Селективность прп нуклеофильном замещении

Рис. 5.43. Селективное нуклеофильное замещение атома хлора.

Исходными соединениями для этой реакции обычно являются галогенгидрины. Одним из первых промышленных методов получения окиси этилена — наиболее важного представителя этого класса соединений— являлось взаимодействие этиленхлоргидрина с основанием. Для некоторых полиненасыщенных терпенов, таких, как сквален, при" взаимодействии с N-бромсукцинимидом происходит селективное образование галогенгидрина по ближайшей к концу двойной связи. В результате такой реакции из сквалена получают 2,3-эпокись сквалена [52]. Образующееся кислородсодержащее кольцо называется циклическим эфиром или циклической окисью, эпокисью (если цикл трехчленный) или оксираном. Реакция рассмотрена Б работе [53]. Эта реакция является модификацией реакции Вильямсона циклизация в щелочной среде объясняется тем, что атом галогена и гидроксильная группа входят в одну и ту же молекулу. Механизм этой реакции, протекающей по типу бимолекулярного нуклеофильного замещения, может быть представлен следующей схемой [c.334]

В отсутствие галогенных заместителей в а- и у-положениях пиридиновый цикл менее активен в реакциях с нуклеофилами кроме того, из-за отсутствия уходящей группы невозможно нуклеофильное замещение. Присоединение нуклеофилов, тем не менее, происходит, однако образующиеся при этом дигидро-пиридины требуют дальнейшего окисления для удаления гидрид-иона и завершения процесса замещения. Такие процессы, например с амидами металлов или металлоорганическими реагентами, протекают селективно по а-положе-нию, вероятно, потому, что первоначально образуется комплекс, включающий взаимодействие кольцевого атома азота и катиона металла, связанного с реаген- [c.97]

Различия в реакционной способности атомов галогена в положения 2 и 4 пиримидина относительно невелики, и обсуждение селективности процесса нуклеофильного замещения в 2,4-дихлорпиримидине (важном в синтетическом плане соединения) весьма поучительны. [c.263]

Диазотирование можно также проводить в растворах оснований, особенно в случае чувствительных к кислотам рибозидов [83]. Нуклеофильное замещение аминогруппы на гидроксигруппу можно осуществить ферментативно в присутствии аденозиндезаминазы это полезный препаративный метод, так как он позволяет проводить очень селективную трансформацию в очень мягких условиях [84]. Химический гидролиз требует более жестких условий. [c.594]

Последовательность атаки нуклеофильными реагентами. Большинство реакций, известных для производных пурина, может быть отнесено к реакциям нуклеофильного замещения. Наиболее часто на нуклеофильный остаток заменяется галоген. Галогенированные пурины рассматривались как важные промежуточные продукты для синтеза новых пуриновых производных еще Фишером [26, 66, 67]. Так как среди имеющихся экспериментальных данных в настоящее время большую долю составляют данные о реакциях галогенированных пуринов, исследование нуклеофильного замещения в ряду этих соединений дает богатый материал для понимания нуклеофильного замещения в пуриновом ядре. Интересные результаты получены при обработке нуклеофильными реагентами ди- и трихлорпуринов. Как правило, могут быть выбраны такие условия проведения реакции, при которых возможно селективное замещение. Впервые реакции таких галогенированных пуринов изучил Фишер [68], который получил 7-метил-2,6,8-трихлорпурин (ХП1) из 7-метилмочевой кислоты или теобромина. При обработке соединения ХИ1 горячей 20%-ной соляной кислотой им был выделен 2,6-дихлор-8-окси-7-метилпурин. Это же соединение образуется при действии на соединение ХП1 1 н. раствора едкого кали при комнатной температуре [69]. Обработка соединения ХИ1 при 0° спиртовым раство- [c.217]

Скорость реакций нуклеофильного замещения, проведенных в межфазных условиях, рассматривается как сумма скорости лимитирующей гомогенной реакции RX(opr.)-f- Y (opr.)— —>-RY(opr.) + Х (орг.) и скорости быстрого равновесного обмена между двумя фазами. Это равновесие зависит от коэффициента селективности. Обсуждаются различные факторы, влияющие на кинетику МКФ-реакций. [c.303]

С другой стороны, карбкатионы обладают высокой энергией, так что энергетический вклад различных нуклеофильных партнеров в образование продуктов реакции невелик карбкатионы Ч(неразборчивы к партнерам разной нуклеофильности. Селективность тем меньше, чем больше энергия карбкатиона. Другими левами, переходное состояние реакции нуклеофильного замещения тем менее отзывается на влияние отдельных нуклеофилов, чем это состояние рыхлее . Поэтому селективность возрастает лри переходе от типичных 8 1-реакций к типичным 8к2-реак-циям. Мерой селективности можно считать относительную скорость, с которой карбкатион в реакции сольволиза атакует растворитель SOH или прибавленный нуклеофил Y [c.218]

Изучение побочных эффектов сульфаниламидных антибиотиков и синтез их многочисленных структурных аналогов привели к открытию среди них диуретиков и антидиабетических средств. Так, нуклеофильным замещением одного из двух атомов хлора в кислоте (17) первичным амином (18) (регио-селективность этой реакции диктуется, по-видимому, стериче-скими затруднениями, создаваемыми сульфамоильным заместителем) получен фуросемид (19), обладающий диуретическими и антигипертензивными свойствами [c.72]

Реакция Гилмена нашла широкое применение в ряду тиофена. Металлирование тиофенов лучше всего проводить действием литийорганических производных, обычно н-бутиллития, в эфирном растворе, но иногда используют также магний-, натрий- и ртутьорганические производные. Металлирование протекает быстро и практически количественно при комнатной температуре, в большинстве случаев с высокой региоспецифичностью и приводит к а-металлированным тиофенам (табл. 19.1.10). В отличие от других реакций нуклеофильного замещения заместители в положении 2, Роме а-пиридила, не влияют на эту позиционную селективность, сказываются только на скорости металлирования, что можно идеть по результатам конкурирующих реакций. Металлирование Утиллнтием начинается с координации электроположительного Сталла по атому серы тиофенового кольца, после чего происходит Рыв соседнего наиболее кислого протона бутил-анионом н заме-ние его металлом. Вследствие этого селективность металлирова- Р Замещенных тнофенов определяется сочетанием ряда факто- [c.251]

Реакция 2,4-дихлорпиримидина с метилатом натрия в метаноле проходит с высокой селективностью для атома в положении 4 [33], при этом взаимодействие с 2-(триметилсилил)этилатом лития также высоко региоселективно, но замещению подвергается атом хлора в положении 2 [34]. Первый результат соответствует порядку реакционной способности атомов галогена в реакциях нуклеофильного замещения [35] — атом галогена в положении 2 более реакционоспо-собен, чем в положении 4. Исключение, проявляющееся во втором примере, связано с сильной координацией лития и большей основностью атома азота N(1) в неполярном растворителе, что приводит к дополнительной активации положения 2 к нуклеофильной атаке и, вероятно, обеспечивает возможность реализации внутримолекулярного процесса. В присутствии кислот образуется смесь двух возможных метоксипроизводных приблизительно в равных количествах. [c.263]

Реакции, катализируемые комплексами палладия (и никеля), с участием галоге-нодиазинов и трифлатов [56] проходят обычным образом. Реакционная способность атомов хлора, расположенных в а- и у-положениях относительно атома азота, существенно выше, чем реакционная способность хлора в хлорбензоле, аналогично тому, как это наблюдается в случае пиридина. В некоторых случаях активация настолько велика, что активность атома хлора в таких реакциях превосходит активность атома брома (но не иода), хотя обычно наблюдается противоположное соотношение реакционных способностей [57]. В приведенных ниже примерах реакционная способностость атома хлора в положении 4 выше активности атома брома, хотя для достижения высокой степени селективности необходим тщательный подбор реагентов. Для реакций, катализируемых палладием, сохраняется тот же порядок реакционной способности атомов галогена в пиримидине (4>2), как и в случае реакций нуклеофильного замещения [58]. [c.267]

Синтез тиено[2,3-< ]имидазола снова иллюстрирует селективность процесса обмена галоген — металл в имидазолах. Приведенная последовательность превращений демонстрирует использование винильной группы в качестве новой N-защитной группы и включает нуклеофильное замещение атома брома в положении 4, активированного альдегидной группой в положении 5 [c.531]

Замещение атома хлора в положениях 2 и 4 хинолина и в положении 1 изохинолина такими нуклеофилами, как алкоксиды, тиофе-ноксиды и вторичные амины, протекает по механизму присоединения - элиминирования. На рис. 5.43 приведены примеры селективного замещения хлора при действии карбанионов. Нуклеофильное замещение атома хлора в положении 3 изохинолина требует более жестких условий. [c.196]

Все хлородиазины более активны, чем хлоропирндины, что обусловлено присутствием второго атома азота, причем факторы скоростей замещения лежат довольно в узком интервале. Наиболее быстро замещение хлора протекает в 2- и 4-хлоропиримидинах, тогда как атом хлора в положении 5 пиримидина наименее активен. Это согласуется с селективной активацией положений 2, 4 и 6 пиримидина, обсужденной выше. Нуклеофильное замещение при С-4 в [c.302]

В некоторых оксадиазолах и тиадиазолах нуклеофильное замещение происходит быстро по положениям, активированным одним или более атомами азота. В системе 1,2,- тиадиазола наиболее активно к нуклеофильной атаке положение 5. Уходящая группа легко замещается в этом положении, а СН-кислотность алкильной группы селективно повышается. [c.393]

Азетидиновый цикл гораздо менее напряжен, чем азиридиновый, и поэтому по химическим свойствам азетидины ближе всего к обычным вторичным аминам (обзоры см. [37, 38]). Циклическую систему можно синтезировать с различной степенью эффективности в результате внутримолекулярного нуклеофильного замещения. Например, эфир 15 получают с высоким выходом циклизацией бромо-эфира 16, но сам азетидин с достаточной степенью селективности таким способом получить нельзя. Модифицированная циклизация, термическое элиминирование оксида трифенилфосфина из фосфини-мида 17, дает возможность синтезировать незамещенный азетидин [39]. Азетидин представляет собой жидкость с т. кип. 62,5 °С, смешивающуюся с водой. [c.419]

Эффекты ориентации, вызываемые электроноотталкивающияи, или электронодонорными, группами, а. Алкильные группы. Из диполь-ных моментов алкилбензолов, из констант ионизации кислот и из кинетики реакций нуклеофильного замещения известно, что алкильные группы проявляют электроноотталкивающий эффект, который может быть исключительно -эффектом. Это соответствует тому факту, что алкильные группы ориентируют предпочтительно в ортл-пара-поло-жения (см. приведенные выше выходы изомеров, полученные при нитровании толуола). - -/-Эффект может быть изображен хиноидными формулами I—III, представляющими собой структуры, которые возникали бы в том случае, если бы электронные смещения были полными, или же формулой IV, указывающей при помощи изогнутых стрелок направление электронных смещений и селективно активированные положения [c.38]

Литийарины КИб R = Li) селективно подвергаются атаке нуклеофила в орго-положение с образованием соединения (М7) [337J, Ориентация нуклеофильного присоединения к ари-ну зависит также от нуклеофильности реагента и стерических эффектов. Как и в других реакциях, чем активнее нуклеофил, тем "меньше избирательность его атаки. Стерические затруднения возникают из-за наличия заместителя в орто- или пери-, поло кении к тройной связи и проявляются тем сильнее, чем больше объем вступающего нуклеофила. Так, в 1,2-дегидронафталине атака в положение 1 затруднена наличием в пери-поло жении атома водорода, отчего при взаимодействии с объеми- стыми аминами, например диизопропиламином, остаток амина присоединяется только в положение 2. (Примеры нуклеофильного замещения но аринному механизму см. в разд. 8.1.1, [c.115]

Ароматические фторпроизводные получают главным образом нуклеофильным замещением атомов хлора или диазониевой группы (реакция Шимана) (см. разд. 11.3). Однако известен ряд способов электрофильного фторирования аренов фтором, а также его органическими или неорганическими соединени 1ми. Прямое фторирование молекулярным фтором в обычных условиях невозможно из-за его высокой реакционной способности. Энергия диссоциации молекулы Рг на атомы составляет 150,6 кДж/моль, тогда как энергии образования связей С—Р и И—р. равны 485,3 и 418,4 кДж/моль соответственно [595]. Вследствие этого фторирование молекулярным фтором чрезвычайно экзотермично. Замещение атомов вОдорода на фтор в аренах удается провести при сильном разбавлении фтора азотом или аргоном, низких температурах и очень малой конверсии. Практического значения фторирование молекулярным фтором пока не имеет. Для изучения ориентации и субстратной селективности реакции пропускали смесь фтора с азотом (<1% Рг) в раствор арена РЬХ (X—И, Ме, ОМе, С1, Вг, Р, N02, СК) в СС1зР при —78°С [596]. Факторы парциальных скоростей при конверсии порядка 0 01% отлично коррелируют с о+-константами заместителей (коэффициент корреляции [c.233]

Селективное образование альдегидов из амидов кислот возможно в том случае, если скорость нуклеофильного присоединения по карбонильной группе с образованием соединения а превышает скорость нуклеофильного замещения с образованием продуктов б и в. Виттиг установил, что такое условие выполняете , если нуклео-фильность атома азота амидной группы понижена, вследствие чего нормальная мезомерия амидной группы нарушается сдвигом электронов в обратном направлении к атому азота. Это обстоятельство облегчает нуклеофильную атаку LiAlH4 на карбонильный углерод. Атом углерода, таким образом, заполняет свою электронную оболочку за счет присоединения гидрид-иона, а не в результате сдвига электронной пары атома азота [2372, 3070] [c.417]

Полимеры с имидазольными группами представляют большой интерес для изучения гидролиза активированных эфиров, а также кооперативного эффекта. Они могут связывать специфические катионы металлов, например Для селективного комплексооб-разованид ионов щелочных и щелочно-земельных металлов особенно эффективны краун-эфиры, которые также используют как катализаторы в процессах, связанных с межфазным переносом [4]. Они обладают, например, каталитической активностью при нуклеофильном замещении хлора в бензилхлориде на ацетат-ион [24]. [c.80]

Ниже различные ИРС рассматриваются под углом зрения того, как они определяют направленность реакций нуклеофильного замещения, а также относительную реакционноспособность гетероциклов. При обсуждении позиционной селективности будет анализироваться преимущественно стадия присоединения. В большинстве случаев она приводит к стабильному аддукту, структура которого и предопределяет конечную направленность всей реакции. Всегда ли первая стадия определяет направленность нуклеофильного замещения В принципе, не исключена ситуация, когда образуются два находящихся в равновесии аддукта, отличающиеся друг от друга скоростью ароматизации. Ясно, что если аддукт, присутствующий в меньшей концентрации, ароматизуется существенно быстрее, анализ направленности реакции с учетом лишь первой стадии может ввести в заблуждение. Так, одно время считали, что образование 2-заме-щенных пиридинов при действии нуклеофилов на пиридин схема (25) не согласуется с известной большей стабильностью у-аддукта по сравнению с а-аддуктом. Высказывалось мнение, что причиной этого является повышенная скорость ароматизации а-аддукта (/С2Ж4) из-за чего в условиях обратимости первой стадии реакция скатывается к 2-замещенному пиридину [386]. [c.224]

Единственным подробно изученным примером реакции ароматического нуклеофильного замещения, протекающей по схеме отщепления-присоединения с промежуточным образованием арилкатиона, является реакция разложения солей диазония в отсутствие сильных оснований и восстановителей (см. 8.1.4, 10.3) [104, 106]. Первый порядок реакции, независимость скорости от концентрации нуклеофила, постоянство константы скорости при переходе от НгО к ОгО, указывают, что нуклеофил, в частности вода, не участвует в стадии, определяющей скорость реакции, и противоречит предположению о механизме присоединения-отщепления отсутствие же обмена водорода на дейтерий в среде ОгО исключает промежуточное образование арина. Малая селективность по отношению к нуклеофилам свидетельствует о высокой активности промежуточной частицы, каковой и считают арил-катион (127), стадия генерирования которого определяет скорость всего процесса (SNl) [c.84]

Реакции нуклеофильного замещения хлора в полихлорорганических соединениях могут быть использованы в синтетических целях для образования менее охлоренных производных. Так, от трихлорметильных производных, можно перейти к дихлорметильным и мопохлорированным производным, При наличии нескольких одиночных атомов хлора в молекуле возможно селективное их замещение с сохранением хотя бы одной С—С1-связи. [c.578]

Al lg [65]. Инертность СНС12-группировки в реакциях нуклеофильного замещения позволяет селективно замещать одиночный атом хлора в а,а,со-трихлоралканах [345, 346] [c.584]

Количество исследований по функциональному преобразованию тииранов, не сопровождающемуся раскрытием цикла, сравнительно невелико. Объем и содержание работ в этой области еще не позволяют искать строгих закономерностей. Однако определенные подходы к ним уже наметились. Показано, например, что селективность превращений в боковой цепи к циклу можно повысить за счет использования эффектов сольволиза. При этом в присутствии полярных растворителей реакционная способность нуклеофильных центров боковой цепи возрастает более резко, чем нуклеофильного центра тииранового цикла. Установлен комплекс условий, необходимых для селективного течения процесса нуклеофильного замещения атомов галогена в боковой цепи. Найдены подходы к разработке общих методов превращения тииранов в их окиси и диокиси. [c.135]

Активация аниона посредством 18-крауна-6 в ацетонитриле (диэлектрическая проницаемость 39) была изучена в работе [99], где показано, что при этом происходит выравнивание нуклеофильности. Константы скоростей замещения в бензил-тозилате на, N3-, Ас , СЫ , Р , С1 , Вг и 1 отличались меньше чем на порядок величины. Ацетат и фторид проявляли значительно более высокую реакционную способность по сравнению с нормальными реакциями в гидроксилсодержащих растворителях. Хотя этот эффект активации аниона часто использовался в гомогенной среде, мы приведем только один поразительный пример. Меррифилд и сотр. [100] селективно отщепляли защищенные аминокислоты и пептиды от оксиациль-ных смол, используя цианид калия в ДМФ, Ы-метилпирролидо- [c.39]

Более селективным кажется кислот-но-основной ферментативный катализ (такой распространенный в химии in VIVO), который активирует одну молекулу фенола как электрофильную, другую — как нуклеофильную. Далее все идет по классической схеме электрофильного замещения в ароматическом ряду, к которому даже нейтральные фенолы весьма склонны (схема 9.6.4). [c.256]

Смотреть страницы где упоминается термин Селективность прп нуклеофильном замещении: [c.140] [c.317] [c.141] [c.2235] [c.141] [c.322] [c.322] [c.177] [c.313] [c.316] [c.453] [c.321] [c.323] [c.7] [c.48] [c.149] [c.173] [c.180] [c.174] [c.540]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология