кетогруппы стероидов

Координация фермента с 3-кетогруппой стероида будет облегчать енолизацию с потерей 2 -атома водорода, причем удаление аксиального, а не экваториального атома более благоприятно с точки зрения перекрывания орбит в переходном состоянии. Непосредственное доказательство участия енолизации в процессе дегидрирования было получено нри изучении обмена тритием между субстратом и средой [124]. После образования 2(3)-енола водородный атом у активируется и может быть легко отщеплен в виде гидрид-иопа соответствующим коферментным акцептором, [c.162]

Поведение различных карбонильных групп в реакции с циклическими вторичными аминами лучше всего показать на примере стероидов. Пирролидин легко реагирует с насыщенными 3-кетостероидами при действии I экв амина на 3,17-дикето-А -стероиды образуется в основном 3-енамин, при применении избытка пирролидина — 3,17-быс-енамин. Пирролидин не реагирует с Сго- и Сц-кетонами [115]. Пиперидин представляет собой селективный реагент для альдегидной группы в положении С22, так как он не реагирует со стероидами, содержащими насыщенные или а,р-ненасыщенные кетогруппы [112, 227, 228]. [c.24]

Биогенетический предшественник стероидов — сквален. Для природных стероидов характерно наличие ОН-группы, или кетогруппы при С-3 и боковой цепи, или кислородной функции при С-17. [c.5]

Определенная последовательность стероидов № 22, 23 и 25 (все с 3 атомами кислорода) не может быть установлена растворителем II. При рассмотрении других растворителей приходят к следуюш ей последовательности № 25 (3 кетогруппы), затем № 22 и наконец № 24. [c.265]

У стероидов, не содержащих двойных связей, кетогрупп или соседних заместителей в кольцах А, В и С, сигналы протонов группы С-19 появляются в сильном попе (при 0,93—0,97 м. д.). Положение линии не зависит от цис- или тракс-сочленения колец А/В и линия только несколько смещается при наличии оксигруппы в положении 3. Диамагнитный сдвиг (приблизительно [c.228]

При использовании указанного способа в стероидах восстанавливается только кетогруппа в положении 3, кетогруппы в любых других положениях остаются неизмененными. [c.445]

С малононитрилом или циануксусным эфиром и серой в присутствии морфолина аналогично взаимодействует андростан-3,17-дион (6.35), причем реагирует только 3-кетогруппа стероида. Образующиеся продукты (6.37) идентичны соединениям, полученным из 3-илиденпроизводных (6.36) [838] [c.127]

Восстановление по Клемменсеиу (V, 553). Первоначальная методика восстановлення пространственно незатрудненных кетогрупп стероидов (до метиленовых групп) состояла в применении активированной цинковой пыли и насыщенного хлористым водородом уксусного ангидрида в качестве растворителя. В более поздней работе [9] рекомендуют применять насыщенный хлористым водородом ди-этиловый эфир при этом восстановление завершается в течение I час при 0°. [c.347]

Выводы о геометрии окружения двойной связи иногда могут быть сделаны на основании относительной легкости ее восстановления. Однако скорость этой реакции в большинстве случаев не определяли, и выводы делались лишь при получении отрицательного результата. Если двойная связь очень затруднена, то нередко ее гидрирование либо идет очень медленно, либо не идет совсем. Классическим примером этого служит поведение различных производных и А -холестенов (фрагменты молекул СОЬХХХ и СОЬХХХП), которые не способны к гидрированию (но двойная связь может мигрировать в условиях гидрирования) [246]. То же правило применимо к карбонильной группе хорошо известно, что очень затрудненная 11-кетогруппа стероидов СВЬХХХШ в обычных условиях (низкое давление) гидрируется очень медленно [247]. [c.628]

Еще до первых попыток рстросинтетичсской разборки целевой молекулы бывает полезно проанализирован общий характер синтетической задачи с тем, чтобы выделить стратегические подзадачи, характерньте лля данной структуры, и определить оптимальную последовательность решения этих субзадач. Так, например, в рассмотренном вьипе синтезе стероидов по Вудворду ключевой проблемой являлась сборка тетрациклической системы с функциональными группами при С-3 и С-17. Кетогруппа при С-3 была необходима для введения функциональных групп в циклы А и В, а функциональная группа при С-17 обеспечивала возможность введения в это положение заместителя. Как мы уже знаем, трансформация имеющихся функциональных групп обычно НС составляет проблемы, так же как и введение алкильного заместителя к функционализированному центру. Таким образом, в первом приближении конкретная природа функциональных групп, введенных в определенное положение промежуточного продукта синтеза, не [c.308]

При окислении стероидов, когда требуется специфичность, используют более мягкие окислители типа N-бромацетамида или N-бромсукцинимида [41. Так, например, при действии N-бромсукцинимида бр-оксигруппа в холест нтриоле-Зр,5а,6р превращается в кетогруппу, причем гидроксильные группы в положениях 3 и 5 не затрагиваются [51. Аналогично 11а-гидроксильная группа в прегнандиол-За, 11а-оие-20 довольно инертна по отношению к N-бромацетамиду, а группа в положении За окисляется им [6]. Ниже приведен ряд окислителей в порядке возрастания их окислительной способности при комнатной температуре N-бромсукцинимид в водном растворе ацетона водный раствор хромата калия, добавляемый к раствору стероида в уксусной кислоте в буферной смеси с ацетатом натрия смесь водного раствора хромата калия и уксусной кислоты хромовый ангидрид в водном растворе уксусной кислоты [71. [c.92]

Дикетоны ряда стероидов, п которых имеются кетогруппы со сравнимой реакционной способностью, образуют непосредственно диметиленопые соединения, как это видно на примере образования 3,20-димегаленаллолре1 нана (247) с выходом 75%, исходя из алло-пре[ нандиона-3,20 252] [c.378]

Интересен синтез кортизона из гекогенина, имеющего, как и дезоксихолевая кислота, кислородную функцию в положении 12. Преимущество этого соединения в том, что оно имеет не оксигруппу, а кетогруппу, и расщеплять спиртокетальную цепь гораздо проще, чем боковую цепь дезоксихолевой кислоты. Правда, гекогенин имеет кольца А vi Р сочлененными в транс-положении, но это не смутило химиков, так как к этому времени был разработан способ введения двойной связи в нужном положении также и для А — S-транс-стероидов. [c.369]

При этой реакции прошло не только присоединение метилвинилкето-на, но также одновременно и замыкание продукта конденсации в трициклический дикетон (VI). Кетогруппа, сопряженная с двойной связью, была защишена обычным образом с помошью этиленгликоля, и полученный кеталь (VII) явился исходным продуктом для синтеза стероидов. [c.411]

ИОНЫ, обусловленные отщеплением ОН— или НгО это приводит к предположению, что кислород присутствует в молекуле в виде гидроксильной группы. Однако имеется много масс-спектрометрических данных, на основании которых можно предположить, что таким путем отщепляются кетогруппы в кетостероидах и кетотерпеноидах [107]. По аналогии с известными представителями класса стероидов в исследуемом соединении образование одного осколочного иона соответствует отрыву кольца А. В данном случае это приводит к появлению интенсивного иона с М/е =316. Распад происходит легче, а перемещение водорода менее вероятно, чем обычно. Это-напоминает распад с-декалина по сравнению с распадом транс-декалина и свидетельствует о том, что исследуемый стероид принадлежит к ряду копростана и о наличии карбонильной группы в положении 1,2,3 или 4. Отщепляться может только группа С4НвО, причем она должна отрываться от насыщенной системы. Остается [c.57]

Ацетаты енолов стероидных кетонов можно получить нагреванием стероида с уксусным ангидридом и хлористым ацетилом [523] или лучше с изопропенилацетатом [524]. Они редко применяются в качестве защитных групп, но в одном случае использование ацетата енола привело к успеху, тогда как другие защитные группы оказались неэффективными. Так была защищена в еноллактоне VI кетогруппа в положении 17 перед реакцией с иодистым метил-магнием с целью получения 4-андростен-3,17-диона [524]. [c.261]

Эфиры енолов обычно получают нагреванием кетонов с эфирами ортомуравьиной кислоты в присутствии небольшого количества кислоты [525]. В ряду стероидов эфиры енолов можно, по-видимому, получить только из соединений, содержащих кетогруппу в положении 3 и двойную связь в положении 4. Эфиры енолов устойчивы в щелочной среде, например при восстановлении металлическим натрием в спирте и жидком аммиаке [525], натрием в пропаноле [496, 526] и алюмогидридом лития [527, 528]. Кроме того, они не изменяются при длительном кипячении с раствором едкого кали в метаноле [529] и при действии реактивов Гриньяра [530]. Хотя обычно применяются этиловые эфиры енолов, иногда следует отдать предпочтение бензиловым [527] или изобутиловым [528] эфирам енолов. Все такие эфиры енолов очень легко гидролизуются минеральными кислотами. [c.261]

Избирательная реакция реактива Гриньяра с кетогруппой в положении С17 осуществлена с 3,17-дикето-А -стероидом ( IV) следующим образом [114J [c.25]

В работах [78, 79] было показано, что хорошим радиореагентом для определения некоторых стероидов путем замеш.ения их кетогруппы оказался семикарбазид- 5. Тиосемикарбазоны при этом образуются с хорошим выходом, а удельная радиоактивность реагента может быть достаточно большой и обеспечить тем самым высокую чувствительность анализа. Эти производные характеризуются заметным сродством к бумаге и силикагелю, и поэтому для их разделения методом бумажной или тонкослойной хроматографии требуются большие количества подвижной фазы (например, в анализе стероидов). Полярность тиосемикарбазонов уменьшается, при их ацетилировании, в результате чего образуются 2,4-диацетилпроиз-водные, что требует, однако, больших затрат вещества. Продукты ацетилирования меньше адсорбируются стеклом, и потому ацетилирование уменьшает потери, обусловленные этой адсорбцией. Если в анализируемую пробу биологической жидкости добавить определенное количество анализируемого стероида, меченного тритием, то по этому стероиду можно будет определить полный выход веществ в анализе и упростить его проведение. Желательно, чтобы добавляемый стероид имел настолько высокую удельную радиоактивность, что его можно было добавить в количестве, пренебрежимо малом по сравнению с количеством стероида в анализируемой пробе (см. гл. 1 и 2 об использовании второго радиоизотопа в качестве индикатора). Измерение радиоактивности пары с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика можно осуществить на тех же приборах, что и измерение радиоактивности для пары В работе [80] описана модификация этого метода для одновременного определения и 5 в условиях переменного тушения излучений. [c.113]

Для определения карбонильных групп в стероидах в работе [81] в качестве избирательного реагента был предложен ацетилгидра-зид-З-иодпиридиний- Ч-бромид. Этот реагент образует гидразоны с кетостероидами, имеющими карбонильные группы в положении 3, если эти стероиды являются еще и а,р-ненасыщенными, и с кетостероидами, имеющими карбонильные группы в положениях 17 и 20, и не образует этих производных со стероидами с кетогруппами в положении П. Кроме того, при хроматографическом анализе для производных стероидов с двумя активными карбонильными группами характерно существенно меньшие значения величины Rf, чем для производных стероидов с одной карбонильной группой. [c.113]

В первоначальной методике Уэдсворта и Эммонса 111 в качестве основания применяли гидрид натрия и 1,2-диметоксиэтан как растворитель. В методике японских авторов [21 используют амид натрия и 7ТФ. Д. реагирует со стероидами, имеющими кетогруппу при Сз, l, или С.,( , но менее селективно, чем диэтилкарбэтоксиметилфосфо-нат (СоН50).,Р H.j 0., .jH5, который взаимодействует только с [c.437]

ХЛОРИРИДИЕВАЯ КИСЛОТА (IV, 133—134 V, 516). Восстановление по Хеибесту [1]. В условиях, описанных Хен-бестом (IV, 133), 3-кетостероиды восстанавливаются преимущественно до аксиальных спиртов например, 3-кето-5а-стероиды восстанавливаются до За-окси-5а-стероидов, а 3-кето-5р-стероиды — до ЗР-оксИ 5Р-стероидов. Восстановление в значительной степени селективно относительно З-кетогруппы так, кето-группы в положениях [c.324]

Защита кетогрупп. Фрид и Нутиле [21 использовали метокс-иминопроизводное (2) для защиты А -диенон-3-овой системы стероида (1), который превращали в (2) реакцией с хлоргидратом М. в пиридине. Метоксимипогруппа производного (2) устойчива в жестких условиях, необходимых для метилирования сильно пространственно затрудненной 17а-гидроксильной группы с образованпем [c.274]

Фукушима и Галлахер [3] исследовали катализируемый платиной в растворах уксусной кислоты-Н и воды-Н обмен водорода на дейтерий в стеринах. В случае насыщенных стероидов, содержащих кетогруппу, внедрялось значительное количество прочно связанного дейтерия и дейтерированный стероид извлекали с большим выходом. С увеличением числа двойных связей или ири наличии нескольких кетогрупп внедряется значительно большее количество изотопа в некоторых случаях может быть достигнут высокий выход меченого стероида, В случае стероидов, содержащих гидроксильные группы, обменные реакции менее эффективны, поскольку дегидрирование и гидрогенолиз заметно снижают выход. Ацетилирование приводит к уменьшению степени расщепления, существенно не изменяя при этом степень обмена. Исследовали влияние температуры, природы катализатора и концентрации исходного вещества. Из этих переменных наиболее важное значение имеет температура, поскольку ниже 100° обмен протекает очень медленно. [c.395]

В литературе приводится много примеров окисления, сопровождающегося удалением боковой цепи (обычно ацетильной, но также и оксиацетильной группы) из положения 17 стероидов [12], приводящего к образованию 17-окси- или 17-кетогруппы. В ряде случаев этот процесс происходит одновременно с превращениями в других частях молекулы. Для некоторых микроорганизмов эта реакция проходит через промежуточное образование сложных эфиров, которые обычно быстро гидролизуются эстеразами, присутствующими в ферментативной среде. Гидролиз первоначально образующихся сложных эфиров и их дальнейшее расщепление можно подавить добавлением диизопропил-фторфосфата, являющегося потенциальным ингибитором эстераз. Большая часть опубликованных исследований [13—17] посвящена окислению прогестерона до тестостеронацетата. При исполь- [c.144]

Приведенные факты имеют большое значение для решения вопросов, связанных со структурой. Во-первых, введение ке-талькой или тиокетальной защитной группировки в молекулу, например в молекулу стероида, приводит к тому, что характеристические пики м (т/е 99) и р (т/е 125) являются доминирующими даже при наличии других функциональных групп в молекуле. Во-вторых, изучение масс-спектров может оказать значительную помощь при установлении положения кетогруппы [c.77]

Как указывалось выше, 11-кетогруппа в ряду стероидов и тритерпенов сильно затруднена и при восстановлении литийалюминийгидридом дает аксиальный спирт. При восстановлении же натрием в спирте образуется исключительно экваториальный 11а-энимер [319]. Аналогично фриделин ВЪХХХУП при этом дает фриделанол, в котором оксигруппа при С-З экваториальна [204]. Этот метод восстановления широко применяется при исследовании природных соединений, и единственным практическим ограничением его применимости является наличие в молекуле других восстанавливающихся групп, что может усложнить интерпретацию результатов. [c.656]

Стероиды. Как было показано на стр. 228, наличие в молекулах стероидов метильных протонов при С-18 и С-19 может быть установлено совершенно однозначно. В литературе описаны многочисленные примеры применения этой методики [29, 76, 88, 171]. Оказалось, что аналогичное исследование протонов метильной грунны при С-6 дает возможность легко различать ее а или р-ориентацию [149]. Сигналы протонов этой метильной группы, появляющиеся в виде узких дублетов, находятся при р-ориентации в осповиом в более слабом поле, вероятно, вследствие 1,3-диаксиального взаимодействия с 19-метильной группой. Эти сигналы появляются в области 0,88—1,28 м. д. для а-групп /= 3—1гц) и при 1,06—1,48 м. д. для р-групп (/=5—9 гц). Некоторые заместители в кольце А оказывают заметное влияние на химические сдвиги. Так, например, двойная связь у С-4 приводит к сдвигу в сторону более слабого поля приблизительно на 0,3 м. д. 3-кетогруппа смещает сигнал р-группы при С-6 на 0,05 м. д. и оказывает небольшой диамагнитный эффект (—0,025 м. д.) в случае а-ориентации. [c.277]

Метод обмена с донором цианистого водорода (нерегидроцианиро-вание) был с успехом использован в ряду стероидов (Эрколи, 1953). При получении гормона тестостерона образование циангидрина использовалось для защиты одной из кетогрупп Д -андростен-3,17-диона I, чтобы сделать возможным дальнейшее ее избирательное превращение. Дион I в количестве 20 г растворяли при слабом нагревании в ацетон-циангидрине II, полученном по приведенной выше схеме, и по охлаждении выделяли из раствора кристаллический 17-циангидрин III. Образование этого продукта с высоким выходом в присутствии большого избытка реагента показывает, что в данном случае кетогруппа в насыщенном кольце D является значительно более реакционноспособной, чем 3-кетогруппа, находящаяся в сопряжении с двойной связью. Циангидрин III был затем превращен в этиловый эфир енола IV действием при 65 °С ортомуравьиного эфира в среде сухого бензола и абсолютного этилового спирта, содержащего следы хлористого водорода. При этом твердое исходное вещество быстро растворялось и начинал кристаллизоваться продукт IV. В следующей стадии при восстановлении натрием в н-про пиловом спирте происходило элиминирование цианистого водорода под влиянием основного реагента и восстановление освобождающейся 17-карбонильной группы (атака сзади). Продукт V является этиловым эфиром енола тестостерона и при подкислении реакционной смеси он гидролизуется до тестостерона VI [c.489]

Стабильности различных биологически активных веществ в условиях изотопного обмена с тритиевой водой очень сильно отличаются. Если вещество выдерживает среды с pH более 11 или менее 2, обмен можно эффективно проводить и в отсутствие гетерогенных или гомогенных катализаторов [8]. Например, так вводили метку в камптотецин, который выдерживает многодневное нагревание (90 °С) в виде раствора в 98% серной кислоте [8]. Введение метки в соединения, где возможен обмен протонов на тритий в а-по-ложениях к кетогруппе [8], происходит в более мягких условиях (раствор в диметилформамиде в присутствии триэтиламина, 64 ч, 80 °С). Таким путём получен ряд меченых стероидов, правда, молярная радиоактивность препаратов не превышала 57-130 ГБк/моль [8]. Для введения метки в первичные спирты авторы работы [8] использовали в качестве катализатора дихлор-трис(трифенилфосфин) рутений, но в этом случае применялась готовая три-тиевая вода с невысокой молярной радиоактивностью, поэтому и молярные радиоактивности конечных препаратов были невелики. Значительно повысить молярную радиоактивность меченых соединений удалось, получая тритиевую воду in situ восстановлением оксида палладия или оксида платины газообразным тритием. Такая вода имела максимально возможную молярную радиоактивность, и её использовали в виде растворов в апротонных растворителях для предотвращения саморадиолиза Н2 О и сведения к минимуму разрушения искомого продукта за счёт радиолиза. [c.508]

Структурная направленность при конденсациях 1,2-нафтохинонов с несимметричными диенами — хлоропреном и 2-эток-сибутадиеном — не изучалась, однако на основании общих закономерностей диенового синтеза можно предположить, что она должна благоприятствовать образованию стероидной структуры (так как направляющим заместителем будет а-дикетонная группировка, а не ароматическое кольцо). Наличие кетогруппы в положении 7 аддуктов дает возможность контролировать стереохимию сочленения колец В и С. Все это, в сочетании с достаточно высокими выходами при диеновых конденсациях, делает 1,2-нафтохиноны весьма перспективными полупродуктами для синтеза стероидов, содержащих оксигруппы в положениях 6 и 7. [c.32]

Подобно диену (СХ1У) реагирует с диенофилами его аналог, содержащий кетогруппу в положении 2 по стероидной номенклатуре, 1-винил-9-метил-А -окталон-7 (СХХУ1) ° а также 1-винил-9-метил-А -гексалин (СХХУП) Оба эти диена при конденсациях с несимметричными диенофилами образуют лишь орто-аддукты с перевернутой структурой таким образом, их применение не позволяет подойти к синтезу природных стероидов [c.57]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология