будут иметь а-ориентацию, а следовательно, при графическом изображении молекул их связи с кольцом должны изображаться пунктиром (стр. 166). В названиях стероидов буквы а и вставятся после номера атома углерода, при котором находится данный заместитель, например андростанол-За. Для обозначения пространственного положения заместителя при С(3) иногда пользуются приставкой эпи. Так, например, один из стероидных спиртов, в котором гидроксил при С(з) занимает [ -положение, называют холестанолом, а его эпимер—холестанол-За—эпихолестаноломг. [c.168]

ИЛИ 17-оксистероидах. Сдвиг в сторону слабого поля, обусловь ленный водородной связью, был недавно с успехом использован при снятии спектров стероидных спиртов в растворах в диме тилсульфоксиде [17]. Сильная водородная связь с растворителем сдвигает резонансный сигнал гидроксильного протона в область 4,0—4,5 м.д. Более того, в диметилсульфоксиде скорость протонного обмена, катализируемого следами кислоты, присутствующей в СВСЬ, значительно уменьшена, что позволяет наблюдать расщепление линии гидроксильного протона. Поэтому первичные, вторичные и третичные спирты дают хо< рошо разрешенные триплеты, дублеты и синглеты соответственно. Этот метод обещает большие преимущества во многих областях исследований природных соединений. Примечательно, что взаимодействие —СН—ОН имеет положительный знак [44]. [c.114]

Расщепление кислых эфиров стероидных спиртов и серной кислоты,, в отличие от л-толуолсульфонатов, не сопровождается обращением конфигурации. Холестанилсульфат натрия и эпихолестанилсульфат натрия дают при кислотном гидролизе, соответственно, холестанол и эпихолеста пол под действием ацетата серебра в уксусной кислоте образуются со ответствующие ацетаты . Сохранение конфигураций в этих реакциях указывает, что в процессе реакции воздействию подвергается атом серы а не атом кислорода во всяком случае, связь углерод — кислород остается, незатронутой. [c.613]

Очевидно, конформационное правило можно (с некоторой осторожностью) использовать для определения конфигурации эпимеров, когда нельзя применить более надежные методы, обсуждавшиеся в гл. 7. Другие физические свойства, не упоминаемые в конформационном правиле, также изучались как функции конформации. Эти свойства также можно применять для ориентировочного определения конфигурации эпимеров. Например, экваториальные заместители обычно имеют характерное для них поглощение в инфракрасной области при более высоких частотах (более коротких длинах волн), чем аксиальные. Так, частота поглощения связи С — О ряда экваториальных стероидных спиртов находится около 1040 лi" , тогда как соответствующая частота для аксиальных спиртов лежит около 1000 смГ , по крайней мере при транс-сочленении колец А/В. К сожалению, положение не совсем таково в терпеновых спиртах и в простых алкилциклогексанолах, хотя, по крайней мере в последних, сдвиг частоты связи С — О при переходе от экваториального заместителя к аксиальному такой же, как и для стероидов. Подобные корреляции были сделаны и для других заместителей они сведены в табл. 8-5. [c.212]

Эфиры азотистой кислоты и простых спиртов весьма неустойчивы и их нелегко очистить. В случае стероидных спиртов нитриты часто легко получить, используя NO I в пиридине, за исключением тех случаев, когда молекула содержит трехзамещенную двойную связь [19, 20]. [c.173]

Определение вращения оптически активных соединений проводилось, хотя и не систематически, но уже очень давно. Однако только в последние примерно десять лет стало очевидно, что эта величина может служить источником ценных данных о строении молекулы. Первоначально цель измерения оптического вращения в основном сводилась к получению дополнительной, полезной физической константы. Но в 1936 г. Кэллоу и Юнг обнаружили, что все встречающиеся в природе стероидные спирты, имеющие двойную связь в положении 5,6, являются левовращающими. Они также заметили, что наличие двойной связи в положении 4,5 (как в соединении VII) увеличивает вращение вправо, в то время как двойная связь в положении 5,6 (как в соединении VIII) увеличивает вращение влево [c.21]

Не менее выразительный пример первостепенной роли синтеза в развитии теоретических представлений может быть найден в истории полного и частичного синтез стероидных гормонов и их аналогов. Исследователи, работавшие в этой области в 1930—40-х годах, встретились с рядом неожиданных проблем как при построении углеродного скелета, так и при осуш,е-ствлении некоторых иногда вполне тривиальных превращений, таких, как присоединение по связи С=С или С=0, раскрытие оксиранового цикла или даже превращение спиртов в соответствующие галогенопроизводные. Потребности синтеза не только заставили химиков разработать альтернативные методы, позволявшие осуществлять такие превращения, но и побудили обратиться к изучению причин наблюдаемых аномалий. [c.47]

Стероидные соединения с изолированными двойными связями в присутствии фотосеисибилизатора легко превращаются в гидроперекиси [294, 295]. Так, при облучении ртутной лампой в токе кислорода холестерина и гематопорфирина образуется 5-а-гидроперекись холестерина с выходом 49,2% [294]. Фотоокисление Д -холестенона-3 в присутствии тетраиодид-дихлорфлуоресцеина в смеси бензола и метилового спирта при облучении натриевой лампой приводит к образованию канцерогенной б- -гидро-перекиси А -холестенопа-3 с выходом 9,3%. Это наводит па мысль о связи канцерогенных стероидных гидроперекисей с раковыми заболеваниями, вызываемыми ультрафиолетовым облучением. [c.532]

В последние годы достигнут значительный прогресс в синтезе тетрагидрофурановых циклических систем из простых и сложных спиртов на основе реакций окислительной циклизации [106, 107]. Особенно примечательным является тот факт, что эти внутримолекулярные циклизации, протекающие через радикальные интермедиаты, обычно идут путем реакции по неактивированным связям С—Н, в особенности по тем, которые определенным образом расположены относительно атома кислорода гидроксильной группы. Особенно ценными для установления факторов, контролирующих такие замыкания цикла, оказались исследования, выполненные на стероидных субстратах. Ключевые стадии таких реакций показаны на схеме (18). Спиртовый компонент (73), могущий быть нитритом (Х = ЫО), гипогалогенитом (X = На1) или алкоксидом свинца [X = РЬ(ОАс)з], подвергается термолитическому или фо-толитическому расщеплению по связи О—X [стадия (а)]. В образующемся при этом алкокси-радикале происходит перенос водорода [стадия (б)], который в силу геометрических требований переходного состояния происходит от атома углерода, находящегося в б-положении к атому кислорода. Углеродный радикал (74) может далее реагировать [стадия (в)] со свободным радикалом X (который может быть, а может и не быть идентичным -Х), приводя к б-замещенному спирту (75). При X = X = N0 у б-ато-ма углерода может происходить карбонильная функционализация за счет нитрозо-оксиминовой таутомерии после гидролиза оксима наблюдается спонтанная циклизация в а-гидрокситетрагидрофу- [c.400]

Известно, что стерические факторы не являются единственными факторами, определяющими стереохимию эпоксидирования двойных связей. Наличие также и других влияний было обнаружено при наблюдении, что окисление соединения (65, В = СНз( 0) надбензойной кислотой приводит к ожидаемому 1а,2а-эноксиду, тогда как при аналогичной обработке свободного спирта (65, В = Н) образуется соответствующий 1р,2р-эпоксид [118]. Такой г ис-направляющий эффект приписывается [119] наличию водородной связи аллильной гидроксильной группы с реагентом, как это изображено формулой (66). Взаимоотношение стерического эффекта и влияния водородных связей на реакции эпоксидирования было изучено с использованием в качестве олефина стероидных молекул [120]. [c.344]

Восстановление алициклических а-окисей протекает в большинстве случаев стереоспецифично, и при действии L1AIH4 образуются, главным образом, аксиальные спирты [713, 763, 769, 1111, 1365, 1366, 1369, 1501, 1927, 2621, 2661]. Это правило в первую очередь применимо к стероидным окисям, так как экваториальная связь экваториально-аксиального окисного мостика расщепляется с образованием аксиальной связи С—Н [248, 675, 723, 1105]. [c.484]

Вольф И сотр. [76] показали, что ис-гидратация с менее пространственно затрудненной стороны имеет место при гидроборировании — окислении А -холестена и А -холестена, превращающихся соответственно в холеста нол-4а и холестанол-ба. Аналогично протекают реакции с другими стероидными соединениями, причем, если при двойной связи не имеется заместителей, то получаются изомерные спирты в приблизительно равных количествах, подобно тому как это имеет место в случае 3-метилциклопентена и 3-метилциклогексена [79]. Так, холестен-1 при гидроборировании — окислении дает 35% холеста-нол-1а (IV) и 40% холестанола-2а (V) [80, 81] [c.186]

Взаимодействие магнийорганических реагентов с а-кетоэфи-рами (особенно с фенилглиоксиловыми эфирами) может рассматриваться как общий метод определения конфигурации асимметрических спиртов. Этим методом Прелог с сотрудниками установили, например, абсолютную конфигурацию стероидных гидроксипроизводных, а также абсолютную конфигурацию всей стероидной молекулы. Сделанные Прелогом выводы находятся в соответствии с результатами, полученными независимо с помощью трехмерного рентгенографического анализа. Также удалось показать, что пентациклические тритерпены имеют ту же самую абсолютную конфигурацию, что и соответствующая часть стероидной молекулы. Это исследование имеет большое значение для установления генетических связей между растительными продуктами обоих типов. Надежность выводов позднее была подтверждена сравнением кривых дисперсии оптического вращения. В принципе, этот метод можно расширить, включив определение абсолютной конфигурации аминов, так как в амиде а-кетокислоты в основном реагирует с реактивом Гриньяра карбонильная группа кетонного типа. [c.173]

И К стероидным диенонам, несмотря на то, что для соединений этого класса имеется сравнительно мало спектроскопических данных. В таблице 12 приведены также данные, необходимые для вычисления непредельных кетонов с одной двойной связью. В таблице 13 указаны характерные максимумы поглощения шести типов диенонов вычисленные значения рассчитанные на основе констант таблицы 12, отмечены звездочкой. В Д -диен-3-оне № 29 имеется перекрестная система двойных связей значение 244 тр. (в спирте, или 257 тр. в эфире) вычислено для более активной из двух эноновых систем в молекуле. Соединения № 30 и 31 являются р,5-дизамещенными диенонами с одной экзоциклической двойной связью, и вычисленные значения для их одинаковы вычисленные величины хорошо совпадают с опытными данными. Соединение № 32 отличается от других непредельных кетонов [c.186]

Группа полных синтезов стероидных соединений и их аналогов основана на алкилировании D-фрагментов, содержащих кетогруппу в положении 9. Алкилирующим агентом служит при этом лг-метоксифенетил-бромид (43), синтезируемый из ацетофенона (39) [884] (схема 86). Ацетофе-нон в четыре стадии превращается в л -метоксипроизводное (40), которое по Вильгеродту — Киндлеру переводится в кислоту (41). Восстановление последней в соответствующий первичный спирт и его обработка трехбромистым фосфором позволяют получить бромид (43). При алкилировании им бициклического дикетона (42) (синтез этого соединения приведен на схеме 116) образуется трициклический полупродукт (44), циклизация которого полифосфорной кислотой позволяет получить метиловый эфир бисдегидроэстрона (50). Последовательное проведение восстановления 17-кетогруппы соединения (44), гидрирования А ( -связи [c.226]

Иная картина наблюдается при частом приеме спирта этилового, особенно при хроническом алкоголизме. Здесь спирт этиловый выступает как индуктор микросомальных фер.ментов печени. Вследствие этого метаболизм Л В ускоряется, а значит, укорачивается и ослабляется их эффект. Так, у больных хроническим алкоголизмом практически укорачивается противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов. В результате индукции микросомальных ферментов ускоряется метаболизация (инактивация) стероидных гормонов и их препаратов, чем резко ослабляется их действие. У пьющих женщин гормональные контрацептивы обычно неэффективны. Снижается у больных алкоголизмом и активность пероральных противодиабетических средств, что связано с их быстрым разрушением и выведением. Так, например, период полувыведения бутамида из организма при алкоголизме вдвое короче, чем у клинически здоровых лиц. По той же причине обычные дозы антибиотиков группы рифампицина не создают терапевтической концентрации в крови пьющих людей. В таких случаях для достижения терапевтического эффекта больным хроническим алкоголизмом нужно либо увеличить разовую дозировку, либо вводить обычные дозы чаще. [c.166]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология