Модификация носителя полимерами

Проблема биодеградации полимерных носителей приобретает серьезное значение в связи с применением иммобилизованных ферментов в медицине. Полимеры, имеющие высокую молекулярную массу, могут накапливаться в организме, поэтому возникает необходимость создания таких синтетических полимеров (или выбора природных), которые будут расщепляться с образованием нетоксичных продуктов обмена. В этом отношении предпочтение отдается природным полимерам, которые гидролизуются в организме ферментами. Так, например, в качестве носителя лекарственных препаратов наиболее широко применяют декстран — нетоксичный, с малой иммуногенностью, способный к биодеструкции полисахарид. Б свою очередь отметим, что химическая модификация природных полимеров может существенно снизить скорость их деструкции. [c.34]

Основной вопрос тактики синтеза заключается в выборе оптимальных способов образования связей полимера-носителя со вставкой (X) и вставки с ФАВ (X ). Не менее важен выбор условий реакций, позволяющий получать максимально однородный по структуре и ММР ФАП. Здесь будет рассмотрена только модификация функциональных полимеров, так как получение низкомолекулярных фрагментов вставка — ФАВ и мономеров, содержащих ФАВ, для последующей полимеризации, подчиняется общим закономерностям органического синтеза. [c.68]

Очищенные ФАП должны быть тщательно охарактеризованы. Важнейшая первичная характеристика ФАП — содержание действующего начала. Целесообразно оценивать степень замещения функциональных групп в полимере-носителе на остатки ФАВ, а также эффективность использования наиболее ценного реагента, обычно ФАВ или ФАВ со вставкой . Эти расчеты делаются на основе данных УФ-спектра и (или) элементного функционального и других видов анализа. При достаточно высокой степени модификации исходного полимера достаточно информативны ИК- и ЯМР-спектроскопия. [c.69]

Цикл работ по полимерным производным стероидов выполнен французскими авторами. Тестостерон присоединен в виде карбоната по одному или двум концам полибутадиена или полиизопрена с концевыми гидроксильными группами. Полимеры Мп 2 тыс.) обладают гормональными и противоопухолевыми свойствами. К тем же полимерам-носителям тестостерон можно присоединить в качестве боковых групп в результате превращений по двойным связям с образованием карбонатов (4.25) [58]. Полимерные карбонаты тестостерона (4.26) синтезированы на основе 2-гидроксиэтилметакрилата как сополимеризацией ненасыщенного производного стероида, так и модификацией соответствующего полимера-носителя [59[. [c.99]

Значение катализаторов не только в том, что они позволили увеличить производство основных химических продуктов и открыть возможность выпускать не известную прежде продукцию, но и в том, что они стимулировали развитие новых процессов химической промышленности. 1 1ош,ный толчок получила нефтепереработка и нефте-химня в связи с внедрением в промышленность в качестве катализаторов синтетических модификаций известных ранее цеолитов. При этом цеолитные катализаторы наиболее широко и эффективно зарекомендовали себя ири каталитическом крекинге. Цеолиты находят широкое применение в качестве катализаторов для многих химических реакций, а также как ускорители вулканизации, стабилизаторы синтетических полимеров и т. д. В некоторых реакциях цеолиты используются в качестве носителей. [c.98]

Носители неорганической природы. В качестве носителей наиболее часто применяют материалы из стекла, глины, керамики, графитовой сажи, силикагеля, а также силохромы, оксиды металлов. Их можно подвергать химической модификации, для чего носители покрывают пленкой оксидов алюминия, титана, гафния, циркония или обрабатывают органическими полимерами. Основное преимущество неорганических носителей — легкость регенерации. Подобно синтетическим полимерам неорганическим носителям можно придать любую форму и получать их с любой степенью пористости. [c.87]

В настоящей монографии рассмотрены только полимераналогичные реакции полимеров. Интерес к этим реакциям обусловлен необходимостью получения полимеров со специальными свойствами, что достигается изменением химической природы функциональных групп полимерной цепи, а также химической модификацией доступных и дешевых полимеров для улучшения их свойств и расширения областей применения. Важное значение имеют полимераналогичные превращения при решении вопросов стабилизации и целенаправленной деструкции полимеров, а также при разработке полимерных носителей со специфическими функциональными и активными группами для синтетических, каталитических и ферментативных процессов и для процессов разделения в аналитической химии. [c.7]

Для обеспечения прочного соединения полимера с поверхностью органического носителя был предложен способ модификации твердого носителя, основанный на покрытии его поверхности полимером, образующимся в результате радиационно-химической привитой полимеризации из газовой фазы [95—98]. Этот способ позволяет получать чистую пленку полимера, прочно связанную с поверхностью носителя. [c.158]

Для целей ковалентной иммобилизации ферментов полиакриламидный носитель активируют одним из способов либо в готовый полимер вводят функциональные группы методом химической модификации, либо полимеризуют соответствующее функциональное производное мономера. [c.21]

Недостатки кремнеземных носителей связаны с использованием их в ограниченном диапазоне pH, с некоторой неспецифической сорбцией на их поверхности. Последнюю можно устранить путем модификации поверхности кремнеземов. Модификацию обычно проводят одним из двух способов. Для снижения растворимости и повышения стабильности носителей их покрывают различными материалами, например пленкой оксида металла (алюминия, циркония, титана), полимеров (полиэтиленимина), или обрабатывают солями переходных металлов. [c.42]

В книге описаны ФАП, полученные на основе синтетических и искусственных полимеров, т. е. таких полимеров, которые синтезированы химической модификацией природных макромолекул. Биополимеры рассматриваются лишь постольку, поскольку они служат полимерами-носителями ФАВ. Способ подачи материала в книге выбран так, чтобы стала, насколько это возможно, ясна связь между структурными и физико-хими-ческими характеристиками ФАП и активностью, которую они проявляют. Там, где имеются достаточные данные, приведены механизмы действия ФАП. Все это поможет читателю не только ознакомиться с суммой фактических данных, но и провести определенные аналогии, касающиеся исследований по получению или применению ФАП. При таком подходе авторам неизбежно пришлось пользоваться сведениями и терминами из физиологии, фармакологии и других смежных наук. Мы надеемся, что читатели найдут объяснение незнакомым терминам в соответствующих руководствах. [c.9]

Такие процессы, как сшивание или разрыв полимерных цепей, фракционирование и, наконец, химическая модификация (введение заряженных или гидрофобных групп и т. д.), приводят к изменению физико-химических свойств при переходе от полимера-носителя к ФАП. Если учесть, что полимер модифицируют группами, которые сами обладают физиологической активностью, то становится очевидной возможность изменения также и биологических свойств исходного полимера (например, способности к биодеструкции). Тем не менее, приведенные выше минимальные требования желательно соблюдать, так как изменения в свойствах при переходе от носителя к ФАП в большинстве случаев не особенно велики. [c.46]

Другая стратегия синтеза ФАП — химическая модификация полимера-носителя — заключается в присоединении к этому по- [c.65]

При химической модификации полимера-носителя ФАВ со вставкой возможны два варианта либо присоединение к полимеру готового блока вставка — ФАВ, либо постепенное построение необходимой структуры ФАП последовательным присоединением сначала вставки (иногда в несколько стадий), а затем ФАВ (рис. 3.2). Большинство до сих пор известных ФАП синтезированы в соответствии со вторым вариантом, хотя преимущества первого варианта во многих случаях очевидны. Блок вставка — ФАВ может быть получен в чистом виде как низкомолекулярное соединение и тогда весь синтез ФАП сводится к одностадийной модификации полимера-носителя этим блоком. Ступенчатое построение необходимой структуры ФАП состоит из ряда полимераналогичных превращений, каждое из которых приводит к введению в полимер-носитель не только необходимых фрагментов, но и других групп, образующихся в результате побочных реакций. Кроме того, макромолекулярные реакции для своего завершения требуют достаточного избытка [c.66]

Рие. 3.2. Схема синтеза ФАП химической модификацией полимера-носителя (обозначения см. на рис. 3.1) [c.67]

Новые возможности анализа аминов появились с созданием полимерных носителей и сорбентов. Однако не всегда полимеры могут быть применены без предварительной модификации. Использование полимеров порапак и PARI, не подвергавшихся предварительной обработке, давало асиммет- [c.97]

Было показано что скорость полимеризации и микроструктура образующихся полимеров определяются мольным соотношением А1 Т1 в каталитической системе и температурой полимеризации. Содержание 1,4-трамс-звеньев в полидиенах, в зависимости от условий полимеризации, составляло 81.5-94 %. Предполагается, что носители типа Mg I2 увеличивают поверхность гетерогенного катализатора и способствуют образованию Т1С1з в нужной для тгерамс-полимеризации диена а-, 5- или у-модификации Титан-магниевые комплексы, модифицированные соединениями никеля или циркония, также приводят к трамс-полибутадиеиу Варьируя состав каталитической сис-тем.ы и температуру полимеризации, можно регулировать микроструктуру вплоть до образования практически регулярного [c.144]

Исследована термодеструкция поливинилхлорида в присутствии ПВС [166]. Поливинилхлорид ускоряет дегидратацию ПВС, а НС1, выделяющийся при деструкции поливинилхлорида, вступает в реакцию присоединения по сопряженным с гидроксильными группами двойным связям ПВС. Лучшей совместимостью с поливинилхлоридом обладают частично гидролизованные сополимеры ВА с этиленом, введение которых в композицию позволяет также снизить температуру ее переработки. В то же время наличие гидроксильных групп в сополимерах обеспечивает, как и в случае ПВС, увеличение термостабильности поливинилхлорида. [а. с. СССР 514002, 626103]. Одновременно улучшаются и физико-механические "свойства полимера (ударная вязкость и теплостойкость) [167]. Аналогичный, эффект получен при модификации частично гидролизованным сополимером ВА и этилена компаундов поливинилхлорида и сополимеров стирола, используемых для внутренней отделки автомобилей а. с. СССР 837971]. Введение этого сополимера в композицию, применяемую для изготовления носителей звукозаписи (грампластинок, фонокарт), позволяет улучшить их звучание [а. с. СССР 420638]. [c.165]

Полимераналогичные реакции представляют интерес не только для получения новых полимеров или модификации полезных свойств полимеров, но они получают все возрастающее значение также и в области синтетической органической химии. Примерами могут служить получение и применение иолимериммобилизованных катализаторов и ферментов (на полимерных носителях), а также использование полимеров в твердофазном синтезе (см. раздел 3.3.1) и использование их в качестве полимерных реагентов [3.1.6]. [c.720]

Цель модификации полимерных пленок — улучшение их механических или физических свойств, адаптация к определенным приложениям и условиям эксплуатации. Этого можно достичь, подвергая пленки механической или химической обработке. Поверхностная обработка модифицирует кристаллическую морфологию и поверхностную топографию, увеличивает поверхностную энергию и удаляет вредные примеси. Для хорошей адгезии поверхности необходимо удаление загрязнений. Реализация других способов дополнительной обработки, таких как печать, внешняя отделка и ламинирование, облегчается благодаря введению поверхностно-активных веществ (ПАВ), которые изменяют поверхностное натяжение наносимых на полимер материалов. Кроме того, присутствие полярных азотсодержащих мономеров на поверхности полимерной пленки позволяет получать иономеры — такие пленки можно использовать в качестве ани-онобменных мембран в процессах электродиализа, для опреснения воды [1], в качестве носителя для иммобилизации медицинских препаратов [2] или разделителя в щелочных аккумуляторах [В] и топливных ячейках и т.д. [c.209]

КОСТИ последний вулканизировался химическим методом, что приводило к значительному усложненгш методики. Каучук смешивали в равных количествах с твердым носителем, в эту смесь добавляли вулканизируюш ий агент (перекись бензоила), а поело вулканизации всю массу измельчали вновь. При радиационном же способе вулканизации методики модификации поверхности значительно проще каучук наносят таким же способом, как и неподвижную жидкость, т. е. каучук растворяют в легколетучем растворителе и этим раствором смачивают сорбент, а затем растворитель испаряют. После этого сорбент с нанесенным на его поверхность каучуком подвергается радиационной вулканизации у-излучения Со . При этом доза облучения (28,8 млн. рентген) с целью максимального снижения набухания вулкапизита в стационарной жидкости приблизительно в 3 раза превышает дозу, необходимую для вулканизации полимера данного молекулярного веса [2]. Следует отметить, что при радиационной вулканизации получается более термостойкий продукт, чем при химической, так как отсутствуют остатки вулканизирующих агентов [2, 3]. [c.265]

Много интересных для промышленного применения реакций можно провести на основе глицидиловых эфиров полиметакриловой кислоты. Химические свойства глицидилметакрилата интенсивно исследовали многие авторы. При этом интересовались прежде всего сорбционными свойствами образующихся продуктов и их пригодностью в качестве носителей биологически активных веществ. Взаимодействие сополимеров глицидилметакрилата и эти-лендиметакрилата с аминопиридином исследовано в [50] (речь идет о слабоосновных ионитах). Обзор способов получения, модификации и применения макропористых сшитых материалов на основе сополимеров глицидилметакрилата и этилендиметакрилата дан в [51]. Этими же авторами опубликован ряд работ, посвященных полимераналогичным превращениям этих реакционноспособных полимеров аминолизу [52, гидролизу эпоксидных групп и 66 [c.56]

История развития области полимераналогичных реакций включает несколько этапов. Модификация целлюлозы, введение достаточно простых функциональных групп путем реакций замещения в полимерной цепи и полимераналогичных реакций по группам, сохранившимся после полимеризации, обусловили успехи в синтезе ионообменных полимеров и их практическом использовании (катализ путем ионного обмена). Большие успехи достигнуты и при иммобилизации энзимов, применении в качестве носителей гомогенных катализаторов, разработке специальных вариантов синтеза полимеров (например, синтез Мерифилда) и использовании функциональных полимеров для афинной хроматографии. Эти достижения привели к тому, что специфические полимераналогичные превращения на подходящих полимерных матрицах позволили вводить фиксированные на носителе определенные реакционноспособные группы. Полимеры, содержащие связанные с ними функциональные системы, часто называют полимерными реагентами. Необходимость направленного синтеза таких реагентов обусловлена специфическими областями их применения (например, полимерные катализаторы или полимерная фармакология). [c.78]

Интересную модификацию описанного метода нанесения полимера на насадку описали Халм и Маклеод [5] в применении к эластомерам. Эти авторы обнаружили, что при испарении растворителя образуются не отдельные частицы, а смесь частиц носителя с шариками эластомера. Они применили в качестве носителя сильно адсорбирующее твердое вещество, кальцинированный кизельгур (фирменное название хромосорб ). Это веш ество обладает относительно развитой поверхностью и продолжает удерживать значительное количество полимера даже после дительного жесткого экстрагирования. Указанную трудность удалось преодолеть путем предварительного нанесения на кизельгур высокомолекулярного эластомера такого же состава, каким обладает фракционируемый эластомер. Обработанный таким способом носитель подвергали экстрагированию в колонке с помощью той же системы элюирующей жидкости, которую предполагалось использовать [c.95]

В последние годы разработаны различные приемы формирования слоев пористых или тонкодисперсных материалов на поверхности капиллярных трубок. Ряд усовершенствований процесса формирования пористого слоя описан в работах Гранта [62] и Бруле и Дюбуа [63]. Интересной модификацией колонок со стенками, покрытыми твердым носителем, явились колонки, в которых роль твердого носителя выполнял слой вспененного органического полимера [64]. Многочисленные литературные данные о технологии изготовления и рабочих характеристиках колонок с покрытыми носителем стенками подвергнуты критическому рассмотрению в обзоре Эттре [65]. Ряд технологических приемов позволяет формировать пористые слои инертных носителей непосредственно при изготовлении исходной капиллярной трубки. Ввиду того что большая часть таких работ выполнена со стеклянными капиллярными колонками, подробное рассмотрение этих приемов будет проведено в следующей главе. В настоящее время колонки с покрытыми инертным носителем стенками изготавливаются серийно и поставляются потребителям рядом зарубежных фирм, специализирующихся в области газовой хроматографии. Судя по опубликованным хроматограммам, в большинстве случаев наблюдаемая эффективность таких колонок составляет 500—700 теоретических тарелок на 1 м. [c.90]

Сульфид серебра существует в двух модификациях [1 ] a-AgaS и P-AgjS. Первая модификация — кубическая она стабильна выше 176 °С и является электронным проводником. Вторая модификация — моноклинная и устойчивая при более низких температурах. При обычной комнатной температуре носителями заряда в р-форме являются преимущественно ионы серебра [2—4], особенно если обе стороны мембраны соприкасаются с электролитом [5]. Высокая электропроводность, а также низкое значение произведения растворимости р-формы (ПР = 1,5-[6]), делают AgjS-MeM-бранный электрод одним из наиболее надежных и чувствительных сопротивляемость его окислению и восстановлению чрезвычайно высока. Кроме того, очень легко изготовить плотную поликристал-лическую мембрану, используя обычную процедуру прессования [7 ]. Мембрану можно также получить введением осадка сульфида серебра в матрицу из силиконового каучука [8] или термоформованием смеси сульфида с термопластичным полимером, например, полиэтиленом [9]. [c.153]

Другим возможным способом классификации является систематизация по типам полимерных носителей реакционноспособных групп. Особую важность при этом приобретает вопрос активации полимеров. В предыдущем разделе были подробно рассмотрены методы введения различных реакционноспособных групп в полимерные структуры. Приведенные примеры можно обобщить в виде схем для наиболее распространенных полимеров. На рис. 2.3 приводятся данные по полимерным реакциям таких распространенных и стабильных материалов, как полиэтилен и полипропилен. Эти полимеры практически не участвуют ни в каких ионных реакциях, число вводимых в них активных групп обычно незначительно. Как правило, модифицированные структуры очень устойчивы и имеют гидрофобный характер. Однако даже такой чрезвычайно стабильный промышленный пластик, как полипропилен, может быть использован в качестве полимера-носителя в очень тонких реакциях (например, в фиксации ферментов). Модификацию полиэтилена и полипропилена можно осуществлять непосредственно в процессе переработки, поскольку многие технологические процессы (формование волокон, пленкообразование) проводятся из расплава, что создает богатые возможности для введения других активных мономеров, получения привитых и блок-сополимеров и т. д. Сшитый сополимер стирола и дивинилбензола может подвергаться различным химическим превращениям (рис. 2.4). Эти материалы будут подробнее рассмотрены в разд. В.З, посвященном полимерным реагентам. Введение групп типа ЗОзН придает полистиролу гидрофильность и позволяет получить растворимый полимер, однако, если такие группы вводятся в сшитый полимер, реакция протекает в очень неоднородных условиях и число присоединенных групп сильно зависит от размера частиц, их пористости, состояния поверхности и т. д. Очевидно, что в процессах ионообмена выгодно иметь возможно большее число таких групп. Для получения большей ионообменной емкости необходимо вводить группы —80 зН и —Ы КзХ почти в каждое фенильное ядро. При использовании полистирола в качестве носителя (при твердофазном синтезе пептидов, ферментативном катализе, катализе переходными металлами и т. д.) требуется, чтобы количество введенных групп превышало 10%. Химическая модификация полистирола (рис. 2.4) может быть осуществлена [c.44]

Таких путей два. Первый из них — замена платины и других благородных металлов неблагородными. В частности, наиболее заманчивой явлйется замена производных платины производными никеля. Другой путь — создание катализаторов, представляющих собой комплексы платины, закрепленные на носителях. Этот путь пригоден для синтеза мономеров и отчасти для модификации полимеров, но не годится для создания компаундов, так как катализатор остается в последних. Оба вышеохарактеризо-ванных пути являются предметом наших исследований. [c.5]

Пути модификации химически активных полимеров III группы — редокситов, имеющих в своем составе редокс-функциопаль-ные группы, аналогичны рассмотренным выше для химичесзси активных полимеров первых двух групп. С их помощью можно осуществлять только окислительно-восстановительные реакции. Путем модификации ионитов первых двух групп, заключающейся в нанесении металлов с последующим их восстановлением, получаются редокс-иониты, которые позволяют осуществлять одновременно окислительно-восстановительные и понообменные процессы. Для увеличения их окислительно-восстановительной способности целесообразно использовать в качестве носителей металлов макропористые иониты с большой удельной поверхностью. [c.81]

Один из возможных путей достижения этой цели состоит, помимо использования ионов металлов, в обработке носителя веществами, молекулы которых содержат большое число функциональных групп, способных взаимодействовать с группами на поверхности ферментной глобулы за счет электростатических и водородных связей (рис. 4,6). Например, полимеризация на поверхности силохрома акриловой кислоты, винилацетата и т. п. с последующей химической модификацией полимера приводит к образованию носителя, характеризующегося высокой поверхностной концентрацией функциональных групп (гидроксильных, аминоалкильных, аминоарильных и гидразидных). В качестве модификатора часто используется также альбумин, который наносится на носитель путем адсорбции, а затем подвергается денатурации нагреванием. Слой денатурированного альбумина образует на поверхности носителя мягкую подложку с большим числом функциональных групп, способную прочно связывать молекулы фермента, одновременно обеспечивая для них благоприятное микроокружение. В результате во многих случаях при обработке альбумином удается добиться повышения эффективности сорбции и улучшения каталитических характеристик иммобилизованного фермента. [c.52]

Развиваемые ныне эфферентные методы лечения некоторых заболеваний основаны на гемосорбции или лимфосорбции. Носители сорбирующих колонок содержат более или менее специфические соединения, способные к связыванию токсинов, находящихся в организме. В некоторых случаях оправдано применение твердых носителей, содержащих ферменты. Основное требование к ним — они не должны вызывать деформацию форменных элементов крови. Носителями в данном случае являются сферические частицы из полимеров, стекла, керамики, силикатов. Модификация таких носителей для придания им групп, связывающих белки, проводится методами, заставляющими вступать в реакции ОН-группы носителей. Исходный материал для матрицы должен выбираться таким, чтобы наблюдалась минимальная неспецифическая сорбция. Носитель, как и лиганд, не должен иметь высокую стоимость, поскольку колонки для гемодиализа и детоксикации одноразового пользования. [c.125]

Способ иммобилизации влияет на иммунный ответ организма. Ковалентное связывание с полисахаридами, полиэтиленгликолем во многих случаях приводит к снижению иммуногенности препарата, поскольку матрица носителя не допускает контакта с рецептором. С другой стороны, связывание с носителями-полиэлектролитами неоднократно приводило к повыщению иммуно генности препарата. Применение полиакриловой кислоты, поли-винилпиридина и его производных, полимеров на основе О-глутаминовой кислоты и О-лизина в качестве носителей позволило получить препараты, дающие высокий иммунный ответ. На это могут быть разные причины. Возможно, полиэлектролиты образуют прочные комплексы с белком нековалентного типа, которые медленно высвобождают активное начало (белок без какой-либо химической модификации) с более или менее постоянной скоростью или полиэлектролит в комплексе с белком может удерживаться в районе рецептора, высвобождая белок-антиген. Сейчас трудно дать объяснение этому явлению. Но, с другой стороны, полиэлектролитные комплексы могут быть основой создания вакцин нового типа, позволяющих повысить иммунный ответ в организме животных и способствующих выработке антител к любым антигенам (Р. В. Петров, В. А. Кабанов, 1982). [c.127]

В других случаях происходит распределение реагентов в системе жидкость — жидкость. По этой причине концентрация реагента в микроокружении N-коицевой части пептида особенно мала. Этой проблемы легко избежать, используя систему с одним растворителем [80]. Местные перераспределения, происходящие по любому из вышеупомянутых механизмов, возникают в ходе последовательного отщепления и вызывают временное или постоянное снижение реакционной способности отдельных цепей. Этот недостаток усиливается при наличии заведомых негомогенностей в структуре матрицы (неравномерное распределение поперечных сшивок и т. д,), В результате химической модификации пористого стекла образуется поверхность, покрытая тонкой пленкой поперечно-сшитого силоксанового полимера, а не цепь, присоединенная к сорбенту в одной точке. Поэтому в случае носителей на основе стекла должны сущест- [c.441]

Есть несколько сооби ений о получении, свойствах и использовании в твердофазном пептидном синтезе акриловых сополимеров, состоящих главным образом из поли-Ы,Ы-диметилакрил-амида [23, 95, 96] или поли- -акрилпирролидона [93, 97]. Эти полимеры совместимы с гораздо большим числом полярных и умеренно полярных растворителей (и, по-видимому, также с присоединенными пептидами), чем полиакриламидные или по-листирольные носители. Поэтому представляется заманчивым использовать указанные полимеры в качестве носителей для ТФ-анализа пептидов. Выбирая носитель, мы ориентируемся прежде всего на жесткую конструкцию матрицы, что позволяет избежать серьезных осложнений, связанных с разбуханием сорбента и блокированием колонки. Для того чтобы можно было проводить реакцию присоединения ФИТЦ в сильнощелочной среде, мы выбрали вместо стеклянных носителей макропористый полистирол. Дополнительное достоинство полистирола состоит в том, что на нем можно устойчиво и воспроизводимо проводить многочисленные реакции химической модификации. Выяснилось, что эта жесткая, сильносшитая матрица тем не менее обладает некоторой гибкостью на молекулярном уровне и обеспечивает большой набор микроокружений (включая неблагоприятные) в структуре гидрофобных поверхностей. [c.442]

Существующие способы ковалентной иммобилизации белков и ферментов на полистироле и его производных в основном разработаны для макропористых носителей и полистирольных гелей, используемых в ионообменной хроматографии. Сложность ковалентной Пришивки для целей ИФА состоит в том, что модификации должно подвергаться готовое штампованное изделие из оптически прозрачного непористого полистирола (или другого полимера). При этом оптические свойства носителя в процессе активации не должны ухудшаться, так как. На конечной стадии анализа Лунки планшета или пробйрка служат кюветой Для фотометриро-вания продукта ферментативной реакции. С другой стороны, условия модификации должны исключать изменение однородности поверхности носителя (Частичное растворение набухание полимера [c.206]

Как было отмечено выше, для ВЖХ белков разработаны новые типы матриц, которые позволили устранить многие негативные факторы при хроматографии. Первой существенной модификацией, которая привела к значительным положительным эффектам, было улучшение покрытия матриц требуемым адсорбирующим компонентом, например алкильными группами в случае ОФ-ВЖХ, а также блокировка остальных свободных си-ланольных групп низкомолекулярными модифицирующими алкильными группами. Эту модификацию называют еще блокировкой концов. Большинство матриц для ВЖХ делают на основе силикагеля или органических полимеров. В случае силикагельных носителей большие трудности возникали из-за веществ, которые практически необратимо связывались со свободными силанольными группами, не заблокированными после пришивки алкильных групп. Вероятность такого связывания особенно велика для белков. Их десорбция при последующих разделениях может приводить к загрязнению препаратов. Благодаря усовершенствованию методов модификации матриц и модификации свободных силанольных групп негативное влияние [c.136]

САНК получают (со) полимеризацией мономеров, содержащих остатки нуклеиновых оснований, или (гораздо реже) модификацией полимера-носителя реакционноспособными производными тех же оснований. На примере производных урацила ниже приведены представители каждой из трех групп САНК электронейтральной (1.17), полианионной (1.18) и полнкатион-ной (1.19). [c.27]

Из гетероцепных полимеров-носителей применяют поли-этиленимин [13], полиэтиленгликоль [14], поли-а-1-аминокис-лоты, полиамиды, полиэфиры и полифосфазены. Свойства полиэтиленимина зависят от того, линейный он или разветвленный. Разветвленный полимер наряду со вторичными содержит третичные и первичные аминогруппы, которые используют для связывания ФАВ. Полиэтиленгликоль широко применяется для модификации белков (см. гл. 5). Поли-1-а-аминокислоты, а также регулярные полипептиды могут содержать различные функциональные группы, обладают вполне определенной вторичной структурой и способны к биодеструкции. Поли- -лизин и поли- -глутаминовая кислота — наиболее употребляемые носители этого типа, однако оптически чистые поли-1-аминокис-лоты пока еще трудно доступны. Поли-D, L,-сс, р-аспартамид, получаемый полимеризацией аспарагиновой кислоты в виде по-лисукцинимида, может быть легко превращен в различные производные [15] и с химической точки зрения удобен как полимер-носитель. Правда, из-за наличия звеньев с D-конфигураци-ей он не способен к биодеструкции. Потенциально ценные как полимеры-носители четвертичные полиэфирамины, способные к биодеструкции, синтезированы сополимеризацией с раскрытием [c.47]

Общая методология создания целеузнающих ФАП с противоопухолевым действием описана в [26]. Противоопухолевые ФАП присоединяют либо непосредственно к опухоль-специфиче-ским антителам или к менее антигенным и менее объемистым их Р аЬ)- или / (аЬ) 2-фрагментам, либо к промежуточному полимеру-носителю, с которым затем связываются антитела. При этом желательно активировать функциональные группы ФАВ (например, карбоксильные группы метотрексата переводят в оксисукцинимидные эфиры), чтобы избежать сшивания антител. С той же целью для связывания антител с полимером-носителем, особенно если это белок, предпочтительны гетеро-бифункциональные сшивающие агенты (см. гл. 5). В ходе присоединения ФАВ к антителам последние могут потерять свою иммунологическую активность как в результате модификации по узнающим центрам, так и вследствие изменения нативной конформации. Во избежание этого предложено сорбировать антитела на иммобилизованном на твердом носителе ФАВ, проводить ковалентное связывание, а потом десорбировать продукт реакции. В результате получают конъюгаты с максимальным содержанием ФАВ при минимальной потере иммунологической активности. При использовании (аЬ)-фрагментов, связывание ФАВ удобно осуществлять через сульфгидрильные группы белка. Поскольку таких групп немного, то целесообразно применять промежуточный полимер (пoли-L-лизин, поли-1-глута-миновую кислоту, декстран и их производные). Этим приемом может быть значительно повышено содержание ФАВ в конъюгате, однако иммунологическая активность иногда падает за счет экранирования белка полимером. Введение вставки между белком и полимером частично улучшает ситуацию. [c.53]

Полимеры, способные к метаболизму, называют биодеструк-тируемыми. К ним относятся прежде всего биополимеры белки, нуклеиновые кислоты и некоторые полисахариды. С рассматриваемой точки зрения применение биополимеров как носителей ФАВ наиболее желательно. Значительная часть описанных в литературе ФАП в своей основе имеет белки (альбумин, антитела и т. д.) или полисахариды (в основном декстран), а в отдельных случаях и нуклеиновые кислоты (для противоопухолевых ФАВ). Однако химическая модификация биополимеров, особенно полисахаридов, заметно снижает способность к биодеструкции, ухудшая их свойства как субстратов соответствующих ферментов. Кроме того, по некоторым важным показателям (простота синтеза, вариабельность структуры, устойчивость, доступность) синтетические полимеры заметно превосходят биополимеры как носители ФАВ. [c.55]