Альбумин сывороточный, взаимодействие

Связывание лекарственных средств в плазме крови осуществляется преимущественно альбуминовой фракцией, составляющей 5% ее состава. Наиболее изученными и часто применяемыми для исследований взаимодействия макромолекул с эндогенными и экзогенными веществами являются бычий (БСА) и человеческий (ЧСА) сывороточные альбумины. [c.231]

Сывороточный альбумин и некоторые лекарственные средства, имеющие полярные группы, при взаимодействии образуют гидрофобные связи, которые обеспечивают создание комплекса, характеризующегося высокой стабильностью [309]. Важнейшая особенность гидрофобной связи состоит в том, что боковые алкильные группы взаимодействуют с другой такой же группой и не взаимодействуют с водой. При взаимодействии альбумина и лекарства гидрофобные связи начинают играть заметную роль в тех случаях, когда атомные массы пар реагирующих атомов достигают величин 12—16. При вза-Белок [c.232]

Для изучения механизмов модуляции биодоступности Л В под действием вспомогательных веществ, а также изучения механизмов взаимодействия некоторых ЛВ с мембранами различных клеток в работе исследовали сывороточный альбумин человека (САЧ) и быка (САБ) фир- [c.557]

Исследовалась способность ряда ГНР связываться с гидрофобными участками ("карманами") сывороточного альбумина, т.к. это может повлиять на дальнейшее взаимодействие ЛВ с гидрофобными полостями макромолекулы альбумина и соответственно на один из основных параметров фармакокинетики - процент связывания ЛВ с сывороточным альбумином крови. Сродство ряда ГНР к гидрофобным полостям макромолекулы САБ оценивали по спектрам ЭПР гидрофобного спинового зонда 2, спектр ЭПР которого является суперпозицией узкого и широкого сигналов ЭПР, соответствующих зонду в воде и зонду, находящемуся в гидрофобной полости белка [2]. [c.562]

Из полученных результатов возникает вопрос о возможном взаимодействии флавоноидов с белками крови (сывороточным альбумином) или поверхностными белками биомембран различных клеток. [c.578]

A. Во время электрофореза некоторые белки адсорбируются на фильтровальной бумаге. Адсорбция белка бывает значительной при кислом pH и низкой ионной силе раствора, но наблюдается также и при pH 8,6. Адсорбция происходит в результате взаимодействия положительно заряженных молекул белка и отрицательно заряженных волокон фильтровальной бумаги. Степень адсорбции разных белков широко варьирует например, липопротеиды сыворотки крови адсорбируются сильнее, чем сывороточный альбумин. [c.54]

Анализу межмолекулярных взаимодействий в монослоях сывороточного альбумина посвящена работа Бланка [61]. Хотя для установления механизма формирования межфазных слоев ВПАВ, безусловно, нужны исследования зависимости механических характеристик (а следовательно, и структурных свойств) от условий формирования слоя (изменений природы субстрата и масляной фазы, введения добавок, позволяющих раздельно изучать роль различных невалентных связей, температуры и др.), на основании приведенных работ невозможно сформулировать механизм межфазного структурообразования. И это связано прежде всего с тем, что собственно механические свойства Поверхностных и межфазных слоев должны быть строго определены и подробно изучены на основе полных реологических исследований. Реологические исследования в будущем дадут ключ к пониманию процессов формирования межфазных слоев биополимеров. [c.161]

Кривые зависимости градиента скорости от напряжения сдвига ё (Р ) имеют больший наклон к оси абсцисс, характеризуются наличием бингамовского пластического участка течения и предела текучести, после которого следует сразу участок, соответствующий течению с переменной вязкостью. С увеличением температуры в слое возрастают величины пределов текучести и пределов прочности структуры в результате ее упрочнения в условиях стационарного потока Рг- Чем прочнее структура и чем больше взаимодействие между ее элементами, тем больше и пластическая вязкость. При течении, когда структура почти разрушена, пластическая вязкость практически не зависит от изменения температуры в системе, следовательно, как и в случае другого глобулярного белка — сывороточного альбумина, повышение температуры не приводит к изменению параметров структурных элементов. [c.233]

Конформация белковых молекул оказывает решающее влияние на величину связывания углеводорода. Проведенное исследование с водными растворами сывороточного альбумина человека показало, что взаимодействие углеводорода происходит по доступным гидрофобным областям, существующим при определенных [c.395]

Обратимые реакции с низкомолекулярными соединениями характерны не только для ферментов, но также и для белков сыворотки. Здесь особый интерес представляют исследования по связыванию сывороточными белками фармацевтических препаратов и металлов (см. литературу, приложение III). Описанные в литературе опыты по качественному и количественному изучению таких комплексов также свидетельствуют о том, что гель-хроматография оказалась полезной и в этой области. В некоторых экспериментах сухой сефадекс вносили в раствор обоих компонентов. Сочетание в этих опытах гель-фильтрации с центрифугированием (см. гл. II), несомненно, позволило бы получить еще более точные результаты. На колонках изучалось взаимодействие триптофана и некоторых его производных с сывороточным альбумином, при- [c.148]

Чувствительность адсорбции бычьего сывороточного альбумина к небольшим изменениям концентрации лиганда может быть следствием одновременных взаимодействий сорбента с множеством участков на белковой молекуле. Для р-лактоглобулина влияние концентрации лиганда более выражено, если в буферном растворе присутствовал 3 М хлористый натрий. Высаливающее действие хлорида натрия известно, поэтому присутствие этой соли повышает адсорбцию р-лактоглобулина на гидрофобном сорбенте. [c.155]

Наибольшей скоростью прохождения колонки обладают компоненты, не способные проникнуть в зерна гелевой фазы. Сефадексы 0-10 и 0-15 служат для фракционирования низкомолекулярных веществ, первый из них используется для веществ с молекулярным весом до 700, а второй — до 1500. Гели сефадекса 0-25 не способны поглощать, а следовательно, и задерживать перемещение по колонке веществ с молекулярным весом 3500— 4500. Этот предел для сефадекса 0-50 лежит в области значений молекулярных весов 8000—10000, а для сефадекса 0-75 эта величина достигает 40000—50000. Медленно перемещаются по колонке низкомолекулярные вещества, для которых коэффициент распределения между гелевой и жидкой фазами приближается к единице. Во многих случаях компоненты смеси при хроматографическом разделении на сефадексах следуют в порядке уменьшения их молекулярных весов. Однако наблюдается иногда и специфическое сорбционное взаимодействие разделяемых веществ с матрицей сефадекса, что влечет за собой увеличение коэффициента распределения К и снижение скорости перемещения по колонке. Так, замедление движения хроматографических зон наблюдается у основных пептидов и аминокислот в основных растворителях и кислых аминокислот и пептидов в кислых растворителях. Наблюдается также повышение степени удерживания в колонке ароматических веществ при гельфильтрации [22]. Ряд белков, таких как рибонуклеаза, лизоцим, трипсин, бычий сывороточный альбумин, в отсутствие солей также сорбируется и удерживается сефадексом при хроматографии. В связи с этим целесообразно проводить элюирование на сефадексах растворами солей или кислот. [c.202]

Солюбилизация углеводородов изучалась в водных растворах глобулярных белков яичного альбумина, сывороточного альбумина, 7-глобулина, лизоцима, а-кааеина, пепсина, а-химотрнпси-на, трипсина. Анализ аминокислотного состава белков позволил сделать заключение об определяющей роли гидрофобных взаимодействий в стабилизации их глобулярной структуры. [c.22]

Роль Б. в процессах жизнедеятельности многообразна они выполняют ф-ции ферментов, гормонов Б,-репрессо-ры, 1шгибиторы и модификаторы специфичности регулируют биосинтез Б. и их активность, Б. составляют также основу биомембран, образуют скелет клетки, опорные ткани и защитные покровы организмов, обеспечивают движение. Известны Б., транспортирующие в-ва в организме (напр., альбумин сывороточный), избирательно взаимодействующие с др. структурами иммуноглобулины, лектины). К Б. относятся также нек-рые токсины, [c.68]

Рпс. П.З. Вычисленная кривая энергии взаимодействия д.1я капе.чь парафинового масла, стабилизированных бычьим сывороточным альбумином (радиус капель 1,24 мкм, 0,01 М раствор КС1, =20 мв, Л = 1,72.10 эрг) (Српвастава и Хейдон, 1964). [c.99]

НАДН убихинон-оксидоредуктазный комплекс дыхательной цепи митохондрий (комплекс I — см. с. 415) катализирует реакцию окисления НАДН эндогенным убихиноном. Активность НАДН убихинон-оксидоредуктазы специфически ингибируется такими веществами, как амитал, пиерицидин, реин и ротенон. Последний ингибитор наиболее широко применяется при изучении переноса электронов в дыхательной цепи и молекулярной организации комплекса I. Ротенон обладает сильно выраженными гидрофобными свойствами и способен помимо НАДН убихинон-оксидоредуктазы взаимодействовать с гидрофобными участками многих белков, в частности бычьего сывороточного альбумина, и фосфолипидными мембранами. [c.441]

Изучено влияние некоторых ГНР на конформационное состояние сывороточного альбумина, гемоглобина и иммуноглобулина. Сывороточный альбумин удобный и необходимый объект для изучения механизмов взаимодействия вспомогательных веществ с белками, т.к. явля- [c.559]

Бнлирубии. Несмотря на то что структуры метаболита гемоглобина-билирубина 37 и нитроксильного радикала 38 существенно отличаются друг от друга (коэффициент сходства равен 0), нитроксил 38, как было найдено, специфически взаимодействует с били-рубинсвязывающими участками сывороточного альбумина человека и был использован для количественной оценки резервной способности крови человека связать билирубин. [c.136]

Рассмотрим влияние электрических зарядов на кинетику образования и прочность адсорбционных слоев яичного и сывороточного альбуминов и казеина на границах с воздухом и с маслом. В кислых и щелочных областях от изоэлектрической точки наблюдалось замедление нарастания прочности межфазных адсорбционных слоев. В этом сказывается большое влияние зарядов на процесс адсорбции и на взаимодействие отдельных молекул друг с другом. Нарастание прочности адсорбционных слоев япчпого альбумина на границе с воздухом показано на рис. 33 при разных [c.208]

Интенсивность взаимодействия между молекулами монослоя и молекулами соединений, находящихся в подложке, может изменяться в очень широких пределах. Если под монослой кардиолипи-на или бегенилсульфата натрия ввести белок, например сывороточный альбумин или у-глобулин, то наблюдается расширение пленки при постоянном давлении и увеличение поверхностного давления при постоянной площади, если при этом монослой заряжается противоположно [60]. Буль изучал взаимодействие додецилсульфата натрия с яичным альбумином, исследуя растекание смесей этих веществ разного состава, приготовленных заранее. Если в рас-творе-подложке содержалось 35% сульфата аммония, то даже чистый додецилсульфат натрия растекался по поверхности раздела, образуя устойчивый монослой вплоть до высоких поверхностных давлений. На рис. 125 приведены площади такого смешанного монослоя (в квадратных метрах на миллиграмм смеси) в зависимости от весовой доли додецилсульфата натрия при поверхностных давлениях 2,5 и 15 дин1см- Эти результаты указывают на разнообразный и сложный характер взаимодействия между яичным альбумином и додецилсульфатом натрия. Буль, используя неко- [c.309]

Кроме различных химических взаимодействий, исследовались также реакции фотохимического и радиационного разложения. Расширение монослоев яичного альбумина под действием ультрафиолетового излучения Каплан и др. [179, 182] объясняют вероятным разрушением связей более прочных, чем относительно слабые связи (главным образом водородные), разрывающиеся при растекании. Смит [183] исследовал инактивацию пленок каталазы и бычьего сывороточного альбумина рентгеновским излучением Хатчинсон [184] изучал инактивацию этого же белка медленными электронами. Огенстайн и Рэй i[185] описали влияние ультрафиолетового и рентгеновского излучения на ферментативную активность трипсиновых монослосв. [c.141]

Чтобы разделение осуществлялось строго по размерам молекул, необходимо свести к минимуму электростатическое взаимодействие между пептидами и матрицей. С этой целью применяют буферные растворы с высокой ионной силой и соответствующей величиной pH. Удобно работать с летучими буферными растворами, упомянутыми в предыдущем разделе. В качестве примера успешного разделения пептидов по размерам молекул следует указать получение фрагментов сывороточного альбумина человека [20]. Смесь трех пептидов в виде малеилпроиз-водных фракционировали в 0,1 М растворе бикарбоната натрия на колонке длиной 250 см с сефадексом 0-100. Как и следовало ожидать, первый пик соответствовал наиболее крупному фрагменту, а последующие — среднему и наиболее короткому (рис. 34.1). [c.398]

Радикал АУ1 вводили в белковый раствор в виде раствора радикала в этиловом спирте. Содержание спирта в исследуемых белковых растворах не превышало 3%. Пример спектра для этой системы приведен на рис. 1У.18. При этом сывороточный альбумин был растворен в 0,1 М фосфатном буфере при pH 7 и концентрации 1—2-10 молъ1л (предварительные эксперименты, проведенные со спин-меченым сывороточным альбумином, показали, что при указанных условиях при комнатных температурах можно пренебречь межмолекулярным белковым взаимодействием). [c.187]

Исходя из того, что одна молекула белка связывала от одного до двух свободных радикалов, авторы предположили, что в сывороточном альбумине имеется две различные аминогруппы, реагирующие с иминоксильными свободными радикалами. В случае присоединения парамагнитной метки к аминогруппе, расположенной на поверхности молекулы белка, получается спектр ЭПР со слабой иммобилизацией спин-метки. Другая аминогруппа, расположенная в глубине белковой глобулы, при связывании со спин-меткой дает спектр ЭПР сильно иммобилизованных свободных радикалов. В последнем случае свободный радикал, связанный ковалентной связью с молекулой белка, гидрофобно взаимодействует с близлежащим участком полипептидиой цепи. При кислотно-щелочной денатурации сывороточного альбумина, а также при переваривании спин-меченого белка пепсином широкие компоненты спектра ЭПР сильно иммобилизованных свободных радикалов исчезали, и сигнал ЭПР исследуемой системы приближался по своим параметрам к спектру ЭПР описанного (стр. 166) спин-меченого поли- -лизина. [c.167]

Удобной специфической спин-меткой является 2,2,6,б-тетрал е-тил-4-малеимидопиперидип-1-оксил [44,451 около 90этого радикала при взаимодействии с сывороточным альбумином переходит в сильно связанное состояние. [c.168]

Способность белков связывать ионы водорода, о которой птла речь выше, отражает их общую способность взаимодействовать с неболглпими ионами. Такие взаимодействия имеют важное физиологическое значение. Многие ферменты, например, проявляют каталитическую актишюсть только при условии, если в состав их молекул входят ионы двухва.пентных металлов , перенос ионов в крови осуществляется главным образом белками (в частности, сывороточным альбумином) и т. д. [c.73]

Если все реагирующие участки одинаковы и если между ними отсутствует взаимодействие, то п можно оценить графически, экстраполируя данные к бесконечно большой концентрации. Тогда уравнение (29-13) можно написать так i/v=lJn+llnk . График зависимости 1/v от 1/С будет иметь вид прямой, а отрезок, отсекаемый при 1 /С=0, будет равен 1п. Из уравнения (29-14) также следует, что vl =k(n—v), т. е. v/ линейно зависит от v, и соответствующая прямая пересекает ось абсцисс в точке v = n. Однако в большинстве реальных случаев реагирующие участки неодинаковы и взаимодействуют друг с другом, так что форма соответствующих графиков далека от линейной. Это показано, например, на рис. 158 и 159, построенных поданным Скетчарда и сотрудников, изучавших реакцию сывороточный альбумин—иодид. [c.613]

Этот расчет был произведен Скетчардом, Колеманом и Шеном , анализировавшими данные о равновесии между сывороточным альбумином и различными анионами, в том числе полученные ранее данные относительно иодида. Поскольку реакция носит ионный характер, можно предположить, что взаимодействие участков полностью сводится к электростатическим силам. Известно далее, что в экспериментальных условиях молекула сывороточного альбумина компактна, непроницаема и имеет форму, близкую к сферической, так что из уравнения (26-30) можно оценить Поэтому данные можно представить уравнением (29-31), причем гю выразится следующим образом [из уравнений (29-28) и (26-30)] [c.615]

Другой интригующей реакцией является взаимодействие сывороточного альбумина с двумя изомерами оптически активного красителя а-(М-п-аминобензоил)-аминофенилацетата. Данные, полученные Карушем для этой реакции, представлены на рис. 179. Можно видеть, что Ь-изомер этого красителя ведет себя как типичный анион (ср. рис. 159) искривление графика обусловлено совместным эффектом электростатического взаимодействия и наличия участков, различающихся по сродству. Вместе с тем для [c.657]

Эта реакция была объяснена Карущем следующим, образом. Первоначально сывороточный альбумин имеет довольно жесткую структуру. Сложные участки, которые должны реагировать, с а-(М-/1-аминобензоил)-ами-нофенилацетатом, лучше приспособлены для присоединения Ь-изомера, чем Л-изо-мера (на это указывают более высокие первоначальные значения у/С для -изомера). Однако связывание первых нескольких молекул красителя разрыхляет структуру, так что реакционноспособные участки становятся более доступными. Это мало сказывается на присоединении -изомера, но зато сильно облегчает дальнейшее присоединение молекул Л-изомера. Очевидно, механизм присоединения сложен, и мы не можем ответить на вопрос, необходимо ли присоединение к какому-либо определенному участку для разрыхления молекулярной структуры или же все доступные участки эквивалентны в этом отношении. Нельзя также исключить возможность того, что то явление, которое мы неопределенно называли взаимодействием , фактически является формой равновесия при конкуренции с участием водородных связей или иных внутренних связей между реагирующими участками. [c.658]

Свободные радикалы как чрезвычайно активные, богатые энергией осколки молекул (в том числе и осколки биологических молекул) могут явиться источником реакций, не свойственных организму в норме. Поэтому важным для понимания механизма защитного действия фенолов является выяснение принципиальной возможности обменного взаимодействия фенолов со свободными радикалами биохимических компонентов клеток, т. е. установление возможности уничтожения биологических свободных радикалов при добавках ингибиторов. Методом ЭПР было обнаружено наличие такого обменного взаимодействия в системе радикалов облученного сывороточного альбумина и 4-метил-2,6-ди-г/)ет-бутилфе-нола (исчезновение первоначального дублетного сигнала от белка и появление сигнала, характерного для феноксильного радикала из 4-метил-2,6-ди-грег-бутилфенола). Возникновение этого радикала в системе не может быть отнесено за счет окисления ингибитора, так как при замене облученного белка на интактный такой сигнал не появляется. Возможность обменного взаимодействия между фенолом и биорадикалами подтверждается и при исследовании более сложных биологических субстратов. Так, исследование развития лейкозного процесса у мышей показало, что в их селезенке наблюдается увеличение концентрации биорадикалов, достигающей максимального значения на четвертые сутки Введение в этот момент 4-метил-2,6-ди-грег-бутилфенола приводит к резкому снижению концентрации биорадикаловАналогичные изменения наблюдались и при других опухолевых процессах [c.329]

Для растворов белков вопрос осложняется электростатическим взаимодействием между молекулами и их влиянием на молекулы воды. Вязкость белковых растворов поэтому зависит от pH. Повышение кислотности вызывает увеличение объема молекул сывороточного альбумина и у-глобулина человека, в то время, как инсулин, Р-лактоглобулин, трипсин, химотрипсин рибонуклеаза, яичный альбумин и другие белки не изменяют при этом своих размеров (Ж. Янг и Ж. Фостер). Таким образом, путем измерения одной вязкости нельзя определить молекулярный вес белков. Однако, комбинируя измерение вязкости с другими методами, можно определять размеры и форму белковых молекул. Так, Полсон показал, что величина D Ai[t)] является величиной постоянной для белковых молекул. Здесь D — коэффициент диффузии. [c.173]

Лредполагается, что в связывании принимает участие тирозин так, что молекула тестостерона располагается параллельно циклу тирозинового остатка, а группы СО или ОН тестостерона вступают во взаимодействие с фенольной группой. Степень специфичности при таких явлениях столь велика, что даже септические изомеры ингибиторов оказывают различное ингибирующее действие. Ионы металлов также присоединяются лишь к небольшому числу центров. Для сывороточного альбумина было найдено, что его молекула может связать восемь ионов кальция или магния или 16 ионов меди, причем энергия связывания каждого последующего иона меньше энергии связывания предыдущего, как это наблюдается в комплексных соединениях. Тот же белок может связать 24 молекулы фенилбутрата, 22 молекулы метилового оранжевого и т. д. [c.163]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология