Амиды кислот побочные реакции

Амиды ароматических кислот и фталимиды. Амиды бензойной и нафтойной кислот и их гомологов при действии водных щелочных растворов гипобромита гладко превращаются в соответствующие ароматические амины. Однако, ссли в ароматическом амиде присутствуют свободные или метилированные гидроксильные группы, то может произойти галоидирование кольца и в результате сильно понижается выход. Это влияние можно свести к минимуму, применяя гипохлорит и большой избыток щелочи при этом перегруппировка идет настолько быстро, что побочная реакция галоидирования не имеет значения. Так, например, амид вератровой кислоты при действии щелочного гииохло-рита превращается в 4-аминовератрол с выходом 80 / [47]. Из амида салициловой кислоты при действии того же реагента образуется 4,5-бензоксазолон с выходом 80 /о, который при кислотном гидролизе превращается в о-аминофенол с выходом 90 /о [48]. [c.263]

Во МНОГИХ случаях удается эфиры кислот превращать в амидь. кислот, т. е. остаток оксалкила замещать остатком аммиака. Гофман 381 исследовал условия течения. этой реакции и определил границы её применения. Сводным аммиаком сравнительно гладко амиды образуют только эфиры, достаточно растворимые в воде. Так, из уксусноэтилового эфира получается ацетамид с выходом до 70% 382, так же получаются формамид и оксамид звз. Эфиры масляной и валериановой кислот.реагируют незначительно даже при месячном стоянии не ускоряет образование амида н спиртовый аммиак. В более короткое время, но при одновременном образовании аммониевой соли в качестве побочного продукта, идет реакция при нагревании эфиров кислот с водным аммиаком в запаянной трубке при 100° или, лучше, при 150°. [c.500]

Карбонильные соединения, карбоновые кислоты, их хлорангидриды и эфиры восстанавливаются этой системой до спиртов исключение составляет бензофенон. Нитрилы образуют первичные амины. При восстановлении алифатических и ароматических нитросоединений основными продуктами реакции являются также первичные амины. В случае ароматических нитросоединений образуются в качестве побочных продуктов восстановления азосоединения. Из амидов кислот были получены амины [3012]. Чисто алифатические галогенпроизводные (например, октилбромид и октил-иодид) не взаимодействуют с этой восстановительной системой, а с бензилгалогенидами реакция проходит со средними выходами (табл. 50). [c.355]

При гидратации акрилонитрила в качестве побочного продукта реакции может быть получен р-аланин . Возможность его образования, по-видимому, связана с тем, что присутствие серной кислоты благоприятствует реакции Риттера (см. гл. 14). Выход р-аланина повышается при увеличении концентрации серной кислоты от 92% до 98%, а также при увеличении избытка серной кислоты. В условиях синтеза амидов из других а, р-ненасыщенных [c.61]

Амид карбоновой кислоты представляет собой нейтральную функциональную группу, которая блокирует карбоксильную функцию и поэтому не нуждается в дополнительной зашите. Это верно также и для концевой а-амидной функции в условиях обычных реакций конденсации и деблокирования, если не считать иногда наблюдающейся дегидратации с образованием нитрила. Гораздо чаще побочные реакции происходят у ш-амидных групп аспарагина и глутамина. Дегидратация амидной группы до нитрила может происходить при применении дициклогексилкарбодиимида и, кроме того, при гидразинолизе, если он необходим в ходе пептидного синтеза ш-амидные группы могут переводиться в гидразидные. Отщепление защитных групп в спиртовых растворах может приводить к алкоголизу амидных группировок. Образование сукцинимидных производных в случае пептидов, содержащих аспарагин с незамещенной амидной функцией, влечет за собой нежелательную транспептидацию (а) [c.121]

Часть амида может гидролизоваться выделяющейся водой в карбоновую кислоту, которая, в свою очередь, вызывает дезактивацию катализатора. Чтобы избежать этого, восстановление проводят в смешивающемся с водой растворителе, таком как диоксан, максимально интенсифицируя процесс применением значительного количества катализатора (15% массы субстрата) и ужесточением условий. Интенсификация восстановления амидов, не замещенных по атому азота, одновременно способствует частичному подавлению побочных реакций, приводящих к образованию соответствующих вторичных аминов и могущих играть существенную роль [c.75]

При осуществлении реакции в присутствий серной кислоты смесь эквивалентных количеств нитрила и кислоты нагревают с дву-десятикратным избытком спирта. В этом случае весьма вероятным промежуточным -продуктом реакции является сульфат амида, образующийся в результате гидратации нитрила водой, отщепляющейся от серной кислоты (см. гл. 3). Этерификация под действием концентрированной серной кислоты часто сопровождается обугливанием и другими побочными реакциями [c.103]

Образовавшаяся кислота снижает активность катализатора. Эту побочную реакцию лучше всего избежать, применяя в качестве растворителя диоксан (около 350—400 мл на 1 моль амида) благодаря чему реакция восстановления проводится с наибольшей возможной скоростью. Хорошие выходы аминов получаются только в том случае, если гидрогенизация 0,2—0,5 моля амида-заканчивается в течение часа. [c.265]

Для того чтобы осуществить такого рода восстановление, раньше применялись или каталитическая гидрогенизация в присутствии меднохромового катализатора, или электролиз, или же восстановление натрием в спирте. Однако все эти методы не удобны, так как они дают незначительные выходы и, кроме того, часто требуют проведения процесса в жестких экспериментальных условиях, при которых могут быть подвержены воздействию и другие части подлежащей восстановлению молекулы (в жестких условиях может, например, произойти гидрогенизация двойных связей, гидрогенолиз гидроксильных групп и т. п.). Применение этих методов связано с возможностью образования нежелательных побочных продуктов (таких, например, как смеси первичных и вторичных аминов, получающиеся из незамещенных амидов). Восстановление алюмогидрида лития, наоборот, как правило, не сопровождается побочными реакциями и представляет собой единственно пригодный метод для получения аминов из соответствующих амидов кислот. [c.75]

Прежде всего здесь необходимо рассмотреть реакцию гидрогенолиза, хотя эта реакция, собственно, не является побочной, так как некоторые реакции восстановления, например, восстановление карбоновых кислот и их эфиров до спиртов или амидов кислот до аминов, сопровождаются расщеплением связи С—О. [c.398]

Амиды фосфоновых и фосфиновых кислот при реакции с фосгеном частично расщепляются по связи Р—N. Поэтому наряду с изоцианатами в этом случае образуется ряд побочных продуктов, в том числе и хлорангидриды соответствующих кислот фосфора. [c.153]

Синтез гидрохлоридов имидоэфиров осуществляют насыщением сухим НС1 эквимолекулярной смеси спирта и нитрила в инертном растворителе. Эту стадию проводят при низкой температуре, чтобы свести к мини1муму побочную реакцию образования амидов кислот и алкилхлоридов, протекающую спонтанно- [c.6]

Рекомендуется применять избыток брома, доходящий до 10—20 /о, так как даже при самом тщательном приготовлении растворов гипобромита реализуется только 80—90 /о ожидаемой активности [61]. Однако большего избытка обычно следует избегать, в противном случае выход амина может значительно уменьшиться вследствие рассмотренных выше побочных реакций. В отдельных случаях, если образующийся амин сравнительно малочувствителен к реагенту, можно применять значительный избыток как щелочи, так и брома без вредных последствий, а когда амид тоже является устойчивым, это даже значительно улучшает результаты. Так, например, амид 3,5-динитро-2-а-нафтилбензойной кислоты лучше всего превращается в 3,5-динитро-2-а-нафтиланилин при обработке амида (0,01 моля) раствором гипо- [c.266]

При каталитическом гидрировании в органических растворителях (уксусная кислота, спирты, ДМФ и др.) или в водно-органическои фазе с катализаторами (палладиевая чернь, палладий на угле или палладий на сульфате бария) наряду со свободным пептидом получаются не мещающие выделению толуол и диоксид углерода. Окончание выделения СО2 означает одновременно заверщение процесса отщепления. В том случае, если в пептиде присутствуют остатки цистеина или цистина, гидрогенолитического отщепления не происходит, но его можно проводить в присутствии эфирата трифторида бора [59] или 4 г-экв. циклогексиламина [60]. Такие же условия нужно соблюдать и при деблокировании в присутствии метионина. При восстановительном расщеплении натрием в жидком аммиаке [61] наряду с желаемым пептидом образуются 1,2-дифенилэтан и небольщие количества толуола углекислота же связывается в карбонат натрия. При работе по этому методу одновременно с бензилоксикарбонильным остатком отщепляются N-тозильная, N-тритильиая, S- и О-бензильные группы, а метиловые и этиловые эфиры частично переводятся в амиды. В качестве побочных реакций наблюдается частичное разрущение треонина, частичное деметилирование метионина, а также расщепление некоторых пептидных связей, например -Lis-Pro- и - ys-Pro-. [c.103]

До настоящего времени этот метод остается наиболее распространенным для синтеза гидразидов аминокислот и пептидов, в методику внесено много усовершенствований. Побочные реакции, в частности образование амида, сведены к минимуму за счет применения низкой температуры (ниже —25°С) и использования органического нитрита вместо азотистой кислоты [99]. При низкой температуре снижается также риск перегруппировки азида по Курциусу, Это потенциальное серьезное осложнение, поскольку получающийся при этом изоцианат может взаимодействовать с аминокомпонентой, давая производные мочевины схема (47) , очень по-—СОМНСНр СОМз —> —С0 НСНР М=С = 0 > [c.402]

Алканоламиды являются продуктами конденсации триглицеридов, жирных кислот и метиловых эфиров жирных кислот с моноэтаноламином (МЭА) и диэтаноламином (ДЭА). Поскольку амины бифункциональны, состав получаемой смеси продуктов будет очень сильно зависеть от условий протекания процесса. Подобная конденсация со сложными эфирами протекает в мягких условиях, и ее результатом является ожидаемый амид со степенью превращения 95%. Другое название этих продуктов — суперамиды. Реакции со свободными жирными кислотами необходимо проводить при более высоких температурах (170 °С), в этом случае имеет место существенная побочная реакция конденсации до аминоэфиров. В результате первичным продуктом является смесь алканоламида и аминоэфира. Еще одно осложнение, с которым мы сталкиваемся при повышенной температуре, — это межмолекулярная дегидратация МЭА и ДЭА с образованием пиперазина и Н,Ы-бис(2-гидроксиэтил)пиперазина. Данные пиперази-ны выпадают в виде кристаллических соединений. Аминоэфиры могут изомеризо-ваться при их старении около 60 °С в присутствии каталитических количеств мети-лата натрия. Эти реакции и взаимопревращения приведены в уравнении (1.23). [c.36]

Скелетный никель оказался исключительно удачным катализатором для реакции восстановления карбоновых кислот фуранового ряда 156]. Если кислоты подвергать гидрированию в форме солей, эфиров или амидов, то фурановые кольца восстанавливаются при 80—100° без побочных реакций. При использовании в качестве катализатора хромита меди фурановое кольцо не восстанавливается при температурах ниже 160°. Приболее высоких температурах наблюдается разрыв кольца. При гидрировании фурфурола или фурило-вого спирта при температурах выше, 170° получается смесь двух пентандиолов [c.93]

Соединения, содержащие потенциальный карбениевый атом, широко применяются в качестве доноров в присутствии основных катализаторов. К числу таких доцорой относятся эфиры малоновой и алкилмалоновой кислоты, циано-, нитро- и карбамидные соединения, а также кетоны, кетоэфиры и многие другие вещества. В случае активных доноров в качестве катализатора могут применяться пиперидин или пиридин последние позволяют свести к минимуму побочные реакции. Менее активные доноры, например эфиры, требуют применения более сильных катализаторов — амидов щелочных металлов в жидком аммиаке [16] [c.263]

Другим классом ацилирующих агентов, которые легко подвергаются нуклеофильной атаке аминами с образованием амидов, являются азиды кислот схема (15), направление (в) . Эти соединения примерно так же активны, как и ангидриды кислот их реакционная способность обусловлена как отсутствием стерических препятствий, так и большей склонностью к отщеплению остатка-N3. Как и предыдущие, эта реакция, вероятно, протекает через тетраэдрический интермедиат. Азиды кислот легко генерируются из галогенангидридов кислот плюс азид-ион. Если стереохимиче-ские факторы неважны, то преимущества использования этих соединений по сравнению с прямой реакцией галогенангидридов с аминами невелики. Этот метод особенно ценен при синтезе пептидов [19, так как ацилирование азидами протекает без рацемизации [42]. В ряде случаев полезен альтернативный метод получения азидов кислот, основанный на нитрозировании гидразидов [43] схема (15), путь (а) , так как высокая нуклеофильность гидразина дает возможность получать гидразиды из сложных эфиров или амидов [44], которые в других случаях неактивны по отношению к аминам. Главным недостатком получения амидов через азиды является протекание побочной реакции азидов кислот — перегруппировки Курциуса путь (б) на схеме (15), см. также разд. 6.5.4 . Эта конкурирующая реакция оказывается особенно предпочтительной, во-первых, когда реагирующий амин обладает слабой нуклеофильностью или стерически затруднен, во-вторых, [c.396]

ВО многих случаях имеет место ряд побочных реакций, как, например, отщепление амидного остатка, дез алкилирование, образование вторичных аминов и т. д. В некоторых случаях при гидрировании алкилированных амидов эти побочные процессы оттесняют нормальную реакцию на задний план. В то же время другие амиды, например амиды лауриновой и энантовой кислот, превращаются в соответствующие амины с выходом 40—70%. Особенно удачные результаты были получены прн проведении реакции в среде диоксана в присутствии медно-хромового катализатора при температуре 175—200° и давлении 100—300 атм. [c.333]

Амид натрия обычно применяют для получения натриевых производных мононитрилов [53, 59], некоторых эфиров монокарбоновых [60—62] и алкилмалоновых кислот и эфиров алкилиден-малоновых кислот, являющихся производными кетонов [63, 64]. Литиевые, натриевые и броммагниевые соли вторичных аминов нашли лишь ограниченное применение в качестве оснований при алкилировании мононитрилов [53, 65, 66]. В случае применения для алкилирования нитрилов в качестве основания диэтиламида лития вместо амида натрия удается избежать побочных реакций, связанных с присоединением иона амида к нитрильной группе (стр. 144) [53]. Эта побочная реакция особенно часто наблюдается в случае двузамещенных ацетонитрилов. [c.135]

Процесс окислительного аммонолиза осуществляется следующим образом смесь, состоящая из подогретых паров аммиака, ксилолов и воздуха, через теплообменник поступает в реактор аммонолиза, где при температуре 370—515 °С и избыточном давлении 0,35—2,1 ат получаются динитрилы [2]. Далее смесь ди-нитрилов в виде расплава поступает на перегонку, где выделяются чистые динитрилы изофталевой и терефталевой кислот, идущие на гидрирование, а побочные продукты — бензонитрилы, толунитрилы, амиды, имиды — поступают на сжигание, но могут быть использованы в промышленности в качестве адгезионных присадок к битумам. Побочные реакции процесса приводят к образованию двуокиси углерода, цианистого водорода и др. В газах после реактора аммонолиза синильная кислота при возврате в реактор полностью сгорает до углекислого газа и азота, поэтому в отду-вочиом газе синильная кислота отсутствует. [c.499]

При образовании амида не происходит перегруппировки в боковой цепи. Рассматривается побочная реакция с участием фенилуксус-ной кислоты [c.321]

Работая по методу Сабатье и Сандерана [660], можно получать из алифатических нитрилов вторичные амины со сравнительно хорошими выходами. Но цри этом надо учитывать, что в качестве побочных продуктов реакции всегда образуются первичные и третичные амины. Понятно, было проведено немало опытов по подбору таких условий проведения реакции, цри которых в качестве основного продукта реакции получались бы первичные амины с хорошими выходами. Обычные первичные амины, правда, можно получать иными путями например, некоторые замещенные первичные амины можно получать разложением амидов кислот но Гофману но для получения, нанример, а-оксиаминов в качестве исходного материала особенно пригодны окси- или даже кетонит-рилы. Из предложенных методов особенно ценным, повидимому, является метод Киндлера [661]. В принципе он отличается от обычных каталитических методов тем, что раствор гидрируемого вещества постепенно добавляется по каплям к суспензии катализатора. При таком способе ведения процесса то количество вещества, [c.247]

Алифатические соединения, содержащие метильные, метиленовые или метиновые группы, достаточно реакционноспособны, чтобы вступать в реакцию а-амидоалкилирования они чрезвычайно разнообразны по структуре. Сюда относятся циклические и ациклические Р-дикарбонильные соединения всех типов, р-цианпроизводные сложных эфиров, активированные нитрилы, нитроалканы и сложные р-нитроэфиры, некоторые неароматические гетероциклические соединения с активными метиновыми группами в кольце, гетеро-ароматические соединения с активированными метильными группами, ацетилен и синильная кислота. Большая часть из этих типов соединений обладает приблизительно такой же нуклеофильной реакционной способностью, как фенол в ароматическом ряду. Чоэтому некоторые из этих соединений могут реагировать с рядом а-амидоалкилирующих реагентов, включая слабо электрофильные бис-амиды. Однако в отличие от ароматических нуклеофилов многие из реакционноспособных метиленовых соединений в сильной кислоте не устойчивы или вступают в побочные реакции. По этой причине или из-за повышенной нуклеофильной реакционной способности соответствующих анионов а-амидоалкилирование слабых алифатических кислот обычно проводят в нейтральной или основной среде. [c.72]

Однако при этих и аналогичных им конденсациях ароматических альдегидов с амидами карбоновых и сульфоновых кислот необходимо учитывать возможность протекания побочной реакции. В случае использования при конденсации сульфамида с ароматическим альдегидом кислоты Льюиса в качестве катализатора образуется ЫГ-арилиденамид (или сульфонилнмин) [159]. [c.118]

Полибензимидазолы получают в две стадии нагреванием смеси исходных веществ сначала при 250 °С, а в конце при 350—400 °С. Высокомолекулярный полимер с высоким выходом образуется только при использовании в качестве исходного кислотного компонента дифенилового эфира дикарбоновой кислоты. При применении самой дикарбоновой кислоты или ее диметилового эфира не удается получить высокомолекулярного полимера из-за побочных реакций (декарбоксилирование и метилирование амина соответственно), нарушающих эквивалентное соотношение реагирующих функциональных групп. Хлорангидрид дикарбоновой кислоты не может быть использован из-за его очень высокой реакционной способности, приводящей к реакции соседних аминогрунн с образованием амидов, циклизация которых сильно затруднена. [c.134]

Образование спиртов при восстановлении амидов алюмогидридом лития с препаративной точки зрения является побочной реакцией и-не имеет практического значения. Наоборот, получение альдегидов, особенно алифатических, из дизамещенных амидор кислот при действии иА1Н4 — один из важнейших методов их синтеза, успешно применяющийся для получения многих соединений (табл. 28). [c.191]

Другая возможность введения заместителей в карбоксильную группу — это образование амида или гидразида. Метод защиты путем амидообразования применяется сравнительно редко, поскольку селективное расщепление амидной группировки без разрыва пептидных связей, как и в случае Ы-защнт-ных групп ацильного типа, можно осуществить далеко не всегда. Превращение кислоты в гидразид также нельзя рассматривать как вполне удовлетворительный способ защиты карбоксильной группы, так как в процессе пептидного синтеза может происходить ацилирование гидразидной группировки. Правда, эта нежелательная побочная реакция предотвращается путем блокирования гидразидной функции введением Ы-защитной группы. В настоящее время приобретает все большее значение, особенно для синтеза высших пептидов, защита карбоксильной группы с помощью солеобразования. [c.87]

Получение ю-амидов и их реакционная способность в случае аминодикарбоновых кислот могут привести к существенным осложнениям. Незначительные различия в химическом поведении амидной связи по сравнению с пептидной следует учитывать при проведении пептидного синтеза, поскольку это часто является причиной побочных реакций. [c.107]

Другой, часто встречающейся побочной реакцией при азидном синтезе является образование амидов. Впервые эту реакцию наблюдали Прелог и Виланд [1771], а позднее ее констатировали многие исследователи [344, 687, 1853]. Образование амида, по-видимому, происходит с особой легкостью в случае азида карбобензокси-5-бензилцистеина [972, 1491, 1863]. По мнению Хонцля и Рудингера [1058], образование амида не связано с перегруппировкой азида, а является следствием побочной реакции гидразида с азотистой кислотой. Это подтверждается тем фактом, что при синтезе азидов взаимодействием соответствующих хлорангидридов с азидом натрия образования амидов никогда не наблюдалось. Предполагают, что реакция протекает следующим образом (9) [c.126]

Хонцль и Рудингер [1058] на примере гидразида карбобенз-окси-5-бензилцистеина изучили влияние температуры, концентрации кислоты и содержания воды на процесс образования соответствующего амида. Они установили, что повышенная температура способствует образованию амида. Далее, если концентрация кислоты будет слишком низкой, то в реакционной массе останется непрореагировавший гидразид. Направление реакции зависит не только от концентрации, но и от природы применяемой кислоты так, при прочих равных условиях в хлорной кислоте процент образования амида меньше, чем в соляной кислоте. Присутствие больших количеств воды способствует образованию амида, однако в то же время образования амида не наблюдалось при проведении реакции в гомогенной смеси тетрагидрофуран— соляная кислота с содержанием воды 5 /о или менее, если температура реакции ниже —15°. Эти данные привели к открытию нового метода получения азидов на основе применения грет-бутилнитрита или нитрозилхлорида вместо нитрита натрия. В этом случае реакцию образования азида можно вести в водно-органической среде, например в смеси тетрагидро-фурана с концентрированной соляной кислотой, либо в содержащих хлористый водород органических растворителях, таких, как тетрагидрофуран или эфир. Проведение реакции образования азида и последующей конденсации при температуре от —10 до —20° не вызывает никаких затруднений. Такая модификация метода не только практически полностью устраняет побочные реакции, но и дает существенные преимущества при наличии в пептиде защитных групп, чувствительных к действию кислот. [c.127]